專利名稱：一種血竭陰道泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，具體是涉及一種用于治療盆腔炎癥、附件囊腫、宮頸炎、陰道炎、宮頸糜爛、子宮肌瘤、婦科血癥等婦科疾病的血竭陰道泡騰片及其制備方法。
背景技術：
血竭又名麒麟竭，在我國作為名貴中藥已有1500多年的歷史，來源于龍舌蘭科的龍血樹屬、棕櫚科的黃藤屬、大戟科的巴豆屬、豆科青龍木屬植物。血竭具有怯淤定痛、止血生肌的作用，用于跌撲折損，內傷淤痛，外傷出血不止。通常情況下研磨或入丸后內服，或研磨撒或入膏藥外用。
血竭單劑、復方在婦科疾病中已有廣泛的應用，如用于宮頸糜爛、子宮肌瘤、附件囊腫、功能性子宮出血、月經(jīng)過多、婦科炎癥如盆腔炎、附件炎等。治療以上疾病尤其是對于宮頸糜爛、子宮肌瘤及附件囊腫等，采用陰道給藥較口服給藥往往效果更好。
遺憾的是，至今仍沒有可以外用的血竭制劑上市，只有供口服的龍血竭散、膠囊及含服的龍血竭片、含片，在外用時只能將口服散劑(如葉青蕓，陳祥風，黃月琴，外用血竭散劑治療慢性宮頸炎60例，上海中醫(yī)藥雜志，2000年第6期，28-29)、或取膠囊內容物(張惠，鄧艷，丁玥，冷凍聯(lián)合奧平栓，龍血竭治療宮頸糜爛療效觀察，貴州醫(yī)藥，2003年第27卷第6期，549。)，或將血竭原藥材打粉(如姜榮昭，血竭外用治療宮頸糜爛58例，江蘇中醫(yī)，2000年第21卷第1期，19。)使用，存在使用不便，劑量不準確，藥物浪費等缺點，本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術下存在的以上問題。

發(fā)明內容
本發(fā)提供了一種使用方便、劑量準確的血竭陰道泡騰片制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術下治療婦科疾病，如宮頸糜爛、子宮肌瘤、附件囊腫、功能性子宮出血、月經(jīng)過多、婦科炎癥如盆腔炎、附件炎等沒有合適的陰道用藥，以及劑量不準確和藥物浪費等困難。
本發(fā)明提供的血竭陰道泡騰片，由有效量的血竭作為活性成分與適合制成陰道泡騰片的藥物輔料組成，其中血竭的重量百分比為1.5～50％，輔料的重量百分比為50～98.5％。所述的血竭陰道泡騰片每片優(yōu)選含有血竭50～750mg。
所述的血竭可來源于龍舌蘭科的龍血樹屬、棕櫚科的黃藤屬、大戟科的巴豆屬、豆科青龍木屬植物。
本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合血竭陰道泡騰片的藥物輔料，所述輔料包括酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中酸堿泡騰劑的重量百分比為10～97.5％，填充劑的重量百分比為0～86.5％，崩解劑的重量百分比為0～20％，粘合劑的重量百分比為0～10％，潤滑劑的重量百分比為0.1～5％。
泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種的混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種的混合物；酸堿泡騰劑中酸源與堿源的摩爾比例為3∶1～1∶3。
崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀粉、預膠化淀粉、淀粉的一種或多種；粘合劑選自乙醇、水、乙醇～水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮醇溶液中的一種或其中幾種的混合物；潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物；本發(fā)明提供血竭陰道泡騰片，可以采用一次混合制粒壓片，方法是將藥物與各種輔料粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用12～24目篩制粒，40～80℃干燥0.5～3小時，18～20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；本發(fā)明提供血竭陰道泡騰片，也可以采用酸堿分開制粒壓片法，方法是將藥物與部分輔料(含有酸源)粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，加入黏合劑制軟材，用12～24目篩制粒，40～80℃干燥2～5小時，18～20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?，加入其他輔料后，調節(jié)壓力，壓片。
本發(fā)明提供血竭陰道泡騰片，還可以采用粉末直接壓片法，方法是將將藥物與各種輔料粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，直接壓片，即可。
以上各種操作是本領域技術人員所共知和熟悉的。
本發(fā)明優(yōu)選的配方組成為優(yōu)選配方一以每制成1000片計，配方組成為血竭200g乳糖78g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉100g硬脂酸鎂12g微粉硅膠10g優(yōu)選配方二以每制成1000片計，其配方組成為血竭150g酒石酸 220g碳酸氫鈉140g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉16.5g滑石粉 7.5g無水乙醇液 適量優(yōu)選配方三以每制成1000片計，其配方組成為血竭200g微晶纖維素 110g預膠化淀粉 60g枸櫞酸 120g碳酸氫鈉90g碳酸鈉 10g十二烷基硫酸鎂 5g淀粉漿 5g(以淀粉計)
優(yōu)選配方四以每制成1000片計，其配方組成為血竭150g預膠化淀粉 105g枸櫞酸 140碳酸氫鈉100g聚乙二醇100g5％PVP-K30無水乙醇液5g以上配方是按照制備1000片計算的，在實際生產(chǎn)中，可以根據(jù)需要調整用量，如大生產(chǎn)是可以增大用量。但是無論增加還是減少用量，最終的配方中各種成分的用量配比關系是不變的。
現(xiàn)代藥理學研究證實，血竭具有增加冠狀動脈流量和改善血液流變學異常的作用，抑制子宮平滑肌收縮，消炎止痛，降低血液粘度、血小板聚集度、抑制血栓，止血等作用。以用于治療腦梗塞、冠心病、上消化道出血、 婦科血癥及炎癥、跌打損傷、痔瘡、褥瘡、脈管炎、2型糖尿病、末梢循環(huán)障礙及腎臟手術后之尿血等。
急性毒性試驗測得小鼠灌胃LD50為153.75～366g/Kg體重，慢性毒性試驗表明，給家兔灌胃給藥分3g/Kg，1.5g/Kg，每天1次，連續(xù)90天，對血中RBC、WBC的數(shù)量，谷丙轉氨酶活性，尿素氮含量及體重增長等均無明顯影響，對肝、肺、腎、腸、腎上腺等均無損害作用。急、慢性毒理實驗結果表明，血竭是一種安全性高，無不良反應的藥物。臨床上用溫水或酒內服2～3g，外用白酒調敷患處，都證明是安全可靠的。以50kg體重的人而言，要口服625g才會引起毒性反應，這和它的有效劑量2～3g相比，安全系數(shù)很高，可以說基本無毒，不會引起任何不良反應。據(jù)報道，僅有1/10000左右的過敏反應，但停藥后消失，不需要服任何抗過敏藥。
本發(fā)明制備的血竭陰道泡騰片由于工藝先進，不僅能保證了現(xiàn)有技術下血竭的臨床療效，而且較高的提升其療效，并且極高的方便了臨床應用，大大提高了使用劑量的準確度，使對血竭這一珍貴藥用資源的應用更為合理。
具體實施例方式
通過以下實例來對本發(fā)明的血竭陰道泡騰片做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。
實施例1處方血竭200g乳糖78g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉100g硬脂酸鎂12g微粉硅膠10g共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠充分混合均勻后，控制環(huán)境的濕度在45％以下，采用粉末直接壓片法壓制成血竭陰道泡騰片。
實施例2處方血竭150g酒石酸 220g碳酸氫鈉140g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉16.5g滑石粉 7.5g無水乙醇液 適量共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后，加入適量無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，60℃干燥1.5～2.5小時后，16目篩整粒，外加入潤滑劑滑石粉，混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
實施例3處方血竭 200g微晶纖維素 110g預膠化淀粉 60g枸櫞酸 120g碳酸氫鈉 90g碳酸鈉 10g十二烷基硫酸鎂 5g淀粉漿 5g(以淀粉計)共制成 1000片制備方法先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、部分微晶纖維素、預膠化淀粉、枸櫞酸充分混勻后，加入淀粉漿適量制軟材20目篩制粒，50～60℃干燥2～4小時后，16目篩整粒，備用；另取碳酸氫鈉、碳酸鈉、余量微晶纖維素，混合均勻后，同前法制備成顆粒；兩種顆?；旌希尤胧榛蛩徭V混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
實施例4處方血竭 150g預膠化淀粉 100g枸櫞酸 140碳酸氫鈉 100g聚乙二醇 100g滑石粉 5g5％PVP-K30無水乙醇液 5g共制成 1000片制備方法先將聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氫鈉混合均勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，備用；再將其余各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、預膠化淀粉、枸櫞酸、上述聚乙二醇6000碳酸氫鈉包合物充分混合均勻后，加入5％PVP-K30無水乙醇液制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥1～2小時后，20目篩整粒，加入滑石粉，混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
權利要求
1.一種血竭陰道泡騰片，其特征在于，由有效量的血竭作為活性成分與適合制成陰道泡騰片的藥物輔料組成，所述的血竭來源于龍舌蘭科的龍血樹屬、棕櫚科的黃藤屬、大戟科的巴豆屬、豆科青龍木屬植物。
2.權利要求1的泡騰片，其特征在于，其中血竭的重量百分比為1.5～50％，輔料的重量百分比為50～98.5％，每片優(yōu)選含有血竭50～750mg。
3.權利要求2的泡騰片，其特征在于，其中所述輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中酸堿泡騰劑的重量百分比為10～97.5％，填充劑的重量百分比為0～86.5％，崩解劑的重量百分比為0～20％，粘合劑的重量百分比為0～10％，潤滑劑的重量百分比為0.1～5％。
4.權利要求3的泡騰片，其特征在于，所述的酸堿泡騰劑，其中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸和精氨酸中的任一種或幾種的混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸氫鉀中的任一種或幾種的混合物，酸源與堿源的摩爾比例為3∶1～1∶3；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉中的任一種或幾種；所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀粉、預膠化淀粉和淀粉的一種或幾種；所述粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液和聚維酮醇溶液中的任一種或幾種；所述潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的任一種或幾種。
5.權利要求2～4的泡騰片，其特征在于，為了增加制劑穩(wěn)定性，還可以將堿源物質采用聚合物進行包裹，再與其他輔料混合，所述的聚合物可以選擇PEG4000、PEG6000或以上兩者的混合物。
6.權利要求2～4的泡騰片，其特征在于，以每制成1000片計，其配方組成為血竭200g乳糖78g枸櫞酸 150g碳酸氫鈉100g硬脂酸鎂12g微粉硅膠10g其制備方法為先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠充分混合均勻后，控制環(huán)境的濕度在45％以下，采用粉末直接壓片法壓制成血竭陰道泡騰片。
7.權利要求2～4的泡騰片，其特征在于，以每制成1000片計，其配方組成為血竭150g酒石酸 220g碳酸氫鈉140g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉16.5g滑石粉 7.5g無水乙醇液 適量其制備方法為先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后，加入適量無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，60℃干燥1.5～2.5小時后，16目篩整粒，外加入潤滑劑滑石粉，混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
8.權利要求2～4的泡騰片，其特征在于，以每制成1000片計，其配方組成為血竭 200g微晶纖維素110g預膠化淀粉60g枸櫞酸120g碳酸氫鈉 90g碳酸鈉10g十二烷基硫酸鎂5g淀粉漿5g(以淀粉計)其制備方法為先將上述各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、部分微晶纖維素、預膠化淀粉、枸櫞酸充分混勻后，加入淀粉漿適量制軟材20目篩制粒，50～60℃干燥2～4小時后，16目篩整粒，備用；另取碳酸氫鈉、碳酸鈉、余量微晶纖維素，混合均勻后，同前法制備成顆粒；兩種顆粒混合，加入十二烷基硫酸鎂混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
9.權利要求2～4的泡騰片，其特征在于，以每制成1000片計，其配方組成為血竭150g預膠化淀粉 105g枸櫞酸 140碳酸氫鈉100g聚乙二醇100g5％PVP-K30無水乙醇液5g其制備方法為先將聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氫鈉混合均勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，備用；再將其余各物料分別粉碎過100目篩，將血竭、預膠化淀粉、枸櫞酸、上述聚乙二醇6000碳酸氫鈉包合物充分混合均勻后，加入5％PVP-K30無水乙醇液制成軟材，24目篩制粒，60℃干燥1～2小時后，20目篩整粒，加入滑石粉，混勻后，壓制成血竭陰道泡騰片。
10.權利要求2～9的泡騰片的制備方法，其特征在于；(1)采用一次混合制粒壓片，方法是將藥物與各種輔料粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的無水乙醇制軟材，用12～24目篩制粒，40～80℃干燥0.5～3小時，18～20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；或(2)采用酸堿分開制粒壓片法，方法是將藥物與部分輔料(含有酸源)粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，加入黏合劑制軟材，用12～24目篩制粒，40～80℃干燥2～5小時，18～20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?，加入其他輔料后，調節(jié)壓力，壓片?；?3)采用粉末直接壓片法，方法是將將藥物與各種輔料粉碎，過80～100目篩后，混合均勻，直接壓片，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種血竭陰道泡騰片，該泡騰片是以有效劑量的血竭為主藥，加酸堿系統(tǒng)崩解劑及其它適宜輔料或直接壓片；或酸堿分開制粒，或混合無水乙醇制粒后壓片；或用聚乙二醇將堿包裹后壓片而成。本發(fā)明的血竭泡騰片采用遇水即能產(chǎn)生二氧化碳氣體的酸堿系統(tǒng)作為崩解劑，它可使該種片劑在陰道吸水后迅速發(fā)泡崩解，使血竭迅速分散于陰道內部，用于治療盆腔炎癥、附件囊腫、宮頸炎、陰道炎、宮頸糜爛、子宮肌瘤、婦科血癥等婦科疾病，解決了現(xiàn)有技術下沒有合適的陰道用藥，使用不便、劑量不準確以及藥物浪費等困難。
文檔編號A61P15/00GK1748759SQ200510109199
公開日2006年3月22日 申請日期2005年10月20日 優(yōu)先權日2005年10月20日
發(fā)明者嚴軼東, 劉鴻林 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司