一種阿撲西林化合物，其藥物組合物、制劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種阿撲西林化合物，其藥物組合物、制劑及制備方法。所述的阿撲西林化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。所所述的藥物組合物的劑型為凍干粉針、無菌粉針、注射液，并優(yōu)選凍干粉針。其中，經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實，利用本發(fā)明的阿撲西林化合物制備的藥物組合物及制劑具有很好的穩(wěn)定性，非常適合臨床應(yīng)用。
【專利說明】—種阿撲西林化合物，其藥物組合物、制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種阿撲西林化合物，其藥物組合物、制劑及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿撲西林(Aspoxicillin),其結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種阿撲西林化合物，其特征在于，所述的阿撲西林化合物為晶體，使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
2.一種如權(quán)利要求1所述的阿撲西林化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)稱取阿撲西林粗品50~100g加入到350~500ml的0°C注射用水中；配制10~35wt%的氫氧化鈉溶液冷卻至0°C ； (2)將氫氧化鈉溶液滴加至阿撲西林的水溶液中，邊加邊攪拌，至沉淀完全消失； (3)配制甲醇、異丙醇和乙腈的混合有機溶劑0.7~2.1L，并冷卻至O~5°C ;在頻率為20~25KHz、輸出功率為40~80W的聲場下，邊攪拌邊向阿撲西林粗品的氫氧化鈉溶液中勻速加入混合有機溶劑并滴加鹽酸，當(dāng)溶液pH值為4~5時，停止加入鹽酸，并繼續(xù)加入混合有溶劑；混合有機溶劑加完后靜置養(yǎng)晶2~8小時；得到晶體后過濾，用0°C無水乙醇洗滌，抽濾，得到阿撲西林化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，攪拌速度為120~360轉(zhuǎn)/分鐘；在步驟(3)中，攪拌速度為240~720轉(zhuǎn)/分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，混合有機溶劑中甲醇、異丙醇和乙腈的體積比為I~2:1~2:3~5，優(yōu)選1:2:3~5 ;混合有機溶劑的加入速度為70ml~210ml/小時。
5.一種含有權(quán)利要求1所述的阿撲西林化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有阿撲西林化合物和藥物輔料，所述藥物輔料選自賦型劑、pH值調(diào)節(jié)劑、助溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑中的至少一種；所述的賦型劑選自乳糖、山梨醇、木糖醇、右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉中的至少一種；所述的pH調(diào)節(jié)劑中的堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的至少一種；酸選自鹽酸、磷酸、硫酸中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿撲西林化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為口服制劑、凍干粉針、無菌粉針或注射液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿撲西林化合物的藥物組合物，其特征在于，當(dāng)劑型為凍干粉針時，所述的藥物組合物中含有阿撲西林化合物45~95%、賦型劑I~50%和pH調(diào)節(jié)劑0.5~10% ;優(yōu)選含有阿撲西林化合物80~95%、賦型劑2~10%和pH調(diào)節(jié)劑I~5%。
8.—種如權(quán)利要求5所述阿撲西林化合物的藥用組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)制備阿撲西林化合物； (2)制備藥物組合物的制劑: (2.1)所述組合物的劑型為凍干粉針劑時: Ca)將阿撲西林化合物加入至0°C的全量70~90%的注射用水中； (b)配制O~3°C無機堿水溶液，將無機堿水溶液滴加到阿撲西林化合物的注射用水溶液中，邊加邊攪拌，調(diào)節(jié)控制pH為6.0~8.0 ; (c)加入賦型劑，溶解，加入質(zhì)量體積百分比為0.05%活性炭，吸附20~30分鐘，過濾脫炭；精濾，補加滅菌注射用水至全量，精濾；取濾液按凍干曲線進(jìn)行凍干，在無菌條件下壓蓋、鋁封，即得； (2.2)所述組合物的劑型為注射液時: Ca)將阿撲西林化合物加入至0°C的全量70~90%的注射用水中；(b)配制O-3°C無機堿水溶液，將無機堿水溶液滴加到阿撲西林化合物的注射用水溶液中，邊加邊攪拌，調(diào)節(jié)控制pH為6.0-8.0 ; (c)加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，溶解，加入質(zhì)量體積百分比為0.05%活性炭，吸附20-30分鐘，過濾脫炭；精濾，補加滅菌注射用水至全量；精濾； (d)滅菌，封口，包裝，即得； (2.3)所述組合物的劑型為無菌粉針劑時:進(jìn)行無菌分裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的凍干曲線為:預(yù)凍:設(shè)定_40±5°C保溫2-5小時；一次干燥:10±5°C保溫28-40小時，真空度保持在8~20Pa ;二次干燥:30±5°C保溫3~10小時，真空度保持在8~20Pa。
【文檔編號】A61K31/43GK103467492SQ201310353728
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月14日
【發(fā)明者】張艦, 謝安云, 徐燕 申請人:湖南三清藥業(yè)有限公司, 長沙市博亞醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司