專利名稱：：用于治療癌癥的胺化的羥基喹啉類衍生物的制作方法用于治療癌癥的胺化的羥基壹啉類衍生物本發(fā)明涉及用于治療癌癥的胺化的羥基喹啉類的書1"生物。在腫瘤學(xué)中所-使用的藥物的一個(gè)相當(dāng)可^L的武器庫(kù)是與多種療法例如放射療法、肺瘤學(xué)外科手術(shù)以及接種疫苗試驗(yàn)一起可供使用的，但—事實(shí)表明在癌癥治療中標(biāo)準(zhǔn)的化療占優(yōu)勢(shì)地位，盡管有與以下事實(shí)相關(guān)的一些缺點(diǎn)，即它對(duì)于癌細(xì)胞并非或僅4叉是略纟效有特異性的。盡管如此，通過改進(jìn)現(xiàn)有的藥物或通過開發(fā)新的分子而在化療領(lǐng)域中分子的創(chuàng)新在抵抗癌癥中保持了優(yōu)先權(quán)。某些類型的癌癥由于它們寸氐的緩解可能性而特別令人恐懼，特別是對(duì)于患有惡性膠質(zhì)瘤或癌性的神經(jīng)月交質(zhì)細(xì)月包(在6個(gè)月內(nèi)15%至20%的存活率)的病人而言。臨床上通常使用的藥物，例如環(huán)磷酰胺或曱氨蝶呤，對(duì)這種類型的癌癥幾乎沒有或';殳有尋》口向(Herrlingeretal"JournalofNeuro-oncology,2005，71，295-299)。在某些癌癥的情況下，Temodal⑧對(duì)治療受以下病痛之苦的病人來i兌似乎是一種有效的藥物多形性惡性膠質(zhì)瘤(一種類型的侵襲性腦腫瘤)。Temodal⑧是在新診斷的病人的情況下〗吏用的它首先與放射療法相結(jié)合，并且然后單獨(dú)使用；惡性膠質(zhì)瘤(腦腫瘤)，例如多形性惡性膠質(zhì)瘤或多形性成膠質(zhì)細(xì)刀包瘤，當(dāng)在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療法之后腫瘤已經(jīng)復(fù)發(fā)或惡〗匕時(shí)。該藥物的療效是基于其穿過血腦屏障的能力。該屏障限制通過腦脊髓液的更新以及一些選擇性的主動(dòng)運(yùn)輸體系的結(jié)合作用進(jìn)入大腦組織。17對(duì)這些系統(tǒng)的抑制可能增加相應(yīng)底物的大腦滲入，這解釋了具有中樞性表征的藥物相互作用的發(fā)生；它也可能增進(jìn)抗生素、抗癌劑、或影響^青-申劑向大腦中的進(jìn)入。從這一觀察結(jié)果開始，在第一階段本申請(qǐng)人設(shè)法開發(fā)了一族新穎的化合物，這些化合物具有非常有效地治療肺瘤的能力，例如前列腺以及腸腫瘤，并且特別是惡性膠質(zhì)瘤。確切地說，非常希望的是有可供使用的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品能以最低的可能的劑量給藥但具有至少與現(xiàn)有技術(shù)中的產(chǎn)品可比的或甚至更好的抗癌療效，而同時(shí)限制對(duì)健康細(xì)月包的細(xì)胞毒性。在惡性膠質(zhì)瘤的特殊情況下，對(duì)使用此類化合物的治療的能力的評(píng)估包括通過對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系使用預(yù)試驗(yàn)評(píng)估的它們的療效中，在這些惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系上通常4吏用的有效物質(zhì)實(shí)際上沒有效果的。在這些試驗(yàn)的背景下，人細(xì)胞系是轉(zhuǎn)染的惡性膠質(zhì)瘤U87/GFP,這表示蛋白GFP(綠色熒光蛋白)。GFP作為一種非常有效的熒光標(biāo)志物是已知的，它可以在一種活介質(zhì)中J吏用。第一系列的試驗(yàn)是基于接受治療的細(xì)胞的存活率的試驗(yàn)，例如癌細(xì)胞(KB3)。這些試驗(yàn)包括在安置為與這些化合物接觸之后在適合的4乘作條件下測(cè)量存活細(xì)胞的數(shù)目。參比試驗(yàn)是在此類化合物不存在的情況下進(jìn)行的。第二系列的試驗(yàn)包括確定這些化合物抑制之前定義的U87/GFP細(xì)il包的增殖以及遷移的能力。對(duì)遷移以及增殖的這種抑制4吏之有可能減少、或甚至防止轉(zhuǎn)移過程，轉(zhuǎn)移過程是在人體中多種癌癥發(fā)展的最重要的因素之一。從這些預(yù)試的結(jié)果中，本申請(qǐng)人出人意料地發(fā)現(xiàn)，該族化合物不僅呈現(xiàn)出以上列出的多種能力而且能夠？十其他類型的癌癥和腫瘤細(xì)J包起作用。這些細(xì)胞尤其是癌、腺癌、肝癌、'淋巴母細(xì)胞瘤、以及還有肉瘤、骨髓瘤、黑色素瘤以及間皮瘤。結(jié)果是，本發(fā)明所針對(duì)的目的之一是提供用于治療或防止與轉(zhuǎn)移灶的增殖或遷移相關(guān)的以及與細(xì)胞或更概括地說胂瘤細(xì)胞的存活率相關(guān)的疾病，而同時(shí)不影響、或僅僅非常適度地影響健康細(xì)胞的新穎的化合物。因此，它們應(yīng)該非常有利地是對(duì)于治療以上提及的癌細(xì)胞是有效的，而同時(shí)限制這些化合物的毒性。新穎的一類胺化的羥基喹啉衍生物類型的化合物具有以上列出的特性。本發(fā)明因此涉及具有式(I)的化合物基團(tuán)-CH2-NR,R2相對(duì)于-OH基團(tuán)處于鄰、間或?qū)ξ唬渲谢鶊F(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至C,o烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2V雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示Q至C1()，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用-CF3取氏的；或基團(tuán)R,和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱石友的具有式(n)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中R3、R4、R5、R^、以及R^皮此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)C,至C，o烷基基團(tuán)，-CF3，-N02，一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)Q至C4烷基基團(tuán)、或-CFg,X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至C,o烷基基團(tuán)、未耳又代的或用一個(gè)C至do烷基基團(tuán)、-03或^02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)叔-丁氧基羰基基團(tuán)(Boc)、5-亞甲基-8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在l和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和IO之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用d至C,o烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2V萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和IO之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至C,o烷基基團(tuán)、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C,至C1020烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R和R2形成一種。底。秦，其中該環(huán)的這些石友原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR,R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代；或Ri和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)4立胺)，表示未取氏的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(012)11-苯基-(012)11《取代，n是在1和10之間的一個(gè)整凄史，其中Z表示一種1，4，8,12-四氮雜環(huán)十五》克或1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在l、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的，其中排除5-((千基氨基)曱基)-8-羥基喹啉，以及5-((1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷_8-基)曱基)-8-羥基喹啉、三-叔-丁基12-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷-1,4，8-三羧酸酯、三_叔-丁基11-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-l,4，8-三叛酸酯、5-((1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)-8-羥基喹啉、三_叔_丁基11-(3-((4,11-雙(叔-丁氧基羰基)-8-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1,4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)芐基)-1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1,4，8-三羧酸酯、5,5，-(丙烷-1,3-二基雙(氮烷二基))雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉、5-((8-(4-((1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)節(jié)基)-1,4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基-曱基)-8-羥基喹啉、二^r又隱丁基4,8-雙((8-羥基壹啉隱5-基)曱基)畫1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四》克-l,ll畫二羧酸酯、5，5，-(1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1，11-二基)-雙(亞曱基)-二-8-羥基唾啉、5，5，-(1,4-亞苯基雙(亞甲基))雙(氮烷二基)-雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉、5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-曱千基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(4-曱千基)-氨基曱酸酯、5-((4-曱千基氨基)曱基)-8-羥基喹啉、5-(萘-i—基甲氨基)-8-羥基喹啉、5,5，-(萘-1-基曱基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基會(huì)啉-5-基(萘-l-基-甲基)氨基曱酸酯、以及5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-(三氟曱基)芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，優(yōu)選的化合物是具有式(I)的那些化合物，其中基團(tuán)&和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞甲基-8-羥基p奎啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包4舌選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)。-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C6,該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)囟素原子或用-CF3耳又^的；或基團(tuán)R!和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(n)其中R3、R4、R5、R6、以及R7^皮jt匕獨(dú)立i也表示一個(gè)氬原子，一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)，-CF3,-N02，一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及CI的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氳原子、一個(gè)C,至C6烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)C,至C6烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R!和R2中的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)Boc基團(tuán)、5-亞曱基畫8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，-(0112)1-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用C,至C6烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和6之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至C6烷基基團(tuán)、《？3以及-0-!1的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C，至C6垸基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或A和R2形成一種哌溱，其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR^R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代；或R！和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)^立胺)，表示未取4戈的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在l、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立i也是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基會(huì)啉基團(tuán)、或用-(012)11-苯基-(<^12)117取代，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1,4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在l、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的，除上文中排除的那些化合物之外。最優(yōu)選的是，具有式(I)的這些化合物是滿足以下各項(xiàng)的那些，其中-.基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至C4烷基基團(tuán)、一個(gè)(32至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示&至(:4，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、以及I的1個(gè)或2個(gè)由素原子或用-CF3耳又代的；或基團(tuán)R,和R2其中之一表示連^妄至不對(duì)稱石灰的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中基團(tuán)R3、R4、R5、R6、以及R7其中之一表示一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)并且其他的表示一個(gè)氫原子，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)、《？3或^02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2中的另一個(gè)表示H、一個(gè)叔-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)或5-亞曱基-8-羥基*啉；或，當(dāng)基團(tuán)Ri和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-,該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用一個(gè)Q至Q烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和3之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞甲基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氬原子；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和4之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至Q烷基基團(tuán)、《？3以及-0-11的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)Ci至Q烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種p底。秦，其中該環(huán)的這些石友原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)d至C3烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR^R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代；或Ri和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)4i胺)，表示未耳又^的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五坑或1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在l、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(12)11-苯基-(<^12)11-2耳又代，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1,4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在l、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的，除上文中排除的那些化合物之外。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，具有式(I)的這些化合物是選自下組，其構(gòu)成為5，5，-(芐基氮烷二基)雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉、5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-曱芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(4-曱芐基)-氨基曱酸酯、5_(萘_i_基曱氨基)-8-羥基喹啉、5,5，-(萘-1-基曱基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(萘-l-基曱基)氨基曱酸酯、以及26基)曱基)-8-羥基喹啉。在本發(fā)明的背景下，術(shù)語"芳基"是指包含在5和14個(gè)碳原子之間的基于單環(huán)的或多環(huán)的芳香族石友的環(huán)，例如苯基、萘基或曱苯基，并且術(shù)語"雜芳基"是指包括選自N、O、以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的芳基，例^口P比。定、嘧。定、P比。秦、P夫喃、P比喊、n塞喃、或P塞P分。本發(fā)明還涉及具有式(I)的化合物，并且優(yōu)選包含它們的藥物組合4勿，以用作藥4勿。根據(jù)之前所提及的，本申請(qǐng)人已經(jīng)通過抑制細(xì)胞增殖以及遷移或通過經(jīng)由細(xì)胞毒性起作用而表明此類化合物顯示抗癌特性。在本發(fā)明的背景下，這些細(xì)胞的增殖、活力、以及存活率是定義具有式(I)的這些化合物的4元腫瘤特性的術(shù)語。結(jié)果，本發(fā)明還涉及具有式(I)的化合物的用途:(I)用于生產(chǎn)旨在用作一種抗癌劑的一種藥物,在該式中基團(tuán)-CH2-NR,R2是相對(duì)于-OH基團(tuán)處于鄰、間或?qū)ξ坏?，并且其中基團(tuán)A和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)Q至do烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C1(),該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3取氏的；或基團(tuán)R!和R2其中之一表示連4妄至不對(duì)稱石灰的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(II)其中R3、R4、R5、R6、以及R7;波此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)C,至do烷基基團(tuán)，-CF3,-N02,—個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C!至do烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)C,至C1()烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)叔-丁氧基羰基基團(tuán)(Boc)、5-亞曱基-8-羥基喹啉、或-(CH2V苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R^和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和IO之間的一個(gè)整數(shù)，-(012)1-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用q至do烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和10之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自C,至do烷基基團(tuán)、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C！至C10烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基唾啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或和R2形成一種喊。秦，該哌。秦是未取代的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NRiR2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或R,和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)拉胺)，表示未取代的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立i也是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-鞋基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在l和10之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1,4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的。才艮據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，優(yōu)選將具有式(I)的這些化合物用于生產(chǎn)旨在用作抗癌劑的藥物，其中基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至C6烷基基團(tuán)、一個(gè)<32至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2VC4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示Ci至C6，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3耳又^C的；或基團(tuán)Ri和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱石友的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中R3、R4、R5、R6、以及Rj皮此獨(dú)立i也表示一個(gè)氫原子，一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)，-CF3,-N02,—個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)d至C3烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C^至C6烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2中的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)Boc基團(tuán)、5-亞曱基-8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯_&-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用一個(gè)C,至(36烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；30或，當(dāng)基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和6之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自C,至C6烷基基團(tuán)、-CF3以及-OR的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或和R2形成一種卩底t秦，該。底。秦是未耳t氏的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)Q至C4烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR!R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或R,和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)4立胺)，表示未耳又^的1，4,8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立i也是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-((3112)11-苯基-((^12)11-2取代，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在l、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體耳又代的。最優(yōu)選的是，將具有式(I)的這些化合物用于生產(chǎn)旨在用作抗癌劑的藥物的用途，其中基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C，至C4烷基基團(tuán)、一個(gè)(32至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)。-雜芳基，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示Q至C4,該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、以及I的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用-CF3耳又^的；或基團(tuán)1^和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中基團(tuán)R3、R4、R5、R6、以及R7其中之一表示一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)并且其他的表示一個(gè)氫原子，X或Y表示一個(gè)氬原子、一個(gè)d至Cf烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)Q至Q烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)和R2中的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)4又-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)或5-亞甲基-8-羥基喹啉；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，-(0^2)1-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用一個(gè)C,至C4烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和3之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞甲基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在l和4之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至C4烷基基團(tuán)、-CF3以及-0-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)耳又代的，其中R是一個(gè)C!至Q烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種P底。秦，該哌。秦是未取代的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR,R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或R！和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)^立胺)，表示未取^的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在l、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基p奎啉基團(tuán)、或用-((^92)11-苯基-(0:112)11-2取代，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體耳又代的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，具有式(I)的這些化合物4皮用于生產(chǎn)旨在用作抗癌劑的藥物，這些化合物是選自下組，其構(gòu)成為5-((l,4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷-8-基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物II)、三-叔-丁基12-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1,4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷-l,4,8-三羧酸面旨(化合物12)、三-叔-丁基11-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-l，4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷-1,4,8-三羧酸酯(化合物I3)、5-((l,4,8，ll-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物14)、三-叔-丁基11-(3-((4，11-雙(叔-丁氧基羰基)-8-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-l,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)芐基)-l，4,8，ll-四氮雜環(huán)十四烷-1,4,8-三羧酸酯(化合物15)、5，5，-(丙烷-1,3-二基雙(氮烷二基))雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉(化合物16)、5-((8-(4-((1，4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)千基)-1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物17)、5，5，-(哌嗪-1,4-二基雙(亞曱基))-二-8-羥基喹啉(化合物18)、二-叔-丁基4，8-雙((8-羥基p套啉-5-基)曱基)-l，4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷-l，ll-二羧酸酯(化合物I9)、5,5，-(1，4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1,11-二基)-雙(亞曱基)-二-8-羥基全啉(化合物IIO)、5，5，-(1，4-亞苯基雙(亞曱基))雙(氮烷二基)-雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉(化合物111)、5,5，-(芐基氮烷二基)雙(亞曱基))-二-8-羥基喹啉(化合物112)、5-((千基氨基)曱基)-8-羥基壹啉(化合物113)、5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-曱芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物114)、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(4-曱芐基)-氨基曱酸酯(化合物115)、5_((4-甲千基氨基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物116)、5-(萘-L基甲氨基)-8—羥基喹啉(化合物117)、5，5，-(萘-1-基甲基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉(化合物118)、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(萘-l-基-曱基)氨基曱酸酯(化合物119)、以及5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-(三氟曱基)芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉(化合物120)。有利地，這些化合物的治療活性在于它們防止轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細(xì)胞(例如惡性膠質(zhì)瘤、癌、肉瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、以及間皮瘤)的遷移和增殖的能力。此外，也聲明了在某些細(xì)胞上誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。結(jié)果是，這些化合物能用于治療選自下組的多種癌癥，該組的構(gòu)成是口腔癌、腸癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、惡性膠質(zhì)瘤、卵巢癌、肝癌、以及淋巴母細(xì)胞瘤。作為舉例，這些化合物的以上活性在不同人細(xì)胞系上得到了證實(shí)，這些不同人細(xì)胞系是腫瘤樣的或?qū)⒈瓤闺狭鰟┯心退幮缘?，例如口腔?KB)、腸癌(HTC116、HT29以及HTC15)、乳A泉癌(MCF7以及MCF7R)、肺癌(A549)、前列&泉癌(PC3)、惡性月交質(zhì)瘤(SF268)、卵巢癌(SK-OV-3)、肝癌(HepG2)、淋巴母細(xì)胞瘤(HL60以及K562)、以及在非腫瘤樣的VERO浙吳腎細(xì)"包上。鑒于在由具遺傳毒性的應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡中半胱天冬蛋白酶(caspase)起重要的作用并且某些藥物導(dǎo)致線粒體的外膜滲透性作用(這導(dǎo)致了細(xì)胞色素C的釋放以及半胱天冬蛋白酶的活化)是眾所周知的，本發(fā)明的化合物具有誘導(dǎo)半胱天冬蛋白酶活化的能力。本申請(qǐng)人還已經(jīng)證明了在這些混合物中5-亞曱基-8-羥基喹啉類型的兩種耳又f^物的存在對(duì)抗癌活性具有初發(fā)的影響。確切i也i兌，出人意利-;也，io在實(shí)例(見隨后)中所示出，雙-5_亞甲基-8-羥基喹啉(具有式(I)的化合物，其中基團(tuán)R,和R2其中之一表示5-亞曱基-8-鞋基喹啉基團(tuán))具有比單-5-亞曱基-8-羥基喹啉等效物更突出35的抗癌活性。確切地說，通過使用雙-5-亞曱基-8-羥基喹啉化合物而不是單-5-亞甲基-8-羥基喹啉化合物有可能以遠(yuǎn)遠(yuǎn)更低的濃度獲得IC50值(在反應(yīng)介質(zhì)中50%的受試腫瘤細(xì)胞經(jīng)治療而存活時(shí)的化合物濃度)。不希望被以下的理論束縛，本發(fā)明的化合物的作用機(jī)理^艮可能是包括以下步驟叔胺(帶有基團(tuán)R,和R2的N)的質(zhì)子化，隨后是親質(zhì)子劑(NiT)(這可以是化學(xué)的或生物學(xué)的)加至羥基喹啉基團(tuán)的H原子上，這提供了碳離子的種類，該加入跟隨有通過分裂C-N鍵(N帶有基團(tuán)R,和R2)而進(jìn)行的共振穩(wěn)定，這導(dǎo)致了已知為"醌-曱基化物中間體"的種類。該中間體本應(yīng)是在化學(xué)或生物底物上(例如核酸或蛋白)具有烷基化能力的。具有式(I)的一種4匕合物，其中R,和R2獨(dú)立i也表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至do烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(0^)11-(34至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C1(),該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及Cl的1個(gè)或2個(gè)囟素原子或用-CF3取代的，可以通過本領(lǐng)域那些普通技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行制備，并且特別是才艮據(jù)在出版物中由J.H.Burckhalteretal"J.Org.Chem.,1961,vol.26，pp.4078-4083所描述的合成法制備?？傊?，待考慮的起始材料是5-氯曱基-8-羥基喹啉鹽酸鹽，它被懸浮在一種適合的溶劑中，例如乙酸乙酯。將用于定義以上基團(tuán)Rj和R2的適當(dāng)?shù)陌坊幕衔锛尤朐搼腋∫骸Ｗ鳛榕e例，可以提及胺類，該胺類包括d至C!。烷類；一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中雜原子表示N、O、或S;—個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)；一個(gè)芳基基團(tuán)；包括選自N、O、以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的一個(gè)基團(tuán)-(CH2V雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)；烷基苯基，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用-CF3取代的；以及一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)。將所獲得的混合物在輕樣t攪拌下在水浴中進(jìn)行加熱。然后將反應(yīng)產(chǎn)物過濾并且用溶劑沖洗，然后通過蒸發(fā)除去溶劑。然后從烷烴類型的溶劑(例如石油醚)中將因此獲得殘余物再結(jié)晶。具有式(I)的化合物的制備，其中，首先，基團(tuán)R^和R2其中之一表示具有式(II)的基團(tuán)，其中R3、R4、R5、R6、以及R7彼此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)C,至Co烷基基團(tuán)，-CF3,-N02，一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基壹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)&至do烷基基團(tuán)、未取"氏的或用一個(gè)C!至Cu)烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R!和R2中的另一個(gè)表示H、一個(gè)叔-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)、5-亞曱基-8-羥基喹啉、或-(CH2V苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；并且其次，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2V萘基團(tuán)時(shí)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至Ck)坑基基団、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C,至Cio烷基基團(tuán)，n是在1和IO之間的一個(gè)整數(shù)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞甲基—8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)叔-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)，可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法進(jìn)行。作為舉例，可以用兩種方法來制備以上提及的多種化合物方法1:在一種弱無機(jī)堿(例如K2C03)的存在下，使前體氨基基質(zhì)(相應(yīng)于用來定義以上基團(tuán)R,和R2的化合物)與5-氯曱基-8-羥基喹啉在乙腈中進(jìn)行反應(yīng)。在過濾和蒸發(fā)之后，使用檸檬酸溶液沖洗殘余物并且使用一種適合的溶劑(例如乙酸乙酯)對(duì)水相進(jìn)行幾次萃耳又，并且然后用碌^酸鎂進(jìn)行干燥，并且然后蒸發(fā)。然后，將得自縮合作用的用8-羥基會(huì)P林基團(tuán)單以及雙耳又代的這些化合物分離出并且通過在石圭月交上的色譜分離進(jìn)行分離，使用在這種色譜法中常用溶劑的不同混合物，例如二氯曱烷、不同的烷類、特別是異辛烷、以及異丙醚。方法2通過〗呆護(hù)/脫4呆護(hù)進(jìn)ft分離對(duì)用8-輕基喹啉基團(tuán)單以及雙取代的衍生物進(jìn)行的分離是在用一個(gè)叔-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)的步驟之后進(jìn)行的。在對(duì)單取代的衍生物進(jìn)行保護(hù)的步驟之后，極性更強(qiáng)的雙取代的衍生物可以容易地通過在娃膠上的色語法從用Boc基團(tuán)單取代的衍生物中分離出來。然后將分離出的用Boc基團(tuán)保護(hù)的單取代的衍生物在酸性介質(zhì)中按照對(duì)本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員已知的方式來脫保護(hù)。受保護(hù)的單書于生物是以鹽酸鹽形式獲4尋的，它是通過/人乙醚中沉淀而分離出的，并且在過濾之后孚皮分離為純的。然后通過核磁共振頻譜法(&以及13C)以及通過質(zhì)i普法對(duì)分離出的這些化合物進(jìn)行鑒定。在以下情況下，這些4b合物可以才艮4居在由V.Moret等人，Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,16,2006，pp5988-5992的出/f反物中描述的多種合成路線進(jìn)行制備在具有式(I)的化合物中，基Ri和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)，其中Y是-(CH2)n-，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子，并且R,和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)4立胺)，表示未取氏的1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹38啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和10之間的一個(gè)整凄t，其中Z表示一種1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在l、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的。更確切地-許，當(dāng)R,和R2形成表示1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷基團(tuán)的一種大環(huán)多胺時(shí)，該環(huán)在1、4以及8位的N原子其中之一獨(dú)立地是用-(CH2V苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4,8,12-四氮雜環(huán)十五》克的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)取代的，該合成是以下列方式進(jìn)行的。起始材料是1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷(3當(dāng)量)，在二氯甲烷的存在下，在室溫下^吏它與二石友酸二^又丁酯(1當(dāng)量)反應(yīng)一整^支。在色i普純化之后，獲得了產(chǎn)物1，11-二-叔-丁氧基-1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷。根據(jù)在DessolinJ.等人，J.Med.Chem.，1999,42，229-241中描述的方法論，有可能促進(jìn)用Boc基團(tuán)對(duì)環(huán)拉胺的氮原子的三或四保護(hù)?？傊?，用Boc基團(tuán)進(jìn)4亍的對(duì)環(huán)4立胺或雙環(huán)4立胺書于生物的選擇性三"f呆護(hù)是通過在二氯甲烷中每l當(dāng)量的環(huán)拉胺使用1.8當(dāng)量的二-叔-丁氧基羰基試劑如以上所指出而獲得的。在這種情況下，用Boc進(jìn)行的環(huán)拉胺的三倍保護(hù)相對(duì)于受保護(hù)的單、二以及四的化合物而言是主要的。此外，一種1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷化合物(1當(dāng)量)(其中一個(gè)氮原子是用一個(gè)Boc基團(tuán)取代的)在一種弱堿例如K2C03的存在下在二甲基曱酰胺(DMF)中于室溫下經(jīng)受了三天的與化合物Br-(CH2V苯基-(CH2)n-Br(1當(dāng)量)的一個(gè)縮合反應(yīng)。該反應(yīng)允許將(CH2V苯基-(CH2VBr接枝到一個(gè)自由氮上(未用Boc基團(tuán)取代)。使因此獲得的產(chǎn)物與1,11-二-7j5L-丁氧基-l,4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷在乙腈中在一種弱石烕(例如K2C03)的存在下進(jìn)行反應(yīng)。接著，使后一種中間產(chǎn)物與5-氯曱基-8-羥基p套啉在乙腈中在一種弱石咸(例如K2C03)的存在下進(jìn)行反應(yīng)。因此獲得了具有式(I)的化合物，其中R,和R2形成表示1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四^克基團(tuán)的一種大環(huán)多胺(環(huán)^立胺)，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)是用-(CH2V苯基-(CH2)rZ取代的，其中Z表示1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四;^的N原子其中之一，其他氮原子是用一個(gè)Boc基團(tuán)取代的。在乙醚的存在下并且在25。C和70°C之間的溫度下，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)程序，在這些化合物上存在的這些Boc基團(tuán)可以通過安置這些化合物與一種酸性介質(zhì)接觸而除去。被保護(hù)的衍生物的脫保護(hù)是在酸性介質(zhì)中進(jìn)行的，因此單^f呆護(hù)的書f生物是以鹽酸鹽形式獲4尋的，它是通過乂人乙醚中沉淀而分離出的并且在過濾之后4皮分離成純的。以相同的方式進(jìn)行該合成，當(dāng)R,和R2形成表示1,4,8，11-四氮雜環(huán)十五》克基團(tuán)的一種大環(huán)多胺(環(huán)4i胺)時(shí)，該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)是用-(CH2V苯基-(CH2VZ取代，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4，8,11-四氮雜環(huán)十五烷基團(tuán)，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)取代的。當(dāng)在具有式(I)的化合物中R!和R2形成一種口底。秦時(shí)，該哌。秦是未取代的，或其中該環(huán)的這些石友原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)Q至(36烷基基團(tuán)取代的并且其中其他N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的，并且當(dāng)在具有式(I)的化合物中基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是-(CH2)n-，n是在1和IO之間的一個(gè)整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基查啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子，此類化合物可以如下進(jìn)行制備。在乙腈中在一種弱堿(例如K2C03)的存在下于25°C和70。C之間的溫度下過夜，使5-氯甲基-8-羥基喹啉與一種哌嗪(它是未取代的或其中該環(huán)的這些石友原子中的至少一個(gè)是用d至Q烷基基團(tuán)耳又代的，或在CHHCH2)n-廣N-(CH2V廣CH3的存在下)進(jìn)行縮合。具有式(I)的這些化合物(其中R,和R2形成未耳又代的或其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子其中之一是用Boc基團(tuán)耳又代的表示1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷基團(tuán)的一種大環(huán)多胺)可以通過4吏未耳又代的或其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子其中之一是用Boc基團(tuán)耳又代的1,4,8，12-四氮雜環(huán)十五烷與5-氯曱基-8-羥基喹啉在氯仿或二氯甲烷中在過量二異丙基乙胺的存在下于25。C和70°C之間的溫度下反應(yīng)一整4復(fù)而制備。此類4匕合物(其中不存在Boc基團(tuán))是才艮據(jù)在上文定義的標(biāo)準(zhǔn)程序，在乙醚的存在下并且在25。C和70。C之間的溫度下，通過安置這些化合物與一種酸性介質(zhì)接觸而獲得的。具有式(I)的這些化合物有利的是按照以上指出的進(jìn)行合成，其中R^和R2形成表示一個(gè)1,4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷基團(tuán)的一種大環(huán)多胺，該環(huán)在1、4以及8位的N原子其中之一是用一個(gè)Boc基團(tuán)耳又4氣并且另一個(gè)N原子是用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的。當(dāng)R,和R2形成5-或6-元的環(huán)聚胺時(shí)，在基團(tuán)R!和R2其中之一是-(CH2)m-苯基-(CH2)p-的情況下，該苯基是未取R的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用一個(gè)Cj至C6烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-輕基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子，并且當(dāng)R,和R2形成一個(gè)4-至8-元脂肪族環(huán)時(shí)，該脂肪族環(huán)是未取代或用一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)或用一個(gè)-O-R基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C,至do烷基基團(tuán)，或一個(gè)芳基，可任選地是氫化的，它是未取代的或用一個(gè)C,至C6烷基基團(tuán)或用選自F、Br以及C1的一個(gè)卣素原子取代的，此類化合物可以才艮據(jù)方法1或才艮據(jù)以上才是及的Moret等人的出版物4吏用5-氯曱基-8-羥基喹啉在氯仿或二氯曱烷中在帶有以上的基團(tuán)R,和R2的氨基化合物的一個(gè)自由胺官能團(tuán)上的縮合反應(yīng)來進(jìn)行制備。該反應(yīng)是在一種弱石咸(例如K2C03)的存在下在25°C和70。C、優(yōu)選在70。C左右的溫度下進(jìn)4亍的。用于評(píng)估這些化合物的抗癌特性的試驗(yàn)是考慮到以下細(xì)胞系而進(jìn)行的。對(duì)于U-87/GFP細(xì)胞，在本發(fā)明的化合物(I)的存在下控制細(xì)胞的增殖以及遷移是通過比色法(MTS)進(jìn)行的并且是根據(jù)已知的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)4亍的。所實(shí)施的方法4吏用了閃光細(xì)月包計(jì)量術(shù)(TrophosS.A.，Marseilles,France)。閃光細(xì)月包計(jì)量術(shù)(flashcytometry)4支術(shù)包4舌熒光，這包4舌以一個(gè)設(shè)定的波長(zhǎng)照射一種化合物并且記錄以另一個(gè)波長(zhǎng)》文射的熒光。該才支術(shù)是用一個(gè)閃光細(xì)胞計(jì)數(shù)器進(jìn)行的并且適合96-孔測(cè)試板。在使用這種熒光的背景下，激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)位于485-495nm的范圍內(nèi)。所測(cè)得的熒光法來i兌，可以通過參考的方式4是及Luby-PhelpsK.等人的J.HistochemistryandCytometry,2003,51,271-274以及ModaraiB.等人的Circulation,2005,111,2645-2653的出片反物。在MEM培養(yǎng)基(最低基礎(chǔ)培養(yǎng)基)中培養(yǎng)的這些相同的細(xì)胞系上對(duì)本發(fā)明的化合物(I)的防遷移活性的測(cè)定是通過"刮擦"技術(shù)進(jìn)行的，該技術(shù)包括使用微量吸管錐體來刮擦細(xì)胞菌苔。通過與不包含本發(fā)明的化合物的這些相同的細(xì)胞相比較來確定防遷移作用。100%遷移是歸因于未治療的細(xì)胞，然而，作為本發(fā)明的化合物(I)的濃度的函數(shù)，遷移的完全中斷是借助計(jì)算機(jī)軟件通過觀測(cè)由細(xì)胞遷移未填充的剩余"劃痕"而確定的。U87/GFP系的纟田月包是才艮據(jù)由Bajetto等人的NeurochemistryInternational,2006，43,31-38所描述的標(biāo)準(zhǔn)方法在不同濃度的本發(fā)明的化合物的存在下在96-孔板中培養(yǎng)的。細(xì)胞增殖是根據(jù)本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)^亍確定并且定量的。100%增殖歸因于未治療的細(xì)胞，并且當(dāng)使用本發(fā)明的化合物治療這些相同的細(xì)胞時(shí)獲得了小于100%的百分比。通過4吏用一個(gè)閃光細(xì)月包計(jì)凄史器(TrophosS.A.,Marseilles,France)成像來確定細(xì)胞增殖和遷移，并且使用"Metamorph4.6"成像信號(hào)處理4欠件(MolecularDevices,USA)進(jìn)行計(jì)算，該成像信號(hào)處理軟件的使用(是本領(lǐng)域已知的)4吏之有可能4皮此獨(dú)立地確定以上兩種效果。也考慮了癌性的KB細(xì)胞來確定細(xì)胞活力(或存活率)。細(xì)胞活力是根據(jù)NicholsonK.M.等人的BritishJournalofCancer,1999，81,423-430所傳授的內(nèi)容進(jìn)行確定的。KB細(xì)胞是人類癌細(xì)胞系，KB-3-l。這些細(xì)胞是在一種培養(yǎng)基中維持的，該培養(yǎng)基是"Dulbecco，smodifiedEagle's培養(yǎng)基"(DMEM-Sigma)且包含0.11g/1的丙酮酸鈉以及4.5g/1的葡萄糖，補(bǔ)充有10%(v/v)月臺(tái)牛血清、青霉素(32(ig/ml)以及《連霉素(50pg/ml)。將這些細(xì)胞作為單分子層進(jìn)ff培養(yǎng)并且在37。C潛伏在濕的氣氛中(95%空氣/5%C02)孵化。前述KB細(xì)胞然后在本發(fā)明的溶解在二曱亞砜(DMSO)中的測(cè)試化合物的存在下在6-或96-孔板中孵化。存活細(xì)胞的含量是通過"集落形成測(cè)定，，試驗(yàn)測(cè)量的，在該試驗(yàn)中將這些細(xì)胞以每孔100個(gè)至300個(gè)細(xì)胞的密度重新分配在24-孔板中，進(jìn)行8天的一段時(shí)間，并且然后用利什曼試劑(0.2%,在曱醇中)進(jìn)行染色。在顯樣"竟下用肉眼數(shù)出大于50個(gè)細(xì)胞的集落，存活率表達(dá)為在本發(fā)明的化合物的存在下形成的集落相對(duì)于未使用所述化合物治療的細(xì)胞集落。IC50值(50%的受試腫瘤細(xì)胞在治療中存活的反應(yīng)介質(zhì)中的化合物濃度)的確定使得能夠比較這些化合物的療歲文。在這兩個(gè)細(xì)胞增殖以及細(xì)胞遷移試-驗(yàn)的過程中，常用的抗癌衍生物充當(dāng)參比書于生物。43作為舉例，5-((8-(4-((1，4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)千基)-l,4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)-8-羥基會(huì)啉(化合物I7)以及二-叔-丁基4,8-雙((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1，11-二羧酸酯(化合物19)在KB細(xì)胞上分別具有一個(gè)細(xì)胞毒性活性IC50,對(duì)應(yīng)為大約0.1|iM以及大約0.4pM的濃度。這兩種^f匕合物U87/GFP細(xì)月包上也具有*t增殖活性，，見測(cè)到為2fiM。本申請(qǐng)人甚至觀測(cè)到，對(duì)本發(fā)明的某些化合物(I)來說，有可能在KB細(xì)胞上獲得納摩爾級(jí)的IC50值，這證明了本發(fā)明的化合物(I)是高度有歲文的4元癌劑。實(shí)例實(shí)例1該實(shí)例使用以上描述的程序給出了說明本發(fā)明的化合物抑制U-87/GFP系的細(xì)胞的增殖和遷移(抑制作用表達(dá)為百分比)以及KB細(xì)胞活力(細(xì)胞毒性測(cè)量)的能力的臨時(shí)結(jié)果。表1給出了相對(duì)于不含有本發(fā)明的化合物的參比實(shí)例的、與具有式00的化合物的濃度相關(guān)的百分比的值。對(duì)本發(fā)明的化合物(I)的最低可能濃度來說，百分比越高，本發(fā)明的化合物在KB細(xì)胞上抑制細(xì)胞活力的能力越強(qiáng)。<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>^A和B:可商購(gòu)的〗匕合物nd:未4企測(cè)到對(duì)于具有式(I)的其他化合物，獲得了以下結(jié)果(表2和2a)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>Id:相同*:對(duì)于136,在同樣的細(xì)胞上觀測(cè)到了防遷移作用2(iM/40%在KB細(xì)"包上在10nM的濃度下，可商購(gòu)的化合物A和B沒有顯示出任何抑制細(xì)胞活力的能力。該無活性狀態(tài)甚至大于在U87/GFP細(xì)胞上。此外，該實(shí)例表明，對(duì)于在U87/GFP細(xì)胞上的在體外的抗增殖活性來說，本發(fā)明的化合物具有比Temodal⑧更好的整體療效。實(shí)例2從實(shí)例1中獲得的結(jié)果來看，有可能才艮據(jù)之前所描述的規(guī)程確定在KB細(xì)胞系上的IC50值(表3)。為了測(cè)量在KB細(xì)胞上的細(xì)胞毒性作用，平行進(jìn)行了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)。<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>表3表明，有可能以納摩爾級(jí)的濃度獲得由IC50值表示的細(xì)胞毒性，盡管大約IO微摩爾的級(jí)別的值仍是可接受的。當(dāng)包含兩個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)(雙-5-亞曱基-8-羥基喹啉)的這些化合物與僅包含一個(gè)這種基團(tuán)(單-5-亞曱基-8-羥基p奎啉)的這些4匕合物進(jìn)ff比4交時(shí)，例如化合物I12、114以及I20相對(duì)于113、116以及134，注意到雙-5-亞曱基-8-羥基喹啉衍生物比單-5-亞曱基-8-羥基喹啉等效物具有大得多的活性，所有因素在其他方面是等同的。從這些實(shí)例中本申請(qǐng)人證明了，就具有式(I)的這些化合物來說，其中A是一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)并且R2是一個(gè)基團(tuán)(II)其中X和Y表示一個(gè)H原子，或X是H并且Y是-CH3，R3至R7具有不同的耳又代基，這些取代基的性質(zhì)和位置對(duì)其活性具有影響。若考慮化合物112、114、120、129、130以及131,可以看出在苯環(huán)(120)對(duì)位的-CF3基團(tuán)賦予該化合物比當(dāng)該對(duì)位被-N02(129)或-CHs(114)占據(jù)時(shí)更大的抗癌活性。此外，就活性而言，-CF3基團(tuán)為對(duì)位(120)比當(dāng)該基團(tuán)占據(jù)鄰位(130)時(shí)有利得多。當(dāng)基團(tuán)X和Y其中之一是曱基時(shí)，觀察到在抗癌活性上的降低，盡管如此還保持為是非?？山邮艿?114和131)。實(shí)例3該實(shí)例旨在表明本發(fā)明的化合物在之前4是及的不同細(xì)胞系上還具有抗肺瘤活性。表4示出了根據(jù)之前所描述的規(guī)程對(duì)于化合物114和120所獲得的不同細(xì)胞系上IC50(細(xì)胞毒性)的結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>這些結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物具有確定的治療不同腫瘤細(xì)胞的抗癌活性。在小鼠上的毒性研究表明，對(duì)衍生物120來說LD50值是100mg/kg，這證明對(duì)衍生物120來說相對(duì)低的毒性，前提是對(duì)于抗癌藥物例如紫杉酚來說，在小鼠中LD50是大約10mg/kg。實(shí)例4該實(shí)例旨在表明本發(fā)明的化合物在HL60細(xì)胞系(淋巴母細(xì)胞瘤)上的細(xì)胞毒性活性取決于半胱天冬蛋白酶的誘導(dǎo)。在該實(shí)例中，為了表明化合物114和120在該效果上的作用，使用了特殊產(chǎn)品對(duì)半胱天冬蛋白酶3/7用DEVD,對(duì)半胱天冬蛋白酶8用正DT，以及對(duì)半胱天冬蛋白酶9用LEHD。此外，使用秋水仙石咸作為誘導(dǎo)半胱天冬蛋白酶活性的參比化合物。114和120是在以下三個(gè)濃度下測(cè)i式的1|aM、0.1|iM以及O.Ol|aM。49這些實(shí)驗(yàn)是通過才艮據(jù)由Margolin等人的Biol.Chem.(1997),272,p.7223描述的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程使用標(biāo)準(zhǔn)的可商購(gòu)的診斷用試劑盒(Calbiochem,USA)安置114和120與HL60細(xì)胞4妄觸48小時(shí)而進(jìn)4亍的。所獲得的結(jié)果表明，在0.01的濃度下114和120均對(duì)半胱天冬蛋白酶3/7的活化無影響，但是在另外兩個(gè)濃度下(1jiM和0.1pM)它們顯示出很強(qiáng)的影響。然而，在上述濃度下，114和120對(duì)半胱天冬蛋白酶8和9的活化無影響。權(quán)利要求1.具有式(I)的化合物基團(tuán)-CH2-NR1R2相對(duì)于-OH基團(tuán)處于鄰、間或?qū)ξ?，其中基團(tuán)R1和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2)n-C4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示C1至C10，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及Cl的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用-CF3取代的；或基團(tuán)R1和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)其中R3、R4、R5、R6、以及R7彼此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)，-CF3，-NO2，一個(gè)N-5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及Cl的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)C1至C4烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)、-CF3或-NO2取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R1和R2中的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)叔-丁氧基羰基基團(tuán)(Boc)、5-亞甲基-8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R1和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y’基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子或用一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y’是5-亞甲基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R1和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自C1至C10烷基基團(tuán)、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C1至C10烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R1和R2形成一種哌嗪，其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C1至C6烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR1R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或R1和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)拉胺)，表示未取代的1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代的，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的，其中排除5-((芐基氨基)甲基)-8-羥基喹啉，以及5-((1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷-8-基)甲基)-8-羥基喹啉、三-叔-丁基12-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷-1，4，8-三羧酸酯、三-叔-丁基11-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1，4，8-三羧酸酯、5-((1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)甲基)-8-羥基喹啉、三-叔-丁基11-(3-((4，11-雙(叔-丁氧基羰基)-8-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)甲基)芐基)-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1，4，8-三羧酸酯、5，5’-(丙烷-1，3-二基雙(氮烷二基))雙(亞甲基)-二-8-羥基喹啉、5-((8-(4-((1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)甲基)芐基)-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基甲基)-8-羥基喹啉、二-叔-丁基4，8-雙((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1，11-二羧酸酯、5，5’-(1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1，11-二基)-雙(亞甲基)-二-8-羥基喹啉、5，5’-(1，4-亞苯基雙(亞甲基))雙(氮烷二基)-雙(亞甲基)-二-8-羥基喹啉、5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-甲芐基)氨基)甲基)-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(4-甲芐基)-氨基甲酸酯、5-((4-甲芐基氨基)甲基)-8-羥基喹啉、5-(萘-1-基甲氨基)-8-羥基喹啉、5，5’-(萘-1-基甲基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(萘-1-基甲基)氨基甲酸酯、以及5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-(三氟甲基)芐基)氨基)甲基)-8-羥基喹啉。2.如權(quán)利要求1所述的具有式(I)的化合物，其中基團(tuán)&和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)Q至C6烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至C4鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基全啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2V雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-((^12)11-0>至Q雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示C,至C6，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3耳又^C的；或基團(tuán)R！和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中R3、R4、R5、R6、以及R^皮此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)，-CF3，-N02，一個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基全啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)C,至C3烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)C!至Q烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R!和R2中的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)Boc基團(tuán)、`5-亞甲基-8-羥基喹啉、或-(CH2V苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用Q至C6烷基基團(tuán)耳又代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R，和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)。-萘基團(tuán)時(shí)，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自C,至C6烷基基團(tuán)、《？3以及-0-11的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種哌溱，該哌嗪是未取代的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C,至C4烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR,R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基會(huì)啉基團(tuán)取代的；或和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)^立胺)，表示未取fC的`1,4,8，12-四氮雜環(huán)十五》克或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在`1、4以及84立的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立i也是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體耳又代的，除4又利要求1中所排除的那些化合物之外。3.如權(quán)利要求1或2所述的具有式(I)的化合物，其中基團(tuán)R!和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至C4烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹p林基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(012)11-0:4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C4，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、以及I的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3取^的；或基團(tuán)和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)R6(II)其中基團(tuán)R3、R4、R5、R6、以及R7其中之一表示一個(gè)N-5-亞曱基_8_羥基喹啉基團(tuán)并且其他的表示一個(gè)氫原子，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)d至Q烷基基團(tuán)、-03或-^102取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)和R2中的另一個(gè)表示H、一個(gè)A又-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)或5-亞曱基-8-羥基喹啉；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-,該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)囟素原子或用一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和3之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基全啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2V萘基團(tuán)時(shí)，n是在i和4之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至Q烷基基團(tuán)、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)Ci至Q烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種。底。秦，其中該環(huán)的這些石友原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C,至C3烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR,R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基會(huì)啉基團(tuán)取代；或和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)拉胺)，表示未取^代的1，4,8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及84立的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立i也是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1,4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的，除一又利要求1中所4非除的那些4匕合物之外。`4.如斥又利要求1至3中之一所述的具有式(I)的化合物，選自下組，其構(gòu)成為`5,5，-(芐基氮烷二基)雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉、`5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-曱芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(4-曱千基)-氨基曱酸酯、`5-(萘-1-基曱氨基)-8-羥基喹啉、`5,5，-(萘-1-基曱基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(萘-l-基-曱基)氨基甲酸酯、以及5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-三氟曱基)千基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉。5.如根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所定義的具有式(I)的化合物，該化合物-故用作一種藥物。6.具有式(I)的4匕合物的用途用于生產(chǎn)旨在用作一種抗癌劑的一種藥物，在該式中基團(tuán)-CH2-NRiR2相對(duì)于該-OH基團(tuán)處于鄰、間或?qū)ξ?，并且其中基團(tuán)&和R2其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至Cn)烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基_8_羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2V雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(02)-(^至<36雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C^，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3取代的；或基團(tuán)R！和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R3、R4、R5、R6、以及R"皮此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)C,至C,o力克基基團(tuán)，-CF3,-N02,—個(gè)N-5-亞甲基-8-羥基p奎啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)鹵素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)Q至C4烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至C,o烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)d至d。烷基基團(tuán)、-CF3或-N02耳又代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2的另一個(gè)表示一個(gè)H原子、一個(gè)叔-丁氧基羰基基團(tuán)(Boc)、5-亞曱基-8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整凄史；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y'基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和IO之間的一個(gè)整數(shù)，-(CH2)m-苯基-(CH2)p-,該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)面素原子或用一個(gè)Q至do烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞甲基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自Q至Ck)坑基基団、-CF3以及-0-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)C,至Cn)烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種哌。秦，該哌。秦未取代的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C,至C6烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR,R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)拉胺)，表示未取代的1,4,8，12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2V苯基-(CH2VZ取代，n是在1和10之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五》克或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種i走光對(duì)映體耳又代的。7.如權(quán)利要求6所述的用途，其中具有式(I)的化合物為以下化合物，基團(tuán)Ri和R2中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C,至Q烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基會(huì)啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2)n-雜芳基，n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-(CH2VC4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S,n是在0和4之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示d至C6，該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)囟素原子或用-CF3取代的；或基團(tuán)R,和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中R3、R4、R5、R6、以及R7彼此獨(dú)立地表示一個(gè)氫原子，一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)，-CF3,-N02,—個(gè)N-5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，選自F、Br、I以及C1的1個(gè)或2個(gè)卣素原子，或一個(gè)-O-R基團(tuán)，R是一個(gè)C,至C3烷基基團(tuán)、或-CF3，X或Y表示一個(gè)氬原子、一個(gè)Q至Q烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)C,至(36烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)A和R2中的另一個(gè)表示H、一個(gè)Boc基團(tuán)、5-亞曱基-8-羥基喹啉、或-(CH2)n-苯基，n是在1和5之間的一個(gè)整數(shù)；或，當(dāng)基團(tuán)&和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，-(<^112)111-苯基-((3112)13-,該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用Q至C6烷基基團(tuán)取代的，m和p分別是在1和4之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基喹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)Ri和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2V萘基團(tuán)時(shí)，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自q至C6烷基基團(tuán)、-03以及-0-尺的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)d至C6烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種哌。秦，該哌噪是未取代的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)C,至C4烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR!R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基會(huì)啉基團(tuán)取代的；或和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)^立胺)，表示未取代的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和6之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的。8.如4又利要求6或7所述的用途，其中，具有式(I)的4b合物為以下化合物，其中基團(tuán)R,和112其中之一表示一個(gè)氫原子、一個(gè)C!至C4烷基基團(tuán)、一個(gè)C2至Q鏈烯基或炔基基團(tuán)或一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)；另一個(gè)表示一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)，一個(gè)芳基基團(tuán)，包括選自N、O以及S的一個(gè)或多個(gè)雜原子的-(CH2V雜芳基，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，一個(gè)-((^12)11-€:4至C6雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中該雜原子表示N、O或S，n是在0和3之間的一個(gè)整數(shù)，或烷基苯基，其中該烷基表示Q至Q,該苯基基團(tuán)是未取代的或用選自F、以及I的1個(gè)或2個(gè)卣素原子或用-CF3取〃氏的；或基團(tuán)R,和R2其中之一表示連接至不對(duì)稱碳的具有式(II)的一個(gè)基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中基團(tuán)R3、R4、R5、R6、以及R其中之一表示一個(gè)N隱5陽亞甲基-8-羥基喹啉基團(tuán)并且其他的表示一個(gè)氫原子，X或Y表示一個(gè)氫原子、一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)、未取代的或用一個(gè)Q至Q烷基基團(tuán)、-CF3或-N02取代的一個(gè)芳基，基團(tuán)R,和R2中的另一個(gè)表示H、一個(gè)叔-丁氧基羰基(Boc)基團(tuán)或5-亞曱基-8-羥基全啉；或，當(dāng)基團(tuán)R!和R2其中之一是一個(gè)Y-N-Y，基團(tuán)時(shí)，其中Y是選自下組，其構(gòu)成為-(CH2)n-，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，-(012)1-苯基-(<^12)13-，該苯基是未取代的或用選自F、Br、以及Cl的1個(gè)或2個(gè)閨素原子或用一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)耳又代的，m和p分別是在1和3之間的整數(shù)，并且其中Y，是5-亞曱基-8-羥基壹啉，另一個(gè)表示一個(gè)氫原子；或，當(dāng)基團(tuán)R,和R2其中之一表示一個(gè)-(CH2)n-萘基團(tuán)時(shí)，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，該萘基團(tuán)是未取代的或用選自d至C4烷基基團(tuán)、-CF3以及-O-R的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的，其中R是一個(gè)d至C4烷基基團(tuán)，另一個(gè)是選自下組，其構(gòu)成為一個(gè)氫原子、一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)以及一個(gè)Boc基團(tuán)；或R,和R2形成一種哌，秦，該p農(nóng)。秦是未:f又^的，或其中該環(huán)的這些碳原子中的至少一個(gè)是用一個(gè)d至C3烷基基團(tuán)取代的并且其中不是基團(tuán)-CH2-NR!R2的一部分的N原子是用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)取代的；或R,和R2形成一種大環(huán)多胺(環(huán)拉胺)，表示未取代的1,4,8,12-四氮雜環(huán)十五烷或1，4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷，其中該環(huán)在1、4以及8位的N原子中的至少一個(gè)獨(dú)立地是用一個(gè)Boc基團(tuán)、用一個(gè)5-亞曱基-8-羥基喹啉基團(tuán)、或用-(CH2)n-苯基-(CH2)n-Z取代，n是在1和4之間的一個(gè)整數(shù)，其中Z表示一種1，4,8，12-四氮雜環(huán)十五》克或1，4，8,11-四氮雜環(huán)十四》克的N原子其中之一，其中該環(huán)在1、4以及8位的其他N原子是未取代的或是各自獨(dú)立地用一個(gè)Boc基團(tuán)、以及它的多種旋光對(duì)映體取代的。9.如權(quán)利要求6至8中之一所述的用途，其中具有式(I)的這些化合物是選自下組，其構(gòu)成為5-((l，4，8,12-四氮雜環(huán)十五烷-8-基)甲基)-8-羥基喹啉、三_叔-丁基12-((8-羥基喹啉-5-基)甲基)-1,4,8，12-四氮雜環(huán)十五烷-l，4,8-三羧酸酯、三-叔-丁基11-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1，4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-l,4,8-三羧酸酯、5-((1，4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷-1-基)甲基)-8-羥基喹啉、三-叔-丁基11-(3-((4，11-雙(叔-丁氧基羰基)-8-((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-l，4，8,ll-四氮雜環(huán)十四烷-l-基)曱基)芐基)-l，4,8,ll-四氮雜環(huán)十四烷-l，4，8-三羧酸酯、(5，5，-(丙烷-1,3-二基雙(氮烷二基))雙(亞曱基)-二-8-羥基喹啉、5-((8-(4-((1,4,8,11隱四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)卡基)陽l，4，8,11陽四氮雜環(huán)十四烷-1-基)曱基)-8-羥基喹啉、(5,5，-(哌嗪-1,4-二基雙(亞曱基)-二-8-羥基會(huì)啉、二-叔-丁基4,8-雙((8-羥基喹啉-5-基)曱基)-1，4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷-l,ll-二羧酸酯、(5，5，-(1,4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷-1,11-二基)-雙(亞曱基)-二-8-羥基p奎啉、(5,5，-(1，4-亞苯基雙(亞甲基))雙(氮烷二基)-雙(亞甲基)-二-8-羥基壹啉、(5，5，-(芐基氮烷二基)雙(亞曱基))-二-8-羥基喹啉、5-((芐基氨基)曱基)-8-羥基喹啉、5-(((8-羥基喹啉-5-基)(4-曱千基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉、叔-丁基8-輕基喹啉-5-基(4-曱千基)-氨基曱酸酯、5_(4-曱卡基氨基)-8-羥基喹啉、5-(萘-1-基曱氨基)-8-羥基喹啉、(5,5，-(萘-1-基曱基氮烷二基)-二-8-羥基喹啉、叔-丁基8-羥基喹啉-5-基(萘-l-基曱基)氨基曱酸酯、以及5畫(((8-羥基喹啉-5-基)(4-(三氟曱基)芐基)氨基)曱基)-8-羥基喹啉。10.如權(quán)利要求6至9中之一所述的用途，其中這些化合物具有防止轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細(xì)胞的遷移以及增殖的能力。11.如權(quán)利要求10所述的用途，其中這些轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤、癌、肉瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、以及間皮瘤。12.如權(quán)利要求6至11中之一所述的用途，其中該癌瘤是選自下組，其構(gòu)成為口腔癌、腸癌、乳腺癌、肺癌、前列A泉癌、惡性膠質(zhì)瘤、卵巢癌、肝癌、以及淋巴母細(xì)胞瘤。全文摘要本發(fā)明涉及能夠防止轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細(xì)胞的遷移的胺化的羥基喹啉型的化合物。此類化合物對(duì)于治療癌癥是有用的。文檔編號(hào)C07D215/20GK101641332SQ200880007473公開日2010年2月3日申請(qǐng)日期2008年3月25日優(yōu)先權(quán)日2007年3月23日發(fā)明者奧利維耶·布蘭,弗雷德里克·卡姆帕韋雷,讓-路易斯·克勞斯申請(qǐng)人:拜歐琺姆德有限責(zé)任公司