一種巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物有機(jī)領(lǐng)域中的一類抗腫瘤巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明所述的化合物的特征是在苊醌上以“非萘并”的方式引入巰基苯并噻唑，設(shè)計(jì)合成了一類巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物，并通過并環(huán)增大苊醌的共軛面積，擴(kuò)展苊并雜環(huán)衍生物的多樣性，改善分子的生物學(xué)活性，這類化合物具有廣泛的抗腫瘤活性，該類化合物對宮頸癌、肝癌、乳腺癌等多種不同組織來源的腫瘤細(xì)胞的正常生長具有較好的抑制作用。
【專利說明】一種巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物有機(jī)合成領(lǐng)域中一類抗腫瘤巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物的合成及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]喹喔啉衍生物是一類重要的苯并吡嗪類雜環(huán)化合物，這類物質(zhì)在許多生物領(lǐng)域表現(xiàn)出良好的活性。既可以用作殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、染料等，還可以用于抗腫瘤物質(zhì)及HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。喹喔啉氮氧化物可以作為一類很好的還原性藥物，這類化合物具有缺氧選擇性細(xì)胞毒作用，能夠在缺氧條件下被生物酶活化，這樣就可以選擇性殺死腫瘤缺氧細(xì)胞，而對正常細(xì)胞損傷很小。Ortega等設(shè)計(jì)合成了喹喔啉腈_1，4_雙-N-氧化物化合物，乏氧細(xì)胞毒活性比抗腫瘤增敏劑代表化合物SR-4233高幾十倍，同時這類化合物的構(gòu)效關(guān)系表明6位或是7位引入弱吸電子基團(tuán)有利于活性的提高，而供電子基團(tuán)則不利于活性的提高。XK469是正在開發(fā)的抗腫瘤藥物，但是它只有在高濃度下才有效。為了進(jìn)一步提高它的抗腫瘤活性，趙翠花等對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，體外抗腫瘤活性顯示，當(dāng)濃度為
IX IO4M時,衍生物對A549表現(xiàn)出抑制作用。Sethu Ramakrishnan等設(shè)計(jì)合成了一系列喹喔啉衍生物的銅配合物，其中光譜測試表明配合物可以很好的嵌入CT DNA，能夠引起細(xì)胞核固縮。
[0003]含硫雜環(huán)在靶向分子的設(shè)計(jì)中有重要的作用，本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了一類巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物，增大了苊醌的共軛面積，擴(kuò)展苊并雜環(huán)衍生物的多樣性，對多種腫瘤細(xì)胞生長具有強(qiáng)抑制能力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的 是以苊醌為起始原料，“非萘并”的方式引入巰基苯并噻唑，設(shè)計(jì)合成了一類巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類化合物,并通過并環(huán)增大苊醌的共軛面積,擴(kuò)展苊并雜環(huán)衍生物的多樣性，改善分子的生物學(xué)活性，從而提高其抗腫瘤性能。
[0005]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:一種巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類中間體化合物，所述化合物結(jié)構(gòu)式為Y:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種巰基苯并噻唑取代的苊并雜環(huán)類中間體化合物，所述化合物結(jié)構(gòu)式為Y:
2.—種權(quán)利要求1所述的中間體化合物的制備方法，其特征在于將苊醌與液溴反應(yīng)得4_溴-1，8-苊醌，再與巰基苯并噻唑混合后，加入催化劑碳酸鉀在DMF中反應(yīng)得到所述的中間體化合物。
3.一類由權(quán)利要求1所述的中間體化合物制備的化合物，所述化合物分別為F1、F2和F3，其結(jié)構(gòu)式為:
4.一種制備權(quán)利要求3所述的化合物的方法，其特征在于將權(quán)利要求1所述的中間體化合物分別與相應(yīng)的胺:鄰苯二胺、硫酰胺和二氨基馬來腈反應(yīng)，分別得到化合物F1、F2和F3。
5.權(quán)利要求2所述的化合物在抑制腫瘤細(xì)胞生長活性中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤細(xì)胞包括MCF-7乳腺癌細(xì)胞、Hela子宮頸癌細(xì)胞和SMMC-7721肝癌細(xì)胞。
【文檔編號】A61P35/00GK103435574SQ201310357199
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月15日
【發(fā)明者】李曉蓮, 馬黎明, 趙建華, 尹方敏, 劉馨月 申請人:大連理工大學(xué)