專利名稱：一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及一種中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
盆腔炎是以小腹或少腹疼痛拒按或墜脹，引及腰骶，或伴發(fā)熱，白帶增多等為主要表現(xiàn)的婦科疾病。祖國醫(yī)學(xué)中沒有盆腔炎病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可概括于“熱入血室”，“帶下病”，“婦女癥瘕”?！敖?jīng)水不調(diào)”，“經(jīng)行服痛”，“不孕”等病之中。如[婦人良方] 載“婦人月經(jīng)痞塞不通?；虍a(chǎn)后余未盡，因而乘風(fēng)取涼，為風(fēng)冷所乘，血得冷則為淤血也。 淤血在內(nèi)，則時時體熱面黃。淤久不消，則為積聚癥瘕矣?！边@段話即描述了盆腔炎的病因， 癥狀以及炎塊的形成。所以盡管祖國醫(yī)學(xué)中沒有盆腔炎病的記載，但用中藥治療盆腔炎時， 只要根據(jù)其臨床表現(xiàn)，進(jìn)行辨證施治，就能取得良好的治療效果。因此，尋求一種能發(fā)揮中醫(yī)特色的盆腔炎防治方法是客觀需要。由于導(dǎo)致慢性盆腔炎的因素多且復(fù)雜，因此針對各種因素而研制的多環(huán)節(jié)、多層次的中藥復(fù)方制劑多見于中國專利局所公開的專利申請中，其中，公開號CN1830483A的專利申請公開了一種治療慢性盆腔炎的中藥組合物，該組合物由毛冬青15 60g、莪術(shù)3 12g、黃芪7 30g和大黃5 20g制成的膠囊劑，全方祛邪扶正、攻補兼施，共奏益氣化於、通腑化濁之功效。但是，該藥為口服制劑，難免存在首過效應(yīng)。公開號為CN1435223A的專利申請公開了“治療慢性盆腔炎的外敷藥逐瘀消腫散”，該藥由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、丹參、丹皮、益母草、敗醬草、澤蘭草、金錢草、香附、木香十二味藥制成，具有活血化於、行氣止痛、清熱涼血、消腫解毒、抗菌和消炎的功效。但是，該藥雖為外敷藥，但僅靠體溫作用，顯然起效慢，透皮吸收效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，該貼膏劑除療效確切外，還具有起效快和透皮吸收效果好的優(yōu)點。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成毛冬青10 % 40 %，大黃8 0Z0 25%，蒲公英8 0Z0 25%，苦參10 % 30%，赤芍8% 25%，王不留行8% 25%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的有效成份最好是按原料藥的重量百分比由冰片2%和以下原料藥的水提物組成毛冬青19%，大黃14%，蒲公英15%，苦參 20%，赤芍15%，王不留行15%。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用水提取方法制備得到，本發(fā)明人推薦的方法如下所述按配比取毛冬青，大黃，蒲公英，苦參，赤芍，王不留行，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3 小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。將冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻， 即得有效成分。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的基質(zhì)可以是常規(guī)貼劑的基質(zhì)，如， 中國藥典2005版第一部附錄I制劑通則關(guān)于貼膏劑中所述巴布膏劑的基質(zhì)，即聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油和微粉硅膠等。本發(fā)明人所推薦的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. -26. 5 %，保濕劑20% _80%，填充劑0.5% _1.5%，交聯(lián)劑 1.9% -6.5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇(甘油)和丙二醇，或者為丙三醇(甘油)、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上；所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的藥物貯庫層的理想制備方法為將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6 種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中， 加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于上述基質(zhì)中粘著劑的含量。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中，所述背襯層為常用的無紡布；防粘層(膏體表面的隔離膜)為常用的錫箔紙或玻璃紙；所述的透氣袋由無紡布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。將上述藥物貯庫層涂布于背襯層上，干燥，加蓋防粘層即得所述膏藥。本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑，其中所述的化學(xué)發(fā)熱材料是一種常見的遇氧發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱的還原鐵粉氧化發(fā)熱材料，通常由還原鐵粉、水和催化劑組成，如，青島愛都工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的自熱袋的內(nèi)包裝(即去掉密封的外包裝)，或者按公開號為 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的發(fā)明專利申請所披露的方案自行生產(chǎn)。本發(fā)明人推薦的化學(xué)發(fā)熱材料由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為15%的氯化鈉溶液5-25%、高嶺土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料組成還原鐵粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化鈉溶液10. 5%、高嶺土 15%。上述化學(xué)發(fā)熱材料的用量和配比可根據(jù)所需要的發(fā)熱溫度和發(fā)熱時間進(jìn)行調(diào)整，合適的發(fā)熱溫度以37-50°C為宜，理想的發(fā)熱時間以7-11小時合適。盆腔炎是以小腹或少腹疼痛拒按或墜脹，引及腰骶，或伴發(fā)熱，白帶增多等為主要表現(xiàn)的婦科疾病。祖國醫(yī)學(xué)中沒有盆腔炎病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可概括于“熱入血室”，“帶下病”，“婦女癥瘕”。“經(jīng)水不調(diào)”，“經(jīng)行服痛”，“不孕”等病之中。如[婦人良方] 載“婦人月經(jīng)痞塞不通?；虍a(chǎn)后余未盡，因而乘風(fēng)取涼，為風(fēng)冷所乘，血得冷則為淤血也。 淤血在內(nèi)，則時時體熱面黃。淤久不消，則為積聚癥瘕矣?！边@段話即描述了盆腔炎的病因， 癥狀以及炎塊的形成。本發(fā)明所述的有效成份由毛冬青、大黃、蒲公英、苦參、赤芍、王不留行、冰片制成， 方中毛冬青、大黃清熱解毒，活血化瘀為主藥；蒲公英、苦參、赤芍、王不留行助君藥解毒化瘀消癰，均為輔藥；冰片消腫止痛，又可散郁火為佐。使用時，將本發(fā)明所述的自熱式中藥貼膏劑的密封袋拆開，粘貼于盆腔炎癥者的腹部，透氣袋的化學(xué)發(fā)熱材料遇氧便發(fā)生氧化反應(yīng)而發(fā)熱，熱能使肌膚血液循環(huán)暢通且加快，進(jìn)一步促進(jìn)有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，進(jìn)而達(dá)到改善盆腔炎癥的目的。為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明自熱式中藥貼膏劑改善盆腔炎癥的臨床試驗來說明其效果。臨床實驗一、一般資料2010年1月 2010年12月接收確診慢性盆腔炎的患者67例，均為育齡婦女，隨機分為2組治療組36例，其中慢性附件炎25例，盆腔炎性包快11例；年齡22-43歲，平均 32. 5歲；病程3個月-6年，平均2. 64年。對照組31例，其中慢性附件炎21例，盆腔炎性包快10例；年齡22-49歲，平均35歲；病程3個月-5. 5年，平均2. 37年。2組年齡分布、 病程、病情分級、合并附件炎、盆腔包塊例數(shù)均無明顯差異，具有可比性。二.納入標(biāo)準(zhǔn)符合慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為下腹部墜脹疼痛、及腰骶部酸痛，同房及月經(jīng)前后疼痛加劇，帶下量多，色白或黃赤，伴月經(jīng)不調(diào)、不孕，婦檢子宮活動受限或粘連，兩側(cè)輸卵管增粗或條索狀壓痛，B超顯示盆腔積液或附件有包塊，并排除其他婦科疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《婦產(chǎn)科疾病診斷與鑒別診斷》相關(guān)內(nèi)容擬定。三、排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18歲以下，55歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對多種藥物過敏或已知對本藥組成成分過敏者；合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，精神病患者；近一個月內(nèi)采用過相關(guān)治療，致使藥物療效難于判定者或未按規(guī)程用藥，資料不全等影響療效安全判定者。四、治療方法入院后均差血象、血沉、盆腔B超。B超提示有子宮直腸窩積液者行后穹窿穿刺抽液，若無則從陰道、宮頸消毒后取宮頸管粘液做細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實驗。中藥發(fā)熱貼組36例，對照組31例，處理如下自熱式中藥貼膏劑組將實施例一的自熱式中藥貼膏劑(規(guī)格為10cm*10cm)貼于腹部，每日一次，每次6h，連續(xù)1周。對照組將消癥貼膏貼于臍上，一次1片，一日1次。連續(xù)1周。
五、療效觀察觀察指標(biāo)臨床癥狀、體征積分及治療前后血液流變學(xué)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)治愈全身癥狀消失、盆腔觸痛及包塊消失，血象、血沉正常，B超檢查盆腔積液及包塊消失。顯效全身癥狀消失，盆腔無觸痛，包塊明顯縮小、松動，血象正常，B超示盆腔積液減少，包塊縮小1/3以上。好轉(zhuǎn)全身癥狀明顯減輕，盆腔觸痛減輕、包塊無縮小，血象正常，B超無變化。無效癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，各項檢查無明顯變化。統(tǒng)計學(xué)處理全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13. 0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X士S)表示。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。六、治療結(jié)果結(jié)果可見治療組治愈23例，顯效10例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率為97. 22 % ； 對照組治愈10例，顯效12例，好轉(zhuǎn)3例，無效6例，總有效率為80. 65 %。2組間的比較經(jīng) Ridit分析，均有顯著差異(P <0.01)，治療組療效優(yōu)于對照組(見表1)。治療前后的血液流變學(xué)檢測結(jié)果比較見表2表1 兩組療效比較
權(quán)利要求
1.一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40%的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料藥的水提物組成毛冬青10% 40%，大黃8% 25%，蒲公英8% 25%，苦參10% 30%， 赤芍8% 25%，王不留行8% 25%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的有效成份是按原料藥的重量百分比由冰片2%和以下原料藥的水提物組成毛冬青 19%，大黃14%，蒲公英15%，苦參20%，赤芍15%，王不留行15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的水提物由以下方法制備得到按配比取毛冬青，大黃，蒲公英，苦參，赤芍，王不留行， 先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；濾渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小時，過濾；合并兩次濾液，濃縮干燥成浸膏粉即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于， 所述的基質(zhì)由以下重量百分比的原料組成粘著劑6. 1% -26.5%，保濕劑20% -80%，填充劑0. 5% -1. 5%，交聯(lián)劑1. 9% -6. 5%，其余為水；其中，所述的粘著劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壓敏膠和卡波姆中的三種或三種以上；所述的保濕劑為丙三醇和丙二醇，或者為丙三醇、丙二醇和聚乙二醇與丁二醇中的一種或兩種的混合物；所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅和微粉硅膠中的一種或兩種以上； 所述的交聯(lián)劑為檸檬酸、三乙醇胺、檸檬酸鈉和三氯化鋁中的兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的藥物貯庫層由以下方法制備得到將所述有效成分溶于水中，加入所述的保濕劑混勻，得混合液；然后，將所述的粘著劑成分中的任一種溶于1/2混合液中，充分溶脹，得組分一；將除組分一中所用粘著劑成分外的1-6種粘著劑成分溶于1/6混合液中，充分溶脹，得組分二 ；將所述的填充劑溶于1/6混合液中，加入除組分一和組分二中所用粘著劑成分外的任一種粘著劑成分，混勻，得組分三；將所述的交聯(lián)劑溶于1/6混合液中，混勻，得組分四；將組分二和組分三混勻后加入組分一混勻后與組分四混合均勻即可；其中，當(dāng)所述組分一中所含粘著劑成分為卡波姆時，便加入三乙醇胺、碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉調(diào)PH至8 ；所述組分一、組分二和組分三中所用粘著劑成分重量之和等于權(quán)利要求4所述的基質(zhì)中粘著劑的含量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，其特征在于，所述的化學(xué)發(fā)熱材料以下重量百分比的原料組成還原鐵粉40-70%、活性炭5-25%、濃度為 15%的氯化鈉溶液5-25%和高嶺土 5-30%。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種改善盆腔炎癥的自熱式中藥貼膏劑，該自熱式中藥貼膏劑由密封袋和包在其內(nèi)的上下粘合在一起的膏藥和自熱袋組成，其中，所述自熱袋是由透氣袋和包在其內(nèi)的鐵氧化還原反應(yīng)的化學(xué)發(fā)熱材料組成；所述膏藥由背襯層、藥物貯庫層和防粘層組成，其特征在于，所述藥物貯庫層由藥學(xué)上可以接受的基質(zhì)和相當(dāng)于基質(zhì)重量40％的原料藥的有效成分組成，其中所述的有效成分是按原料藥的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料藥的水提物組成毛冬青10％～40％，大黃8％～25％，蒲公英8％～25％，苦參10％～30％，赤芍8％～25％，王不留行8％～25％。本發(fā)明所述自熱式中藥貼膏劑具有起效快、透皮吸收好和療效確切的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/70GK102366446SQ201110313260
公開日2012年3月7日 申請日期2011年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月16日
發(fā)明者劉林, 方惠新, 方永奇, 方若鳴, 薛中鋒 申請人:廣東養(yǎng)美醫(yī)藥投資有限公司