專利名稱：一種3－氯－1,2－苯并異噻唑類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，特別是以雙(三氯甲基)碳酸酯為原料之一的合成方法。
背景技術(shù)：
3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物是制備具有藥理活性物質(zhì)(見US5206366和EP281309)和農(nóng)作物保護(hù)劑(DE-A1 2029387)的重要中間體。
在本發(fā)明給出之前，現(xiàn)有技術(shù)中3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的化學(xué)合成方法多是以廉價(jià)易得的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮類化合物和三氯氧磷或光氣氯代制備得到。如US 5,883,258提出的用565g 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和400g光氣在四甲基胍催化作用下反應(yīng)制備3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物，在US4590196中是將1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和POCl3的混合物加熱到120℃反應(yīng)3.5小時(shí)后倒入25℃的水中，然后用二氯甲烷萃取，真空下蒸發(fā)溶劑后得到3-氯-1，2-苯并異噻唑粗品，經(jīng)溶劑萃取、脫色處理、減壓蒸餾得到無色蒸餾物3-氯-1，2-苯并異噻唑(mp39-41℃收率為77％)。
三氯氧磷法工藝得到的產(chǎn)物中含有大量的副產(chǎn)物多磷酸，必須用二種有機(jī)溶劑提取處理才能得到產(chǎn)物，以三氯氧磷作為氯代試劑，對(duì)設(shè)備的腐蝕嚴(yán)重，該工藝還產(chǎn)生大量含磷的廢水很難處理，污染問題嚴(yán)重，環(huán)境問題突出。光氣法工藝中光氣為劇毒氣體，聯(lián)合國是禁止運(yùn)輸和使用的。光氣(COCl2)工業(yè)生產(chǎn)，對(duì)反應(yīng)設(shè)備密封性要求很高，投資也較大，尾氣中的光氣從環(huán)保角度看會(huì)帶來很大麻煩。在生產(chǎn)上必須多一套生產(chǎn)和貯存光氣的設(shè)備而且過程仍然存在很大的安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，生產(chǎn)安全可靠、反應(yīng)收率高、成本低、基本無三廢的一種N上無取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下如式(I)所示的N上無取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，以如式(II)所示的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下在有機(jī)溶劑中于50～150℃反應(yīng)制備所述的N上無取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物， 所述的式(I)、(II)中，R為氫、鹵素、硝基、C1～C6的烷基或烷氧基，其反應(yīng)方程式為
所述的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶0.4～3.0∶0.01～1.0，優(yōu)選投料物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.0∶0.01～0.20。
合成方法中所述的有機(jī)溶劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合硝基苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、異丙基苯、甲基環(huán)己烷、C8～C10的脂肪烷，優(yōu)選二甲苯、氯苯、癸烷中的一種或幾種的任意比例的組合，所述的有機(jī)溶劑用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1～5倍。
方法中，所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺，優(yōu)選1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、四甲基胍。
進(jìn)一步，所述的反應(yīng)溫度為80～130℃。
本發(fā)明是以TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)，展開劑是乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5(V∶V)的混合溶液，通過檢測原料1，2-苯并異噻唑啉-3-酮類化合物的消失來判斷反應(yīng)終點(diǎn)。本發(fā)明的反應(yīng)完成所需的時(shí)間一般為1～5小時(shí)。
較為具體的，所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，按如下步驟進(jìn)行a.按照1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑的物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.0∶0.01～0.20投料，加入1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1～5倍量有機(jī)溶劑溶解，所述的有機(jī)胺催化劑為四甲基胍，所述的有機(jī)溶劑為氯苯或二甲苯；b.升溫至80～130℃，進(jìn)行反應(yīng)，用TLC跟蹤監(jiān)測，直至反應(yīng)完畢；c.通氮?dú)?.5～1小時(shí)，蒸去溶劑，對(duì)苯環(huán)上不含取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物，可真空蒸餾得3-氯-1，2-苯并異噻唑，真空蒸餾的條件推薦130℃，10mbar，對(duì)于苯環(huán)上含取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物，可用甲苯重結(jié)晶的方法得到。
本發(fā)明以雙(三氯甲基)碳酸酯代替?zhèn)鹘y(tǒng)的三氯氧磷和光氣作為N上不含取代基的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的制備的氯代試劑，其有益效果體現(xiàn)在工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，革除了三氯氧磷和光氣的使用，就從根本上消除了傳統(tǒng)工藝安全隱患大、三廢污染嚴(yán)重等問題。操作簡單安全，反應(yīng)收率高，生產(chǎn)成本低，基本無三廢，具有大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此實(shí)施例1投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.4∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，催化劑為四甲基胍，用量為1.2g(0.01mol)。
在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、恒壓滴液漏斗和機(jī)械攪拌的500mL四口燒瓶內(nèi)，加入1，2-苯并異噻唑啉-3-酮151g、雙(三氯甲基)碳酸酯、氯苯300ml和催化劑四甲基胍。加畢，升溫到80～85℃，反應(yīng)數(shù)小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(展開劑∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，反應(yīng)完畢后，通氮?dú)獍胄r(shí)，常壓蒸去溶劑，130℃，10毫巴蒸餾得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶147g，產(chǎn)品收率86.7％，純度98.0％，熔點(diǎn)40～41℃。
實(shí)施例2投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶0.4∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為四甲基胍，其用量為1.2g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為110～115℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶144g，產(chǎn)品收率84.9％，純度98.2％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例3投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶0.4∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為二氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為吡啶，其用量為0.8g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為125～130℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶145g，產(chǎn)品收率85.5％，純度98.2％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例4投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶0.7∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為異丙基苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的2倍，催化劑為三乙胺，其用量為1.0g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為85～90℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶118g，產(chǎn)品收率69.6％，純度97.5％，熔點(diǎn)38-39℃。
實(shí)施例5投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的4倍，催化劑為四甲基胍，其用量為1.2g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶149g，產(chǎn)品收率87.9％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例6投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.03，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的2.5倍，催化劑為四甲基胍，其用量為3.5g(0.03mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶148g，產(chǎn)品收率87.3％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例7投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.07，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為20gg(0.7mol)，有機(jī)溶劑為甲基環(huán)己烷，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為N-甲基吡咯，其用量為5.7g(0.07mol)。
反應(yīng)溫度為85～90℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶125g，產(chǎn)品收率73.7％，純度98.0％，熔點(diǎn)39-40℃。
實(shí)施例8投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.10，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為硝基苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的5倍，催化劑為N-甲基四氫吡咯，其用量為8.5g(0.1mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶120g，產(chǎn)品收率70.8％，純度98.0％，熔點(diǎn)39-40℃。
實(shí)施例9投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.20，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為四甲基胍，其用量為23g(0.2mol)。
反應(yīng)溫度為100～110℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶140g，產(chǎn)品收率82.6％，純度98.0％，熔點(diǎn)39-40℃。
實(shí)施例10投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.4∶0.04，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的4倍，催化劑為四甲基胍，其用量為4.6g(0.04mol)。
反應(yīng)溫度為85～90℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶141g，產(chǎn)品收率83.2％，純度98.5％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例11投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.4∶0.08，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的2.5倍，催化劑為四甲基胍，其用量為9.2g(0.08mol)。
反應(yīng)溫度為95～100℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶144g，產(chǎn)品收率84.9％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例12投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶0.4∶0.15，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為119g(0.4mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為四甲基胍，其用量為17g(0.15mol)。
反應(yīng)溫度為110～115℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶145g，產(chǎn)品收率85.5％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例13投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1.5倍，催化劑為四甲基胍，其用量為1.2g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶148g，產(chǎn)品收率87.3％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例14投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.01，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3.5倍，催化劑為四甲基胍，其用量為1.2g(0.01mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶148g，產(chǎn)品收率87.3％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例15投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.05，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的2倍，催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量為5.7g(0.05mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯1，2-苯并異噻唑結(jié)晶146g，產(chǎn)品收率86.1％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例16投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.08，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量為9.1g(0.08mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶143g，產(chǎn)品收率84.4％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例17投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.08，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1.5倍，催化劑為N，N-二丁基甲酰胺，其用量為12.6g(0.08mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶135g，產(chǎn)品收率79.6％，純度98.5％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例18投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.15，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的2.5倍，催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量為17g(0.15mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶150g，產(chǎn)品收率88.5％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例19投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶1.0∶0.15，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的4倍，催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，其用量為17g(0.15mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶148g，產(chǎn)品收率87.3％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例20投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶1.0∶0.20，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為297g(1mol)，有機(jī)溶劑為癸烷，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的5倍，催化劑為N，N-二甲基乙酰胺，其用量為23g(0.20mol)。
反應(yīng)溫度為135～140℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶146g，產(chǎn)品收率86.1％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例21投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑1∶2.0∶0.30，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為594g(2mol)，有機(jī)溶劑為甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為N，N-二甲基甲酰胺，其用量為22g(0.30mol)。
反應(yīng)溫度為100～105℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶119g，產(chǎn)品收率70.2％，純度96.0％，熔點(diǎn)38-39℃。
實(shí)施例22投料物質(zhì)的量比1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.03，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為151g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為二甲苯，其用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的3倍，催化劑為四甲基胍，其用量為3.5g(0.03mol)。
反應(yīng)溫度為115～120℃，其它操作同實(shí)施例1，得淡黃色的3-氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶148g，產(chǎn)品收率87.3％，純度99.0％，熔點(diǎn)40-41℃。
實(shí)施例23
投料物質(zhì)的量比6-氯-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶催化劑為1∶0.7∶0.20，6-氯-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮投料量為204g(1mol)，雙(三氯甲基)碳酸酯投料量為208g(0.7mol)，有機(jī)溶劑為氯苯，催化劑為四甲基脲，其用量為23g(0.2mol)。
在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、恒壓滴液漏斗和機(jī)械攪拌的500mL四口燒瓶內(nèi)，加入6-氯-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮204g(1mol)、雙(三氯甲基)碳酸酯、氯苯350ml和催化劑四甲基脲。加畢，升溫到80～85℃，反應(yīng)數(shù)小時(shí)，TLC跟蹤監(jiān)測(展開劑∶乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，反應(yīng)完畢后，通氮?dú)獍胄r(shí)，常壓蒸去溶劑，用甲苯重結(jié)晶得淡黃色的3，6-二氯-1，2-苯并異噻唑結(jié)晶141g，產(chǎn)品收率69.1％，純度98.0％，熔點(diǎn)99-101℃。
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的N上無取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的方法是以如式(II)所示的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下在有機(jī)溶劑中于50～150℃反應(yīng)制備所述的N上無取代基的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物， 所述的式(I)、(II)中，R為氫、鹵素、硝基、C1～C6的烷基或烷氧基，所述的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶0.4～3.0∶0.01～1.0。
2.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.0∶0.01～0.20。
3.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合硝基苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、異丙基苯、甲基環(huán)己烷、C8～C10的脂肪烷烴。
4.如權(quán)利要求3所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合二甲苯、氯苯、癸烷。
5.如權(quán)利要求3所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑用量為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1～5倍。
6.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲酰胺。
7.如權(quán)利要求6所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、四甲基胍。
8.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為80～130℃。
9.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)進(jìn)行1～5小時(shí)。
10.如權(quán)利要求1所述的3-氯-1，2-苯并異噻唑類化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法是按如下步驟進(jìn)行a.按照1，2-苯并異噻唑啉-3-酮雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑的物質(zhì)的量比為1∶0.4～1.0∶0.01～0.20投料，加入1，2-苯并異噻唑啉-3-酮質(zhì)量的1～5倍量的有機(jī)溶劑溶解，所述的有機(jī)胺催化劑為四甲基胍，所述的有機(jī)溶劑為氯苯或二甲苯；b.升溫至80～130℃，進(jìn)行反應(yīng)，用TLC跟蹤監(jiān)測，直至反應(yīng)完畢；c.通氮?dú)?.5～1小時(shí)，蒸去溶劑，用甲苯重結(jié)晶的方法得3-氯-1，2-苯并異噻唑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種如式(I)所示的N上無取代基的3－氯－1，2－苯并異噻唑類化合物的合成方法，所述的方法是以如式(II)所示的1，2－苯并異噻唑啉－3－酮和雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機(jī)胺催化劑作用下在有機(jī)溶劑中于50～150℃反應(yīng)制備3－氯－1，2－苯并異噻唑類化合物，其中，R為氫、鹵素、硝基、C1～C6的烷基或烷氧基。本發(fā)明的工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，革除了三氯氧磷和光氣的使用，從根本上消除了傳統(tǒng)工藝安全隱患大、三廢污染嚴(yán)重等問題，操作簡單安全，反應(yīng)收率高，生產(chǎn)成本低，基本無三廢，具有大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D275/04GK1850811SQ20061005084
公開日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日
發(fā)明者蘇為科, 陳志衛(wèi), 樓芳彪, 徐園芬, 王博 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué), 浙江化工科技集團(tuán)有限公司