專利名稱：一種芳基－芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
芳基-芳基聯(lián)苯衍生物是天然產(chǎn)物中最常見的結(jié)構(gòu)成份之一，具有多種重要的生理活性，其用途之廣泛，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有巨大的開發(fā)利用價值；特別是4-甲基-2′-氰基聯(lián)苯，更是很多治療高血壓用沙坦類藥物的關(guān)鍵中間體。
Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)是制備聯(lián)苯類化合物的一種經(jīng)典的方法，其特點在于使用芳香鹵代烴和苯硼酸發(fā)生反應(yīng)生成聯(lián)苯類化合物。如何簡便而高效地合成此類化合物呢？水是一種綠色環(huán)保的溶劑，如何使有機反應(yīng)在綠色溶劑中進(jìn)行成為現(xiàn)在人們關(guān)注的一個重要課題。最近，人們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在水中進(jìn)行Suzuki反應(yīng)的時候，底物的選擇范圍受到一定的限制，當(dāng)使用一些不溶或溶解性不好的底物，反應(yīng)結(jié)果不是很理想(Bumagin，N.A.；Bykov，V.V.；Beletskaya，I.P.Bull.Acad.Sci.USSR，Div.Chem.Sci.(Engl.Transl.)1989，38，2206)。后來人們在水中加入一些相轉(zhuǎn)移催化劑或者使用一些可溶的配體來催化該反應(yīng)(Leadbeater，N.E.；Marco，M.J.Org.Chem.2003，68，5660.)。采用有機溶劑與水作為共溶劑，在一定程度上克服了底物的溶解性問題，而且拓寬了反應(yīng)底物的選擇范圍。已有報道使用乙醇(Jackson，W.R.；Marcuccio，S.M.；Naeslund，C.G.M.Chem.Commun.1994，2395.Deng，Y；Gong，L.；Mi，A.；Liu，H.；Jiang，Y.Synthesis 2003，337)和丙酮(Goodson，F(xiàn).E.；Wallow，T.I.；Novak，B.M.Org.Syntheses 1998，75，61.Wallow，T.I.；Novak，B.M.J.Org.Chem.1994，59，5034.)作為共溶劑，克服了底物溶解性的問題，取得了令人滿意的成果，但是，在具體實施該反應(yīng)的過程中，卻需要采取一些措施，比如添加配體或相轉(zhuǎn)移催化劑，加長反應(yīng)時間，使用惰性氣體保護(hù)等，這給實際使用帶來了很大的不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。
它是將1mmol的鹵代芳烴，1-2mmol的硼酸，2-4mmol的堿，0.25-2mol％的醋酸鈀于反應(yīng)器中，加入3-4ml有機溶劑和1-9ml的水，在25-36℃下攪拌0.5-2小時，用乙醚萃取，旋干溶劑后，即得產(chǎn)品。
本發(fā)明的優(yōu)點1)選擇水和有機溶劑的混合液作為反應(yīng)溶劑，綜合了單一水溶劑和單一有機溶劑的優(yōu)點，在沒有配體和任何相轉(zhuǎn)移催化劑的情況下進(jìn)行反應(yīng)，收率很高；2)該反應(yīng)不需要任何惰性氣體的保護(hù)，在空氣中能很好的進(jìn)行；3)該反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時間短，反應(yīng)產(chǎn)率高，經(jīng)過簡單的乙醚翠取就能達(dá)到產(chǎn)物和反應(yīng)體系的分離；4)該方法中，有機溶劑和堿的選擇范圍寬泛。
具體實施例方式
本發(fā)明采用有機溶劑與水作為共溶劑，在堿作用和醋酸鈀的存在下，無需配體和相轉(zhuǎn)移催化劑，無需惰性氣體的保護(hù)，鹵代芳烴和芳基硼酸發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，得到各種不同的聯(lián)苯類化合物。反應(yīng)基本的方程式為 所述的鹵代芳烴為R1-Ph-X，硼酸為R2PhB(OH)2，其中，當(dāng)X為Br時，R1為H、4-CH3、4-NO2、4-OMe、4-Cl、4-COCH3、4-CN、2-CH3或3-OH，R2為H、4-OMe或4-CF3；當(dāng)X＝I時，R1為4-CH3、4-OMe或4-NO2，R2為H、4-OMe或4-CF3。有機溶劑為乙醇，甲醇，丙醇，異丙醇，丙酮或N，N-二甲基甲酰胺。水的用量為2-9ml。堿為碳酸鉀，碳酸鈉，磷酸鉀，氫氧化鉀或氫氧化鈉。反應(yīng)溫度為25℃-35℃，反應(yīng)時間為0.5-1小時。醋酸鈀的用量為0.5-1.5％mol。
以下實施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實施例1稱取1mmol的對甲基溴苯，2mmol的PhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉，0.25mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和1ml的水，在35℃下攪拌兩個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為99％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ7.58(d，2H，J＝7.5Hz)，7.49(d，2H，J＝8.0Hz)，7.43(t，2H，J＝7.5Hz)，7.32(t，1H，J＝7.3Hz)，7.25(d，2H，J＝7.5Hz).MS(EI)m/z(％)168(100)[M+]，167(68)，165(22)，152(20)，115(6).
實施例2
稱取1mmol的對甲氧基碘(溴)苯，1.5mmol的PhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉，0.5mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和3.5ml的水，在35℃下攪拌一個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為98％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ7.54(q，4H，J＝6.7Hz)，7.42(t，2H，J＝7.7Hz)，7.28(t，1H，J＝14.8Hz)，6.98(d，2H，J＝4.3Hz)，3.86(s，3H).MS(EI)m/z(％)184(100)[M+]，169(44)，141(38)，115(26)，63(4).
實施例3稱取1mmol的對硝基碘苯，1.5mmol的PhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉，0.5mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和3.5ml的水，在25℃下攪拌一半小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為90％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ8.32(d，2H，J＝9.0Hz)，7.75(d，2H，J＝9.0Hz)，7.64(d，2H，J＝7.0Hz)，7.51(t，2H，J＝7.5Hz)，7.46(t，1H，J＝7.2Hz).MS(EI)m/z(％)199(100)[M+]，169(37)，152(100)，141(24)，115(13)，76(13)，63(7)，51(6).
實施例4稱取1mmol的對氯溴苯，1mmol的PhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉，0.5mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和3.5ml的水，在35℃下攪拌一個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為99％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ7.73(d，1H，J＝8.5Hz)，7.69(d，2H，J＝8.5Hz)，7.65(d，2H，J＝8.5Hz)，7.52(t，2H，J＝7.0Hz)，7.44(t，2H，J＝6.5Hz).MS(EI)m/z(％)188(100)[M+]，190(34)[M+2]，152(43)，76(15).
實施例5稱取1mmol的對乙酰基溴苯，1.5mmol的PhB(OH)2，2mmol的碳酸鈉，0.5mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和3.5ml的水，在35℃下攪拌半個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為99％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ8.03(d，2H，J＝8.4Hz)，7.69(d，2H，J＝4.0Hz)，7.63(t，2H，J＝4.5Hz)，7.48(t，2H，J＝7.5Hz)，7.40(t，1H，J＝7.0Hz)，2.64(s，3H).MS(EI)m/z(％)196(51)[M+]，181(100)，153(33)，152(51)，76(13)，43(4).
實施例6稱取1mmol的對甲基溴苯，2mmol的4-CF3PhB(OH)2，4mmol的碳酸鈉，2mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入3ml丙酮和3.5ml的水，在35℃下攪拌一個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為86％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ7.67(s，4H)，7.50(d，2H，J＝8.1Hz)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)，2.40(s，3H).MS(EI)m/z(％)236(100)[M+]，235(25)，167(38)，165(35)，152(8)，91(7).
實施例7稱取1mmol的對甲基溴苯，2mmol的4-OMePhB(OH)2，4mmol的碳酸鈉，2mol％的醋酸鈀于25ml的小燒瓶中，加入4ml丙酮和9ml的水，在36℃下攪拌半個小時。反應(yīng)結(jié)束后，用4*10ml的乙醚萃取。旋干溶劑后，即得產(chǎn)品，產(chǎn)率為98％。用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行柱分離可以得到分析純的樣品。
1H NMR(500MHz，CDCl3，TMS)δ7.51(d，2H，J＝8.0Hz)，7.45(d，2H，J＝8.0Hz)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz)，6.97(d，2H，J＝8.5Hz)，3.85(s，3H)，2.38(s，3H).MS(EI)m/z(％)198(100)[M+]，183(54)，155(27)，128(8)，115(5).
權(quán)利要求
1.一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于1mmol的鹵代芳烴，1-2mmol的硼酸，2-4mmol的堿，0.25-2mol％的醋酸鈀于反應(yīng)器中，加入3-4ml有機溶劑和1-9ml的水，在25-36℃下攪拌0.5-2小時，用乙醚萃取，旋干溶劑后，即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的鹵代芳烴為R1-Ph-X，硼酸為R2PhB(OH)2，其中，當(dāng)X為Br時，R1為H、4-CH3、4-NO2、4-OMe、4-Cl、4-COCH3、4-CN、2-CH3或3-OH，R2為H、4-OMe或4-CF3；當(dāng)X＝I時，R1為4-CH3、4-OMe或4-NO2，R2為H、4-OMe或4-CF3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為乙醇，甲醇，丙醇，異丙醇，丙酮或N，N-二甲基甲酰胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的水的用量為2-9ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的堿為碳酸鉀，碳酸鈉，磷酸鉀，氫氧化鉀或氫氧化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為25℃-35℃，反應(yīng)時間為0.5-1小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳基-芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法，其特征在于所述的醋酸鈀的用量為0.5-1.5％mol。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種芳基－芳基聯(lián)苯類化合物的制備方法。它是將1mmol的鹵代芳烴，1－2mmol的硼酸，2－4mmol的堿，0.25－2mol％的醋酸鈀于反應(yīng)器中，加入3－4ml有機溶劑和1－9ml的水，在25－36℃下攪拌0.5－2小時，用乙醚萃取，旋干溶劑后，即得產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點1)選擇水和有機溶劑的混合液作為反應(yīng)溶劑，綜合了單一水溶劑和單一有機溶劑的優(yōu)點，在沒有配體和任何相轉(zhuǎn)移催化劑的情況下進(jìn)行反應(yīng)，收率很高；2)該反應(yīng)不需要任何惰性氣體的保護(hù)，在空氣中能很好的進(jìn)行；3)該反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時間短，反應(yīng)產(chǎn)率高，經(jīng)過簡單的乙醚翠取就能達(dá)到產(chǎn)物和反應(yīng)體系的分離；4)該方法中，有機溶劑和堿的選擇范圍寬泛。
文檔編號C07C49/76GK1817829SQ20061004977
公開日2006年8月16日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者劉雷芳, 張玉紅, 辛炳煒 申請人:浙江大學(xué)