注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：頭孢米諾鈉7.26～9.17份，殼聚糖納米粒7.02～8.97份，注射用水81.38～87.10份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1）對(duì)肺炎克雷伯菌有良好的抗菌作用，敏感率為91.9%，在產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌中的優(yōu)勢(shì)明顯；2）組合物有效成分在中央室的濃度增大且循環(huán)時(shí)間延長，這使藥物能更好的發(fā)揮全身治療作用，增強(qiáng)藥物在病灶靶部位的療效；3）對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加，體內(nèi)分布好；4）活性的增強(qiáng)使患者用藥周期縮短，降低了頭孢米諾鈉蓄積引起不良反應(yīng)發(fā)生的可能性；5）殼聚糖納米?？商娲事洞甲鳛閮龈煞坩樀膬龈晒羌軇烁事洞紝?duì)人體的活性作用。
【專利說明】注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]頭孢米諾鈉為頭霉素類抗生素，其對(duì)β -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。該品與β -內(nèi)酰胺抗生素作用點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白有很強(qiáng)的親和性，能抑制細(xì)胞壁的生物合成，并能結(jié)合于肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結(jié)合而促進(jìn)溶菌。此外，該品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結(jié)合，在短時(shí)間內(nèi)顯示其很強(qiáng)的雙重殺菌作用。肺炎克雷伯菌是引起醫(yī)院內(nèi)各類感染主要病原菌之一，近年來由于各種抗菌藥物的廣泛使用，尤其是多重耐藥菌株的出現(xiàn)，導(dǎo)致kpn感染死亡率明顯增加。kpn是產(chǎn)ESBLs的常見細(xì)菌，可導(dǎo)致對(duì)第三代頭孢菌素單環(huán)酰胺類以及第四代頭孢菌素等內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。
[0003]殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙?；蟮玫降摹ぞ厶堑慕Y(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個(gè)乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 頭孢米諾鈉 7.26~9.17份 殼聚糖納米粒7.02~8.97份 注射用水 81.38~87.10份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑≤1OOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用頭孢米諾鈉組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的頭孢米諾鈉并攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，檢測(cè)中間體含量，按頭孢米諾鈉計(jì)每瓶80mg計(jì)算裝量； 4)根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號(hào)】A61K31/546GK103550171SQ201310481646
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 李勇 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司