3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用。該類化合物結(jié)構(gòu)新穎、合成方法容易實現(xiàn)。血管環(huán)張力實驗表明，該類化合物具有明顯的舒張血管活性；灌胃給藥表明，該類化合物可明顯降低SD大鼠的收縮壓。該類化合物可應(yīng)用于抗高血壓的藥物、治療心血管疾病的藥物的制備。
【專利說明】3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗高血壓的藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，我國每年約有300萬人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40 %。心血管疾病是我國居民的頭號殺手。隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化，心血管疾病，特別是高血壓的發(fā)病率日益增加。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，我國35至74歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約27%，患者人數(shù)已接近1.6億，每年新增300萬以上。高血壓已成為世界最常見的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害著人類的健康。目前臨床應(yīng)用的降血壓的藥物主要有鈣通道阻滯劑、利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥，其中二氫吡啶類鈣通道阻滯劑硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地平和非洛地平是臨床常用的抗高血壓藥物。氨氯地平、拉西地平和非洛地平具有高效、長效等特點，I日口服I次，可獲得滿意的降壓效果，但是生產(chǎn)成本較高；硝苯地平、尼群地平結(jié)構(gòu)簡單，易于合成，但是二者藥效弱、作用時間短，需要I日口服3次。
[0003]因此，尋找一種結(jié)構(gòu)簡單、易于合成、高效、長效的抗高血壓藥物，并應(yīng)用于治療高血壓疾病仍然具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明解決的問題在于提供3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物及其合成方法和應(yīng)用，是一種新的抗高血壓的化合物，能夠用于制備治療心血管的藥物。
[0005]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來解決的:
[0006]一種3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物，該類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物，其特征在于，該類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物，其特征在于，所述的R為6位或7位的單取代，取代基為氟、氯或氯； 或者，R為6，7位的雙取代，取代基為6，7- 二甲氧基或6，7-亞甲二氧基。
3.如權(quán)利要求1或2所述 的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物，其特征在于，所述的V為4位的單取代,取代基為氫、鹵素、氰、甲氧基或節(jié)氧基； 或者，Ri為3，4位的雙取代，取代基為3，4-二甲氧基、3，4-亞甲二氧基、3-甲氧基-4-芐氧基或3-芐氧基-4-甲氧基； 或者，R'為3，4，5位的三取代，取代基為3，4，5-三甲氧基。
4.如權(quán)利要求3所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物，其特征在于，當(dāng)Ri含有芐氧基時，其芐氧基苯環(huán)上還被鹵素單取代。
5.—種權(quán)利要求1所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物的制備方法,其特征在于，包括以下操作: 將苯環(huán)含有R取代基的2-氨基苯甲酸衍生物A、苯環(huán)含有Ri取代基的取代苯甲胺B和原甲酸三乙酯在醇中加熱回流反應(yīng)，待反應(yīng)完成后從反應(yīng)體系中分離得到3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物； 所述的2-氨基苯甲酸衍生物A為:
6.如權(quán)利要求5所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于，所述的2-氨基苯甲酸衍生物A與取代苯甲胺B的摩爾比為1:0.9~1.2 ;2-氨基苯甲酸衍生物A與原甲酸三乙酯的摩爾比為1:2~5 ;每摩爾反應(yīng)原料加入5~20L的醇；所述的醇為乙醇、異丙醇或2-甲氧基乙醇。
7.如權(quán)利要求5所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于，所述的加熱回流是在保護(hù)氣氛下進(jìn)行的，同時攪拌，反應(yīng)時間為2~8h。
8.如權(quán)利要求5所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物的制備方法，其特征在于，所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物的分離為:待反應(yīng)完成后，減壓蒸出溶劑，殘留物上樣于硅膠色譜柱，用體積比為氯仿:甲醇=50:1的洗脫液進(jìn)行分離，產(chǎn)物用乙醇重結(jié)晶。
9.權(quán)利要求1~3任何一項所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物在制備抗高血壓的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1~3任何一項所述的3-芐基-4-喹唑啉酮類化合物在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。`
【文檔編號】A61K31/517GK103524431SQ201310439589
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月24日
【發(fā)明者】曹永孝, 張三奇, 左賽杰, 李森, 傅強, 耿慶光, 劉靜 申請人:西安交通大學(xué)