本發(fā)明屬藥物技術領域，具體涉及一種草酸艾司西酞普蘭口崩片的制備方法。該片臨床上用于治療抑郁癥。

背景技術：

美國FOREST LABS公司早已研發(fā)出草酸艾司西酞普蘭片，由丹麥H. LundbeckA/S生產(chǎn)上市，商品名Lexapro?（來士普），劑型為普通片劑，規(guī)格為10mg，用于治療抑郁障礙、有或不伴有廣場癥的驚恐障礙，目前國內已有原研上市。除此之外，市場上也已出現(xiàn)仿制藥，劑型均為片劑，口崩片劑型在國內外市場均未出現(xiàn)。

草酸艾司西酞普蘭的化學名稱是S（+）-1-（3-二甲胺丙基）-1-（4-氟代苯基）-1,3-二氫異苯并呋喃-5-睛草酸鹽，化學機構式為

。

艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關。臨床上對于治療抑郁障礙、驚恐障礙、社交焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙均有顯著效果。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，目前抑郁癥是全球第四大疾病負擔，也是導致患者功能殘疾的主要原因之一，大約有1/7的人會在人生的某個階段遭受抑郁癥困擾。預計到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。對于抑郁癥的預防和治療刻不容緩，但大部分患者情緒郁悶痛苦，難以集中精力和正常思維，對服藥有抵觸情緒，導致病情加重?？诒榔鄬τ谄胀ㄆ瑒┒阅軌蛱岣呋颊叩捻槕圆⒛芸焖倨鹦?，保證及時控制病情。

中國專利CN106038501A公開了一種關于草酸艾司西酞普蘭口崩片采用半干式顆粒壓片工藝的發(fā)明，優(yōu)點在于崩解迅速、口感優(yōu)良，兩種工藝所選崩解劑不同，矯味劑輔料細微差別，干法制粒工藝操作過程更方便易控，成品含量均勻度更好。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種草酸艾司西酞普蘭口崩片的制備方法，其特點在于：

（1）采用干法制粒工藝，簡單易行，過程方便易控，滿足現(xiàn)行制劑技術，方便大生產(chǎn)；

（2）提高患者服藥的順應性，并且起效快，方便抑郁患者服用。

滿足上述特點的發(fā)明技術方案如下：5-15%的草酸艾司西酞普蘭為原料藥，配以20-90%的填充劑、5-20%的崩解劑、0.5-5%的矯味劑、0.05-5%的潤滑劑。

上述的填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種，特別優(yōu)選甘露醇和微晶纖維素。

上述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，特別優(yōu)選低取代羥丙纖維素。

上述的矯味劑為薄荷腦、安賽蜜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊素中的一種或多種，特別優(yōu)選薄荷腦、甜菊素、青蘋果香精。

上述的潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸中的一種或多種，特別優(yōu)選二氧化硅、硬脂酸鎂。

以上所述的草酸艾司西酞普蘭口崩片的特點在于：5-15%的草酸艾司西酞普蘭為原料藥，配以20-90%的填充劑、5-20%的崩解劑、0.5-5%的矯味劑、0.05-5%的潤滑劑，采用干法制粒技術。具體制備過程如下：

（１）將草酸艾司西酞普蘭過40目篩，備用；外加填充劑和崩解劑分別干燥至水分低于3%，備用；外加填充劑與矯味劑共研粉碎過60目篩制成共混物，備用；

（２）將草酸艾司西酞普蘭與二氧化硅預混后，將混粉與內加填充劑、內加崩解劑混合均勻后加入硬脂酸鎂混合得混粉1；

（３）將混粉1用干法制粒機進行制粒，用30目篩整粒，保證能通過30目篩的顆粒量>80%；

（４）在顆粒中加入共混物、外加崩解劑和潤滑劑混合均勻得混粉2；

（５）將混粉2用φ６ｍｍ平?jīng)_壓片，硬度20-30N。

具體實施方式：

下面用實施例來進一步說明本發(fā)明，進一步了解一種草酸艾司西酞普蘭口崩片及其制備方法，但本發(fā)明不受其限制。

以下各實施例和對比實施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號的壓片機進行壓制。

實施例１

制備過程：（１）將草酸艾司西酞普蘭粉碎過４０目篩；甘露醇粉碎過100目篩，備用；

（２）將草酸艾司西酞普蘭、微晶纖維素ＰＨ１０１、甘露醇與低取代羥丙纖維素、二氧化硅混合均勻，（３）以ф6平?jīng)_壓片，片重100mg，硬度20－30N。

實施例２

制備過程：（１）將草酸艾司西酞普蘭粉碎過40目篩；甘露醇粉碎過100目篩，備用；

（２）外加低取代羥丙纖維素分別干燥至水分低于3%，備用。

（3）將甘露醇、微晶纖維素、內加低取代羥丙纖維素以濕法制粒方式制成顆粒，將草酸艾司西酞普蘭與顆?；靹?，加入外加低取代羥丙纖維素、適量青蘋果香精、甜菊素、薄荷腦、重質二氧化硅、硬脂酸鎂混勻；以ф6平?jīng)_壓片，片重100mg，硬度30-40N；

（４）以ф6平?jīng)_壓片，片重100mg，硬度20－30N。

實施例３：

制備過程：（１）將草酸艾司西酞普蘭過40目篩，備用；外加微晶纖維素ＰＨ１０１和低取代羥丙纖維素分別干燥至水分低于3%，備用；外加微晶纖維素ＰＨ１０１與青蘋果粉末香精、甜菊素、薄荷腦共研粉碎過60目篩制成共混物，備用；

（２）將草酸艾司西酞普蘭與二氧化硅預混后，將混粉與內加微晶纖維素ＰＨ１０１、內加低取代羥丙纖維素、甘露醇混合均勻后加入硬脂酸鎂混合得混粉1；

（３）將混粉1用干法制粒機進行制粒，用30目篩整粒，保證能通過30目篩的顆粒量>80%；

（４）在顆粒中加入共混物、外加低取代羥丙纖維素和硬脂酸鎂混合均勻得混粉2；

（５）將混粉2用φ6ｍｍ平?jīng)_壓片，硬度20-30N。

二、質量評價方法

１、可壓性檢查：壓片前觀察顆粒的流動性，壓片過程以同一型號的壓片機進行壓制，均將硬度控制在20-40N范圍內。重點檢查硬度，并觀察是否有碎裂、軟化和/或粘澀沖等異常情況。

２、崩解時間及口感檢查：口嘗樣品，記錄片子放入口中至萬全崩散的時間；同時，感受片子自置于口中至完全崩解后口腔中的感覺，如甜/苦，有無沙礫感等。

３、溶出曲線檢測

根據(jù)FDA公布的草酸艾司西酞普蘭片溶出檢測方法進行溶出檢測，條件如下：

槳法，0.1MHCL介質，37℃，50r/min，900ml介質，取10ml補10ml。取樣時間：5min,10min,15min,30min。

若15min時溶出度大于85％，即為快速溶出，符合要求。

三．檢測結果

由上表可知，本發(fā)明的方法改善產(chǎn)品制備過程中的流動性和壓縮成型性，保證了產(chǎn)品良好的外觀、崩解和溶出且過程簡單易行。