專利名稱：來曲唑i型結(jié)晶及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及來曲唑I型結(jié)晶及其制備方法，以及含有來曲唑I型結(jié)晶的藥物組合 物。
背景技術(shù)：
來曲唑，英文名Letrozole，化學名1_[雙(4_氰基苯基)甲基]_1，2，4_三氮唑， 是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物。來曲唑通過抑制芳香化酶，使雌 激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。體內(nèi)外的研究結(jié)果顯示，來曲唑能 有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來源于雄激素前體物質(zhì)在外周 組織的芳香化，故它特別適用于治療絕經(jīng)后的乳腺癌患者。專利及文獻(見下表)等對其制備均有敘述。然而，不同文獻報道的來曲唑的理 化參數(shù)存在較大差異，例如
權(quán)利要求
1.一種來曲唑I型結(jié)晶，其特征在于所述結(jié)晶在Cu χ-射線粉末衍射中，在2Θ為 13. 08士0. 2,14. 06士0. 2,17. 04士0. 2,21. 44士0. 2,29. 24士0. 2 度處有特征峰。
2.如權(quán)利要求1所述的來曲唑I型結(jié)晶，其特征在于所述結(jié)晶進一步在2θ 為 16. 14 + 0. 2,19. 64 + 0. 2,22. 10 + 0. 2,23. 30 + 0. 2,25. 66 + 0. 2,26. 02 + 0. 2, 266. 96士0. 2,29. 64士0. 2,30. 96士0. 2,40. 20士0. 2,47. 30士0. 2 度處有特征峰。
3.如權(quán)利要求1所述的來曲唑I型結(jié)晶，其特征在于所述結(jié)晶通過差示掃描量熱分析， 具有一個吸熱峰，峰值位于186. 3°C。
4.如權(quán)利要求1所述的來曲唑I型結(jié)晶，其特征在于所述結(jié)晶具有如圖3所示的紅外 光譜圖。
5.制備權(quán)利要求1所述的來曲唑I型結(jié)晶的方法，其特征在于用無水有機溶劑對來曲 唑進行結(jié)晶。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于包括步驟將來曲唑粗品溶解在無水有機溶 劑中，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，即得來曲唑I型結(jié)晶。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述無水有機溶劑為無水異丙酮、無水氯仿、 無水丙酮或它們的任意組合。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述濾液是在0.lMpa，5(TC下減壓濃縮，干燥 是在0. IMpa，室溫下進行。
9.含有權(quán)利要求1所述的來曲唑I型結(jié)晶的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及來曲唑I型結(jié)晶及其制備方法。本發(fā)明涉及一種來曲唑無水結(jié)晶，其結(jié)構(gòu)和特征通過X-射線粉末衍射、差示掃描量熱分析、紅外光譜等進行了表征。結(jié)晶粉末X-射線衍射圖中具有位于2θ為13.08±0.2、14.06±0.2、17.04±0.2、21.44±0.2、29.24±0.2度的特征衍射峰。該來曲唑無水結(jié)晶制備過程簡單，結(jié)晶的收率和純度都較高，具有良好的穩(wěn)定性，適用于藥物制劑的生產(chǎn)。本發(fā)明還提供了由無水純有機溶劑作為結(jié)晶溶劑制備來曲唑無水結(jié)晶的方法以及該結(jié)晶在治療抗雌激素治療的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者的藥物制劑中的應用。
文檔編號A61P35/00GK102070541SQ201010521069
公開日2011年5月25日 申請日期2010年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月25日
發(fā)明者劉碧秀, 葉冠豪, 唐田, 李勇, 王彥青, 陳佳, 陳學明, 馬春銘 申請人:深圳海王藥業(yè)有限公司