在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無(wú)菌物流方法，在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統(tǒng)從上到下依次連接有溶配裝置、過(guò)濾裝置、固液分離裝置、干燥裝置、粉碎裝置、儲(chǔ)料裝置和分裝裝置，所述鹽酸克林霉素是以溶媒結(jié)晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流系統(tǒng)中完成的；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：物料的轉(zhuǎn)移過(guò)程中避免了因環(huán)境暴露導(dǎo)致的污染問(wèn)題；其制備的原料藥無(wú)菌級(jí)別高；另外，以重力為主要驅(qū)動(dòng)力的物流系統(tǒng)，運(yùn)輸效率高，成本低。
【專利說(shuō)明】在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無(wú)菌物流方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 抗生素類藥物為林可霉素的衍生物；鹽酸克林霉素為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。本品 在水中極易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中幾乎不溶。在溶媒 結(jié)晶法生產(chǎn)無(wú)菌鹽酸克林霉素原料藥通常要經(jīng)過(guò)溶配、無(wú)菌過(guò)濾、結(jié)晶、固液分離、干燥、粉 碎、分裝等過(guò)程。傳統(tǒng)的方法采用平面作業(yè)，由于經(jīng)固液分離后的過(guò)程所得物料為粉體，在 轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中必然會(huì)暴露在空氣中，雖然在暴露過(guò)程中采用百級(jí)層流保護(hù)，但由于在百級(jí)層 留下仍須人工操作，實(shí)際上暴露的物料不可能在動(dòng)態(tài)A級(jí)的潔凈環(huán)境下轉(zhuǎn)運(yùn)，其無(wú)菌保障 水平較低。因此在無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程中如何讓粉體在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中無(wú)暴露從而提高整個(gè)生 產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌保障水平一直是困擾專業(yè)工程技術(shù)人員的一個(gè)必需解決的難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種以無(wú)菌保障為前提的溶媒結(jié)晶法制備鹽酸克林霉素原 料藥，該方法能節(jié)約物流能源，用該方法制得的產(chǎn)品無(wú)菌級(jí)別高。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為： 在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統(tǒng)從上到下依次連接有 溶配裝置1、過(guò)濾裝置2、固液分離裝置3、干燥裝置4、粉碎裝置5、儲(chǔ)料裝置6和分裝裝置 7,所述鹽酸克林霉素是以溶媒結(jié)晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流系 統(tǒng)中完成的。
[0005] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述溶配裝置1與 所述過(guò)濾裝置2為垂直對(duì)接。
[0006] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述過(guò)濾裝置2與 所述固液分離裝置3為垂直對(duì)接。
[0007] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述固液分離裝置3 與所述干燥裝置4為垂直對(duì)接。
[0008] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述干燥裝置4與 所述粉碎裝置5為垂直對(duì)接。
[0009] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述粉碎裝置5與 所述儲(chǔ)料裝置6為垂直對(duì)接。
[0010] 優(yōu)選的，所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述儲(chǔ)料裝置6與 所述分裝裝置7為垂直對(duì)接。
[0011] 所有技術(shù)相比，本發(fā)明垂直物流全無(wú)菌對(duì)接制備無(wú)菌原料藥工藝方法有如下優(yōu) 占 · 1)物料固液分離后，固體物料進(jìn)入干燥裝置干燥是通過(guò)垂直物流進(jìn)行的，此過(guò)程粉體 無(wú)在環(huán)境暴露過(guò)程，因此規(guī)避了無(wú)菌原料藥在此過(guò)程染菌的可能； 2) 由于干燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對(duì)接，因此粉體在轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環(huán)境中暴露，同樣可規(guī)避原料藥染菌； 3) 粉碎后的物料通過(guò)垂直物流進(jìn)入貯料倉(cāng)待分裝，分裝稱重系統(tǒng)被安裝于手套箱內(nèi)， 手套箱的潔凈環(huán)境為動(dòng)態(tài)A級(jí)，對(duì)其分裝的潔凈度提供了較高的無(wú)菌保障水平； 4) 由于滅菌后的內(nèi)包材與物料一樣亦不能在環(huán)境暴露，以免染菌，本發(fā)明將采用特制 的干燥滅菌柜與手套箱進(jìn)行無(wú)菌對(duì)接，進(jìn)一步提高了內(nèi)包材滅菌后轉(zhuǎn)移的無(wú)菌保障水平。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0012] 下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0013] 圖1為垂直物流系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。圖1為垂直物流全無(wú) 菌對(duì)接溶媒結(jié)晶法制備無(wú)菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0015] 在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統(tǒng)從上到下依次連 接有溶配裝置1、過(guò)濾裝置2、固液分離裝置3、干燥裝置4、粉碎裝置5、儲(chǔ)料裝置6和分裝裝 置7,所述鹽酸克林霉素是以溶媒結(jié)晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流 系統(tǒng)中完成的。所述溶配裝置1與所述過(guò)濾裝置2為垂直對(duì)接。所述過(guò)濾裝置2與所述固 液分離裝置3為垂直對(duì)接。所述固液分離裝置3與所述干燥裝置4為垂直對(duì)接。所述干燥 裝置4與所述粉碎裝置5為垂直對(duì)接。所述粉碎裝置5與所述儲(chǔ)料裝置6為垂直對(duì)接。所 述儲(chǔ)料裝置6與所述分裝裝置7為垂直對(duì)接。
[0016] 原料在溶配裝置1中溶解，活性炭脫色后，經(jīng)碳濾器去除活性炭，再通過(guò)過(guò)濾裝置 2進(jìn)入結(jié)晶罐，物料在結(jié)晶罐結(jié)晶，再通過(guò)無(wú)菌級(jí)離心機(jī)（固液分離裝置3)實(shí)現(xiàn)液固分離， 固體從無(wú)菌級(jí)離心機(jī)中通過(guò)無(wú)菌對(duì)接進(jìn)入單錐干燥器（干燥裝置4)干燥。為保證所述固 體利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的，無(wú)菌級(jí)離心機(jī)和單錐干燥器為垂直對(duì)接的。所述 干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，所述連接通道與水平線垂直，所述干燥原料 被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置5中，充分粉碎后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置6,每個(gè)環(huán)節(jié)的物料轉(zhuǎn)移均是利用重力 作用。儲(chǔ)料裝置6與分裝手套箱（分裝裝置7)亦是無(wú)菌對(duì)接的。分裝用的內(nèi)包材通過(guò)干 熱滅菌柜滅菌后經(jīng)過(guò)與手套箱無(wú)菌對(duì)接的通道進(jìn)入手套箱，最后完成分裝、稱重、扎蓋。
[0017] 最后說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較 佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技 術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1. 在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于：所述垂直物流系統(tǒng)從上 到下依次連接有溶配裝置（1)、過(guò)濾裝置（2)、固液分離裝置（3)、干燥裝置（4)、粉碎裝置 (5)、儲(chǔ)料裝置（6)和分裝裝置（7)，所述鹽酸克林霉素是以溶媒結(jié)晶法為原理制備的，從溶 配到分裝均是在所述垂直物流系統(tǒng)中完成的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述溶配裝置（1)與所述過(guò)濾裝置（2)為垂直對(duì)接。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述過(guò)濾裝置（2)與所述固液分離裝置（3)為垂直對(duì)接。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述固液分離裝置（3)與所述干燥裝置（4)為垂直對(duì)接。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述干燥裝置（4)與所述粉碎裝置（5)為垂直對(duì)接。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述粉碎裝置（5)與所述儲(chǔ)料裝置（6)為垂直對(duì)接。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的在垂直物流系統(tǒng)中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述儲(chǔ)料裝置（6)與所述分裝裝置（7)為垂直對(duì)接。
【文檔編號(hào)】C07H15/16GK104119406SQ201310148559
【公開(kāi)日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月26日
【發(fā)明者】邱宇, 周和平, 唐偉業(yè), 何炯榮, 張開(kāi)飛 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司