本發(fā)明屬于一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及到一種注射用炎琥寧的制備方法。
背景技術(shù)：
炎琥寧是傳統(tǒng)中藥穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯的新型衍生物，化學(xué)名稱為14-脫羥-11,12- 二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽一水合物，該產(chǎn)品的制劑目前主要是水針或凍干粉針，臨床上能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體－腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放，增加垂體前葉中 ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。主要適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，是目前中醫(yī)急癥中較為常用的藥物之一。
炎琥寧在水中易溶，在乙醇中微溶 , 在丙酮或乙醚中不溶。
中國專利申請?zhí)?01210595056.7的專利申請公開了一種炎琥寧注射液及其制備方法，由重量比0.1～0.5％的鹽酸半胱氨酸、重量比0.1～0.5％的枸櫞酸、體積比2.5～7.5％丙二醇、炎琥寧和注射用水組成，炎琥寧的含量為每ml注射液5～40mg。包括如下步驟：
①稱取鹽酸半胱氨酸、枸櫞酸，置無菌容器內(nèi)，加入全量 70％的注射用水，攪拌溶解；
②量取丙二醇加入步驟①中，攪拌混勻后，用 1mol/L 的氫氧化鈉溶液調(diào) pH 值至6.5-7.5；
③稱取炎琥寧，加入到步驟②中，攪拌溶解后，注射用水定容；
④在步驟③的溶液中加入0.05％w/v的藥用炭，攪拌吸附15-30min，用的微孔濾膜粗濾、脫炭，濾過，檢測，精濾，充氮，軋蓋，滅菌即得炎琥寧注射液。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種雜質(zhì)含量低、穩(wěn)定性好的注射用炎琥寧的制備方法。
本發(fā)明是一種注射用炎琥寧的制備方法，步驟為：
（1）、將炎琥寧加入注射用水中，攪拌，使其充分溶解；然后加入氯化鈉水溶液，攪拌均勻，保持pH為6.5-7.5，得到炎琥寧溶液；
（2）、將活性炭加入到上述炎琥寧溶液，攪拌均勻，用微孔膜筒式濾芯過濾器粗濾，得到粗濾液；
（3）、將上述粗濾液和注射用水混合，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用炎琥寧。
優(yōu)選的，所述步驟（2）中用到的微孔膜筒式濾芯過濾器為0.65μm-0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器。
所述步驟（1）的pH優(yōu)選為7。
所述100ml注射用炎琥寧中，各組分的含量為：炎琥寧60-70mg、氯化鈉1-1.5g、活性炭1-2g。
所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-45℃—-35℃之間預(yù)凍1-4小時，然后降溫至-60℃保持1-3小時，控制真空度在20MPa以下，緩慢升溫至-25℃，升溫時間為10h，繼續(xù)緩慢升溫至5℃，升溫時間為8-10h；繼續(xù)升溫至25℃，升溫時間為1-3h，在25℃保溫干燥1-3h，得到注射用炎琥寧。
本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明注射用炎琥寧液的穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，無不良反應(yīng)，極大了提高了產(chǎn)品的效能，保證了藥液的純度，提高了用藥安全。
具體實施方式
實施例1
本發(fā)明注射用炎琥寧的制備方法的步驟為：
（1）、將炎琥寧加入注射用水中，攪拌，使其充分溶解；然后加入氯化鈉水溶液，攪拌均勻，保持pH為7，得到炎琥寧溶液；
（2）、將活性炭加入到上述炎琥寧溶液，攪拌均勻，用0.65μm、0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器分別粗濾，得到粗濾液；
（3）、將上述粗濾液和注射用水混合，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用炎琥寧。
所述100ml注射用炎琥寧中，各組分的含量為：炎琥寧60mg、氯化鈉1g、活性炭2g。
所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-40℃之間預(yù)凍4小時，然后降溫至-60℃保持1小時，控制真空度在20MPa以下，緩慢升溫至-25℃，升溫時間為10h，繼續(xù)緩慢升溫至5℃，升溫時間為8h；繼續(xù)升溫至25℃，升溫時間為1h，在25℃保溫干燥3h，得到注射用炎琥寧。
將實施例1制備得到的注射用炎琥寧進(jìn)行檢測，其LC總雜質(zhì)為0.8%，在40℃高溫存儲30天的情況下，雜質(zhì)含量沒有明顯上升。
實施例2
（1）、將炎琥寧加入注射用水中，攪拌，使其充分溶解；然后加入氯化鈉水溶液，攪拌均勻，保持pH為6.5，得到炎琥寧溶液；
（2）、將活性炭加入到上述炎琥寧溶液，攪拌均勻，用0.65μm、0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器分別粗濾，得到粗濾液；
（3）、將上述粗濾液和注射用水混合，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用炎琥寧。
所述100ml注射用炎琥寧中，各組分的含量為：炎琥寧70mg、氯化鈉1.5g、活性炭1g。
所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-45℃之間預(yù)凍1小時，然后降溫至-60℃保持3小時，控制真空度在20MPa以下，緩慢升溫至-25℃，升溫時間為10h，繼續(xù)緩慢升溫至5℃，升溫時間為10h；繼續(xù)升溫至25℃，升溫時間為3h，在25℃保溫干燥1h，得到注射用炎琥寧。
將實施例1制備得到的注射用炎琥寧進(jìn)行檢測，其LC總雜質(zhì)為0.9%，在40℃高溫存儲30天的情況下，雜質(zhì)含量沒有明顯上升。