注射用厄羅替尼組合物凍干粉針的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種注射用厄羅替尼組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：厄羅替尼4～6份，殼聚糖納米粒2～3份，注射用水91～94份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明提供一種厄羅替尼與殼聚糖納米粒按2：1比例混合的組合物，并制成注射用凍干粉針作為抗腫瘤藥物用于臨床，該組合物的處方由厄羅替尼、殼聚糖納米粒、注射用水構(gòu)成，殼聚糖納米?？梢宰鳛槎蛄_替尼的骨架劑、增效劑、增溶劑，殼聚糖納米粒本身具有一定的抗腫瘤活性，與厄羅替尼組合后起到協(xié)同抗腫瘤作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】注射用厄羅替尼組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用厄羅替尼組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]厄羅替尼(Erlotinih)，化學(xué)名稱(chēng)為N- (3_乙炔苯基)_6，7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺，具有如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是一種人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶域
選擇性抑制劑。
【權(quán)利要求】
1.一種注射用厄羅替尼組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 厄羅替尼 4~6份 殼聚糖納米粒2~3份 注射用水 91~94份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用厄羅替尼組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: (1)將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過(guò)100目篩網(wǎng)過(guò)篩； (2)稱(chēng)取上述過(guò)100目篩網(wǎng)的殼聚糖粉末100g，室溫下加入0.lmol/L乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) pH=5.0 ； (4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，得膠體溶液，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過(guò)陰陽(yáng)離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒；(5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻并置減壓干燥箱中干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑≤lOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用厄羅替尼 組合物凍干粉針的制備: (1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； (2)加入處方量的厄羅替尼并攪拌溶解至澄清； (3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，檢測(cè)中間體含量，按厄羅替尼計(jì)每瓶0.1g計(jì)算裝量； (4)根據(jù)檢測(cè)要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號(hào)】A61K47/36GK103536549SQ201310481605
【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 饒經(jīng)緯 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司