在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無菌物流方法，在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，具體為：在美羅培南反應(yīng)液中加入析晶溶劑，待養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行固液分離，分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：物料的轉(zhuǎn)移過程中避免了因環(huán)境暴露導(dǎo)致的污染問題；其制備的原料藥無菌級別高；另外，以重力為主要驅(qū)動力的物流系統(tǒng)，運(yùn)輸效率高，成本低。
【專利說明】在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無菌物流方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 美羅培南，或譯美洛培南，是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治 療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎。它是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分 類下。在溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)無菌美羅培南原料藥通常要經(jīng)過溶配、無菌過濾、結(jié)晶、固液分離、 干燥、粉碎、分裝等過程。傳統(tǒng)的方法采用平面作業(yè)，由于經(jīng)固液分離后的過程所得物料為 粉體，在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中必然會暴露在空氣中，雖然在暴露過程中采用百級層流保護(hù)，但由于在 百級層留下仍須人工操作，實(shí)際上暴露的物料不可能在動態(tài)Α級的潔凈環(huán)境下轉(zhuǎn)運(yùn)，其無 菌保障水平較低。因此在無菌原料藥生產(chǎn)過程中如何讓粉體在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中無暴露從而提高 整個生產(chǎn)過程中的無菌保障水平一直是困擾專業(yè)工程技術(shù)人員的一個必需解決的難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種以無菌保障為前提的溶媒結(jié)晶法制備美羅培南原料 藥，該方法能節(jié)約物流能源，所得產(chǎn)品無菌度級別高。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為： 在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，具體為：在美羅培南反應(yīng)液中加入析晶溶劑， 待養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行固液分離，分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0005] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述析晶溶劑為異丙醇、 丙酮和丁酮中的任一種或多種。
[0006] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述固液分離的裝置具 體為無菌級臥式刮刀離心機(jī)。
[0007] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述固體是利用重力作 用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0008] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所得固體利用重力作用 被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝 置中。
[0009] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述干燥原料與所述粉 碎裝置的連接通道為無菌級。
[0010] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述連接通道與水平線 垂直。
[0011] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至 粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn)入儲料裝置。
[0012] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所述儲料裝置與所述粉 碎裝置為無菌對接。
[0013] 進(jìn)一步，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，充分粉碎后的原料是利 用重力作用被轉(zhuǎn)移至儲料裝置中的。
[0014] 所有技術(shù)相比，本發(fā)明垂直物流全無菌對接制備無菌原料藥工藝方法有如下優(yōu) 占· 1) 物料固液分離后，固體物料進(jìn)入干燥裝置干燥是通過垂直物流進(jìn)行的，此過程粉體 無在環(huán)境暴露過程，因此規(guī)避了無菌原料藥在此過程染菌的可能； 2) 由于干燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對接，因此粉體在轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環(huán)境中暴露，同樣可規(guī)避原料藥染菌； 3) 粉碎后的物料通過垂直物流進(jìn)入貯料倉待分裝，分裝稱重系統(tǒng)被安裝于手套箱內(nèi)， 手套箱的潔凈環(huán)境為動態(tài)A級，對其分裝的潔凈度提供了較高的無菌保障水平； 4) 由于滅菌后的內(nèi)包材與物料一樣亦不能在環(huán)境暴露，以免染菌，本發(fā)明將采用特制 的干燥滅菌柜與手套箱進(jìn)行無菌對接，進(jìn)一步提高了內(nèi)包材滅菌后轉(zhuǎn)移的無菌保障水平。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015] 下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0016] 圖1為垂直物流系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。圖1為垂直物流全無 菌對接溶媒結(jié)晶法制備無菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0018] 在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，具體為：在美羅培南反應(yīng)液中加入析晶 溶劑，待養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行固液分離，分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。所述 固液分離的裝置具體為無菌級臥式刮刀離心機(jī)。所述固體是利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行 轉(zhuǎn)移的。具體實(shí)現(xiàn)方式如下：原料在溶配罐1中溶解，活性炭脫色后，經(jīng)碳濾器去除活性炭， 再通過0.45μ過濾器3,二級0.22μ無菌過濾器4,5進(jìn)入結(jié)晶罐6,物料在結(jié)晶罐6結(jié)晶， 再通過無菌級離心機(jī)7實(shí)現(xiàn)液固分離，固體從無菌級離心機(jī)7中通過無菌對接進(jìn)入單錐干 燥器8干燥。為保證所述固體利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的，無菌級離心機(jī)7和單 錐干燥器8為垂直對接的。
[0019] 作為優(yōu)選的實(shí)施方案，在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，所得固體利用重 力作用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移 至粉碎裝置中，所述連接通道與水平線垂直，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎 后，進(jìn)入儲料裝置，每個環(huán)節(jié)的物料轉(zhuǎn)移均是利用重力作用。具體實(shí)現(xiàn)方式如下：干燥完后 對通過無菌對接進(jìn)入粉碎機(jī)9粉碎，粉碎好的物料同樣通過無菌對接進(jìn)入貯料倉10待分 裝。貯料倉與分裝手套箱12亦是無菌對接的。分裝用的內(nèi)包材通過干熱滅菌柜11滅菌后 經(jīng)過與手套箱無菌對接的通道進(jìn)入手套箱，最后完成分裝、稱重、扎蓋。
[0020] 最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較 佳實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技 術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1. 在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，具體為：在美羅培南反應(yīng)液中加入析晶溶 齊IJ，待養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行固液分離，其特征在于：分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn) 移的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 析晶溶劑為異丙醇、丙酮和丁酮中的任一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 固液分離的裝置具體為無菌級臥式刮刀離心機(jī)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 固體是利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所得 固體利用重力作用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作 用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 干燥原料與所述粉碎裝置的連接通道為無菌級。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 連接通道與水平線垂直。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn)入儲料裝置。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：所述 儲料裝置與所述粉碎裝置為無菌對接。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備美羅培南的方法，其特征在于：充分 粉碎后的原料是利用重力作用被轉(zhuǎn)移至儲料裝置中的。
【文檔編號】C07D477/02GK104119337SQ201310148553
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月26日
【發(fā)明者】邱宇, 周和平, 唐偉業(yè), 何炯榮, 張開飛 申請人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司