連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素的組合物在制備抗衰老藥物中的應用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備抗衰老藥物中的新應用。試驗證明，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素的組合物抗衰老的效果顯著，見效快、毒副作用小、是一種安全、高效、穩(wěn)定、制備工藝簡單的抗衰老藥物，適于工業(yè)化生產(chǎn)，易于推廣。本發(fā)明為抗衰老及由于衰老引起的并發(fā)癥提供了一種新的藥物來源。
【專利說明】
連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素的組合物在制備 抗衰老藥物中的應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，涉及一種抗衰老的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥連 翹及連翹葉提取成分在抗衰老藥物或保健食品中的應用。
【背景技術】
[0002] 隨著世界人口老齡化速度的加快，人口老齡化己成為世界難題。腦是人體中最復 雜、最精密、對老化反應最敏感的器官，腦老化引起的智能低下及其進一步發(fā)展形成的癡 呆，給家庭和社會帶來了一系列嚴重的問題和負擔，因此，腦老化問題日益引起人們的廣泛 關注。尋找延緩腦老化的有效藥物和探討其防治機理具有重要的現(xiàn)實意義。腦老化是腦在 生長、發(fā)育、成熟之后走向衰老過程中而表現(xiàn)的生物老化的正常生理現(xiàn)象，其最突出的臨床 表現(xiàn)是智能老化，其核心癥狀是記憶和學習能力下降，其進一步發(fā)展可形成老年性癡呆。腦 老化的形成主要與遺傳因素、氧化損傷、神經(jīng)細胞凋亡、免疫系統(tǒng)異常、腦組織缺血缺氧等 因素關系密切。目前對腦老化尚無明確的防治藥物。
[0003] 中醫(yī)認為，腦老化屬中醫(yī)的"呆病"、"文癡"、"癡呆"、"健忘"等范疇。其病位在腦， 與心肝脾腎功能失調關系密切，尤其是腎。其發(fā)生主要是由于年邁體弱，臟腑虛衰，而漸使 腦髓虧虛、氣血不足、痰凝血癖，終致腦失所養(yǎng)、神機失用，出現(xiàn)漸進性善忘、呆傻愚笨以及 性情改變等癥狀而發(fā)病。隨著世界人口老齡化速度的加快，人口老齡化己成為世界難題。腦 是人體中最復雜、最精密、對老化反應最敏感的器官，腦老化引起的智能低下及其進一步發(fā) 展形成的癡呆，給家庭和社會帶來了一系列嚴重的問題和負擔，因此，腦老化問題日益引起 人們的廣泛關注。
[0004] 尋找延緩腦老化的有效藥物和探討其防治機理具有重要的現(xiàn)實意義。
[0005] 腦老化是腦在生長、發(fā)育、成熟之后走向衰老過程中而表現(xiàn)的生物老化的正常生 理現(xiàn)象，其最突出的臨床表現(xiàn)是智能老化，其核心癥狀是記憶和學習能力下降，其進一步發(fā) 展可形成老年性癡呆。腦老化的形成主要與遺傳因素、氧化損傷、神經(jīng)細胞凋亡、免疫系統(tǒng) 異常、腦組織缺血缺氧等因素關系密切。目前對腦老化尚無明確的防治藥物。
[0006] 中醫(yī)認為，腦老化屬中醫(yī)的"呆病"、"文癡"、"癡呆"、"健忘"等范疇。其病位在腦， 與心肝脾腎功能失調關系密切，尤其是腎。其發(fā)生主要是由于年邁體弱，臟腑虛衰，而漸使 腦髓虧虛、氣血不足、痰凝血癖，終致腦失所養(yǎng)、神機失用，出現(xiàn)漸進性善忘、呆傻愚笨以及 性情改變等癥狀而發(fā)病。
[0007] 連翹是中藥臨床常用傳統(tǒng)藥物之一，應用廣泛，用量巨大，它具有清熱〃解毒〃消 腫散結"清除自由基的功能，臨床上常與其他的中草藥制成配方，用于抗衰老。
【發(fā)明人】經(jīng)過 艱苦探索，制備提取了其中活性單體化合物連翹苷，并經(jīng)化學合成，制備了相應的衍生物， 進行了一系列的藥理活性研究，發(fā)現(xiàn)連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素的組合物具 有抗衰老功能活性，為患者開辟了新的治療途經(jīng)。
[0008]
[0009] 連翅苷（phillyrin)
[0010]
[0011] 連翹脂素（(+)_phillygenin)
[0012] 本發(fā)明人通過大量的現(xiàn)代科學研究，采用先進的分離純化技術從連翹及連翹葉中 提取抗衰老的有效成分連翹苷，并經(jīng)進一步研究合成制備了連翹苷衍生物?？梢詾榛颊咛?供一種高效低毒的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的首要目的是針對上述現(xiàn)有抗衰老藥物或保健品存在的技術問題，提供連 翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物（即連翹苷/連翹脂素）抗衰老的性能和功 效，并提供連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物新的藥用用途，即在抗衰老的 藥物或保健食品中的新應用。
[0014] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂 素組合物在制備抗衰老藥物或保健品中的應用。
[0015] 在篩選具有抗衰老作用的天然活性成分的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)連翹的化學成分中 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物具有強烈的抗衰老作用。
[0016] 其中，所述藥物或保健品由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷/連翹脂素組合物和 藥學上可接受的載體組成。
[0017] 特別是，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0018] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（33-Hydroxy phi 1 lygenin-8-〇-β -D-glucuronide)、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（9-Hydroxy phi 1 lygenin-8-Ο-β -D-glucuronide)、33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（33, 34-Me thylenedioxy phillygenin-8-Ο-β -D-glucuronide)、連翅脂素葡萄糖酸酸甲酯（（2R, 3R ,4R, 5S)-methyl6-(5-((1R, 4S)~4~(3, 4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3, 4~c]furan-l_yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxyte tra hydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、 連翹脂素葡萄糖醛酸鈉（sodium(2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5_((lR, 4S)-4_(3, 4-dimethoxyphen yl)hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahy dr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、連翅脂素葡萄糖酸酸鉀（potassium(2R, 3R, 4R, 5S)_6_(5 -((1R, 4S)-4- (3, 4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3, 4~c]furan-1-yl)-2-methoxyph enoxy)_3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2_carboxylate)、連翅脂素葡萄糖酸酸 ((2R, 3R, 4R, 5S)-6-(5-((1R, 4S)~4~(3, 4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3, 4-c]furan -1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3, 4, 5-trihydroxytetrahydr〇-2H-pyran-2-carboxylic aci d);優(yōu)選為33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞 甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或 連翹脂素葡萄糖醛酸鉀。
[0019] 特別是，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進一步優(yōu)選為80:20或20:80,進一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進一步優(yōu)選為98:2。
[0020] 其中，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為 多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素的組合物 含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu) 選為彡98%。
[0021] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量為1%~98% ;優(yōu)選為30~80% ;連翹 苷與連翹脂素的組合物含量為1 %~98% ;優(yōu)選為30~80%。
[0022] 特別是，藥學上可接受的載體通常被保健專家認可用于這一目的且作為藥劑 的非活性成分。有關藥學上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 編輯；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具書中找到。
[0023] 尤其是，所述的載體包括賦形劑，如淀粉、水等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；崩解劑， 如微晶纖維素等；填充劑，如乳糖等；粘結劑，如預膠化淀粉、糊精等；甜味劑；抗氧化劑；防 腐劑、矯味劑、香料等；
[0024] 其中，所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。
[0025] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為 多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素組合物含 量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選 為彡98%。
[0026] 本發(fā)明另一方面提供一種抗衰老藥物或保健品，該藥物或保健品含有連翹苷、連 翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素的組合物。
[0027] 其中，所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。
[0028] 特別是，所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲 酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸；優(yōu)選為33-羥 基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖 醛酸鉀。
[0029] 其中，所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~ 98 :2~98 ;優(yōu)選為2-10:90-98 ;進一步優(yōu)選為80:20或20:80,進一步優(yōu)選為90:10或 10:90,更進一步優(yōu)選為98:2或2:98 ;再進一步優(yōu)選為98:2。
[0030] 特別是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選 為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步優(yōu)選為多98% ;連翹苷與連翹脂素的組合 物含量多1%，優(yōu)選為多30%，進一步優(yōu)選為多60%，更進一步優(yōu)選為多80%，再更進一步 優(yōu)選為彡98%。
[0031] 尤其是，所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量多1%，優(yōu)選為1%~98% ;優(yōu)選為 30~80%，更進一步優(yōu)選為60% ;連翹苷與連翹脂素的組合物含量多1%，優(yōu)選為1 %~ 98 % ;優(yōu)選為30~80 %，更進一步優(yōu)選為60 %。
[0032] 特別是，所述連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物的重量與所述藥 物或保健品的總重量之比為〇. 01-10 :1〇〇,優(yōu)選為〇. 1~10 :1〇〇,進一步優(yōu)選為1~10 : 100〇
[0033] 其中，所述連翹苷/連翹脂素組合物以連翹苷、連翹脂素單體組成、或采用溶劑加 熱提取方法制備而成的連翹脂素-連翹苷提取組合物，或連翹脂素和連翹苷與環(huán)糊精或環(huán) 糊精的衍生物組合而成連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物。
[0034] 特別是，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物選擇連翹脂素和連翹苷與α _、 β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素和連翹苷與α-、β-或 γ -環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學方法處理形成的復合物。
[0035] 其中，所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物中連翹苷和連翹脂素重量與環(huán)糊精 或環(huán)糊精的衍生物的重量之比為1 :1-50。
[0036] 特別是，所述環(huán)糊精為α -或β _、γ -環(huán)糊精；所述環(huán)糊精衍生物為羥乙基-環(huán) 糊精、2, 6-二甲基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三甲基-環(huán)糊精、2, 6-二乙基-環(huán)糊精、2, 3, 6-三乙 基-環(huán)糊精、麥芽糖基-環(huán)糊精或磺丁醚β-環(huán)糊精、對甲基苯磺酰氯（p-TsCl)取代的 β -環(huán)糊精、6-位取代的β -⑶對甲基苯磺酸酯（β -環(huán)糊精-6-OTs)、2_氧羥丙基-β -環(huán) 糊精、2-位單取代的對甲基苯磺酸酯（β-環(huán)糊精-2-OTs)、β-環(huán)糊精對甲基苯磺酸酯 (Tosyl- β -CD)、β -環(huán)糊精的星形大分子 PCL- (Tos) 7- β -CD。
[0037] 特別是，所述藥物或保健品中還包括何首烏提取物、黃芪提取物、人參提取物、 三七提取物、刺五加提取物、靈芝提取物、枸杞子提取物、紅景天提取物、絞股藍提取物、葡 萄子提取物、石榴子提取物、蜂王漿、維生素 C及其衍生物或維生素 E及其衍生物。
[0038] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點：
[0039] 1、本發(fā)明對已知化合物連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物發(fā)掘了 新的藥用價值，將其用于抗衰老，并可制備成抗衰老的藥物或保健食品，從而為連翹及連翹 葉藥材的應用開拓了一個新的領域。
[0040] 2、本發(fā)明的系列試驗研究證明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物 具有顯著的抗衰老功效。
[0041] 3、本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物藥理作用強，用于抗 衰老的功效顯著，見效快、毒副作用小、安全性好，能夠長期服用，具有良好的藥用前景。
[0042] 4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來源豐富、價廉、臨床使用安全，制備工藝簡單，可制成各種 劑型，且服量小，使用方便，因此易于推廣。
[0043] 5、本發(fā)明既可采用單一成分的連翹苷、連翹苷衍生物活性成分、連翹苷與連翹脂 素組合物制備抗衰老的藥物，又可采用連翹苷、連翹苷衍生物與其它活性成分（例如與何 首烏提取物、黃芪提取物、人參提取物、三七提取物、刺五加提取物、靈芝提取物、枸杞子提 取物、紅景天提取物、絞股藍提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、蜂王漿、維生素 C及其 衍生物或維生素 E及其衍生物。）共同組方，制備治療抗衰老的復方藥物。
【具體實施方式】
[0044] 下面通過【具體實施方式】來進一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果，這些實施例包 括了本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物的膠囊、片劑、軟膠囊劑的藥效學試驗。這些實施例僅 是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離 本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但 這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0045] 本發(fā)明中所述連翹苷衍生物33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹 脂素葡萄糖醛酸苷、33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷與專利申請（申請?zhí)枺?201510319303. 4,優(yōu)先權號：201510164294.6)中所述連翹苷衍生物相同；連翹脂素葡萄糖 醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸與專利申 請（申請?zhí)枺?01510320579. 4,優(yōu)先權號：201410825547. 5)中的相同。
[0046] 實施例1連翹苷片劑
[0047] 1、按照如下配比準備原料
[0048] 連翹苷（純度8:6?) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% (15g) 硬脂酸鎂 l%(15g)
[0049] 2、將連翹苷和淀粉混勻后制成顆粒，再加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成 10000 片。
[0050] 實施例2連翹苷膠囊劑
[0051] 1、按照如下配比準備原料
[0052] 連翹苷（純度90%) 200g
[0053] 淀粉 1000g
[0054] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0055] 實施例3連翹苷膠囊劑
[0056] 1、按照如下配比準備原料
[0057] 連翹苷（純度98%) 500g
[0058] 淀粉 1000g
[0059] 2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0060] 實施例4連翹苷片劑
[0061] 1、按照如下配比準備原料
[0062] 連翹苷（純度63%) 、0g 何首烏提取物 200 g 維生素 C 400 g 淀粉 U)0()g 滑石粉 1% 硬脂酸義 1%
[0063] 2、將連翹苷、何首烏提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后制粒，再加入滑石粉和硬 脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0064] 實施例5連翹苷膠囊劑
[0065] 1、按照如下配比準備原料
[0066] 連翹苷（純度98%) ^00g 枸杞子提取物 30 g 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0067] 2、將連翹苷、枸杞提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0068] 實施例6連翹苷顆粒劑
[0069] 1、按照如下配比準備原料
[0070] 連翹苷（純度92%) 5:0% 絞股藍提取物 mg 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0071] 2、將連翹苷、絞股藍提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成 10000 袋。
[0072] 實施例7連翹苷口服液
[0073] 1、按照如下配比準備原料
[0074] 連翹苷（純度98%) 4：g 剌五加提取物 3g 黃芪提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 全方最終加去離子水至】00ml。
[0075] 2、取連翹苷、刺五加提取物、黃芪提取物，用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，最終加 去離子水至l〇〇ml，即得。
[0076] 實施例8 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0077] 1、按照如下配比準備原料
[0078] 33-羥基-連翹脂素葡萄灑醛酸苷（純度66%) 5節(jié)g ν? 粉 1000g 滑石粉 15g 硬脂酸鎂 15g
[0079] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0080] 實施例9 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0081] 1、按照如下配比準備原料
[0082] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 200g
[0083] 淀粉 1000g
[0084] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0085] 實施例10 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0086] 1、按照如下配比準備原料
[0087] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度90 % ) 500g
[0088] 淀粉 1000g
[0089] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0090] 實施例11 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0091] 1、按照如下配比準備原料
[0092] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) :50g 黃芪提取物 20 g
[0093] 維生素 C 400 g 淀粉 lOOOg 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0094] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、黃芪提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0095] 實施例12 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0096] 1、按照如下配比準備原料
[0097] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 三七提取物 30 :g 維屮索乂？ 60(； b 淀粉 1.000 g
[0098] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、三七提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0099] 實施例13 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0100] 1、按照如下配比準備原料
[0101] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) 500g 剌五加提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0102] 2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均 勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0103] 實施例14 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0104] 1、按照如下配比準備原料
[0105] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸香（純瘈98%> 4:g 黃芪提取物 3? 剌五加提取物 3:g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0106] 2、取33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、黃芪提取物，用乙醇溶解 后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至100ml，即得。
[0107] 實施例15 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0108] 1、按照如下配比準備原料
[0109] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 I5g: 硬脂酸鎂 15g
[0110] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉 和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0111] 實施例16 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0112] 1、按照如下配比準備原料
[0113] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97 % ) 200g
[0114] 淀粉 1000g
[0115] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0116] 實施例17 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0117] 1、按照如下配比準備原料
[0118] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98 % ) 500g
[0119] 淀粉 1000g
[0120] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0121] 實施例18 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0122] 1、按照如下配比準備原料
[0123] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 黃芪提取物 20 g 維生素 C 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 14,7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0124] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、黃芪提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0125] 實施例19 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0126] 1、按照如下配比準備原料
[0127] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 三七提取物 3:0 g 維生素 C 600 g 淀粉 1000 g
[0128] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、三七提取物、維生素 C和淀粉混合均勻后 裝膠囊，制成10000粒。
[0129] 實施例20 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0130] 1、按照如下配比準備原料
[0131] 身-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度92%) 500g 剌五加提取物 30 g 維生素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0132] 2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、維生素 C和蔗糖粉混合均 勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0133] 實施例21 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0134] 1、按照如下配比準備原料
[0135] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 4y 人參提取物 刺五加提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0136] 2、取9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、人參提取物，用乙醇溶解后 加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0137] 實施例22 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0138] 1、按照如下配比準備原料
[0139] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度66%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 15g 硬脂酸鎂 15g
[0140] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后，制成顆粒， 加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0141] 實施例23 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0142] 1、按照如下配比準備原料
[0143] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度97% ) 200g
[0144] 淀粉 1000g
[0145] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0146] 實施例24 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0147] 1、按照如下配比準備原料
[0148] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98% ) 500g
[0149] 淀粉 1000g
[0150] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊，制成 10000 粒。
[0151] 實施例25 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑
[0152] 1、按照如下配比準備原料
[0153] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度63%) 50g 人參提取物 ：2.0 g 維屮尜C: 400 g 淀粉 1000 g 滑石粉 14.7g 硬脂酸鎂 14.7g
[0154] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、人參提取物、維生素 C和淀粉 混合均勻后制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。
[0155] 實施例26 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑
[0156] 1、按照如下配比準備原料
[0157] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 300 g 三七提取物 腿g 推 600 g 淀粉 1000 g
[0158] 2、將33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、三七提取物、維生素 C和淀粉 混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0159] 實施例27 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0160] 1、按照如下配比準備原料
[0161] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度:9:2%) 500g 剌五加提取物 30 g 維牛.? C 600 g 蔗糖粉 5000 g
[0162] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、維生素 C和蔗 糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0163] 實施例28 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑
[0164] 1、按照如下配比準備原料
[0165] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 30:0g 剌五加提取物 30 g 維牛素 C 600 g 蔗糖粉 5000 g 制成10000袋
[0166] 2、將33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、維生素 C和蔗 糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋，制成10000袋。
[0167] 實施例29 33,34_亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液
[0168] 1、按照如下配比準備原料
[0169] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（純度98%) 4g 人參提取物 3g: 剌五加提取物 3g 葡萄糖糖漿 5g 去離子水 適量
[0170] 2、取33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、刺五加提取物、人參提取物，用 乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿，最終加去離子水至l〇〇ml，即得。
[0171] 實施例30連翹苷和連翹脂素組合物片劑制備
[0172] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0173] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 480g 滑石粉 l〇:g 硬脂酸鎂 lOg
[0174] 2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與淀粉混合均勻后，制成顆粒，加入滑石粉和硬脂 酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0175] 實施例31連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0176] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0177] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98:2) 100g
[0178] 微晶纖維素 10000g
[0179] 2、取連翹苷98g、連翹脂素2g與微晶纖維素混合均勻后，制成顆粒裝袋，制成 10000 袋。
[0180] 實施例32連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0181] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0182] 連翹苷/連翹脂素組合物（兩者重量比為98:2) 250g
[0183] 淀粉 2500g
[0184] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5g與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0185] 實施例33-36連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0186] 實施例33-36中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與淀粉混合均勻 后裝膠囊，各制成10000粒膠囊。
[0187]
[0188] 實施例：37-40連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0189] 實施例37-30中，連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與微晶纖維素混 合均勻后，制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0192] 實施例41連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0193] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0194] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 500g 淀粉 380g 靈芝提取物 100:g 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 10g
[0195] 2、稱取連翹苷490g、連翹脂素10g與靈芝提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均 勻后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。
[0196] 實施例42連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0197] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0198] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g 枸杞子提取物 250g 靈芝提取物 250g 微晶纖維素 24500g
[0199] 2、取連翹苷245g、連翹脂素5與枸杞子提取物、靈芝提取物粉末混合均勻，再與微 晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0200] 實施例43連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0201] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0202] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 2^0g 絞股藍提取物 250g 葡萄子提取物 250g 石榴子提取物 250g .淀粉 lODOg
[0203] 2、連翹苷245g、連翹脂素5g與絞股藍提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物粉末 混合均勻，再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0204] 實施例44連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備
[0205] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑：
[0206] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為80:20) 5Q0g
[0207] 淀粉 480g 葡萄子提取物 500g 滑石粉 l〇g 硬脂酸鎂 l〇g
[0208] 2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與葡萄子提取物粉末混合均勻，再與淀粉混合均 勻后制成顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓，制成10000片。
[0209] 實施例45連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備
[0210] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑：
[0211] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為90:10) 1000g 人參提取物 通0g 三七提取物 50(Jg 微晶纖維素 .IMQOg
[0212] 2、取連翹苷900g、連翹脂素100g與上述提取物（人參、三七）粉末混合均勻，再與 微晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋，制成10000袋。
[0213] 實施例46連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備
[0214] 1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑：
[0215] 連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為94:6) 2000g 人參提取物 250g 何首烏提取物 500g 葡萄子提取物 250g 淀粉 〗〇〇〇g
[0216] 2、連翹苷1880g、連翹脂素120g與上述提取物（人參、何首烏、葡萄子）粉末混合 均勻，再與淀粉混合均勻后裝膠囊，制成10000粒。
[0217] 試驗例1.連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對自然衰老小鼠的影 響
[0218] 1試驗材料
[0219] 1.1藥品與試劑
[0220] 連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，經(jīng)高 效液相色譜兩種檢測器紫外檢測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為 99. 5%，并用中國藥品生物制品含量測定用連翹苷對照品標定和確認其含量為99. 5%。批 號：20130303。
[0221] 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物A)，（含量> 98% )，白色粉末， 大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測器紫外檢 測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為98. 5%。
[0222] 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物B)，（含量> 98% )，白色粉末， 大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130302。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測器紫外檢 測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為99. 2%。
[0223] 33, 34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷（連翹苷衍生物C)，（含量>98%)， 白色粉末，大連富生天然藥物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號=20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢 測器紫外檢測器和蒸發(fā)光散射檢測器面積歸一化法測定，其純度為98. 7%。
[0224] 連翹苷/連翹脂素組合物A，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為98 :2。
[0225] 連翹苷/連翹脂素組合物B，連翹苷（含量>98%)，白色粉末，大連富生天然藥物 開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130303 ;連翹脂素（含量> 98% )，白色粉末，大連富生天然藥 物開發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號：20130301 ;連翹苷與連翹脂素的重量之比為90 :10。
[0226] 陽性對照藥：腦復康（Naofukang，NFK)，金陵藥業(yè)合肥利民藥廠，批號：130805
[0227] 1. 2實驗動物
[0228] 老齡前期小鼠（12月齡），體重40. 5 土 3. 0g，雌雄各半，購自大連醫(yī)科大學實驗動 物中心，質量合格證號：SCXK (13) 2012-0008。
[0229] 2試驗方法：
[0230] 2. 1劑量選擇
[0231] 根據(jù)受試物的人體推薦用量及樣品的最大可能灌胃劑量設置3個連翹苷實驗組， 即連翹苷低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0232] 連翹苷衍生物A、B、C分別設置3個連翹苷衍生物實驗組，即連翹苷衍生物A低、 中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、 12mg/kg ;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0233] 連翹苷/連翹脂素組合物A、B分別設置3個連翹苷/連翹脂素實驗組，即連翹苷 /連翹脂素 A低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷/連翹脂素 B低、中、高劑 量組，劑量分別為3、6、12mg/kg。
[0234] 另設一個空白對照組和陽性藥物對照組（腦復康，20mg/kg)。
[0235] 2. 2分組與給藥
[0236] 取健康老齡前期小鼠（12月齡）200只，各組雌雄各半，隨機分為20組，每組10只， 即空白對照組、連翹苷藥組（低，中，高三個劑量組）、連翹苷衍生物A、B、C(低，中，高三個 劑量組）、連翹苷/連翹脂素組合物A、B (低，中，高三個劑量組）、陽性藥對照組（腦復康， 20mg/kg)。
[0237] 空白對照組：生理鹽水（NS)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥30天；連翹苷組、連翹 苷衍生物A、B、C組、連翹苷/連翹脂素組合物A、B分別灌胃給藥相應劑量的藥物，每天灌 胃給藥1次，連續(xù)給藥30天；陽性藥對照組：給予腦復康灌胃給藥20mg/kg，每天1次，連 續(xù)給藥30天。
[0238] 末次給藥后第二天，對各實驗組小鼠進行跳臺訓練，將銅柵通36V電流，把小鼠放 在跳臺裝置的安全橡皮臺上，小鼠跳至銅柵時即受到電擊，為錯誤反應，其正確反應是逃回 安全的橡皮臺上。如此進行訓練，使各組每只小鼠均有3次由橡皮臺跳入銅柵遭電擊又逃 回的經(jīng)歷。24h后進行檢測，銅柵通電，將各組小鼠放在橡皮臺上，記錄發(fā)生錯誤反應的潛伏 期及受電擊后逃回安全臺的潛伏期，以評價連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合 物對老齡小鼠學習記憶能力的影響，試驗結果如表1所示。
[0239] 3實驗結果
[0240] 表1連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素對老齡小鼠學習記憶的影響（x±s η = 10)
[0243] 通過跳臺法實驗可知，空白對照組老齡小鼠學習記憶能力顯著降低，而與老齡模 型對照組相比，連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物各給藥防治組老齡小鼠學 習記憶功能得到顯著改善。
[0244] 二、連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對半乳糖小鼠衰老的影響
[0245] 1試驗材料
[0246] 1. 1藥品與試劑
[0247] 試驗藥物連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素；陽性對照藥物與試驗例1相 同。
[0248] D-半乳糖：南京建成生物工程研究所，批號：130501
[0249] 1. 2實驗動物
[0250] 昆明種小鼠（3月齡），體重19.5±2. lg，雌雄各半，購自大連醫(yī)科大學實驗動物中 心，質量合格證號：SCXK (13) 2013-002。
[0251] 2實驗方法
[0252] 2. 1劑量選擇
[0253] 根據(jù)受試物的人體推薦用量及樣品的最大可能灌胃劑量設置3個連翹苷實驗組， 即連翹苷低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0254] 連翹苷衍生物A、B、C分別設置3個連翹苷衍生物實驗組，即連翹苷衍生物A低、 中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、 12mg/kg ;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;
[0255] 連翹苷/連翹脂素組合物A、B分別設置3個連翹苷/連翹脂素實驗組，即連翹苷 /連翹脂素 A低、中、高劑量組，劑量分別為3、6、12mg/kg ;連翹苷/連翹脂素 B低、中、高劑 量組，劑量分別為3、6、12mg/kg。
[0256] 另設一個空白對照組和陽性藥物對照組（腦復康，20mg/kg)。
[0257] 2. 2分組與給藥
[0258] 210只昆明種小鼠，被分成21組，分別是衰老模型組，正常對照組和連翹苷低、中、 高劑量組，連翹苷衍生物A低、中、高劑量組，連翹苷衍生物B低、中、高劑量組，連翹苷衍生 物C低、中、高劑量組，連翹苷/連翹脂素組合物A低、中、高劑量組，連翹苷/連翹脂素組合 物B低、中、高劑量組，陽性藥物對照組。
[0259] 每組10只，雌雄各半，溫度控制在（22±2) °C，12h光照，自由飲食。其中除正常對 照組每天注射等體積生理鹽水外，其他各組每天于小鼠頸背部皮下組織注射200mg/kg的 D-半乳糖。衰老模型組和正常對照組灌胃給予蒸餾水，其他各給藥組按照"2. 1劑量選擇" 確定的劑量給藥，每次灌胃前禁食2h。5周后將實驗小鼠處死，分離出大腦，將大腦冰凍起 來，用預冷的生理鹽水漂洗，除去皮下脂肪和結締組織，濾紙拭干稱量。用剪刀剪碎，按1 :9 加入預冷的生理鹽水，使用超聲波細胞粉碎機將組織打碎，制得10 %的組織勻漿。用于生化 指標的測定。
[0260] 2. 3測定指標及方法
[0261] 2. 3. 1丙二醛（MDA)活性的測定
[0262] 采用硫代巴比妥酸（TBA)法測定。將測試樣品置于95°C水浴40min，取出后流水 冷卻，然后3500r/min離心10min，取上清液，532nm，lcm光徑，蒸餾水調零，測其吸光值。
[0263] 2. 3. 2超氧化物歧化酶（SOD)活性的測定
[0264] 本指標采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD)活力。將測試樣品充分混 勾后置于37°C恒溫水浴40min，加入顯色劑后，室溫放置lOmin，于波長550nm處，lcm光徑 比色。當被測樣品中含S0D時，則對超氧陰離子自由基有專一性的抑制作用，使形成的亞硝 酸鹽減少，比色時測定管的吸光度值低于對照管的吸光度值，即可計算出被測樣品中的S0D 活力。2. 3. 3谷光甘肽過氧化物酶（GSH-PX)活性的測定
[0265] 谷光甘肽過氧化物酶GSH-PX可以促進過氧化氫（H202)與谷光甘肽（GSH)反應生 成氏0及氧化型谷光甘肽（GSSG)。按試劑盒說明書配好試劑后混勻，首先進行酶促反應， 3500r/min，離心10min，取上清液lmL作顯色反應，加入測試樣品及GSH標準品溶劑應用液 后混勾，15min后，412nm處lcm光徑比色。
[0266] 2. 3. 4過氧化氫酶（CAT)活性的測定
[0267] 過氧化氫酶（CAT)分解H202反應可通過加入鉬酸銨而迅速中止，剩余的Η 202與鉬 酸銨作用產(chǎn)生一種淡黃色的絡合物。按試劑盒說明書添加好各試劑后混勻，〇. 5cm光徑， 405nm處測定CAT生成量。
[0268] 2. 4數(shù)據(jù)處理
[0269] 小鼠每天注射及灌胃給藥5周后，按各試劑盒說明用分光光度計檢測吸光度值， 以測定小鼠大腦中S0D、GSH_PX、CAT活力和MDA含量，試驗測定結果見表2。各項數(shù)據(jù)均采 用SAS6. 12軟件分析，所有數(shù)據(jù)均以（X土SD)表示，顯著性為P = 0. 05水平。
[0270] 3試驗結果與分析
[0271] 表2連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素對D-半乳糖致衰老模型小鼠大腦 中S0D、GSH-PX、CAT活力及MDA含量的影響
[0272]
[0274] D-半乳糖致小鼠亞急性衰老模型因其衰老變化明顯，模型穩(wěn)定，在抗衰老研究中 廣泛應用。一般認為，D-半乳糖引起的代謝紊亂使機體過氧化反應增強是其致老化反應的 重要因素。給動物連續(xù)注射D-半乳糖后，因其代謝產(chǎn)物半乳糖醇不能進一步代謝而堆積在 細胞內(nèi)，導致細胞腫脹，致使動物組織細胞出現(xiàn)衰老的退行性變化以及功能的改變。同時 D-半乳糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生大量自由基超過機體的清除能力，引發(fā)脂質過氧化的鏈式反應， 產(chǎn)生大量的脂質過氧化物丙二醛，導致細胞膜損傷。本試驗連續(xù)5周給小鼠頸背部皮下連 續(xù)注射D-半乳糖后，衰老模型組大腦中超氧化物岐化酶活力、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧 化氫酶活性比空白對照組明顯下降；而丙二醛比空白對照組明顯升高，說明衰老模型建立 成功。
[0275] 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物各組腦內(nèi)的超氧化物岐化酶活 力、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶活性均比衰老模型組有所增高，連翹苷、連翹苷衍生 物、連翹苷/連翹脂素組合物各組腦內(nèi)的丙二醛比衰老模型組有所降低，而且，高劑量組趨 近于正常水平。說明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物能明顯改善D-半乳 糖致小鼠亞急性衰老模型的生理指標，從而證明其具有一定的抗衰老作用。
【主權項】
1. 連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備用于抗衰老的藥物或保健 品中的應用。2. 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征是所述藥物由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷 與連翹脂素組合物和藥學上可接受的載體組成。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的應用，其特征是所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆 粒劑、糖漿劑、溶液劑形式存在。4. 根據(jù)權利要求1或2所述的應用，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量 彡1% ;連翹苷與連翹脂素的組合物的含量彡1%。5. 根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征是所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純度為1 %~ 98% ;連翹苷與連翹脂素的組合物的含量為1 %~98%。6. -種用于抗衰老的藥物或保健品，其特征是含有連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與 連翹脂素的組合物。7. 根據(jù)權利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷、連翹苷衍生物的純度 為彡1% ;連翹苷與連翹脂素組合物的含量為彡1%。8. 根據(jù)權利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷 與連翹脂素的組合物的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為〇. 01-10 :1〇〇。9. 根據(jù)權利要求6所述的藥物或保健品，其特征是所述連翹苷與連翹脂素組合物選擇 連翹脂素和連翹苷與α_、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物，或連翹脂素 和連翹苷與α-、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學方法處理形成的復合物。10. 根據(jù)權利要求6所述的藥物或保健品，其特征是還包括何首烏提取物、黃芪提取 物、人參提取物、三七提取物、刺五加提取物、靈芝提取物、枸杞子提取物、紅景天提取物、絞 股藍提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、蜂王漿、維生素 C及其衍生物或維生素 Ε及其衍 生物。
【文檔編號】A23L33/105GK106063790SQ201510609000
【公開日】2016年11月2日
【申請日】2015年9月22日 公開號201510609000.6, CN 106063790 A, CN 106063790A, CN 201510609000, CN-A-106063790, CN106063790 A, CN106063790A, CN201510609000, CN201510609000.6
【發(fā)明人】王碩, 富力, 王凱乾, 惠敏, 魯明明, 柳洋, 樊宏宇, 劉正賢, 劉國友
【申請人】富力