專利名稱：一種芳香伯酰胺的水解方法
技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明涉及一種芳香伯酰胺的水解方法，通過溫和的水解芳香伯酰胺成為 相應(yīng)的羧酸。
背景技術(shù)：
在有機(jī)合成中，我們經(jīng)常會遇到芳香伯酰胺的水解，目前報(bào)道的芳香伯酰胺 的水解條件都相當(dāng)?shù)目量?，要么用到?qiáng)堿水解
1乙醇鈉，2氫氧化鈉，3氫氧化鉀。 也有用到強(qiáng)酸條件水解
1濃鹽酸，2濃硫酸和冰乙酸水溶液，3鹽酸和冰乙酸水溶液，4硫酸水 溶液(58%, 20%)。
由于這些水解條件過于強(qiáng)烈，當(dāng)分子較為復(fù)雜，有敏感官能團(tuán)存在時，無法 用現(xiàn)有的條件進(jìn)行水解。 發(fā)明內(nèi)容-
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種溫和的芳香伯酰胺的水解方法，主要解決既知方法 反應(yīng)條件苛刻、收率低的技術(shù)問題。 本發(fā)明的技術(shù)方案-
本發(fā)明水解芳香伯酰胺成為羧酸合成工藝如下
9 TFA:H20 O
人，Ar -^^^人
R [J 離—>蹄充 R OH
本發(fā)明通過三氟乙酸(TFA)和水的混合溶劑下反應(yīng)將芳香伯酰胺水解成為
相應(yīng)的羧酸。上述工藝中，R為Q C2o的垸基或芳基，Ar為芳環(huán)或芳香雜環(huán)； 三氟乙酸與水的體積比為TFA:H20= 1 : 5~100 : 0，優(yōu)選條件是TFA:H20= 1 : 3 ~4:1;反應(yīng)溫度為室溫到溶劑回流溫度。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明反應(yīng)工藝選擇合理，其采用了三氟乙酸和水的混合溶劑，在溫和的條件下R成為羧酸，其避免了文獻(xiàn)既知方法劇烈水解條件?？蓮V泛用于較為復(fù)雜
化合物的水解。
具體實(shí)施方式
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實(shí)施例1
在250 ral三口圓底燒瓶中加入水75 ml，在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸25 ml (TFA:H20 =1:3),然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.022 mol)的N—苯基苯丙 酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99"C，直到反應(yīng)液澄 清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。將反 應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，50raL飽和食鹽水 洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無水硫 酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產(chǎn)物經(jīng)過快速柱層析，得到產(chǎn)品苯丙酸1.95 g (FW=150.17， 0.013 mmol)'轉(zhuǎn)化率58. 7%.
&醒R (DMSO) 12.123 (s, 1 H), 7.285-7.152 (M ,5 H), 2.829-2.791 (T ,2 H), 2.540-2.494 (T ，2H)。
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水66.7 ml，在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸 33. 3 ml (TFA:H20=1:2)，然后在相同溫度下分批加入(5 g， 0.022 mol)的N—苯基 苯丙酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到反應(yīng) 液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。 將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食 鹽水洗一次，50mL (5 碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無 水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產(chǎn)物經(jīng)過快速柱層析，得到產(chǎn)品苯丙 酸2.93g (FW=150.17， 0.0195 mmol),轉(zhuǎn)化率88%.
& NMR (DMSO) 12.123 (s, 1 H), 7.285-7.152 (M ，5 H), 2.829-2.791 (T ,2 H), 2.540-2.494 (T,2H)。
實(shí)施例2實(shí)施例3
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水33. 3 ml,在冰浴冷卻下于25°C加入三氟乙 酸66. 7 ml (TFA: H20=2:1)，然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.025 mol)的N_ 苯基苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直 到反應(yīng)液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反 應(yīng)完成。將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100 mL乙酸乙酯溶解， 50mL飽和食鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽 水洗一次，無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸3.09 g (FW=122.12， 0.0251腿ol)，轉(zhuǎn)化率100%。
&畫R (DMSO) 12.939 (s, 1 H), 7.954-7.932 (t ,2 H), 7.624-7.584 (q ,1 H)， 7.502-7.464 (t ,2 H)。
實(shí)施例4
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水25 ml,在冰浴冷卻下于25°C加入三氟乙酸 75 ml (TFA: H20=3:l)，然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.025 mol)的N—苯基 苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到反 應(yīng)液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完 成。將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100 mL乙酸乙酯溶解，50mL 飽和食鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗 一次，無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸2.06 g (FW=122.12， 0.0167訓(xùn)ol)，轉(zhuǎn)化率66. 7 %。
}H NMR (DMSO) 12.939 (s, 1 H), 7.954-7.932 (t ，2 H), 7.624-7.584 (q ，1 H), 7.502-7.464 (t ,2 H)。實(shí)施例5
<formula>formula see original document page 6</formula>
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水20 ml，在冰浴冷卻下于25°C加入三氟乙酸 80 ml (TFA: H20=4:l),然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.025 mol)的N—苯基 苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到反 應(yīng)液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板'檢測，水解反應(yīng)完 成。將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100 niL乙酸乙酯溶解，50mL 飽和食鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗 一次，無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸1.37 g (FW=122.12， 0J12mmo1),轉(zhuǎn)化率44. 5 %。
力醒R (DMSO) 12.939 (s, 1 H), 7.954-7.932 (t ,2 H), 7.624-7.584 (q ,1 H), 7.502-7.464 (t ,2 H)。實(shí)施例6<formula>formula see original document page 6</formula>
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水9 ml,在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸90 ml (TFA:H20=10:1),然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.022 mol)的N—苯基苯丙 酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至回流IO小時后.取樣 通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用 lOOmL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次， 再用50mL飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產(chǎn)物 經(jīng)過柱層析，得到產(chǎn)品苯丙酸0.54 g (FW=150.17， 0.0036 mmoD ，轉(zhuǎn)化率16. 2%.
& NMR (DMSO) 12.123 (s， 1 H), 7.285-7.152 (M ,5 H), 2.829-2.791 (T ,2 H), 2.540-2.494 (T ,2 H)實(shí)施例7<formula>formula see original document page 6</formula>
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水75 ml，在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸25 ml (TFA:H20 =1:3),然后在相同溫度下分批加入(5 g， 0.0252 mol)的N—吡啶 苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到反應(yīng)液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。 將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食 鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無 水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸2.31 g (FW=122.12， 0.0189mol)，轉(zhuǎn)化率74.9%。
力NMR (DMSO) 12.939 (s, 1 H), 7.954-7.932 (t ,2 H), 7.624-7.584 (q ,1 H)，
7.502-7.464 (t ，2 H)。
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水66.7 ml，在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸 33.3 ml (TFA:H20 =1:2)，然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.0252 mol)的N— 吡啶苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到 反應(yīng)液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完 成。將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將余物用IOO mL乙酸乙酯溶解，50mL 飽和食鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一 次，無水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸3.08 g (FW=I22.12, 0.0252mol)，轉(zhuǎn)化率100%。
NMR (DMSO) 12.939 (s, 1 H), 7.954-7.932 (t ,2 H), 7.624-7.584 (q ,1 H)，
7.502-7.464 (t ，2 H)。
在250 ml三口圓底燒瓶中加入水20 ml,在冰浴冷卻下于25。C加入三氟乙酸80 ml (TFA:H20 =4:1),然后在相同溫度下分批加入(5 g, 0.0252 mol)的N—吡啶 苯甲酰胺。投料完畢后，在室溫?cái)嚢?0分鐘，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度升至99'C，直到反應(yīng) 液澄清，恒溫下繼續(xù)加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應(yīng)完成。 將反應(yīng)液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸干，將佘物用100mL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食 鹽水洗一次，50mL (5%)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無 水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，得到產(chǎn)品苯甲酸1.74 g (FW=122.12， 0.0142mol)，轉(zhuǎn)化率56.5 %。
& NMR (DMSO) 12.939 (s， 1 H), 7.954-7.932 (t ,2 H), 7.624-7.584 (q ,1 H)， 7.502-7.464 (t ，2 H)。
實(shí)施例8
實(shí)施例9
權(quán)利要求
1、一種芳香伯酰胺的水解方法，其特征是在三氟乙酸和水的混合溶劑中將芳香伯酰胺水解成為相應(yīng)的羧酸，三氟乙酸與水的體積比為TFA:H2O＝1∶5～100∶0，反應(yīng)式如下反應(yīng)式中，R為C1～C20的烷基或芳基，Ar為芳環(huán)或芳香雜環(huán)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳香伯酰胺的水解方法，其特征是水解反應(yīng) 溫度為室溫到溶劑回流溫度。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1中一種芳香伯酰胺的水解方法，其特征是三氟乙酸與水 的體積比為TFA:H20 = 1 : 3 ~4 : 1 。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種芳香伯酰胺的水解方法，通過溫和的水解芳香伯酰胺成為相應(yīng)的羧酸。主要解決既知方法反應(yīng)條件苛刻、收率低的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明水解芳香伯酰胺成為羧酸合成工藝如右式；本發(fā)明通過三氟乙酸和水的混合溶劑下反應(yīng)將芳香伯酰胺水解成為相應(yīng)的羧酸。上述工藝中，R為C₁～C₂₀的烷基或芳基，Ar為芳環(huán)或芳香雜環(huán)；三氟乙酸與水的體積比為TFA∶H₂O＝1∶5到TFA∶H₂O＝100∶0；反應(yīng)溫度為室溫到溶劑回流溫度。本發(fā)明主要用于有機(jī)合成中芳香伯酰胺的水解。
文檔編號C07C51/06GK101468947SQ20071009462
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月25日
發(fā)明者科 張, 憲 彭, 施一峰, 革 李, 許金峰, 陳曙輝, 馬汝建, 高興柱 申請人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司