在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法
【專利摘要】在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法。本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無菌物流方法，將炎琥寧在10～40℃溶解于醇水混合液或酮水混合液中，并加入活性炭攪拌，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下壓濾脫炭、無菌過濾，接著在10～20℃向所得濾液滴加有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得固液混合物，將所述固液混合物進(jìn)行固液分離，分離后的固體是利用重力作用在無菌環(huán)境中進(jìn)行轉(zhuǎn)移的；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：物料的轉(zhuǎn)移過程中避免了因環(huán)境暴露導(dǎo)致的污染問題；其制備的原料藥無菌級(jí)別高；另外，以重力為主要驅(qū)動(dòng)力的物流系統(tǒng)，運(yùn)輸效率高，成本低。
【專利說明】在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)炎琥寧原料藥，還涉及無菌物 流方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 炎琥寧，通用名為注射用炎琥寧，具有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺 炎和病毒性上呼吸道感染。炎琥寧通常為白色或微黃色粉末，可通過溶媒結(jié)晶法制得。在 溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)無菌原料藥通常要經(jīng)過溶配、無菌過濾、結(jié)晶、固液分離、干燥、粉碎、分裝 等過程。傳統(tǒng)的方法采用平面作業(yè)，由于經(jīng)固液分離后的過程所得物料為粉體，在轉(zhuǎn)運(yùn)過程 中必然會(huì)暴露在空氣中，雖然在暴露過程中采用百級(jí)層流保護(hù)，但由于在百級(jí)層留下仍須 人工操作，實(shí)際上暴露的物料不可能在動(dòng)態(tài)A級(jí)的潔凈環(huán)境下轉(zhuǎn)運(yùn)，其無菌保障水平較低。 因此在無菌原料藥生產(chǎn)過程中如何讓粉體在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中無暴露從而提高整個(gè)生產(chǎn)過程中 的無菌保障水平一直是困擾專業(yè)工程技術(shù)人員的一個(gè)必需解決的難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種以無菌保障為前提的溶媒結(jié)晶法制備炎琥寧原料藥， 該方法能節(jié)約物流能源，所得的炎琥寧粉末無菌級(jí)別高。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為： 在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，將炎琥寧原料藥在10?40°C溶解于醇 水混合液或酮水混合液中，并加入活性炭攪拌，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下壓濾脫炭、無菌過濾，接 著在10?20°C向所得濾液滴加有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得固液混合物，其中，所述醇水混合液 或酮水混合液中的醇或酮的體積百分?jǐn)?shù)為20?80%，所述炎琥寧原料藥與醇水混合液 或酮水混合液的質(zhì)量體積比為lg : 3?10mL，所述炎琥寧原料藥與活性炭的質(zhì)量比為 1 : 0.02?0.05,所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，將所述固液混合物進(jìn)行固液 分離，分離后的固體是利用重力作用在無菌環(huán)境中進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0005] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述垂直物流系統(tǒng)從上 到下依次連接有溶配裝置、過濾裝置、固液分離裝置、干燥裝置、粉碎裝置、儲(chǔ)料裝置和分裝 裝置， 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述固液分離裝置為無菌級(jí) 臥式刮刀離心機(jī)。
[0006] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述固體是利用重力作 用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0007] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所得固體利用重力作用 被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝 置中。
[0008] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述干燥原料與所述粉 碎裝置的連接通道為無菌級(jí)。
[0009] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述連接通道與水平線 垂直。
[0010] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至 粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置。
[0011] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所述儲(chǔ)料裝置與所述粉 碎裝置為無菌對(duì)接。
[0012] 優(yōu)選的所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，充分粉碎后的原料是利 用重力作用被轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)料裝置中的。
[0013] 所有技術(shù)相比，本發(fā)明垂直物流系統(tǒng)全無菌對(duì)接制備無菌炎琥寧原料藥工藝方法 有如下優(yōu)點(diǎn)： 1) 物料固液分離后，固體物料進(jìn)入干燥裝置干燥是通過垂直物流進(jìn)行的，此過程粉體 無在環(huán)境暴露過程，因此規(guī)避了無菌原料藥在此過程染菌的可能； 2) 由于干燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對(duì)接，因此粉體在轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環(huán)境中暴露，同樣可規(guī)避原料藥染菌； 3) 粉碎后的物料通過垂直物流進(jìn)入貯料倉待分裝，分裝稱重系統(tǒng)被安裝于手套箱內(nèi)， 手套箱的潔凈環(huán)境為動(dòng)態(tài)A級(jí)，對(duì)其分裝的潔凈度提供了較高的無菌保障水平； 4) 由于滅菌后的內(nèi)包材與物料一樣亦不能在環(huán)境暴露，以免染菌，本發(fā)明將采用特制 的干燥滅菌柜與手套箱進(jìn)行無菌對(duì)接，進(jìn)一步提高了內(nèi)包材滅菌后轉(zhuǎn)移的無菌保障水平。
[0014]

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015] 下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0016] 圖1為垂直物流系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。圖1為垂直物流全無菌對(duì) 接溶媒結(jié)晶法制備無菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0018] 在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，將炎琥寧原料藥在10?40°C溶解于 醇水混合液或酮水混合液中，并加入活性炭攪拌，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下壓濾脫炭、無菌過濾， 接著在10?20°C向所得濾液滴加有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得固液混合物，其中，所述醇水混合 液或酮水混合液中的醇或酮的體積百分?jǐn)?shù)為20?80%，所述炎琥寧原料藥與醇水混合液 或酮水混合液的質(zhì)量體積比為lg : 3?10mL，所述炎琥寧原料藥與活性炭的質(zhì)量比為 1 : 0.02?0.05,所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，將所述固液混合物進(jìn)行固液 分離，分離后的固體是利用重力作用在無菌環(huán)境中進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。在溶媒結(jié)晶法的養(yǎng)晶步驟 完成后，進(jìn)行料液的固液分離，分離后的固體是在無菌環(huán)境中利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。所 述固液分離的裝置具體為無菌級(jí)臥式刮刀離心機(jī)。所述固體是利用重力作用沿垂直線徑進(jìn) 行轉(zhuǎn)移的。具體實(shí)現(xiàn)方式如下：原料在溶配罐1中溶解，活性炭脫色后，經(jīng)碳濾器2去除活 性炭，再通過0.45 μ過濾器3,二級(jí)0.22 μ無菌過濾器4, 5進(jìn)入結(jié)晶罐6,物料在結(jié)晶罐6 結(jié)晶，再通過無菌級(jí)離心機(jī)7實(shí)現(xiàn)液固分離，固體從無菌級(jí)離心機(jī)7中通過無菌對(duì)接進(jìn)入單 錐干燥器8干燥。為保證所述固體利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的，無菌級(jí)離心機(jī)7 和單錐干燥器8為垂直對(duì)接的。
[0019] 作為優(yōu)選的實(shí)施方案，在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，所得固體利用 重力作用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移 至粉碎裝置中，所述連接通道與水平線垂直，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎 后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置，每個(gè)環(huán)節(jié)的物料轉(zhuǎn)移均是利用重力作用。具體實(shí)現(xiàn)方式如下：干燥完后 對(duì)通過無菌對(duì)接進(jìn)入粉碎機(jī)9粉碎，粉碎好的物料同樣通過無菌對(duì)接進(jìn)入貯料倉10待分 裝。貯料倉與分裝手套箱12亦是無菌對(duì)接的。分裝用的內(nèi)包材通過干熱滅菌柜11滅菌后 經(jīng)過與手套箱無菌對(duì)接的通道進(jìn)入手套箱，最后完成分裝、稱重、扎蓋。
[0020] 最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較 佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技 術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1. 在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，將炎琥寧原料藥在10?40°C溶解于 醇水混合液或酮水混合液中，并加入活性炭攪拌，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下壓濾脫炭、無菌過濾， 接著在10?20°C向所得濾液滴加有機(jī)溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得固液混合物，其中，所述醇水混合 液或酮水混合液中的醇或酮的體積百分?jǐn)?shù)為20?80%，所述炎琥寧原料藥與醇水混合液 或酮水混合液的質(zhì)量體積比為lg : 3?10mL，所述炎琥寧原料藥與活性炭的質(zhì)量比為 1 : 0.02?0.05,所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮，其特征在于：將所述固液混合 物進(jìn)行固液分離，分離后的固體是利用重力作用在無菌環(huán)境中進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述垂直物流系統(tǒng)從上到下依次連接有溶配裝置、過濾裝置、固液分離裝置、干燥裝置、粉碎 裝置、儲(chǔ)料裝置和分裝裝置， 根據(jù)權(quán)利要求2所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所述 固液分離裝置為無菌級(jí)臥式刮刀離心機(jī)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述固體是利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
4. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 得固體利用重力作用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力 作用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中。
5. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述干燥原料與所述粉碎裝置的連接通道為無菌級(jí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述連接通道與水平線垂直。
7. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置。
8. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：所 述儲(chǔ)料裝置與所述粉碎裝置為無菌對(duì)接。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中無菌生產(chǎn)炎琥寧的方法，其特征在于：充 分粉碎后的原料是利用重力作用被轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)料裝置中的。
【文檔編號(hào)】C07D307/58GK104119304SQ201310148562
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月26日
【發(fā)明者】邱宇, 周和平, 唐偉業(yè), 何炯榮, 張開飛 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司