一種紅花注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種紅花注射液的制備方法，該制備方法通過增加去除紅花藥材中的花粉、藥材裝袋提取、采用滑石粉去除雜質(zhì)等工藝步驟，大大提高了成品的質(zhì)量，并且縮短了生產(chǎn)周期。該方法新穎、簡便、易于工業(yè)化應用。
【專利說明】一種紅花注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種紅花注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花,具有活血通經(jīng),散瘀止痛的功效，用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，瘕瘕痞塊，胸痹心痛,瘀滯腹痛,胸脅刺痛,跌撲損傷，瘡瘍腫痛。經(jīng)研究表明紅花的有效成分主要為醌式查耳酮類和黃酮類，其中醌式查耳酮類成分羥基紅花黃色素A為其主要藥效成分，羥基紅花黃色素A可抗血小板聚集、抗心肌缺血，并有明顯的抗炎活性， 化學性質(zhì)具有熱不穩(wěn)定、易氧化等特點。
[0003]紅花注射液最早收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準?中藥成方制劑》第二十冊，為紅花經(jīng)加工提取制成的注射液，具有活血化瘀的功效，用于治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎。
[0004]國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布第52期《藥品不良反應信息通報》，提示關(guān)注紅花注射液引起嚴重不良反應的問題。2012年，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有關(guān)紅花注射液的病例報告數(shù)共計3306例，嚴重病例報告共計154例。其主要不良反應/事件表現(xiàn)為:呼吸困難、胸悶、過敏樣反應、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸等。因此，紅花注射液制備技術(shù)迫切需要改進，從而確保其用藥安全。
[0005]中國專利ZL200510051487.7公開了一種紅花注射液及其制備方法，將紅花經(jīng)水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到紅花活性組分，再經(jīng)分裝、滅菌制得紅花注射劑。該方法在原部頒標準制法基礎(chǔ)上增加了加澄清劑澄清的步驟，但注射液大生產(chǎn)使用澄清劑的極少，可能主要與注射劑對安全性要求高有關(guān)。
[0006]中國專利ZL201010588890.4公開了一種紅花注射液及其制備方法:將紅花藥材I份，加水潤透，加乙醇5~20份，40~60°C溫浸0.5~3小時，過濾，保存醇浸液備用，藥渣加水5~20份，40~70°C溫浸I~2小時，過濾，保存水浸液備用，再加水煎煮2次，第一次加5~20份的純化水煎煮0.5~I小時，第二次加5~10份的純化水煎煮0.5~I小時，合并煎液和水浸液，減壓濃縮至50~60°C相對密度為1.10~1.28，加乙醇使含醇量達60~80%，10°C以下冷藏，靜置48小時以上，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至50~60°C時相對密度為1.10~1.14，再加乙醇使含醇量達70~80%，10°C以下冷藏，靜置48小時以上，濾過，濾液與上述醇浸液一起減壓回收乙醇并濃縮至50~60°C時相對密度為1.10~1.25，加10倍量注射用水，10°C以下冷藏，靜置16~36小時，濾過，除鉀，濾液減壓濃縮至50~60°C時相對密度為1.02~1.05，以10~30%的氫氧化鈉溶液緩緩加入上述溶液中，邊加邊攪拌，調(diào)節(jié)pH值7.5~8.0 ;以熱壓處理后，冷藏、靜置48~600小時以上，加0.05%活性炭，過濾脫炭并超濾濾過，截留分子量10000道爾頓的大分子雜質(zhì)，加注射用水至藥材的1.5倍量，以10~30%的氫氧化鈉溶液緩緩加入上述溶液中，邊加邊攪拌，調(diào)節(jié)pH值
7.5~8.0 ;加0.05~0.1 %的依地酸鈉鈣，加注射用水至2倍量，混勻，經(jīng)過濾，充氮氣灌封，115°C,30分鐘滅菌后制得。該方法在原部頒標準制法基礎(chǔ)上增加了調(diào)堿、熱壓處理的步驟。由于紅花注射液中的有效成分羥基紅花黃色素A等成分在堿性條件下加熱處理易被破壞，造成含量下降，因此該方法存在一定缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種有效成分提取率聞、雜質(zhì)少、安全性聞的紅花注射液的制備方法。
[0008]本發(fā)明中所述的紅花注射液是由紅花藥材經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液。
[0009]本發(fā)明提供的紅花注射液的制備方法，包括采用滑石粉去除雜質(zhì)的工藝步驟。
[0010]本發(fā)明中的紅花 藥材在提取前最好先去除花粉，并采用裝袋提取。
[0011]本發(fā)明提供的紅花注射液的制備方法，包括如下步驟:
[0012](I)藥材凈選:取紅花藥材，振動分篩去除花粉，裝袋，備用；
[0013](2)提取:加水提取2~3次，第一次先將水加熱至40~80°C，再投入步驟(1)袋裝紅花藥材提取，提取液過濾備用；藥渣再加水煎煮提取I~2次，提取液過濾備用；
[0014](3)濃縮:合并步驟(2)中的濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，得濃縮液I，備用；
[0015](4)醇沉:取濃縮液I，加乙醇使含醇量達60%~85%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，再加乙醇使含醇量達60%~85%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，得濃縮液II，備用；
[0016](5)水沉:取濃縮液II，加6~30倍量注射用水，冷藏，過濾，濾液備用；
[0017](6)滑石粉處理:取步驟(5)得到的濾液，加入0.5%~5.0%的滑石粉，攪勻，過濾，濾液除鉀離子，濃縮至60°C時相對密度為1.01~1.10，得濃縮液III，備用；
[0018](7)活性炭處理:取濃縮液III，煮沸，加入活性炭，攪勻，過濾，冷藏，過濾，濾液備用；
[0019](8)稀配、灌封、滅菌:取步驟(7)得到的濾液，調(diào)pH值至7.0~8.0，加注射用水至藥液體積為紅花藥材重量的2倍，過濾，充氮，灌封，滅菌，即得。
[0020]本發(fā)明提供的紅花注射液的制備方法，包括如下步驟:
[0021](I)藥材凈選:取紅花藥材，振動分篩去除花粉，裝袋，備用；
[0022](2)提取:加水提取3次，第一次先將水加熱至60~65°C，再投入步驟(1)袋裝紅花藥材提取，提取液過濾備用；藥渣再加水煎煮提取2次，提取液過濾備用；
[0023](3)濃縮:合并步驟(2)中的濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.16~1.20，得濃縮液I，備用；
[0024](4)醇沉:取濃縮液I ,加乙醇使含醇量達70%，冷藏48小時以上，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時相對密度為1.10~1.14，再加乙醇使含醇量達80%，冷藏48小時以上，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度1.16~1.20，得濃縮液II，備用；
[0025](5)水沉:取濃縮液II，加10倍量注射用水，冷藏24小時以上，過濾，濾液備用；
[0026](6)滑石粉處理:取步驟(5)得到的濾液，加入0.5%~1.5%的滑石粉，攪勻30~60分鐘，冷藏24小時以上，過濾，濾液除鉀離子，濃縮至60°C時相對密度為1.02~1.04，得濃縮液III，備用；
[0027](7)活性炭處理:取濃縮液III，煮沸30~60分鐘，加入0.1%~0.5%的活性炭，攪勻15~30分鐘，過濾，冷藏48小時以上，過濾，濾液備用；
[0028](8)稀配、灌封、滅菌:取步驟(7)得到的濾液，調(diào)pH值至7.0~8.0，加注射用水至藥液體積為紅花藥材重量的2倍，過濾，充氮，灌封，115°C滅菌，即得。
[0029]本發(fā)明創(chuàng)新之處在于:增加滑石粉處理工藝，有效去除樹脂等雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量，保障產(chǎn)品用藥安全；振動分篩去除紅花藥材中花粉，裝袋以后提取，提高了成品的收得率；羥基紅花黃色素A為水溶性成分，考慮成本的因素，選擇水為提取溶劑，通過溫浸提取和煎煮提取相結(jié)合的方式， 解決了羥基紅花黃色素A熱不穩(wěn)定性問題，提高有效成分提取率，同時保障其他成分的提取。
[0030]下面將通過實驗例對本發(fā)明作進一步說明。
[0031]實驗例I花粉及滑石粉處理工藝對紅花注射液質(zhì)量的影響
[0032]1、樣品制備
[0033]樣品1:紅花藥材整花散裝提取，經(jīng)滑石粉處理
[0034]取紅花藥材50kg，加水提取3次，合并濾液，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.21，加乙醇至含醇量達70%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.13，再加乙醇至含醇量達80%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.18，加入10倍量注射用水，冷藏24小時，過濾，向濾液中加入1.0%的滑石粉，攪勻30分鐘，冷藏24小時，過濾，濾液除鉀并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.03，煮沸30分鐘，加入0.3%的活性炭，攪勻15分鐘，過濾，冷藏48小時，過濾，濾液用20%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.8~8.0，加注射用水至100L，過濾，充氮，灌封，115°C滅菌30分鐘，即得。
[0035]樣品2:紅花藥材去除花粉袋裝提取，不經(jīng)滑石粉處理
[0036]取紅花藥材50kg，振動分篩去除花粉，裝袋，加水提取3次，合并濾液，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.21，加乙醇至含醇量達70%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.13，再加乙醇至含醇量達80%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.18，加入10倍量注射用水，冷藏24小時，過濾，濾液除鉀并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.03，煮沸30分鐘，加入0.3%的活性炭，攪勻15分鐘，過濾，冷藏48小時，過濾，濾液用20%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.8~8.0，加注射用水至100L，過濾，充氮，灌封，115°C滅菌30分鐘，即得。
[0037]樣品3:紅花藥材去除花粉袋裝提取，經(jīng)滑石粉處理
[0038]取紅花藥材50kg，振動分篩去除花粉，裝袋，加水提取3次，合并濾液，濾液濃縮至60°C時相對密度為1.21，加乙醇至含醇量達70%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.13，再加乙醇至含醇量達80%，冷藏48小時，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.18，加入10倍量注射用水，冷藏24小時，過濾，向濾液中加入1.0%的滑石粉，攪勻30分鐘，冷藏24小時，過濾，濾液除鉀并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.03，煮沸30分鐘，加入0.3%的活性炭，攪勻15分鐘，過濾，冷藏48小時，過濾，濾液用20%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.8~8.0,加注射用水至100L,過濾,充氮,灌封，115°C滅菌30分鐘，即得。
[0039]2、樣品質(zhì)量檢測
[0040]按照現(xiàn)行紅花注射液國家藥品標準(WS3-B-3835-98-2012)，對樣品1_3進行質(zhì)量檢測，檢測結(jié)果見表1.[0041]表1花粉及滑石粉處理工藝對紅花注射液質(zhì)量的影響
[0042]
【權(quán)利要求】
1.一種紅花注射液的制備方法，所述的紅花注射液是由紅花藥材經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液，其特征在于包括采用滑石粉去除雜質(zhì)的工藝步驟。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述紅花藥材先去除花粉再提取。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述紅花藥材先去除花粉再裝袋提取。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (O藥材凈選:取紅花藥材，振動分篩去除花粉，裝袋，備用； (2)提取:加水提取2~3次，第一次先將水加熱至40~80°C，再投入步驟(1)袋裝紅花藥材提取，提取液過濾備用；藥渣再加水煎煮提取I~2次，提取液過濾備用； (3)濃縮:合并步驟(2)中的濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，得濃縮液I，備用； (4)醇沉:取濃縮液I，加乙醇使含醇量達60%~85%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，再加乙醇使含醇量達60%~85%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.30，得濃縮液II，備用； (5)水沉:取濃縮液II，加6~30倍量注射用水，冷藏，過濾，濾液備用； (6)滑石粉處理:取步驟(5)得到的濾液，加入0.5%~5.0%的滑石粉，攪勻，過濾，濾液除鉀離子，濃縮至60°C時相對密度為1.01~1.10，得濃縮液III，備用； (7)活性炭處理:取濃縮液III，煮沸，加入活性炭，攪勻，過濾，冷藏，過濾，濾液備用； (8)稀配、灌封、滅 菌:取步驟(7)得到的濾液，調(diào)pH值至7.0~8.0,加注射用水至藥液體積為紅花藥材重量的2倍，過濾，充氮，灌封，滅菌，即得。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)藥材凈選:取紅花藥材，振動分篩去除花粉，裝袋，備用； (2)提取:加水提取3次，第一次先將水加熱至60~65°C，再投入步驟(1)袋裝紅花藥材提取，提取液過濾備用；藥渣再加水煎煮提取2次，提取液過濾備用； (3)濃縮:合并步驟(2)中的濾液，濃縮至60°C時相對密度為1.16~1.20，得濃縮液I，備用； (4)醇沉:取濃縮液I，加乙醇使含醇量達70%，冷藏48小時以上，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C時相對密度為1.10~1.14，再加乙醇使含醇量達80%，冷藏48小時以上，過濾，濾液回收乙醇并減壓濃縮至60°C時相對密度1.16~1.20，得濃縮液II，備用； (5)水沉:取濃縮液II，加10倍量注射用水，冷藏24小時以上，過濾，濾液備用； (6)滑石粉處理:取步驟(5)得到的濾液，加入0.5%~1.5%的滑石粉，攪勻30~60分鐘，冷藏24小時以上，過濾，濾液除鉀離子，濃縮至60°C時相對密度為1.02~1.04，得濃縮液III，備用； (7)活性炭處理:取濃縮液III，煮沸30~60分鐘，加入0.1%~0.5%的活性炭，攪勻15~30分鐘，過濾，冷藏48小時以上，過濾，濾液備用； (8)稀配、灌封、滅菌:取步驟(7)得到的濾液，調(diào)pH值至7.0~8.0,加注射用水至藥液體積為紅花藥材重量的2倍，過濾，充氮，灌封，115°C滅菌，即得。
【文檔編號】A61P9/10GK103735593SQ201310723144
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】吳安明, 吳朝陽, 吳孔松, 何楊虎, 艾樣開, 徐子芳 申請人:江西天施康中藥股份有限公司