一種治療糖尿病的復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療糖尿病的復方制劑，其包括以下重量配比的原料組分：白豆蔻8～15份；寸冬10～18份；當歸8～12份；知母12～18份；五味子20～30份；玉竹12～25份；地骨皮5～12份；龜板膠7～15份；竹茹5～12份；烏梅7～14份；石斛5～12份；鹿角霜7～12份；枸杞子8～15份；楮實子7～12份；陽起石12～20份。本方配伍相宜，肝、脾、腎俱補，以溫腎陽為主，痰、瘀、毒均解，既可以降糖、降壓、降脂，又可以調節(jié)性激素水平，通過多層次、多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)改善IR狀態(tài)，從而達到治療MS的目的。
【專利說明】
一種治療糖尿病的復方制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用藥物領域，具體地說，涉及一種治療糖尿病的復方制劑及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 代謝綜合癥(Metabolic Syndrome，MS)以膜島素抵抗（InsulinResistance，IR)為 特征，表現(xiàn)為糖耐量減低、高胰島素、高TG血癥、HDL-C降低、高血壓等疾病的一組臨床綜合 征，是糖尿病、冠心病、腦卒中等高致死致殘疾病的病理基礎。
[0003] MS通常是在環(huán)境因子、免疫及炎癥等的刺激下，通過基因易感性產生的，發(fā)病與獲 得性、環(huán)境性及遺傳性因素如飲食、吸煙、肥胖、運動、妊娠及子宮內環(huán)境等有關。MS的診斷 標準有美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)的ATPIII及世界衛(wèi)生組織的診斷標準。204年中華 醫(yī)學會糖尿病分會建議適合中國人群的MS診斷標準，包括超重、血壓及空腹血糖升高、血脂 (甘油三酯升高、HDL-C降低）等異常，有其中3項以上異常指標即可診斷。205年國際糖尿病 聯(lián)盟首次在全球統(tǒng)一定義MS，以中心性肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯升高及或 HDL-C降低中的2項即可診斷為MS。
[0004] 現(xiàn)有的治療代謝綜合癥是依據(jù)各組成成分的疾病指南，包括改善飲食結構、鍛煉 等治療，并使用調脂藥、降糖藥、抗高血壓藥等治療，例如使用他汀類調脂藥、雙胍類降糖 藥、抗高血壓藥等進行治療，能夠針對代謝綜合癥的某些病理環(huán)節(jié)，取得一定的治療效果。 但是由于針對代謝綜合癥多種代謝異常需要對應多種藥物，造成患者用藥種類繁多，增加 了藥物不良反應及相互間不良反應，治療成本明顯增高。
[0005] 我國MS人群龐大，所以迫切需要尋找和開發(fā)方便、有效、相對安全且經濟的治療方 法和藥物，尤其是尋找代謝綜合癥整體及其并發(fā)癥的中藥解決途徑。中藥具有多靶點藥理 作用，服用方便，副作用小，安全性高，價格低廉，便于長期服用的特征，研制一種治療糖尿 病的復方制劑，對于有效防治代謝綜合癥具有重要的意義。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明提供一種治療糖尿病的復方制劑及其制備方法，其具體的技術方案如下：
[0007] -種治療糖尿病的復方制劑，其包括以下重量配比的原料組分：
[0008] 白豆蔻8~15份;寸冬10~18份；當歸8~12份;知母12~18份;五味子20~30份;玉 竹12~25份;地骨皮5~12份;龜板膠7~15份;竹茹5~12份;烏梅7~14份;石斛5~12份;鹿 角霜7~12份;枸杞子8~15份;楮實子7~12份；陽起石12~20份。
[0009] -種治療糖尿病的復方制劑，其包括以下重量配比的原料組分：
[0010] 白豆蔻1〇份;寸冬13份；當歸12份;知母15份;五味子22份;玉竹15份;地骨皮8份； 龜板膠10份;竹茹8份;烏梅10份;石斛8份;鹿角霜10份;枸杞子10份;楮實子10份；陽起石18 份。
[0011] -種治療糖尿病的復方制劑的制備方法，包括以下工藝步驟：
[0012]( - )龜板膠、鹿角霜、陽起石加7倍量水煎煮三次，每次3小時，合并煎液，濾過，得 水提液，備用；
[0013](二）白豆蔻、寸冬、當歸、知母、五味子、玉竹、地骨皮、竹節(jié)、烏梅、石斛、枸杞子、楮 實子加70%乙醇回流提取兩次，第一次加10倍量70%乙醇提取1.5小時，第2次加8倍量70% 乙醇提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓(60~70 °C，-0.08Mpa)回收乙醇，得回收乙醇 液；
[0014](三）與回收乙醇液與水提液合并，減壓(60~70°C，_0.08Mpa)濃縮至相對密度為 1 · 10-1 · 15 (60 °C)的清膏，繼續(xù)減壓干燥（一0 · 08MPa，65~70 °C)，粉碎成細粉；
[0015](四）加糊精適量，混勻，干燥，制粒。
[0016] -種治療糖尿病的復方制劑的制備方法，包括以下工藝步驟：
[0017] (一)將按重量配比的原料經過清水清洗，再使用烘干機在86~90°C下干燥至水分 含量3%以下；
[0018] (二)采用藥物超微粉碎技術，利用機械式超微粉碎機，對原料進行沖擊、碰撞、剪 切、研磨、分散，將物料粉碎至微米級；
[0019] (三)進行分級及裝袋。
[0020] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下有益效果：
[0021 ]本方配伍相宜，肝、脾、腎倶補，以溫腎陽為主，攻補兼施，補而不滯，攻而不過，使 毒去正復，臟腑恢復平衡，共奏溫陽化毒調衡之功。本方正對"腎陽虛衰、毒邪停著"之主要 病機，通過溫陽化毒法對整個內分泌和代謝系統(tǒng)進行調衡，起到調暢氣機、燮理陰陽、促進 新陳代謝的作用。
[0022] 本發(fā)明制劑的制備工藝的確定是在查閱處方藥物國內外文獻研究的基礎上，根據(jù) 各味中藥現(xiàn)代研究的狀況和所含有效成分和主要成分的理化性質，參考相同藥物在其他中 成藥制劑中的提取工藝及傳統(tǒng)用藥習慣，將處方藥物分為醇提和水煎煮兩部分分別提取有 效成分，并對各部分藥物提取的最佳工藝條件進行了優(yōu)選，從而確定了科學合理的提取制 備工藝。在確定工藝時，盡量考慮到既能充分提取各藥物的有效物質，保證產品質量，有能 簡化工藝、縮短工時，降低成本，有利于工業(yè)化生產。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合實施例對本發(fā)明的一種治療糖尿病的復方制劑及其制備方法作進一步 詳細的說明。
[0024] 實施例1
[0025]按以下藥物有效成分的原料及組成重量配藥：
[0026]白豆蔻8份;寸冬10份；當歸8份;知母12份;五味子20份;玉竹12份;地骨皮5份;龜 板膠7份;竹茹5份;烏梅7份;石斛5份;鹿角霜7份;枸杞子8份;楮實子7份;陽起石12份。 [0027] 實施例2
[0028]白豆蔻15份;寸冬18份；當歸12份;知母18份;五味子30份;玉竹25份;地骨皮12份； 龜板膠15份;竹茹12份;烏梅14份;石斛12份;鹿角霜12份;枸杞子15份;楮實子12份;陽起石 20份。
[0029] 實施例3
[0030] 本發(fā)明藥物有效成分的原料組成及重量為：
[0031] 白豆蔻10份;寸冬13份；當歸12份;知母15份;五味子22份;玉竹15份;地骨皮8份； 龜板膠10份;竹茹8份;烏梅10份;石斛8份;鹿角霜10份;枸杞子10份;楮實子10份；陽起石18 份。
[0032] 實施例4
[0033] 龜板膠、鹿角霜、陽起石加7倍量水煎煮三次，每次3小時，合并煎液，濾過，得水提 液，備用；
[0034]白豆蔻、寸冬、當歸、知母、五味子、玉竹、地骨皮、竹茹、烏梅、石斛、枸杞子、楮實子 加70%乙醇回流提取兩次，第一次加10倍量70%乙醇提取1.5小時，第2次加8倍量70%乙醇 提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓(60~70 °C，-0.08Mpa)回收乙醇，得回收乙醇液； [0035]與回收乙醇液與水提液合并，減壓(60~70°C，-0.08Mpa)濃縮至相對密度為1. ΙΟ-? · 15 (60 °C) 的清膏 ，繼 續(xù)減壓干燥 （一 0 · 08MPa ， 65 ~ 70 °C) ， 粉碎成細粉；
[0036]加糊精適量，混勻，干燥，制粒。
[0037] 實施例5
[0038] 1)配料:按配方中中藥原料的選貨。
[0039] 2)復檢、清洗、復火:對上述中藥飲片進行復檢，要求品質正常，無霉變和異味，重 金屬含量和農殘指標符合國家相關標準。然后將上述重量配比的原料經過清水清洗，再使 用烘干機在75~85 °C下干燥至水分含量3 %以下。
[0040] 3)粉碎:采用藥物超微粉碎技術，該技術提高藥材細胞破壁率，增加有效成分的溶 出度，加速體內釋藥速度、吸收速度和代謝速度，提高生物利用度，增強藥物療效達到了提 高傳統(tǒng)產品質量的目的。將上述藥物干燥后放入機械式超微粉碎機內，利用沖擊、碰撞、剪 切、研磨、分散、分級、表面包覆等機械加工手段，將物料粉碎至微米級。
[0041] 4)包裝；
[0042] 5)裝盒；
[0043] 6)檢驗；
[0044] 7)裝箱。
[0045] 實施例6:臨床資料
[0046] 為了說明本發(fā)明一種治療糖尿病的復方制劑的作用，本實施例選擇臨床病例113 例。中藥組58例，男性31例，女性27例；年齡最大67歲，最小36歲。對照組55例，男性28例，女 性27例;年齡最大66歲，最小38歲。兩組性別、年齡、體重、腰圍、病程等一般資料比較差異無 統(tǒng)計學意義(P>〇. 05)，具有可比性。
[0047]表6.1兩組患者一般臨床資料比較
[0049] 1診斷標準
[0050] MS診斷標準
[0051 ] 采用205年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的標準：
[0052] ①中心性肥胖（男性腰圍彡90cm，女性彡80cm);
[0053] ②甘油三酯（TG)水平升高：彡1.7mmol/L(150mg/dl)，或已經進行針對此項血脂異 常的治療；
[0054] ③高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)減低：男性彡1.0mmol/L(40mg/dl)，女性彡 1.3mmol/L(50mg/dl)，或已經進行針對此項血脂異常的治療；
[0055] ④血壓升高：收縮壓彡130mmHg或舒張壓彡85mmHg，或已經診斷高血壓并開始治 療；
[0056] ⑤空腹血糖(FPG)升高：彡5.6mmol/L(10mg/dl)，或已經診斷為2型糖尿病。
[0057]具備①加上②③④⑤中的任意2項可診斷。
[0058] IR診斷標準
[0059] 根據(jù)李秀鈞《代謝綜合征(胰島素抵抗綜合征)》第二版提出的IR診斷標準和205年 國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的標準，經專家咨詢，最后經討論而擬定如下診斷標準：
[0060] ①高血糖癥（IGT/IFG，SP2hPG>7 · 8mmol/L或FPG>5 · 6mmol/L);
[0061 ]②血脂紊亂(TG升高或TC升高或LDL-C升高或HDL-C降低）；
[0062] ③高血壓:收縮壓彡130mmHg或舒張壓彡85mmHg或已經診斷高血壓并開始治療； [0063] ④超重或肥胖（中心性肥胖，華人男性腰圍多90cm，華人女性多80cm) 〇
[0064]為便于課題對照觀察，以上診斷標準①-④均為必需項目。
[0065] 中醫(yī)辨證診斷標準
[0066] 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》（國家中醫(yī)管理局1994年頒布)和"中藥新藥治療腎 陽虛證、痰飲證、血瘀證的臨床研究指導原則，證型：腎陽虛衰、毒邪停著
[0067]臨床表現(xiàn):體態(tài)偏胖，神疲乏力，畏寒肢冷，腰膝酸軟，性功能減退，思維遲鈍，頭身 困重，多食易饑或納呆腹脹，或肢體浮腫，或夜尿頻多，或心悸，或胸悶，或眩暈，舌體胖大邊 有齒痕，舌質淡或紫暗，苔膩，脈沉細澀或濡、滑。
[0068] 2治療方法
[0069]兩組患者執(zhí)行統(tǒng)一的心理疏導、飲食控制、適量運動等生活方式干預方案的同時， 中藥治療組給予本發(fā)明的實施例2的調衡飲顆粒(水沖服，日2劑，每劑15g)，西藥對照組給 予馬來酸羅格列酮片(每次4mg，日1次），均連續(xù)服藥治療觀察8周。
[0070] 3觀察指標 [0071] 3.1代謝控制指標
[0072] ①血糖:包括FPG和2hPG，每兩周檢測一次。
[0073]②血脂:包括總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度 脂蛋白膽固醇(LDL-C)，分別于治療前后各檢測一次。
[0074]③血壓：統(tǒng)一測量病人右上臂，平臥位，且要求病人至少安靜5分鐘以上。每次隨診 時測量并記錄。
[0075] 3.2胰島素敏感性評價指標
[0076]①空腹胰島素(FINS):采用酶聯(lián)免疫測定法測定，分別于治療前后各檢測一次。 [0077] ②胰島素抵抗指數(shù)（IR):采用改良后的HOMA公式，即HOMA-IR= (FPGXFINS)/ 22.5。
[0078] 3.3性激素水平指標
[0079] 血清睪酮(T)、雌二醇(E2)測定:采用放免法測定，分別于治療前后各檢測一次。
[0080] 3.4統(tǒng)計學處理
[0081] 采用CHISS(奇思）統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)土標準差表 示，計數(shù)資料用X2檢驗。
[0082] 4 結果
[0083] 兩組患者治療前后血糖變化的比較
[0084] 如表6.2所示，治療后兩組病人？？6、21^6均有下降，經檢驗有統(tǒng)計學差異（？< 0.01)。組間比較，治療前無統(tǒng)計學差異，治療后FBG有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。提示:兩組均 能有效改善血糖，中藥組在降低FBG方面優(yōu)于對照組。
[0085]表6.2兩組治療前后血糖變化的比較
L〇〇87」注：▲表示治療前后比較P<0.01，Λ表示治療前后比較P<0.05，*表示治療后兩 組比較P<〇.〇5
[0088] 兩組患者治療前后血脂變化的比較，見表6.3。
[0089] 如表6.3所示，治療后兩組病人1'(：36、0^-(：均有下降，經檢驗有統(tǒng)計學差異(？< 0.05或P<0.01)。組間比較，治療前無統(tǒng)計學差異，治療后LDL-C有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。 提示:兩組均能有效改善血脂，而對照組在降低LDL-C方面優(yōu)于中藥組。 Γ00901 豐(=；q而鉬松片前IS tfn日S亦仆的hk坊
[0092] 注：▲表示治療前后比較P<0.01，Λ表示治療前后比較P<0.05，#表示治療后兩 組比較Ρ<〇.〇1
[0093] 兩組患者治療前后血壓變化的比較
[0094] 如表6.4所示，治療后兩組SBP、DSP均有下降，經檢驗有統(tǒng)計學差異(P<0.05或卩< 0.01)。組間比較，治療前均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而治療后均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。 提示:兩組均能有效改善血壓，中藥組優(yōu)于對照組。
[0095] 表6.4兩組治療前后血壓變化的比較
L〇〇97」注：▲表示治療前后比較P<0.01，Λ表示治療前后比較P<0.05, *表示治療后兩 組比較P<〇.〇5
[0098] 兩組患者治療前后FINS、H0MA-IR變化的比較
[0099] 如表6.5所示，治療后兩組患者FINS、IR水平均有下降，經檢驗有統(tǒng)計學差異(P< 0.05或P<0.01)。組間比較，治療前均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后HOMA-IR有統(tǒng)計學意 義(P <0.05)。提示:兩組均能有效改善IR水平，中藥組優(yōu)于對照組。
[0100] 表6.5兩組治療前后？1吧、麗^-11?的比較
[0102] 注：▲表示治療前后比較P<0.01，Λ表示治療前后比較P<0.05
[0103]兩組患者治療前后T、E2變化的比較
[0104]如表6.6所示，中藥組治療后患者T值明顯升高，E2值明顯降低，經檢驗有統(tǒng)計學意 義(P<0.01)。組間比較，治療前均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而治療后均有統(tǒng)計學差異(P< 〇. 01)。提示:兩組均存在性激素代謝紊亂，中藥組能使MS患者的性激素水平趨于正常，而對 照組對調節(jié)性激素水平無效。
[0105] 表6.6兩組治療前后T、E2的比較
[0107] 注：▲表示治療前后比較P<0.01，#表示治療后兩組比較P<0.01
[0108] 近20年我國MS患病率激增且趨于年輕化，MS的直接后果是導致嚴重心血管病及其 并發(fā)癥，甚至造成死亡。而IR貫穿于MS的全過程，是MS共同的病理生理基礎。目前西醫(yī)治療 MS和改善IR狀態(tài)的藥物都有療效不確切、易產生耐藥性和副作用等缺點，無法完全滿足臨 床的需要。
[0109] 本研究結果顯示，調衡中藥制劑和馬來酸羅格列酮片均能有效改善FPG、2hPG、TC、 TG、LDL-C、SBP、D SP、FI NS、IR水平，其中調衡中藥制劑在降低FBG、IR方面優(yōu)于馬來酸羅格 列酮片;而馬來酸羅格列酮片在降低LDL-C方面則優(yōu)于調衡中藥制劑，充分表明了調衡中藥 制劑不僅在改善MS組分的血糖、血脂、血壓方面有顯著效果，更重要的是能改善IR這一 MS的 基本病理基礎。
[0110] 本研究結果還顯示，兩組治療前血清Τ、Ε2水平均異常，治療后調衡中藥制劑能使 血清Τ、Ε2水平趨于正常，表明MS患者普遍存在性激素代謝紊亂，而調衡中藥制劑具有調節(jié) 性激素水平的作用。
[0111]綜上，本發(fā)明的調衡中藥制劑既可以降糖、降壓、降脂，又可以調節(jié)性激素水平，通 過多層次、多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)改善IR狀態(tài)，從而達到治療MS的目的。
【主權項】
1. 一種治療糖尿病的復方制劑，其特征在于:其包括以下重量配比的原料組分： 白豆蔻8~15份;寸冬10~18份；當歸8~12份;知母12~18份;五味子20~30份;玉竹12 ~25份;地骨皮5~12份;龜板膠7~15份;竹茹5~12份;烏梅7~14份;石斛5~12份;鹿角霜 7~12份;枸杞子8~15份;楮實子7~12份；陽起石12~20份。2. -種治療糖尿病的復方制劑，其特征在于:其包括以下重量配比的原料組分： 白豆蔻10份;寸冬13份；當歸12份;知母15份;五味子22份;玉竹15份;地骨皮8份;龜板 膠10份;竹茹8份;烏梅10份;石斛8份;鹿角霜10份;枸杞子10份;楮實子10份;陽起石18份。3. -種如權利要求1或2所述的一種治療糖尿病的復方制劑的制備方法，其特征在于： 包括以下工藝步驟： (一） 龜板膠、鹿角霜、陽起石加7倍量水煎煮三次，每次3小時，合并煎液，濾過，得水提 液，備用； (二） 白豆蔻、寸冬、當歸、知母、五味子、玉竹、地骨皮、竹茹、烏梅、石斛、枸杞子、楮實子 加70%乙醇回流提取兩次，第一次加10倍量70%乙醇提取1.5小時，第2次加8倍量70%乙醇 提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓(60~70 °C，-0.08Mpa)回收乙醇，得回收乙醇液； (三) 與回收乙醇液與水提液合并，減壓(60~70°C，_0.08Mpa)濃縮至相對密度為1.10-1 · 15 (60 °C)的清膏，繼續(xù)減壓干燥（一0 · 08MPa，65~70 °C)，粉碎成細粉； (四） 加糊精適量，混勻，干燥，制粒。4. 一種如權利要求1或2所述的一種治療糖尿病的復方制劑的制備方法，其特征在于： 包括以下工藝步驟： (一) 將按重量配比的原料經過清水清洗，再使用烘干機在86~90°C下干燥至水分含量 3%以下； (二) 采用藥物超微粉碎技術，利用機械式超微粉碎機，對原料進行沖擊、碰撞、剪切、研 磨、分散，將物料粉碎至微米級； (三) 進行分級及裝袋。
【文檔編號】A61K35/586GK106075253SQ201610280756
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年4月29日 公開號201610280756.5, CN 106075253 A, CN 106075253A, CN 201610280756, CN-A-106075253, CN106075253 A, CN106075253A, CN201610280756, CN201610280756.5
【發(fā)明人】劉書元
【申請人】青島源之林農業(yè)科技開發(fā)有限公司