專利名稱：西羚制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療頭疼牙痛，口舌生瘡，暴發(fā)火眼，咽喉腫痛，大便不通，煩燥口渴的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
頭疼牙痛，口舌生瘡，暴發(fā)火眼，咽喉腫痛，大便不通，煩燥口渴是臨床常見癥狀，中醫(yī)常采取退熱消炎，清胃利便的手段對其進(jìn)行治療，且療效顯著，西羚丸是其代表藥。但實踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥顆粒、咀嚼片、膠囊劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治頭疼牙痛，口舌生瘡，暴發(fā)火眼，咽喉腫痛，大便不通，煩燥口渴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成黃柏50～350份梔子50～350份黃芩50～350份黃連25～175份大黃25～175份甘草25～175份地黃25～175份玄參25～175份川芎20～140份玄明粉20～140份 龍膽12.5～87.5份 冰片12.5～87.5份水牛角濃縮粉2.5～17.5份 羚羊角1.3～8.7份優(yōu)選黃柏100份 梔子100份 黃芩100份黃連50份 大黃50份 甘草50份地黃50份 玄參50份 川芎40份玄明粉40份 龍膽25份 冰片25份水牛角濃縮粉5份羚羊角2.5份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，滴丸1000丸，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是顆粒劑、咀嚼片、膠囊劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成細(xì)粉，與水牛角濃縮粉合并，備用；(2)取剩余藥材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和細(xì)粉合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。
該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒劑、咀嚼片、膠囊劑等制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；(2)膠囊劑的制備步驟如下將所得活性成分，與藥粉制粒，加入潤滑劑填充，即得膠囊劑；(3)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、膠囊劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取雄性小鼠36只，隨機均分為3組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)5日。末次給藥后1小時。以二甲苯20μl涂于各鼠右耳廓兩面以致炎。致炎后30min處死小鼠，剪下左、右耳廓，用直徑8mm的打孔器在相對應(yīng)的部位分別打下左、右園耳片，稱重，以右耳片重減去左耳片重之差值作為腫脹度。結(jié)果見表1。
表1對小鼠二甲苯耳腫的影響結(jié)果(x±s，n＝12)

注與蒸餾水比較，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)結(jié)果可見，西羚浸膏對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用。
2、對大鼠組胺所致皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響取大鼠30只，雌雄各半，按體重隨機均分為3組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)7日。末次給藥后1小時，以磷酸組胺100μg注射于各鼠背部皮內(nèi)，并即刻于股靜脈注射1％伊文思藍(lán)4ml/kg。30min后處死動物，剪下背部藍(lán)染皮膚，剪碎后浸泡于丙酮生理鹽水(7∶3)混合液中，于37℃水浴放置72小時。浸泡液經(jīng)離心后，取上清液于半自動生化測定儀578nm波長處測定其吸光度值，以吸光度值表示伊文思藍(lán)滲出的量，間接反映皮膚毛細(xì)血管的通透性。結(jié)果見表2。
表2對大鼠組胺所致皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響結(jié)果(x±s，n＝10)

結(jié)果可見，西羚浸膏對大鼠組胺所致皮膚毛細(xì)血管通透性的增高有明顯的抑制作用。
3、對小鼠腹膜腔白細(xì)胞游走的影響取雄性小鼠30只，隨機均分為3組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)5日。末次給藥后50min，每鼠均腹腔注射1.5％羧甲基纖維鈉溶液0.5ml。于腹腔注射后30min處死小鼠，以1％鹽酸沖洗腹腔，收集沖洗液至終體積為10ml，以顯微鏡計數(shù)法計數(shù)沖洗液中的白細(xì)胞數(shù)。結(jié)果見表3。

結(jié)果可見，西羚浸膏對羧甲基纖維鈉誘發(fā)的小鼠腹膜腔白細(xì)胞游走有顯著的促進(jìn)作用。
4、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療頭疼牙痛，口舌生瘡，暴發(fā)火眼，咽喉腫痛，大便不通，煩燥口渴的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其退熱消炎，清胃利便等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實施例方式以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方黃柏350g梔子350g 黃芩350g黃連175g大黃175g 甘草175g地黃175g玄參175g 川芎140g玄明粉140g 龍膽87.5g 冰片87.5g水牛角濃縮粉17.5g 羚羊角8.7g制成1000g制備方法
(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成細(xì)粉，與水牛角濃縮粉合并，備用；(2)取剩余藥材，用用75％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的5倍，回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例2本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方黃柏150g 梔子150g 黃芩150g黃連75g 大黃75g 甘草75g地黃75g 玄參75g 川芎60g玄明粉60g龍膽37.5g冰片37.5g水牛角濃縮粉7.5g 羚羊角3.7g制成1000片制備方法(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成細(xì)粉，與水牛角濃縮粉合并，備用；(2)取剩余藥材，用用75％乙醇浸泡40分鐘，乙醇量為藥材量的5倍，回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)將上述所得提取物，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏50～350份梔子50～350份 黃芩50～350份黃連25～175份大黃25～175份 甘草25～175份地黃25～175份玄參25～175份 川芎20～140份玄明粉20～140份 龍膽12.5～87.5份 冰片12.5～87.5份水牛角濃縮粉2.5～17.5份 羚羊角1.3～8.7份
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成黃柏100份梔子100份 黃芩100份黃連50份 大黃50份 甘草50份地黃50份 玄參50份 川芎40份玄明粉40份 龍膽25份 冰片25份水牛角濃縮粉5份 羚羊角2.5份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是顆粒劑、咀嚼片、膠囊劑、口服液。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成細(xì)粉，與水牛角濃縮粉合并，備用；(2)取剩余藥材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和細(xì)粉合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒劑、咀嚼片、膠囊劑等制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；膠囊劑的制備步驟如下將上述所得提取物，與藥粉制粒，加入潤滑劑填充，即得膠囊劑；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
7.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
8.權(quán)利要求1-7任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成細(xì)粉，與水牛角濃縮粉合并，備用；(2)取剩余藥材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分鐘，乙醇量為藥材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小時，合并提取液，過濾，減壓回收，得醇提取物；(3)醇提取物和細(xì)粉合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的顆粒劑、咀嚼片、膠囊劑等制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療頭疼牙痛，口舌生瘡，暴發(fā)火眼，咽喉腫痛，大便不通，煩燥口渴的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為顆粒劑和咀嚼片制劑。
文檔編號A61P1/02GK1748749SQ20051010919
公開日2006年3月22日 申請日期2005年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司