專利名稱：一種鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地說，涉及一種鄰對位取代的苯 甲酸類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
苯甲酰異噁唑類除草劑(benzoylisoxazole herbicides )，如異噁唑 草酮(isoxaflutole )、 pyrasulfotole等，是一類作用機(jī)理新型的廣譜性 除草劑，其為羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶抑制劑，通過抑制對羥基苯 基丙酮酸酯雙氧化酶的合成，導(dǎo)致酪氨酸的積累，使質(zhì)體醌和生育酚 的生物合成受阻，進(jìn)而影響到類胡蘿卜素的生物合成。
鄰位取代的對三氟甲基苯甲酸是制備異噁唑草酮(isoxaflutole )， pyrasulfotole的中間體之一。該中間體可由鄰位取代的對三氟甲基苯 腈水解制備，如文獻(xiàn)J.A.C.S.第76卷(1954年)第1051-1054頁和 專利US4868333、US4781750中描述了由鄰硝基對三氟甲基苯腈經(jīng)酸 水解制備鄰硝基對三氟甲基苯甲酸的過程。由于苯環(huán)上的三氟甲基在 酸性和較高溫度下不穩(wěn)定，上述過程通常生成一定量的副產(chǎn)物2-硝基 對苯二甲酸，導(dǎo)致反應(yīng)收率低，產(chǎn)物分離困難。
本發(fā)明研究人員通過實踐發(fā)現(xiàn)，鄰對位取代的苯甲腈類化合物在 適當(dāng)?shù)膲A性條件下，進(jìn)行水解反應(yīng)，可以大大提高目標(biāo)化合物鄰對位 取代的苯甲酸類化合物的轉(zhuǎn)化率和選擇性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制備方法，使得反 應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和選擇性都得到了很大的提高。
本發(fā)明提供的一種通式(I)鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制 備方法，其中R" R2分別或同時為CrC3硫基、硝基、CF3、 C2F5或QF7，其由通式(II)化合物在堿性條件下，控制溫度在8(TC-180 。C，優(yōu)選100。C-14(TC下，進(jìn)行水解反應(yīng)。
所述堿性條件的OH—摩爾用量為化合物(II)摩爾用量的l-8倍， 優(yōu)選3-6倍。
上述水解反應(yīng)可在水、甲苯、二氧六環(huán)、二甲苯、二甲基亞砜、 甘油、乙二醇、乙二醇二丁醚或N-甲基吡咯烷酮等的有機(jī)溶劑中進(jìn) 行，優(yōu)選在甘油或乙二醇的有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
雖然眾所周知，氰基也可以在堿性條件下水解生成羧酸，如文獻(xiàn) J.C.S.， 1948年第1025頁報道了氰基化合物在氫氧化鈉、氫氧化鉀的 水、乙醇、乙二醇等體系中水解，但是氰基水解反應(yīng)條件的選擇通常 取決于反應(yīng)物的穩(wěn)定性，選擇合適的反應(yīng)條件，可以在很大程度上改 善反應(yīng)的選擇性；本發(fā)明研究人員通過不斷地摸索和研究找出了鄰對 位取代的苯甲酸類化合物在堿性條件下的最適反應(yīng)條件，使得目標(biāo)化 合物的轉(zhuǎn)化率和選擇性顯著提高。
本發(fā)明提供的鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制備方法，與現(xiàn)有 技術(shù)相比，主要具有以下幾方面的優(yōu)點
1、 使鄰對位取代的苯甲腈類化合物在適當(dāng)?shù)膲A性條件下，進(jìn)行 水解反應(yīng)，解決了苯環(huán)上的三氟甲基在酸性條件不穩(wěn)定的問題，提高 了目標(biāo)化合物鄰對位取代的苯甲酸類化合物的轉(zhuǎn)化率和選擇性；
2、 產(chǎn)品收率高，純度好；
3、 大大地縮短了反應(yīng)時間。
具體實施例方式
以下實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明 的限制。
對比例l酸性條件下2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制備
于反應(yīng)瓶中依次加入2-甲硫基-4-三氟苯甲腈4.4g (0.02mol), 48。/。HBr水溶液15mL。開始攪拌，加熱至溫度為125°C，反應(yīng)20小 時。取樣進(jìn)行HPLC色譜檢測分析，其反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為67%,反應(yīng)選擇 性為82%。降溫至3(TC，用100mL甲苯進(jìn)行萃取，脫溶濃縮得黃色 固體2.0g，產(chǎn)率為41.3%。
對比例2酸性條件下2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制備
于反應(yīng)瓶中依次加入2-甲硫基-4-三氟苯甲腈8.7g ( 0.04mol )、濃 硫酸28g ( 0.27mol )、水10mL、乙酸50mL，開始攪拌，加熱至120 °C ,反應(yīng)20小時。取樣進(jìn)行HPLC色譜檢測分析，其反應(yīng)轉(zhuǎn)化率89%, 反應(yīng)選擇性88%。降溫至30。C，用200mL甲苯進(jìn)行萃取，脫溶濃縮 得黃色固體4.9g,產(chǎn)率為52.1%。 實施例l 2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制備
于反應(yīng)瓶中依次加入2-甲硫基-4-三氟苯甲腈4.4g ( 0.02mol )、氫 氧化鈉3.2g (0.08mol)、水2mL、乙二醇40mL，開始攪拌，加熱至 140°C,反應(yīng)3小時，取樣進(jìn)行HPLC色譜檢測分析，其反應(yīng)轉(zhuǎn)化率 為99.6%,反應(yīng)選擇性為98.3%。降溫至30°C，加入30%%鹽酸調(diào)pH 值至6,過濾，濾餅用50mL水洗滌，干燥，稱重得4.4g，收率為93.6%。 麗R ( 500NMR, d6-acetone): 5 2.54 ( s，3H), 7.54 ( q,lH), 7.63 (s,lH), 8.19 (d，lH)。
實施例2 2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸的制備
于反應(yīng)瓶中依次加入2-甲硫基-4-三氟苯甲腈26.1g (0.12mol)、 氫氧化鉀27g (0.48mol)、水10mL、甘油lOOmL，開始攪拌，加熱 至溫度為140°C，反應(yīng)3小時，取樣HPLC色譜檢測分析，其反應(yīng)轉(zhuǎn) 化率為97.3%，反應(yīng)選擇性為99%。降溫至30°C,加入30%鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至6，過濾，濾餅用200mL水洗滌，干燥，稱重得
27.2g,產(chǎn)品收率為96.1%。
實施例3 2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸的制備
于反應(yīng)瓶中依次加入2-硝基-4-三氟苯甲腈8.7g ( 0.04mol )、氫氧 化鉀16g (0.28mol)、水10mL、乙二醇50mL，開始攪拌，加熱至溫 度為140°C，反應(yīng)4小時，取樣HPLC色譜檢測分析，其反應(yīng)轉(zhuǎn)化率 為98.6%，反應(yīng)選擇性為99.2%。降溫至30。C,加入30°/。鹽酸調(diào)節(jié)反 應(yīng)液的pH值至6，過濾，濾餅用100mL水洗滌，干燥，稱重得8.9g, 產(chǎn)品收率為94.7%。H NMR ( 500NMR， CDC13): 5 8.02 ( d, 1H), 8.07 (q, 1H), 8.26 ( s, 1H)。
權(quán)利要求
1、一種通式(I)鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制備方法，其中R1、R2分別或同時為C1-C3硫基、硝基、CF3、C2F5或C3F7，其特征在于，由通式(II)化合物在堿性條件下，控制溫度在80℃-180℃，進(jìn)行水解反應(yīng)1h-6h后制備得到。
2、 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述水解反應(yīng) 控制溫度在10(TC-14(TC下進(jìn)行。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，堿性條件 的OH—摩爾用量為化合物(II)摩爾用量的l-8倍。
4、 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，堿性條件的OH— 摩爾用量為化合物(II)摩爾用量的3-6倍。
5、 如權(quán)利要求1-4任一所述的制備方法，其特征在于，所述水 解反應(yīng)在水、甲苯、二氧六環(huán)、二甲苯、二甲基亞砜、甘油、乙二醇、 乙二醇二丁醚或N-甲基他咯烷酮的溶劑中進(jìn)行。
6、 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述水解反應(yīng) 在甘油或乙二醇的溶劑中進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通式(I)鄰對位取代的苯甲酸類化合物的制備方法，其中R₁、R₂分別或同時為C₁-C₃硫基、硝基、CF₃、C₂F₅或C₃F₇等基團(tuán)；其由相應(yīng)的通式(II)化合物在堿性條件下，控制溫度在80℃-180℃，進(jìn)行水解反應(yīng)1h-6h后制備得到。該方法具有工藝簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和選擇性高，產(chǎn)品純度高等特點，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C323/62GK101575308SQ20091008706
公開日2009年11月11日 申請日期2009年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月17日
發(fā)明者劉世祿, 政 張, 陽 彭, 錦 曹, 母燦先, 王文軍, 王曙光, 綿麗娟, 陳建偉 申請人:北京穎泰嘉和科技股份有限公司