本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，尤其涉及一種二甲雙胍胃滯留片及制備方法。
背景技術：
二甲雙胍自1957年問世，應用于臨床已有50多年的歷史，是當前全球應用最廣泛的口服隆糖藥之一。國內(nèi)外主要糖尿病指南均建議：無論患者超重與否，除非有腎損害的證據(jù)或風險，均應從一開始就使用二甲雙胍治療，且聯(lián)合冶療方案中都應包括二甲雙胍，充分體現(xiàn)了二甲雙胍在糖尿病治療中的“基石”地位。然而在臨床工作中，經(jīng)常會遇到患者有腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良等胃腸道不適的情況，此時二甲雙胍胃膨脹滯留緩釋片(泰白)可以作為此類患者的新選擇。傳統(tǒng)的二甲雙胍片為單一配方，不能滿足不同胃部滯留時間的要求。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種二甲雙胍胃滯留片，在針對不同的胃部滯留時間時提供不同的配比，以滿足不同患者需求。
一種含有500毫克二甲雙胍的漂浮膨脹協(xié)同型二甲雙胍胃滯留片，其包含500毫克二甲雙胍以及羥丙纖維素、聚氧乙烯、羧甲基淀粉鈉以及著色劑和硬脂酸鎂，其中，胃滯留時間大于3小時小于5小時時，該滯留片配方為：羥丙纖維素60mg、聚氧乙烯30mg、羧甲基淀粉鈉210mg,胃滯留時間大于5小時小于6小時，該滯留片配方為：羥丙纖維素90mg、聚氧乙烯15mg、羧甲基淀粉鈉180mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于6小時小于8小時，該滯留片配方為：羥丙纖維素120mg、羧甲基淀粉鈉150mg、著色劑和硬脂酸鎂30mg，胃滯留時間大于8小時小于9小時，該滯留片配方為：羥丙纖維素210mg、羧甲基淀粉鈉60mg、著色劑和硬脂酸鎂30mg，胃滯留時間大于9小時小于10小時，該滯留片配方為：羥丙纖維素180mg、聚氧乙烯15mg、羧甲基淀粉鈉90mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于10小時時，該滯留片配方為：羥丙纖維素150mg、聚氧乙烯30mg、羧甲基淀粉鈉120mg。
一種含有500毫克二甲雙胍的生物黏附膨脹協(xié)同型二甲雙胍胃滯留片，其包含500毫克二甲雙胍以及殼聚糖、共聚維酮、聚氧乙烯以及著色劑和硬脂酸鎂，其中，胃滯留時間大于3小時小于5小時時，該滯留片配方為：殼聚糖15mg、聚氧乙烯255mg、共聚維酮15mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg,胃滯留時間大于5小時小于6小時，該滯留片配方為：殼聚糖30mg、聚氧乙烯240mg、共聚維酮15mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于6小時小于8小時，該滯留片配方為：殼聚糖30mg、聚氧乙烯225mg、共聚維酮30mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于8小時小于9小時，該滯留片配方為：殼聚糖45mg、聚氧乙烯195mg、共聚維酮45mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于9小時小于10小時，該滯留片配方為：殼聚糖15mg、聚氧乙烯225mg、共聚維酮45mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg，胃滯留時間大于10小時時，該滯留片配方為：殼聚糖45mg、聚氧乙烯225mg、共聚維酮15mg、著色劑和硬脂酸鎂15mg。
本發(fā)明還提供一種制備上述片劑的方法，所有賦形劑(羥丙甲纖維素hpmc，羥丙纖維素hpc，羧甲基淀粉鈉nacmc，聚氧乙烯peo8000k,殼聚糖，共聚維酮，微晶纖維素)及硬脂酸鎂和著色劑，在壓片前分別通過60號篩，然后將混合物用德國fette壓片機壓縮成型，具體壓片方法是使用1噸平面沖頭對混合物壓6秒成形，聚合物配方根據(jù)質(zhì)量源于設計(qbd)的原則進行試驗設計。
本發(fā)明針對不同的胃部滯留時間時提供不同的配比，豐富了產(chǎn)品類型，以滿足不同患者服用需求，具有良好的市場應用價值。
具體實施方式
1.漂浮膨脹協(xié)同型配方包含羥丙纖維素klucel(hydroxypropylcellulose),聚氧乙烯polyethyleneoxide(peo8000k),羧甲基淀粉鈉nacmc450cps,其它成分(包括著色劑和硬脂酸鎂):
含有500毫克二甲雙胍的配方：
2.生物黏附膨脹協(xié)同型配方包含殼聚糖,共聚維酮，聚氧乙烯polyethyleneoxide(peo8000k),其它成分(包括著色劑和硬脂酸鎂):
含有500毫克二甲雙胍的配方：
一種片劑的制備方法：所有賦形劑(羥丙甲纖維素hpmc，羥丙纖維素hpc，羧甲基淀粉鈉nacmc，聚氧乙烯peo8000k,殼聚糖，共聚維酮，微晶纖維素)及硬脂酸鎂和碳酸鹽，在壓片前分別通過60號篩，然后將混合物用德國fette壓片機壓縮成型。具體壓片方法是使用1噸平面沖頭對混合物壓6秒成形，聚合物配方根據(jù)質(zhì)量源于設計(qbd)的原則進行試驗設計(designofexperiment,doe)。
該胃滯留片的漂浮給藥系統(tǒng)為一類重要的口服緩控釋給藥系統(tǒng),該類制劑可延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間,通過平穩(wěn)釋放來改善藥物吸收,提高藥物生物利用度.鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥,主要用于治療2型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病),普通制劑在胃內(nèi)停留時間短,吸收雖然迅速但不完全,口服生物利用度僅為50％一60％；此外,20％以上患者服用鹽酸二甲雙胍后有腹部不適、惡心等不良反應[1].將鹽酸二甲雙胍制成胃滯留片,既可避免胃局部藥物濃度過高引起的胃腸道刺激,同時可延長藥物在胃腸道的吸收時間,大大提高生物利用度該胃滯留緩釋片,對其質(zhì)量控制和漂浮膨脹性能以及體外釋放性能與市售鹽酸二甲雙胍普通片進行比較，其產(chǎn)品類型豐富，能滿足不同患者群體的醫(yī)用需求。
本產(chǎn)品的胃內(nèi)漂浮型鹽酸二甲雙胍(metforminhydrochloride)緩釋片,延長鹽酸二甲雙胍的吸收時間,增加吸收量,改善其生物利用度。鹽酸二甲雙胍胃漂浮緩釋片具有良好的體外漂浮性能和緩釋效果,釋藥行為符合higuchi方程,釋藥規(guī)律穩(wěn)定；體內(nèi)釋藥平穩(wěn),緩釋效果良好,基本達到了漂浮制劑延長胃內(nèi)滯留時間,提高生物利用度的劑型。