專利名稱：含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類有機(jī)化合物的制備方法，尤其涉及一種含有硝基苯基的化合物中硝 基還原成氨基的方法。
技術(shù)背景含硝基有機(jī)化合物，尤其是芳香族硝基化合物是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、顏料、 功能聚合物、液晶材料、助劑等合成用有機(jī)中間體。硝基苯在醫(yī)藥領(lǐng)域還是制備卟啉及 其衍生物的重要原料。自然界中存在許多天然卟啉及其金屬配合物，卟啉對(duì)生命過(guò)程中 (如呼吸，光合作用等)的電子轉(zhuǎn)移和傳遞起著十分重要的作用。人工合成卟啉來(lái)模擬 天然卟啉的各種性能一直是人們感興趣和研究的重要課題。利用卟啉進(jìn)行功能分子的設(shè) 計(jì)，合成及應(yīng)用研究在仿生學(xué)、材料化學(xué)、藥物化學(xué)、電化學(xué)、光物理與化學(xué)、分析化 學(xué)、有機(jī)化學(xué)等領(lǐng)域都受到廣泛關(guān)注，有著十分廣闊的應(yīng)用前景。但是，齒基卟啉只有 進(jìn)一步還原得到氨基卟啉后，才能成為合成多種卟啉衍生物的重要前體之一。現(xiàn)有的硝基還原為氨基的主要方法有(1)活潑金屬還原法(如鐵粉、鋅粉、錫粒 等)；(2)金屬氫化物還原(如硼氫化鈉、四氫鋁鋰等)；(3)催化加氫還原法(以 貴金屬鉬、鈀或骨架鎳類為催化劑)。方法(1)廢渣多、腐蝕性強(qiáng)、設(shè)備磨損嚴(yán)重、勞 動(dòng)強(qiáng)度大；方法(2)還原劑昂貴；方法(3)受氫氣來(lái)源限制，安全系數(shù)要求高，常需 要高壓，另外使用貴金屬及含鎳催化劑也很貴。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，收率高， 產(chǎn)品性能穩(wěn)定的含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法。 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，由下述步驟組成(1) 分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉，用水完全溶解；(2) 稱取硝基化合物加入適量有機(jī)溶劑溶解；(3) 將溶解的硫化鈉水溶液、硫代硫酸鈉水溶液加入到步驟(2)制備的溶液中，所述 硫化鈉、硫代硫酸鈉、硝基化合物的重量比為1 8:1 8:1;(4) 間接加熱，50 10(TC回流，攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí) 8天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)， 與原料點(diǎn)比較有不同，停止加熱，旋干有機(jī)溶劑，抽濾，濾餅反復(fù)用水淋洗至水溶液基 本無(wú)色，真空干燥后即制得氨基化合物，所述反應(yīng)用下述反應(yīng)方程式表示<formula>formula see original document page 3</formula>所述反應(yīng)物和產(chǎn)物中:R1=H， R2=H， R3=H; 或RbH， R2=H， R3為取代基； 或R2=H， R3=H， Rl為取代基； 或R卜H， R3=H， R2為取代基。根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其特征 是所述取代基為醛基、酮基、酯基、羧酸基、醚基、卟啉、卟啉衍生物、酞菁及其衍 生物、卟啉近似物、苯環(huán)、吡啶環(huán)、丫喊環(huán)、喹啉環(huán)、芐基、苯甲酰基、肉桂基、肉桂?； Ce的烷基、C:, C7的環(huán)烷基、d C6的芳垸基、d G的烷磺?；Ⅺu代?；?、鹵代磺酰基、乙氧基羰基、垸基部分具有1 18個(gè)碳原子的垸氧羰基、烷基部分具有1 18個(gè)碳原子的烷氧磺?；Ｋ隽蚧c、硫代硫酸鈉、硝基化合物的重量比為4:4:1。所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為4小時(shí) 7天。所述的有機(jī)溶劑與所述步驟(1)所用水的體積比為0.1 3:1。 所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、氯仿或二氯甲烷。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)不使用氫氣、操作安全簡(jiǎn)便、還原介質(zhì)主要為水或適當(dāng)?shù)某Ｓ萌軇?溶劑可回收、常壓既可順利還原，勿需高壓反應(yīng)器、在產(chǎn)物的后處理過(guò)程中，可省去用 有機(jī)溶劑多次抽提反應(yīng)液的精致操作步驟，只需水洗干燥即可。后處理簡(jiǎn)便，還原轉(zhuǎn)化 率及收率高。目的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)合成方法所得化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。本發(fā)明后生產(chǎn) 工藝無(wú)毒無(wú)害，產(chǎn)品質(zhì)量安全可靠穩(wěn)定。本發(fā)明的方法尚未見報(bào)道。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例3制備的化合物的質(zhì)譜圖。圖2為本發(fā)明實(shí)施例4制備的化合物的質(zhì)譜圖。圖3為本發(fā)明實(shí)施例5制備的化合物的質(zhì)譜圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。 實(shí)施例1對(duì)氨基苯甲醛的合成方法<formula>formula see original document page 4</formula>步驟1. 分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉各20g，放入燒杯，用20ml蒸餾水完全溶解；2. 稱取對(duì)硝基苯甲醛5g放入已裝有溫度計(jì)和磁子的250ml三口圓底燒瓶中，加入60ml 四氫呋喃3. 將燒杯中溶解好的硫化鈉、硫代硫酸鈉溶液倒入上述三口燒瓶中；4. 75。C油浴回流狀態(tài)下磁力攪拌7天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不同， 撤裝置，將溶液倒入單口梨形瓶中，旋干瓶中四氫呋喃，剩下的混合物溶液抽濾，濾餅 反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，得到固體產(chǎn)物，真空干燥后即制得對(duì)氨基苯甲醛5g， 收率100%。實(shí)施例2間氨基苯甲醛的合成方法步驟r1. 分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉各40g，放入燒杯，用20ml蒸餾水完全溶解；2. 稱取間硝基苯甲醛5g放入已裝有溫度計(jì)和磁子的250ml三口圓底燒瓶中，加入 20mlN,N-二甲基甲酰胺；3. 將燒杯中溶解好的硫化鈉、硫代硫酸鈉溶液倒入上述三口燒瓶中；4. 10(TC油浴回流狀態(tài)下磁力攪拌5天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不同， 撤裝置，將溶液倒入單口梨形瓶中，旋干瓶中N,N-二甲基甲酰胺，剩下的混合物溶液抽 濾，濾餅反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，得到固體產(chǎn)物，真空干燥后即制得間氨基苯 甲醛5g，收率100%。實(shí)施例3單氨基卟啉的合成步驟同實(shí)施例l。 單氨基卟啉(收率82%)氨基卟啉的利用價(jià)值由于卟啉和金屬卟啉的應(yīng)用前景廣闊，使得人工合成卟啉成為重要的研究課題，通過(guò)合 成反應(yīng)，把卟啉中的基團(tuán)取代從而使新官能團(tuán)進(jìn)入卟啉，是人們獲得卟啉衍生物的一種 常用手段，尤其期望獲得選擇性取代產(chǎn)物，可以作為非對(duì)稱型官能化卟啉而有很多用途。 由硝化反應(yīng)得到的硝基卟啉衍生物，只有在進(jìn)一步還原成氨基卟啉后才能夠再連接上氨 基酸，糖基，肽鏈等而獲得廣泛的應(yīng)用。 實(shí)施例4二氨基卟啉的合成-步驟同實(shí)施例1。 實(shí)施例5鄰位四氨基卟啉的合成-步驟同實(shí)施例1。鄰位四氨基卟啉(收率82%)實(shí)施例6苯胺的合成 步驟1. 分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉各20g，放入燒杯，用200ml蒸餾水完全溶解；2. 稱取硝基苯20g放入已裝有溫度計(jì)和磁子的250ml三口圓底燒瓶中，加入20ml氯仿；3. 將燒杯中溶解好的硫化鈉、硫代硫酸鈉溶液倒入上述三口燒瓶中；4. 10(TC油浴回流狀態(tài)下磁力攪拌4小時(shí)，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不 同，撤裝置，將溶液倒入單口梨形瓶中，旋干瓶中氯仿，剩下的水溶液抽濾，濾餅反 復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，得到固體產(chǎn)物，真空干燥后即制得苯胺。實(shí)施例7對(duì)甲基苯胺的合成1.分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉各20g，用20ml蒸餾水完全溶解； 2. 稱取對(duì)硝基甲苯20g放入已裝有溫度計(jì)和磁子的250ml三口圓底燒瓶中，加入40ml 二 氯甲垸；3. 將燒杯中溶解好的硫化鈉、硫代硫酸鈉溶液倒入上述三口燒瓶中；4. 5(TC油浴回流狀態(tài)下磁力攪拌8天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不同， 撤裝置，將溶液倒入單口梨形瓶中，旋干瓶中二氯甲垸，剩下的混合物溶液抽濾，濾餅 反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，得到固體產(chǎn)物，真空干燥后即制得對(duì)甲基苯胺。 實(shí)施例8對(duì)乙基苯胺的合成1. 分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉各20g，用20ml蒸餾水完全溶解；2. 稱取對(duì)硝基乙苯20g放入己裝有溫度計(jì)和磁子的250ml三口圓底燒瓶中，加入40ml四 氫呋喃；3. 將燒杯中溶解好的硫化鈉、硫代硫酸鈉溶液倒入上述三口燒瓶中；4. 100。C油浴回流狀態(tài)下磁力攪拌0.5小時(shí)，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有 不同，撤裝置，將溶液倒入單口梨形瓶中，旋干瓶中四氫呋喃，剩下的混合物溶液抽濾， 濾餅反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，得到固體產(chǎn)物，真空干燥后即制得對(duì)乙基苯胺。 實(shí)施例9用對(duì)位取代基、間位取代基或鄰位取代基為下述取代基的硝基苯化合物，采用實(shí)施 例1的步驟，可以制備出相應(yīng)的氨基苯化合物。取代基為酮基、酯基、羧酸基、醚基、卟啉衍生物、酞菁及其衍生物，卟啉近似 物、苯環(huán)、吡啶環(huán)、丫啶環(huán)、喹啉環(huán)、芐基、苯甲酰基、肉桂基、肉桂?； Ce的垸 基、C3 C7的環(huán)烷基、d C6的芳烷基、d C6的垸磺?；?、鹵代?；?、鹵代磺?；?、乙 氧基羰基、烷基部分具有1 18個(gè)碳原子的垸氧羰基、烷基部分具有1 18個(gè)碳原子的 烷氧磺?；?。
權(quán)利要求
1.一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其特征是由下述步驟組成(1)分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉，用水完全溶解；(2)稱取硝基化合物加入適量有機(jī)溶劑溶解；(3)將溶解的硫化鈉水溶液、硫代硫酸鈉水溶液加入到步驟(2)制備的溶液中，所述硫化鈉、硫代硫酸鈉、硝基化合物的重量比為1～8∶1～8∶1；(4)間接加熱，50～100℃回流，攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)～8天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不同，停止加熱，旋干有機(jī)溶劑，抽濾，濾餅反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，真空干燥后即制得氨基化合物，所述反應(yīng)用下述反應(yīng)方程式表示所述反應(yīng)物和產(chǎn)物中R1＝H，R2＝H，R3＝H；或R1＝H，R2＝H，R3為取代基；或R2＝H，R3＝H，R1為取代基；或R1＝H，R3＝H，R2為取代基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其特征 是所述取代基為醛基、酮基、酯基、羧酸基、醚基、卟啉、卟啉衍生物、酞菁及其 衍生物，卟啉近似物、苯環(huán)、吡啶環(huán)、丫啶環(huán)、喹啉環(huán)、芐基、苯甲酰基、肉桂基、肉桂?；?、d Ce的烷基、C3 C7的環(huán)垸基、d Ce的芳垸基、d C6的烷磺酰基、鹵代酰基、鹵代磺酰基、乙氧基羰基、垸基部分具有1 18個(gè)碳原子的烷氧羰基、烷基部 分具有l(wèi) 18個(gè)碳原子的垸氧磺?；?。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其特 征是所述硫化鈉、硫代硫酸鈉、硝基化合物的重量比為4:4:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其 特征是所述反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí) 7天。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其 特征是所述的有機(jī)溶劑與所述步驟(1)所用水的體積比為0.1 3:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，其 特征是所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿或二氯甲垸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有硝基苯基的化合物中硝基還原成氨基的方法，由下述步驟組成(1)分別稱取硫化鈉、硫代硫酸鈉，用水完全溶解；(2)稱取硝基化合物加入適量有機(jī)溶劑溶解；(3)將溶解的硫化鈉水溶液、硫代硫酸鈉水溶液加入到步驟(2)制備的溶液中；(4)間接加熱，50～100℃回流，攪拌，反應(yīng)0.5小時(shí)～8天，點(diǎn)TLC硅膠板監(jiān)測(cè)反應(yīng)，與原料點(diǎn)比較有不同，停止加熱，旋干有機(jī)溶劑，抽濾，濾餅反復(fù)用水淋洗至水溶液基本無(wú)色，真空干燥后即制得氨基化合物；本發(fā)明操作安全簡(jiǎn)便、還原介質(zhì)主要為水或常用溶劑，溶劑可回收、常壓既可順利還原，在產(chǎn)物的后處理只需水洗干燥即可。
文檔編號(hào)C07B43/04GK101157591SQ20071005988
公開日2008年4月9日 申請(qǐng)日期2007年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月16日
發(fā)明者劉天軍, 莉 武, 苗博龍 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所