專利名稱：一種多取代2h-吡喃類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法，特別涉及一種乙酰基乙酰胺類化合物與 Vilsmeier鹽作用合成多取代2//-吡喃類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
多取代2H-吡喃類化合物是一類重要的六元含氧雜環(huán)化合物，廣泛 存在于天然產(chǎn)物中，具有重要的生物、藥物活性；同時(shí)作為一類多功能 有機(jī)合成中間體，多取代2//-吡喃類化合物在有機(jī)合成，尤其是雜環(huán)化 合物的合成中獲得了廣泛的應(yīng)用。從目前已有文獻(xiàn)來看，該類化合物的 已有合成方法主要有兩類 一類是采用已有2//-吡喃類化合物經(jīng)傳統(tǒng)有 機(jī)化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行官能化以獲得新型2//-吡喃類化合物；另一類是由鏈狀 化合物經(jīng)成環(huán)反應(yīng)合成，包括由1,3-二羰基化合物與含鄰位亞甲基羰基 化合物的羥醛縮合成環(huán)反應(yīng)[r"ra/2^/ra"丄饑2007,必，8998]、烯胺酮 化合物與酰氯的成環(huán)反應(yīng)[丄Og.C/^m. 1971,36,2602]、鄰羥基苯甲 醛與腈基乙酸衍生物的縮合成環(huán)反應(yīng)Med 1993, 36, 426]等
等。然而已有方法多局限于某些特定的前體原料，或反應(yīng)條件苛刻、步 驟復(fù)雜、產(chǎn)率低，限制了它們的進(jìn)一步應(yīng)用。因此,2//-吡喃類化合物的 重要性使得2//-吡喃類化合物的新型合成方法的開發(fā)以及新型2/f-吡喃 類化合物的獲得一直是有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)工作者所面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn) 和研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)已有多取代2//-吡喃類化合物合成方法中適用
范圍窄、反應(yīng)條件苛刻、步驟復(fù)雜、產(chǎn)率低等問題，提供一種多取代 2//-吡喃類化合物的新型合成方法。
本發(fā)明一種多取代2/Z-吡喃類化合物的合成方法的步驟和條件如下 所述的多取代2//-吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)式II如下
式中，Ar為C6H5-、 4-CH3C6H4-、 4-(CH3CH2)C6H4-、 4-[CH3(CH2)2]C6H4-、 4-[(CH3)2CH〗C6H4-、 4-CH3OC6H4-、 4-(CH3CH20)C6H4-、 4-[CH3(CH2)20]C6H4-、 4-[(CH3)2CHO]C6H4-、 4-ClC6H4-、 4-BrC6H4-、 4-FC6H4-、 4-N02C6H4-、 4-CNC6H4-、 3-CH3C6H4-、 3-(CH3CH2)C6H4-、 3-[CH3(CH2)2〗C6H4- 、 3-[(CH3)2CH]C6H4- 、 3-CH3OC6Hr 、 3-(CH3CH20)C6H4- 、 3-[CH3(CH2)20]C6H4- 、 3-[(CH3)2CHO]C6H4-、 3-ClC6H4-、 3-BrQH4畫、3-FC6H4-、 3-N02C6H4-、 3-CNC6H4-、 2-CH3C6H4-、 2-(CH3CH2)C6H4- 、2-[CH3(CH2)2]C6H4- 、2-[(CH3)2CH〗C6H4-、 2-CH3OC6H4- 、 2-(CH3CH20)C6H4- 、 2-[CH3(CH2)20]C6H4-、 2-[(CH3)2CHO]C6H4-、 2-ClC6H4-、 2國BrQH4-、 2-FC6H4-、 2-N02C6H4-、 2-CNC6H4-、 2,4-(CH3)2C6H3-、 2,4-(CH30)2C6H3-、 2-(CH30)-5-ClC6H3-、 2,5-(CH30)2C6Hr、 3,4,5隱(CH3)3C6H2-或3,4,5-(CH30)3C6H2-;
所述的多取代2f吡喃類化合物，由乙酰基乙酰胺類化合物I與Vilsmeier鹽作用下"一鍋法"合成，反應(yīng)方程式如下
9 Vilsmeier鹽/溶劑/胺，《N^A^JSlHAr
、NHAr
rt
其中，所述的Vilsmeier鹽為TMC、 TMH或DMC，結(jié)構(gòu)式如下:
ci
TMC
CI
CI
I + ■ TMH
CI
i + I
DMC
CI
所用溶劑為WW-二甲基甲酰胺(DMF)、 TV，AA-二甲基乙酰胺(DMAC) 或7V-甲基吡咯烷酮(NMP);所用胺為三乙胺(Et3N)或吡啶(pyridine);
向裝有攪拌器的反應(yīng)器中按10 50:1.0:1.0 1.2:1.2 2.5摩爾比依次加 入溶劑、乙?；阴０奉惢衔颕、 Vilsmeier鹽和胺，室溫下攪拌10 60 分鐘，停止反應(yīng)，向反應(yīng)器中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯或二氯甲 烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后釆用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥，然后 經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得到的多取代 吡喃類化合物。
產(chǎn)率視不同反應(yīng)在75~90%之間，詳見具體實(shí)施方式
中的實(shí)施例。
本發(fā)明的積極效果在于提供了一種由乙?；阴０奉惢衔颕與 Vilsmeier鹽作用下"一鍋法"合成多取代吡喃類化合物II的新型合成 方法，該方法適用范圍廣，所采用原料易得，合成步驟少"一鍋法"， 操作簡單，反應(yīng)條件溫和反應(yīng)溫度在室溫、常壓，產(chǎn)率高達(dá)90%。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水A^ 7V-二甲基甲酰 胺(10毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0毫摩爾)和三乙胺 (7.5毫摩爾)，室溫下攪拌15分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中加入飽 和食鹽水，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫酸鎂 干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離(石 油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率85%。反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例2
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水iV， 7V-二甲基甲酰 胺(10毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(6.0毫摩爾)和 三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中 加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水 硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率80%。反應(yīng)方程式 表示如下
實(shí)施例3
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W， 7V-二甲基乙酰 胺(10毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0毫摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌35分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶 中加入飽和食鹽水，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無 水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層 析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率82%。反應(yīng)方程
式表示如下
實(shí)施例4
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W，」V-二甲基甲酰 胺(IO毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC (6.0毫摩爾) 和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶 中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無 水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層 析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率78%。反應(yīng)方程
式表示如下
實(shí)施例5
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W， W-二甲基乙酰 胺(10毫升)、2-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC(6.0毫摩爾) 和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌20分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶 中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無
8水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層
析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率80%。反應(yīng)方程
式表示如下
實(shí)施例6
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W-甲基吡咯垸酮 (10毫升)、2， 4-二甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC (6.0毫摩爾) 和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶 中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無 水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層 析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率77%。反應(yīng)方程 式表示如下
實(shí)施例7
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水iV, 7V-二甲基乙酰 胺(10毫升)、2-甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC (6.0 毫摩爾)和三乙胺(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌30分鐘后，停止反應(yīng)， 向反應(yīng)瓶中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗 后采用無水硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng) 硅膠柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率83%。
9反應(yīng)方程式表示如下:
實(shí)施例8
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W-甲基吡咯烷酮 (10毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH(6.0毫摩爾)和三乙胺(7.5 毫摩爾)，室溫下攪拌30分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中加入飽和食 鹽水，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫酸鈉干燥， 然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離(石油醚 乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率77%。反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例9
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W, JV-二甲基甲酰 胺(IO毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC (6.0毫摩爾) 和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌20分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中 加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水 硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率90%。反應(yīng)方程式 表示如下
10實(shí)施例10
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水iV， JV-二甲基乙酰 胺(10毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH (6.0毫摩爾) 和吡卩定(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌20分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中 加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水 硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率83%。反應(yīng)方程式
表示如下
實(shí)施例11
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W-甲基吡咯烷酮 (IO毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC(6.0毫摩爾)和 吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌20分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中加 入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫 酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分 離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率80%。反應(yīng)方程式表
示如下實(shí)施例12
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水7V, W-二甲基乙酰 胺(10毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC (6.0毫摩爾) 和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中 加入飽和食鹽水，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水 硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率80%。反應(yīng)方程式
表示如下
實(shí)施例13
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W-甲基吡咯烷酮 (IO毫升)、2-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(6.0毫摩爾)和 吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌30分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中加 入飽和食鹽水，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫 酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分 離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率81%。反應(yīng)方程式表 示如下
12實(shí)施例14
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W， W-二甲基甲酰 胺(IO毫升)、2， 4-二甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH (6.0毫 摩爾)和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌40分鐘后，停止反應(yīng)，向反 應(yīng)瓶中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采 用無水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠 柱層析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率75%。反應(yīng) 方程式表示如下
實(shí)施例15
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水W-甲基吡咯烷酮 (IO毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMH (6.0毫摩爾)和吡 啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中加入 飽和食鹽水，采用二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫酸 鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離 (石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率80%。反應(yīng)方程式表示
如下實(shí)施例16
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水7V， 7V-二甲基乙酰 胺(IO毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、DMC (6.0毫摩爾) 和吡啶(7.5毫摩爾)，室溫下攪拌25分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶中 加入飽和食鹽水，采用二氯甲垸進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水 硫酸鈉干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析 分容(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率79%。反應(yīng)方程式 表示如下
實(shí)施例17
在裝有攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入無水7V, l二甲基甲酰 胺(10毫升)、2-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩爾)、TMC(5.0毫摩爾) 和三乙胺(6.0毫摩爾)，室溫下攪拌15分鐘后，停止反應(yīng)，向反應(yīng)瓶 中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無 水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層 析分離(石油醚乙醚=2:3)得黃色固體，產(chǎn)率83%。反應(yīng)方程 式表示如下
1權(quán)利要求
1、一種多取代2H-吡喃類化合物的合成方法的步驟和條件如下所述的多取代2H-吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)式II為式中，Ar為C6H5-、4-CH3C6H4-、4-(CH3CH2)C6H4-、4-[CH3(CH2)2]C6H4-、4-[(CH3)2CH]C6H4-、4-CH3OC6H4-、4-(CH3CH2O)C6H4-、4-[CH3(CH2)2O]C6H4-、4-[(CH3)2CHO]C6H4-、4-ClC6H4-、4-BrC6H4-、4-FC6H4-、4-NO2C6H4-、4-CNC6H4-、3-CH3C6H4-、3-(CH3CH2)C6H4-、3-[CH3(CH2)2]C6H4-、3-[(CH3)2CH]C6H4-、3-CH3OC6H4-、3-(CH3CH2O)C6H4-、3-[CH3(CH2)2O]C6H4-、3-[(CH3)2CHO]C6H4-、3-ClC6H4-、3-BrC6H4-、3-FC6H4-、3-NO2C6H4-、3-CNC6H4-、2-CH3C6H4-、2-(CH3CH2)C6H4-、2-[CH3(CH2)2]C6H4-、2-[(CH3)2CH]C6H4-、2-CH3OC6H4-、2-(CH3CH2O)C6H4-、2-[CH3(CH2)2O]C6H4-、2-[(CH3)2CHO]C6H4-、2-ClC6H4-、2-BrC6H4-、2-FC6H4-、2-NO2C6H4-、2-CNC6H4-、2，4-(CH3)2C6H3-、2，4-(CH3O)2C6H3-、2-(CH3O)-5-ClC6H3-、2，5-(CH3O)2C6H3-、3，4，5-(CH3)3C6H2-或3，4，5-(CH3O)3C6H2-；所述的多取代2H-吡喃類化合物，由乙?；阴０奉惢衔颕與Vilsmeier鹽作用下“一鍋法”合成，反應(yīng)方程式如下其中，所述的Vilsmeier鹽為TMC、TMH或DMC，結(jié)構(gòu)式如下所用溶劑為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；所用胺為三乙胺(Et3N)或吡啶(pyridine)；向裝有攪拌器的反應(yīng)器中按10～50∶1.0∶1.0～1.2∶1.2～2.5摩爾比依次加入溶劑、乙酰基乙酰胺類化合物I、Vilsmeier鹽和胺，室溫下攪拌10～60分鐘，停止反應(yīng)，向反應(yīng)器中加入飽和食鹽水，采用乙酸乙酯或二氯甲烷進(jìn)行萃取，萃取液經(jīng)水洗后采用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥，然后經(jīng)過濾除去干燥劑、蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得到的多取代2H-吡喃類化合物。
全文摘要
本發(fā)明的一種多取代2H-吡喃類化合物的合成方法，由乙?；阴０奉惢衔颕與Vilsmeier鹽作用下“一鍋法”合成多取代2H-吡喃類化合物II，所述的多取代2H-吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)式II如上，其適用范圍廣，所采用原料易得，合成步驟少“一鍋法”，操作簡單，反應(yīng)條件溫和反應(yīng)溫度在室溫、常壓，產(chǎn)率高達(dá)90％。
文檔編號(hào)C07D309/34GK101492437SQ200910066590
公開日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2009年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月4日
發(fā)明者欣 信, 梁永久, 巖 王, 董德文 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所