新型噁唑烷酮衍生物及包含該噁唑烷酮衍生物的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種上述通式1表示的新型噁唑烷酮衍生物，特別地，涉及一種具有環(huán)偕胺肟基團(tuán)或環(huán)氨基腙基團(tuán)的新型噁唑烷酮化合物。在通式1中，R和Q與在說明書中的定義相同。此外，本發(fā)明涉及一種用于抗生素的藥物組合物，該藥物組合物包含通式1的新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。所述新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽具有對耐藥性細(xì)菌的寬的抗菌譜，低毒性和對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的強(qiáng)的抗菌效果，而因此可以有效地用作抗生素。
【專利說明】新型噁唑烷酮衍生物及包含該噁唑烷酮衍生物的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型噁唑烷酮衍生物。更具體而言，本發(fā)明涉及一種具有環(huán)偕胺肟基團(tuán)或環(huán)氨基腙基團(tuán)的新型噁唑烷酮衍生物。此外，本發(fā)明涉及一種用于抗生素的藥物組合物，該藥物組合物包含所述噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
【背景技術(shù)】
[0002]自從在1984年首先報(bào)道利奈唑胺(其為一種噁唑烷酮抗生素)(參見歐洲專利公開第127，902號(hào))以來，多個(gè)藥物公司已經(jīng)報(bào)道了多種噁唑烷酮衍生物。然而，正在開發(fā)的藥物就毒性和效能而言相對于利奈唑胺(產(chǎn)品名稱=Zyvox)不具有優(yōu)異的性能。由于這樣的問題，利奈唑胺在針對耐甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)的治療中仍然作為萬古霉素的最好替代品而獲得關(guān)注。如果最近已經(jīng)報(bào)道的耐利奈唑胺細(xì)菌持續(xù)傳播，然而，將會(huì)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的問題，即，對耐利奈唑胺的細(xì)菌無法治愈。
[0003]為此，非常迫切地需要開發(fā)就效果或毒性而言比利奈唑胺具有優(yōu)異的性能且對耐利奈唑胺的細(xì)菌具有效能的藥物。由本申請的發(fā)明人在2008年9月24日提交的韓國專利申請第10-2008-0093712號(hào)公開了:具有環(huán)氨基腙基團(tuán)或環(huán)偕胺肟基團(tuán)的噁唑烷酮抗生素就效能和毒性而言比利奈唑胺具有優(yōu)異的性能，以及由于引入了環(huán)氨基腙基團(tuán)，所述噁唑燒麗抗生素具有許多優(yōu)點(diǎn)。
[0004]特別地，環(huán)氨基腙基團(tuán)為弱堿性的，而因此形成鹽。當(dāng)環(huán)氨基腙基團(tuán)形成鹽酸鹽時(shí)，鹽酸鹽具有與乙酸類似的酸度，即，PKa為約5。由于這種弱酸度，抗菌效果沒有劣化并且鹽酸鹽對水的的溶解性 可以顯著提高。
[0005]然而，在上述專利申請中公開的噁唑烷酮抗生素對耐利奈唑胺的細(xì)菌具有微不足道的效果，而因此不能在細(xì)菌持續(xù)傳播的環(huán)境下用于有效地治療由耐利奈唑胺的細(xì)菌引起的感染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]【技術(shù)問題】
[0007]作為一系列的廣泛深入的研究和實(shí)驗(yàn)以解決如上所述的問題的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn):如下所述，由下面通式I表示的新型噁唑烷酮衍生物，具體而言，具有環(huán)偕胺肟基團(tuán)或環(huán)氨基腙基團(tuán)的新型噁唑烷酮化合物對耐利奈唑胺的細(xì)菌具有優(yōu)異的效果，比常規(guī)的抗生素具有更高的抗菌能力，并且具有能夠使所述噁唑烷酮衍生物容易地開發(fā)為經(jīng)口和可注射藥物的高溶解性，因此基于該發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
[0008]特別地，本發(fā)明提供了一種由下面通式I表示的化合物。
[0009]本發(fā)明還提供了所述化合物的前藥、所述化合物的溶劑合物、所述化合物的異構(gòu)體或所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。[0010]本發(fā)明還提供了一種包含所述化合物的藥物組合物和使用有效量的所述化合物的抗生素治療方法。
[0011]【技術(shù)方案】
[0012]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種由下面通式I表示的新型噁唑烷酮衍生物，具體為，一種具有環(huán)偕胺肟基團(tuán)或環(huán)氨基腙基團(tuán)的新型噁唑烷酮化合物。此外，本發(fā)明還提供了一種由下面通式I表示的新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體和其藥學(xué)上可接受的鹽:
[0013]
【權(quán)利要求】
1.一種由下面通式I表示的新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述新型噁唑烷酮衍生物由選自下面的通式2至4中的一種表不:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新型噁唑烷酮衍生物，其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽’其中…為順 及 R2 為甲基、C (=0) CH2OH' C (=0) CH2NH2 或 C (=0) CH (OH) CH2OH0
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新型噁唑烷酮衍生物，其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述新型噁唑烷酮衍生物由選自下面的通式5至7中的一種表不:
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型噁唑烷酮衍生物，其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述新型噁唑烷酮衍生物為選自如下化合物中的一種:
6.一種用于抗生素的藥物組合物，所述藥物組合物包含:(a)治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的新型噁唑烷酮衍生物、其前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接收的鹽；和(b)藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
7.—種抗生素治療方法，其使用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的由通式I表示的新型噁唑烷酮衍生物、其 前藥、其水合物、其溶劑合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【文檔編號(hào)】C07D413/14GK103476772SQ201280016771
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月30日
【發(fā)明者】曹榮珞, 白城玧, 蔡尚恩, 金璇暎, 李洪凡, 李享俶, 吳圭萬, 許惠珍, 樸泰教, 禹成昊, 金容柱 申請人:樂高化工生物科學(xué)株式會(huì)社