本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種來(lái)曲唑片及制備方法。

背景技術(shù)：

乳腺癌是威脅婦女健康的主要腫瘤之一，其發(fā)病率約占惡性腫瘤的30％，死亡率率約占15％。近年來(lái)我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐漸升高，且有年輕化、城鄉(xiāng)化的發(fā)展傾向，預(yù)防和治療工作任重道遠(yuǎn)。內(nèi)分泌治療作為乳腺癌的重要治療手段之一，經(jīng)歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發(fā)展過(guò)程。來(lái)曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類(lèi)衍生物，可通過(guò)抑制芳香化酶，使雌激素e2水平下降，從而消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。但與其他芳香化酶抑制劑和抗激素藥物相比，來(lái)曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)，但其水溶性差，在制備時(shí)容易出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明的第一目的是提供一種穩(wěn)定性強(qiáng)、溶出度佳且制備時(shí)能夠有效降低粘沖問(wèn)題的來(lái)曲唑片；

本發(fā)明的第二目的是提供該來(lái)曲唑片的制備方法。

技術(shù)方案：本發(fā)明的來(lái)曲唑片，按重量份數(shù)計(jì)包括如下原料：來(lái)曲唑30-50份、淀粉60-80份、卡拉膠45-57份、粘結(jié)劑150-210份、崩解劑15-22份、硬脂酸鎂17-32份、滑石粉8-15份、白油3-9份、磷酸氫鎂16-27份及甘油6-15份。

首先，本發(fā)明在原料中添加卡拉膠，其與粘結(jié)劑相結(jié)合，能夠有效提高粒子間的粘結(jié)力，降低粘沖。優(yōu)選的，卡拉膠可為50-54份。粘結(jié)劑可包括淀粉漿、乙醇、羥丙基纖維素或羥丙甲纖維素。

其次，本發(fā)明添加白油，其與硬脂酸鎂相結(jié)合，有效提高硬脂酸鎂的潤(rùn)滑作用，且使得分布均勻，從而在制備該來(lái)曲唑片時(shí)，降低沖頭與片劑之間的粘結(jié)力，降低粘沖。優(yōu)選的，白油可為5-8份。

除此之外，本發(fā)明還添加甘油，其能夠有效吸收顆粒中的水分，使其干濕均勻，從而在制片時(shí)，能夠防止片劑過(guò)于松軟，降低粘沖現(xiàn)象。添加磷酸氫鎂，有效提高了該來(lái)曲唑片的穩(wěn)定性。優(yōu)選的，甘油可為8-12份，磷酸氫鎂可為20-25份。

本發(fā)明采用羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的混合物作為崩解劑，兩者相結(jié)合，能夠充分發(fā)揮崩解作用，提高來(lái)曲唑片的溶出性能。進(jìn)一步說(shuō)，羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量份數(shù)可為5～16:1，優(yōu)選可為8～12:1。

本發(fā)明制備來(lái)曲唑片的方法，包括如下步驟：按重量份數(shù)將來(lái)曲唑與粘結(jié)劑混合后，加入甘油，蒸干后過(guò)篩，加入淀粉、卡拉膠、崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鎂和白油，混勻后壓片即可。

進(jìn)一步說(shuō)，本發(fā)明的過(guò)篩采用的是80目篩。

有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)為：該來(lái)曲唑片不僅溶出度佳，且穩(wěn)定性強(qiáng)，長(zhǎng)時(shí)間放置后雜質(zhì)少，同時(shí)，在制備時(shí)能有效降低粘沖問(wèn)題，使其表面光潔、平整、無(wú)缺陷；此外，其制備方法簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，安全環(huán)保。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

原料：來(lái)曲唑40份、淀粉70份、卡拉膠50份、淀粉漿180份、崩解劑18份、硬脂酸鎂25份、滑石粉12份、白油5份、磷酸氫鎂20份及甘油12份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

制備方法：將來(lái)曲唑與淀粉漿混合后，加入甘油，蒸干后過(guò)80目篩，加入淀粉、卡拉膠、崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鎂和白油，混勻后壓片即可。

實(shí)施例2

原料：來(lái)曲唑38份、淀粉65份、卡拉膠54份、乙醇200份、崩解劑20份、硬脂酸鎂20份、滑石粉10份、白油8份、磷酸氫鎂25份及甘油8份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比12:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

制備方法：將來(lái)曲唑與乙醇混合后，加入甘油，蒸干后過(guò)80目篩，加入淀粉、卡拉膠、崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鎂和白油，混勻后壓片即可。

實(shí)施例3

原料：來(lái)曲唑30份、淀粉80份、卡拉膠45份、羥丙基纖維素210份、崩解劑15份、硬脂酸鎂32份、滑石粉8份、白油9份、磷酸氫鎂16份及甘油15份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比5:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

制備方法：將來(lái)曲唑與羥丙基纖維素混合后，加入甘油，蒸干后過(guò)80目篩，加入淀粉、卡拉膠、崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鎂和白油，混勻后壓片即可。

實(shí)施例4

原料：來(lái)曲唑50份、淀粉60份、卡拉膠57份、羥丙甲纖維素150份、崩解劑22份、硬脂酸鎂17份、滑石粉15份、白油3份、磷酸氫鎂27份及甘油6份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比16:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

制備方法：將來(lái)曲唑與羥丙甲纖維素混合后，加入甘油，蒸干后過(guò)80目篩，加入淀粉、卡拉膠、崩解劑、硬脂酸鎂、滑石粉、磷酸氫鎂和白油，混勻后壓片即可。

性能檢測(cè)

照中國(guó)藥典2010年版二部附錄高效液相色譜法測(cè)定含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度。

將實(shí)施例1-4制得的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表1所示。

表1：

通過(guò)表1可知，采用本發(fā)明的原料組分及制備方法制備的來(lái)曲唑片，其不僅溶出度高，20min的溶出度可達(dá)95％，且表面光潔、平整、無(wú)缺陷，粘沖問(wèn)題明顯降低，同時(shí)，其穩(wěn)定性強(qiáng)，長(zhǎng)時(shí)間放置，有關(guān)物質(zhì)含量未出現(xiàn)明顯的提高。

對(duì)比例1

基本步驟與實(shí)施例基本相同，不同之處在于原料中不添加卡拉膠，具體為：原料：來(lái)曲唑40份、淀粉70份、淀粉漿180份、崩解劑18份、硬脂酸鎂25份、滑石粉12份、白油5份、磷酸氫鎂20份及甘油12份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

將對(duì)比例1制備的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表2所示。

表2：

通過(guò)表2可知，在原料中未添加卡拉膠，不僅使得該來(lái)曲唑片的溶出度降低，穩(wěn)定性相對(duì)變?nèi)酰以谥苽鋾r(shí)，出現(xiàn)粘沖，從而使得該片劑表面不光潔、不平，出現(xiàn)缺痕，這是由于添加卡拉膠，其與粘結(jié)劑相結(jié)合，增強(qiáng)了粒子間的粘結(jié)力，而未添加卡拉膠時(shí)，粒子間的粘結(jié)力較弱，不易粘結(jié)，細(xì)粉較多，從而導(dǎo)致壓片時(shí)粘沖。

對(duì)比例2

基本步驟與實(shí)施例基本相同，不同之處在于原料中不添加白油，具體為：原料：來(lái)曲唑40份、淀粉70份、卡拉膠50份、淀粉漿180份、崩解劑18份、硬脂酸鎂25份、滑石粉12份、磷酸氫鎂20份及甘油12份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

將對(duì)比例2制備的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表3所示。

表3：

通過(guò)表3可知，在原料中未添加白油，不僅使得該來(lái)曲唑片的溶出度大大降低，穩(wěn)定性變?nèi)?，且在制備時(shí)，出現(xiàn)粘沖，從而使得該片劑表面不光潔、不平，出現(xiàn)缺痕，這是由于硬脂酸鎂和滑石粉分別作為潤(rùn)滑劑及助流劑，但兩者在同時(shí)使用時(shí)，硬脂酸鎂不具有助流作用，而滑石粉的潤(rùn)滑作用也較差，且滑石粉對(duì)硬脂酸鎂的潤(rùn)滑作用有干擾，使其潤(rùn)滑效果降低，此時(shí)加入白油，能夠有效提高硬脂酸鎂的潤(rùn)滑作用，且使得分布均勻，同時(shí)，也增強(qiáng)了滑石粉的助流作用，三者協(xié)同，降低沖頭與片劑之間的粘結(jié)力，緩解粘沖問(wèn)題。

對(duì)比例3

基本步驟與實(shí)施例基本相同，不同之處在于原料中不添加甘油，具體為：來(lái)曲唑40份、淀粉70份、卡拉膠50份、淀粉漿180份、崩解劑18份、硬脂酸鎂25份、滑石粉12份、白油5份及磷酸氫鎂20份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

將對(duì)比例3制備的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表4所示。

表4：

通過(guò)表4可知，在原料中未添加甘油，不僅使得該來(lái)曲唑片的溶出度降低，穩(wěn)定性變?nèi)?，且在制備時(shí)，出現(xiàn)粘沖，從而使得該片劑表面不光潔、不平，出現(xiàn)缺痕，這是由于顆粒中水分含量偏高，則會(huì)使得片劑因松軟引起粘沖，而在原料中添加甘油，能夠有效吸收顆粒間多余的水分，并使其干濕均勻，從而能夠使粒子間增加可塑性，減少?gòu)椥?，使粒子間互相接近，產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力，減少粘沖的發(fā)生。

對(duì)比例4

基本步驟與實(shí)施例基本相同，不同之處在于原料中不添加磷酸氫鎂，具體為：來(lái)曲唑40份、淀粉70份、卡拉膠50份、淀粉漿180份、崩解劑18份、硬脂酸鎂25份、滑石粉12份、白油5份及甘油12份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

將對(duì)比例4制備的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表5所示。

表5：

通過(guò)表5可知，在原料中未添加磷酸氫鎂，不僅使得該來(lái)曲唑片的溶出度降低，穩(wěn)定性大大減弱，且在制備時(shí)，出現(xiàn)粘沖，從而使得該片劑表面不光潔、不平，出現(xiàn)缺痕，而添加磷酸氫鎂，能夠有效提高了該來(lái)曲唑片的穩(wěn)定性。

實(shí)施例5

設(shè)計(jì)6組平行試驗(yàn)，基本步驟與實(shí)施例1相同，不同之處在于崩解劑中羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的重量份數(shù)比，將分別制得的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表6所示。

表6：

通過(guò)表6可知，采用本發(fā)明重量份數(shù)比范圍內(nèi)的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合物作為崩解劑，兩者相結(jié)合，能夠充分發(fā)揮崩解作用，提高來(lái)曲唑片的溶出性能、穩(wěn)定性，同時(shí)在制備時(shí)能夠有效防止粘沖問(wèn)題的產(chǎn)生。

對(duì)比例5

基本步驟與實(shí)施例1相同，不同之處在于原料的重量份數(shù)，具體為：來(lái)曲唑25份、淀粉85份、卡拉膠40份、淀粉漿220份、崩解劑10份、硬脂酸鎂35份、滑石粉5份、白油10份、磷酸氫鎂15份及甘油18份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

對(duì)比例6

基本步驟與實(shí)施例1相同，不同之處在于原料的重量份數(shù)，具體為：來(lái)曲唑52份、淀粉55份、卡拉膠60份、淀粉漿140份、崩解劑25份、硬脂酸鎂15份、滑石粉20份、白油2份、磷酸氫鎂30份及甘油5份。其中，崩解劑為重量份數(shù)比8:1的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

將對(duì)比例5和6制得的來(lái)曲唑片進(jìn)行性能檢測(cè)，獲得的結(jié)果如表7所示。

表7：

通過(guò)表7可知，采用本發(fā)明組分含量范圍內(nèi)的原料，各原料間的相互作用，從而制備出的來(lái)曲唑片不僅溶出度佳，且穩(wěn)定性強(qiáng)，長(zhǎng)時(shí)間放置后雜質(zhì)少，同時(shí)，在制備時(shí)能有效降低粘沖問(wèn)題，使其表面光潔、平整、無(wú)缺陷。