專利名稱：一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
失眠是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病證，為各種原因引起入睡困難、 睡眠深度或頻度過短(淺睡性失眠)、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等，通常稱其為入睡和維持睡眠障礙(DIMS)，祖國醫(yī)學(xué)稱之為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不瞑”。目前，對于失眠的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其亦無較好的防治辦法。然而，祖國醫(yī)學(xué)在失眠的防治方面具有明顯的優(yōu)勢。由于失眠的發(fā)生率很高，這就要求對其防治手段和方法必須大眾化，因此，尋求一種既能發(fā)揮中醫(yī)特色又大眾化的失眠防治方法是客觀需要。由于影響睡眠的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中公開號CN 101837109A的專利申請公開了“一種改善睡眠的浴足泡騰片”，該浴足泡騰片的有效成份是按原料藥的重量百分比由5% 20%的川芎粉和以下原料藥的水提物組成石菖蒲10% 30%，香附5% 20%，夜交藤5% 20%，郁金5% 20%，茯苓8% 25%，五味子5% 20%，柴胡4% 15%。上述專利申請所公開的藥物雖然具有調(diào)節(jié)臟腑功能，可達(dá)到補(bǔ)益氣血，舒通腦絡(luò)，平衡陰陽，改善睡眠等作用，但是，采用浴足的方式透皮吸收，顯然不適用足部有創(chuàng)傷者使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，該貼膏劑起效快，透皮吸收效果好，療效確切。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由玫瑰香油1.5% -3%和以下原料藥的水提物合歡皮20 % 50 %，夜交藤20 % 50 %，肉桂10 % 30 %，五味子5 % 20%，石菖蒲5% 20%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由玫瑰香油2%和以下原料藥的水提物組成合歡皮30%，夜交藤30%，肉桂20%，五味子10%，石菖蒲8%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取合歡皮、夜交藤、五味子、肉桂、石菖蒲，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾。濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將玫瑰香油噴于所得到的浸膏粉中，拌勻，即得所述的有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5%，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% _6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇(甘油)和丙二醇，或者為丙三醇(甘油)、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種或三種。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于混合液中，充分溶脹，調(diào)PH至8，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于 1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30% ；最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以35-50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7-11小時合適。臨床上，失眠以不易入睡，睡后易醒，醒后不能再寐，時寐時醒，或徹夜不寐為其證候特點，并常伴有日間精神不振，反應(yīng)遲鈍，體倦乏力，甚則心煩懊惱，嚴(yán)重影響身心健康及工作、學(xué)習(xí)和生活。歷代醫(yī)家認(rèn)為失眠的病因病機(jī)以七情內(nèi)傷為主要病因，其涉及的臟腑不外乎心、脾、肝、膽、腎，其病機(jī)總屬營衛(wèi)失和，陰陽失調(diào)為病之本，或陰虛不能納陽，或陽盛不得入陰。本發(fā)明所述的有效成份由合歡皮，夜交藤，肉桂，五味子、石菖蒲和玫瑰油制成，其君藥為五味子、夜交藤、合歡皮，具益氣生津、寧心安神之功，主治情志郁怒所致的心悸、虛煩失眠、健忘、肝郁胸悶；臣藥為肉桂，輔助君藥活血通經(jīng)、補(bǔ)火助陽；佐藥為石菖蒲、玫瑰油，配合君臣藥寧心安神、養(yǎng)陰生津。全方六味配伍，共同作用，達(dá)到補(bǔ)益氣血、舒通腦絡(luò)、平衡陰陽，改善睡眠等作用。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于失眠者的腹部， 透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而達(dá)到改善睡眠的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑改善睡眠的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料所有病例為有失眠癥狀的志愿者，男性32例，年齡66-76歲，病程1 15年；女性 28例，年齡67 74歲；病程1. 5 12年。隨機(jī)分為自熱式中藥貼膏劑組30例(男16例， 女14例)；空白對照組30例(男16例，女14例)。治療前兩組患者的性別、年齡、失眠癥狀積分均無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。二，納入標(biāo)準(zhǔn)具有失眠的典型癥狀，持續(xù)在一個月以上，符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。其中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1993年)即有以下失眠的典型癥狀入睡困難，時常覺醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡；晨醒過早，夜不能入睡，白天昏昏欲睡，睡眠不足5小時，有反復(fù)發(fā)作史。三、排除標(biāo)準(zhǔn)排除全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及外界干擾因素引起者及精神病患者和入院時查EKG、肝腎功能，血、尿、便常規(guī)異常者。四、方法自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次6h，連續(xù)1周?？瞻捉M不含活性成分的空白基質(zhì)貼(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次他，連續(xù)1周。五、療效觀察臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)參照匹茲堡的睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)制定，分別于貼敷開始前和貼敷1周后由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員，根據(jù)下述睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷調(diào)查表中的9個問題，將每個病例最近1個月的睡眠質(zhì)量分成睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙6個因素分別進(jìn)行計分，每個因子按0-3分計分，總分范圍0 18 分，總分越高，睡眠質(zhì)量越差。睡眠質(zhì)量指數(shù)問卷調(diào)查表
權(quán)利要求
1.一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由玫瑰香油1.5% -3%和以下原料藥的水提物合歡皮20% 50%，夜交藤20% 50%，肉桂10% 30%，五味子5% 20%，石菖蒲5% 20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由玫瑰香油2%和以下原料藥的水提物組成合歡皮 30%，夜交藤30%，肉桂20%，五味子10%，石菖蒲8%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的水提物由以下方法制備得到按配比取合歡皮、夜交藤、五味子、肉桂、石菖蒲，先加入6-10 倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. 1% -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑 0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種或三種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，調(diào)PH至8，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹， 得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15% 的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種改善睡眠的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由玫瑰香油1.5％-3％和以下原料藥的水提物合歡皮20％～50％，夜交藤20％～50％，肉桂10％～30％，五味子5％～20％，石菖蒲5％～20％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點。
文檔編號A61F7/03GK102366501SQ201110313259
公開日2012年3月7日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司