1.在哺乳動(dòng)物中引發(fā)對(duì)A群鏈球菌細(xì)菌的免疫應(yīng)答的方法,所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物施用M蛋白的片段、其變體或衍生物;以及促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì),從而在所述哺乳動(dòng)物中引發(fā)對(duì)A群鏈球菌細(xì)菌的免疫應(yīng)答的步驟。
2.使哺乳動(dòng)物對(duì)A群鏈球菌細(xì)菌免疫的方法,所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物施用M蛋白的片段、其變體或衍生物;以及促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì),從而使所述哺乳動(dòng)物對(duì)A群鏈球菌細(xì)菌免疫的步驟。
3.治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物中的A群鏈球菌細(xì)菌感染的方法,所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物施用M蛋白、其片段,變體或衍生物,或者它們的抗體或抗體片段;以及促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì),從而治療或預(yù)防所述哺乳動(dòng)物中的A群鏈球菌細(xì)菌感染的步驟。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法,其包括施用編碼M蛋白的片段、其變體或衍生物以及編碼促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì)的一種或多種分離的核酸,或者包含所述一種或多種分離的核酸的組合物。
5.適合于向哺乳動(dòng)物施用的組合物,所述組合物包含M蛋白的片段、其變體或衍生物,或者它們的抗體或抗體片段;以及促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì)。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物,其包含編碼所述M蛋白的片段、其變體或衍生物以及編碼所述促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì)的一種或多種分離的核酸,或者包含所述一種或多種分離的核酸的組合物。
7.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法或者權(quán)利要求5或6所述的組合物,其中所述促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì)是蛋白或其片段,所述蛋白或其片段通常直接或間接地抑制或阻抑嗜中性粒細(xì)胞或嗜中性粒細(xì)胞活性。
8.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法或者權(quán)利要求5或6所述的組合物,其中所述促進(jìn)恢復(fù)或增強(qiáng)嗜中性粒細(xì)胞活性的物質(zhì)是抗體或抗體片段,所述抗體或抗體片段與通常直接或間接地抑制或阻抑嗜中性粒細(xì)胞或嗜中性粒細(xì)胞活性的蛋白或其片段結(jié)合。
9.如權(quán)利要求7或8所述的方法或組合物,其中所述嗜中性粒細(xì)胞活性為嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。
10.如權(quán)利要求9所述的方法或組合物,其中所述蛋白是使白介素8蛋白水解失活的蛋白酶或其片段。
11.如權(quán)利要求10所述的方法或組合物,其中所述蛋白酶是SpyCEP。
12.如權(quán)利要求11所述的方法或組合物,其中SpyCEP的片段包含氨基酸序列NSDNIKENQFEDFDEDWENF(SEQ ID NO:18)或與SEQ ID NO:18的氨基酸序列具有至少80%的序列同一性的變體,基本上由氨基酸序列NSDNIKENQFEDFDEDWENF(SEQ ID NO:18)或與SEQ ID NO:18的氨基酸序列具有至少80%的序列同一性的變體組成,或者由氨基酸序列NSDNIKENQFEDFDEDWENF(SEQ ID NO:18)或與SEQ ID NO:18的氨基酸序列具有至少80%的序列同一性的變體組成。
13.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法或組合物,其中所述M蛋白的片段是所述M蛋白的保守的C-端區(qū)域。
14.如權(quán)利要求13所述的方法或組合物,其中所述M蛋白的片段是p145氨基酸序列,包含p145氨基酸序列或者包含于p145氨基酸序列內(nèi)。
15.如權(quán)利要求14所述的方法或組合物,其中所述M蛋白的片段存在于J8肽的氨基酸序列中。
16.如權(quán)利要求13所述的方法或組合物,其中所述M蛋白的片段是J8變體肽,或者包含J8變體肽,或者包含于J8變體肽內(nèi)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法或組合物,其中所述J8變體肽包含選自以下的氨基酸序列,基本上由選自以下的氨基酸序列組成或者由選自以下的氨基酸序列組成:SREAKKQSREAKKQVEKALKQVEKALC(SEQ ID NO:59);SREAKKQSREAKKQVEKALKQSREAKC(SEQ ID NO:60);SREAKKQVEKALKQSREAKKQVEKALC(SEQ ID NO:61);以及SREAKKQVEKALDASREAKKQVEKALC(SEQ ID NO:62)。
18.如權(quán)利要求1-4或7-17中任一項(xiàng)所述的方法或者權(quán)利要求5-17中任一項(xiàng)所述的組合物,其中所述變體或衍生物在其N(xiāo)端和/或C端處包含一個(gè)或多個(gè)賴(lài)氨酸殘基。
19.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法或組合物,其中所述哺乳動(dòng)物是人。
20.分離的肽以及SEQ ID NO:18、59、60、61或62中任一項(xiàng)的片段、變體或衍生物,所述分離的肽包含選自以下的氨基酸序列,基本上由選自以下的氨基酸序列組成,或者由選自以下的氨基酸序列組成:NSDNIKENQFEDFDEDWENF(SEQ ID NO:18);SREAKKQSREAKKQVEKALKQVEKALC(SEQ ID NO:59);SREAKKQSREAKKQVEKALKQSREAKC(SEQ ID NO:60);SREAKKQVEKALKQSREAKKQVEKALC(SEQ ID NO:61);SREAKKQVEKALDASREAKKQVEKALC(SEQ ID NO:62)。
21.如權(quán)利要求20所述的分離的肽,其中所述變體或衍生物在其N(xiāo)端和/或C端包含一個(gè)或多個(gè)賴(lài)氨酸殘基。
22.抗體或抗體片段,其與權(quán)利要求20或21所述的分離的肽結(jié)合,或者由權(quán)利要求20或21所述的分離的肽誘發(fā)。
23.分離的核酸,其編碼權(quán)利要求20或21所述的分離的肽、片段、變體或衍生物。
24.遺傳構(gòu)建體,其包含權(quán)利要求23所述的分離的核酸。
25.宿主細(xì)胞,其包含權(quán)利要求24所述的遺傳構(gòu)建體。
26.組合物,其包含一種或多種權(quán)利要求20或21所述的分離的肽、片段、變體或衍生物;或者一種或多種權(quán)利要求22所述的抗體或抗體片段;權(quán)利要求23所述的分離的核酸;權(quán)利要求24所述的遺傳構(gòu)建體;和/或權(quán)利要求25所述的宿主細(xì)胞。