蛻皮甾體化合物,含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從珍珠菜中分離得到的一種蛻皮留體化合 物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 從天然產(chǎn)物中尋找結(jié)構(gòu)新穎或藥理作用獨(dú)特的生物活性物質(zhì)，并以此為先導(dǎo)化合 物通過結(jié)構(gòu)改造等方法發(fā)現(xiàn)新藥已是公認(rèn)的新藥研發(fā)的重要手段之一。在1981-2010年 間批準(zhǔn)上市的1073種小分子藥物中，有50%來源于天然產(chǎn)物或者與天然的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)有關(guān)。 自上世紀(jì)開始，許多在臨床上廣泛應(yīng)用的藥物均從天然產(chǎn)物中發(fā)掘出來，如青蒿素、紫杉醇 等。
[0003] 我國運(yùn)用天然藥物具有悠久的歷史，并形成了自己獨(dú)特醫(yī)學(xué)理論，很多傳統(tǒng)的中 藥方劑至今還在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出良好的效果。與此同時(shí)，我國地域廣闊，各地氣象差異懸 殊，天然產(chǎn)物資源豐富，種類繁多，中藥資源更是多達(dá)12000多種。因此，隨著天然藥物愈來 愈受到重視，從中草藥中提取活性化學(xué)成分，經(jīng)藥理、臨床試驗(yàn)確定其療效，然后制成各種 制劑供臨床使用，已經(jīng)成為我國加入WT0以后，發(fā)現(xiàn)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥、壯大我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 的重要手段。
[0004] 珍珠菜ZjwiffiacAia c/e/Aroiofes Duby為報(bào)春花科珍珠菜屬植物，又名扯根菜，紅 根草等。全草入藥，廣泛分布于華北及長(zhǎng)江以南各省區(qū)，具有清熱解毒、活血調(diào)經(jīng)、利水消腫 等功效，在民間用于治療水腫、熱淋、黃疽、帶下、經(jīng)閉、跌打骨折、乳痛療拖、蛇咬傷等?，F(xiàn)代 科學(xué)研宄證明珍珠菜屬主要化學(xué)成分為黃酮和三萜皂苷，還有苯駢內(nèi)酯、醌類、酚酸、生物 堿、甾體皂苷及木脂素等，主要具有細(xì)胞毒、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種從珍珠菜中分離得到的一種蛻皮留體化合物，含其的藥 物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的： 具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物（I):
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物（I):
2. 藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物（I)和藥學(xué)上可接受 的載體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物（I)的制備方法，其特征在于，包含如下操作步驟： (a)珍珠菜陰干后粉碎，用70%乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油 醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃 取物；（b)將步驟（a)中的乙酸乙酯萃取物用D101大孔樹脂除糖，依次用20%乙醇和50%乙 醇洗脫，收集50%洗脫液，減壓濃縮；（c)將步驟（b)中的50%乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分 離，依次用體積比為45:1、25:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（d)將 步驟（c)中的組分3用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（e)將步驟（d)中的組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相 硅膠分離，用體積百分濃度為65%的甲醇水溶液等度洗脫，根據(jù)薄層板收集餾分，減壓濃縮 得到純的化合物（I)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物（I)在制備治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物在制備治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了蛻皮甾體化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從珍珠菜中分離得到的一種蛻皮甾體化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。該化合物為首次報(bào)道，可以從珍珠菜中提取、分離純化得到，純度高。體外試驗(yàn)證明該化合物能夠抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖，且對(duì)正常的輸卵管上皮細(xì)胞的毒性作用小于順鉑對(duì)其的毒性作用，可以用來開發(fā)成低毒、高效的治療卵巢癌的藥物。
【IPC分類】A61P15-00, C07J7-00, A61P35-00, A61K31-57
【公開號(hào)】CN104693261
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510168115
【發(fā)明人】宣海成
【申請(qǐng)人】宣海成
【公開日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2015年4月10日