專利名稱：抗倒酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)己烷二羧酸類高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑抗倒酯的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有抗倒酯的主要制備方法有方法一(US 4,693,745，JP 59,163,346)由3，5-二羥基苯甲酸為起始原料，經(jīng)氫化還原得到3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸，再經(jīng)酯化得到3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯，將其與環(huán)丙甲酰氯發(fā)生酰化反應(yīng)得到3-乙氧羰基-5-氧環(huán)己-1-烯醇環(huán)丙甲酸酯，在DMAP催化作用下發(fā)生重排反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物抗倒酯。方法二(EP 0126713，US4803268)是以馬來(lái)酸二乙酯和丙酮為起始原料，經(jīng)加成制得2-丙酮基-丁酸二乙酯，然后在乙醇鈉存在的條件下縮合成環(huán)得到3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯，環(huán)丙甲酰氯與金屬氰化物反應(yīng)得中間體環(huán)丙甲?；纂妫倥c3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物抗倒酯。
方法一中3，5-二羥基苯甲酸還原成3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸時(shí)的氫氣壓力需要達(dá)到95.28atm，并且收率也較低，且需要使用價(jià)格昂貴的DMAP作為重排催化劑，增加了生產(chǎn)成本；方法二中金屬氰化物劇毒，不利于環(huán)保。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高收率、低成本和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的制備抗倒酯的方法。
本發(fā)明的抗倒酯的制備方法，依次包括如下步驟第一步以馬來(lái)酸二乙酯和丙酮為原料，在有機(jī)胺存在下，在高壓釜中，于140～160℃，5～15atm下縮合得2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯，馬來(lái)酸二乙酯和丙酮的摩爾比為0.1～0.5∶1，有機(jī)胺與馬來(lái)酸二乙酯的摩爾比為0.1～0.5∶1；第二步2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯在質(zhì)量百分比濃度為10～30％的醇鈉中，回流成環(huán)得到3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯，醇鈉與2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯的摩爾比為1～1.5∶1；第三步3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯與環(huán)丙甲酸酐在堿性條件下反應(yīng)得抗倒酯，3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯與環(huán)丙甲酸酐的摩爾比為1∶1～1∶1.5，所用堿與3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯的摩爾比為1∶1～1∶1.5。
具體合成路線如下 本發(fā)明制備方法中第一步所用的有機(jī)胺可以是二甲胺、二乙胺、二丁胺、三甲胺或三乙胺，在高壓釜中縮合反應(yīng)的壓力為5～20atm，10atm最佳。
第二步成環(huán)反應(yīng)所用的醇鈉可以是甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉。
第三步3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯與環(huán)丙甲酸酐在堿性條件下反應(yīng)，所用的堿可以是氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉。
本發(fā)明提供的制備抗倒酯的方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)溫和，原料易得，收率較高，產(chǎn)品純度好，只須精制一次就可達(dá)到要求，生產(chǎn)成本可大幅度下降，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。其中，第一步縮合壓力為5～20atm，遠(yuǎn)低于文獻(xiàn)方法的壓力，第三步不需要3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯先與環(huán)丙甲酰氯反應(yīng)成酯，再重排，而是直接與環(huán)丙甲酸酐在堿性條件下反應(yīng)即得目標(biāo)產(chǎn)物抗倒酯。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11)2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯的制備馬來(lái)酸二乙酯(34.4g，0.2mol)，丙酮(95.3g，1.64mol)和二甲胺(1.8g，0.04mol)投入500ml高壓釜，加熱至150℃，釜內(nèi)壓力為10atm，保溫反應(yīng)21h，冷卻至室溫，常壓除去低沸物后減壓蒸餾，收集155～160℃餾分/5mmHg，得39.8g淡黃色液體，收率為86.5％，含量99％以上。
2)3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯的制備反應(yīng)瓶中投入40ml 28％甲醇鈉(10.8g，0.056mol)的甲醇溶液，滴加2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯(12g，0.052mol)，滴加完畢后加熱回流反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻，濃縮回收甲醇，向殘余物中加入80ml水，用50ml二氯乙烷萃取兩次除雜質(zhì)，水相中加入80ml 1N的HCl，再用50ml二氯乙烷萃取兩次，有機(jī)相干燥，濃縮，得8.2g淡黃色粘稠液體。收率為85.7％，含量為93.1％。
3)抗倒酯的合成向具有回流冷凝管，溫度計(jì)，攪拌器的250ml圓底燒瓶中加入13.2g 15％的乙醇鈉的乙醇溶液，滴加3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯5.73g(含量按93.1％計(jì)，0.029mol)，加熱回流2h，減壓蒸出乙醇，向剩余固體中加入5.0g(0.032mol)環(huán)丙甲酸酐，加熱回流2.5h，冷卻，然后加入冰鹽酸調(diào)PH值1～2，將反應(yīng)液用CH2Cl2萃取，有機(jī)相干燥，濃縮，減壓蒸餾得到抗倒酯5.22g，收率71.4％，熔點(diǎn)35℃。
實(shí)施例21)2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯的制備馬來(lái)酸二乙酯(34.4g，0.2mol)，丙酮(95.3g，1.64mol)和三甲胺(2.4g，0.041mol)投入500ml高壓釜，加熱至140℃，釜內(nèi)壓力為15atm，保溫反應(yīng)18h，冷卻至室溫，常壓除去低沸物后減壓蒸餾，收集155～160℃餾分/5mmHg，得39.6g淡黃色液體，收率為86.1％，含量99％以上。
2)3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯的制備反應(yīng)瓶中投入40ml 15％乙醇鈉(25g，0.055mol)的乙醇溶液，滴加2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯(12g，0.052mol)，滴加完畢后加熱回流反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻，濃縮回收乙醇，向殘余物中加入80ml水，用50ml二氯乙烷萃取兩次除雜質(zhì)，水相中加入80ml 1N的HCl，再用50ml二氯乙烷萃取兩次，有機(jī)相干燥，濃縮，得8.3g淡黃色粘稠液體。收率為86.7％，含量93％以上。
3)抗倒酯的合成向具有回流冷凝管，溫度計(jì)，攪拌器的250ml圓底燒瓶中加入20ml無(wú)水乙醇，再加入1.2g氫氧化鈉，攪拌溶解，然后滴加3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯5.73g(含量按93％計(jì)，0.029mol)，加熱回流2h，減壓蒸出乙醇，向剩余固體中加入5.8g(0.038mol)環(huán)丙甲酸酐，加熱回流2.5h，冷卻，然后加入冰鹽酸調(diào)PH值1～2，將反應(yīng)液用CH2Cl2萃取，有機(jī)相干燥，濃縮，減壓蒸餾得到抗倒酯5.27g，收率72.1％，熔點(diǎn)35℃。
實(shí)施例31)2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯的制備馬來(lái)酸二乙酯(34.4g，0.2mol)，丙酮(95.3g，1.64mol)和二乙胺(2.9g，0.04mol)投入500ml高壓釜，加熱至160℃，釜內(nèi)壓力為6atm，保溫反應(yīng)24h，冷卻至室溫，常壓除去低沸物后減壓蒸餾，收集155～160℃餾分/5mmHg，得38.9g淡黃色液體，收率為84.6％，含量99％以上。3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯的制備反應(yīng)瓶中投入40ml 10％叔丁醇鈉(51.8g，0.054mol)的叔丁醇溶液，滴加2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯(12g，0.052mol)，滴加完畢后加熱回流反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻，濃縮回收叔丁醇，向殘余物中加入80ml水，用50ml二氯乙烷萃取兩次除雜質(zhì)，水相中加入80ml 1N的HCl，再用50ml二氯乙烷萃取兩次，有機(jī)相干燥，濃縮，得8.5g淡黃色粘稠液體，收率為88.8％，含量為93％以上。
3)抗倒酯的合成向具有回流冷凝管，溫度計(jì)，攪拌器的250ml圓底燒瓶中加入5g 28％的甲醇鈉的甲醇溶液，滴加3，5-環(huán)己二酮-1-甲酸乙酯5.73g(含量按93.1％計(jì)，0.029mol)，加熱回流2h，減壓蒸出乙醇，向剩余固體中加入6.7g(0.0435mol)環(huán)丙甲酸酐，加熱回流2.5h，冷卻，然后加入冰鹽酸調(diào)PH值1～2，將反應(yīng)液用CH2Cl2萃取，有機(jī)相干燥，濃縮，減壓蒸餾得到抗倒酯5.37g，收率73.5％，熔點(diǎn)35℃。
權(quán)利要求
1.抗倒酯的制備方法，依次包括如下步驟第一步以馬來(lái)酸二乙酯和丙酮為原料，在有機(jī)胺存在下，在高壓釜中，于140～160℃，5～20atm下縮合得2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯，馬來(lái)酸二乙酯和丙酮的摩爾比為0.1～0.5∶1，有機(jī)胺與馬來(lái)酸二乙酯的摩爾比為0.1～0.5∶1；第二步2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯在質(zhì)量百分比濃度為10～30％的醇鈉中，回流成環(huán)得到3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯，醇鈉與2-丙酮基-1，4-丁二酸二乙酯的摩爾比為1～1.5∶1；第三步3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯與環(huán)丙甲酸酐在堿性條件下反應(yīng)得抗倒酯，3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯與環(huán)丙甲酸酐的摩爾比為1∶1～1∶1.5，所用堿與3，5-二氧環(huán)己基甲酸乙酯的摩爾比為1∶1～1∶1.5。
2.按權(quán)利要求1所述的抗倒酯的制備方法，其特征在于第一步所用的有機(jī)胺是二甲胺、二乙胺、二丁胺、三甲胺或三乙胺。
3.按權(quán)利要求1所述的抗倒酯的制備方法，其特征在于第一步縮合反應(yīng)的壓力為10atm。
4.按權(quán)利要求1所述的抗倒酯的制備方法，其特征在于第二步成環(huán)反應(yīng)所用的醇鈉是甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的抗倒酯的制備方法，其特征在于第三步中所用的堿是氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開的抗倒酯的制備方法，依次包括如下步驟馬來(lái)酸二乙酯和丙酮在有機(jī)胺存在下，高壓縮合得2－丙酮基－1，4－丁二酸二乙酯，然后在醇鈉存在下進(jìn)行成環(huán)，得到3，5－二氧環(huán)己基甲酸乙酯，再與環(huán)丙甲酸酐在堿性條件下反應(yīng)得抗倒酯。采用本發(fā)明制備抗倒酯操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)溫和，原料易得，收率較高，產(chǎn)品純度好，生產(chǎn)成本降，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07C69/00GK1850776SQ20061005082
公開日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日
發(fā)明者戴立言, 王曉鐘, 陳英奇 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)