具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥品或保健品中藥組合物領(lǐng)域，具體涉及一種具有改善睡眠、增強(qiáng)免 疫力作用的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 睡眠是高等脊椎動(dòng)物周期性出現(xiàn)的一種自發(fā)的和可逆的靜息狀態(tài)，表現(xiàn)為機(jī)體對(duì) 外界刺激的反應(yīng)性降低和意識(shí)的暫時(shí)中斷。人的一生大約有1/3的時(shí)間是在睡眠中度過(guò) 的。當(dāng)人們處于睡眠狀態(tài)中時(shí)，可以使人們的大腦和身體得到休息、休整和恢復(fù)，適量的睡 眠有助于人們?nèi)粘５墓ぷ骱蛯W(xué)習(xí)?？茖W(xué)提高睡眠質(zhì)量，是人們正常工作學(xué)習(xí)生活的保障。睡 眠障礙是指睡眠量的異常及睡眠質(zhì)的異常，或在睡眠時(shí)發(fā)生某些臨床癥狀，如睡眠減少或 睡眠過(guò)多，夢(mèng)行癥等。入睡困難、淺睡易醒、醒后難以入睡、多夢(mèng)，常伴有白天萎靡不振、四肢 無(wú)力、反應(yīng)遲鈍、工作效率低下、頭痛、記憶力減退等癥狀。睡眠不佳和失眠使人不快樂(lè)，注 意力不集中，嚴(yán)重影響日常生活及工作，長(zhǎng)期失眠者會(huì)增加高血壓和抑郁等疾病的患病風(fēng) 險(xiǎn)。
[0003] 據(jù)有關(guān)資料顯示，全國(guó)目前已有50%以上的人有難以入睡和失眠現(xiàn)象，由于長(zhǎng)期 失眠，許多人患上了諸多的相關(guān)疾病。睡眠障礙已成為人類的一大殺手，給人們的生活、工 作、學(xué)習(xí)帶來(lái)了巨大隱患。目前，市面流行的各類改善睡眠產(chǎn)品主要為鎮(zhèn)靜安眠藥和褪黑素 類中藥組合物。目前臨床上常用的安眠藥有苯二氮卓類、巴比妥類和其他非巴比妥類，其治 療失眠的效果比較明顯，但對(duì)其肝、腎影響較大，服用者容易產(chǎn)生對(duì)藥品的依賴性，通常不 斷加大藥用劑量才能保持效果，而且還會(huì)產(chǎn)生很大的毒副作用，因此并不是適合長(zhǎng)期服用 的藥物。褪黑素改善睡眠功效尚不明確，長(zhǎng)期或高劑量服用褪黑素可能對(duì)人體產(chǎn)生危害，如 明顯抑制人體生殖系統(tǒng)功能。中老年（因褪黑素分泌減少）人群若褪黑素白天殘留較大， 會(huì)有頭暈和走路不穩(wěn)等副作用，可能會(huì)給年紀(jì)大、身體較弱者帶來(lái)危險(xiǎn)。
[0004] 失眠，中醫(yī)稱之為"不寐"、"不得眠"、"不得臥"、"目不瞑"等。中醫(yī)認(rèn)為失眠證有 虛實(shí)兩種，是機(jī)體內(nèi)在氣血、臟腑功能失調(diào)所致。因此，失眠的治療，應(yīng)著重于內(nèi)臟的調(diào)治， 而使氣血調(diào)和，陰陽(yáng)平衡，臟腑功能歸于正常。結(jié)合中醫(yī)藥理論，開(kāi)發(fā)出從安全、有效改善睡 眠的中藥組合物勢(shì)在必行。
[0005] 免疫力是指人體免疫系統(tǒng)抵御病原體感染的能力。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，全球約 有35%以上的人處于疲勞狀態(tài)，尤其是中年男性人群疲勞狀態(tài)者高達(dá)60 - 75%。隨著生 活節(jié)奏的加快，人們面臨家庭、事業(yè)、社會(huì)等各方面壓力，經(jīng)常出現(xiàn)體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、精 神萎靡、疲乏無(wú)力、食欲降低、睡眠障礙等免疫力低下表現(xiàn)。輕度的免疫低下，通過(guò)一段時(shí)間 的調(diào)理機(jī)體能自然的恢復(fù)，而嚴(yán)重的免疫低下不僅需要藥物治療的介入，甚至有導(dǎo)致癌變 的可能。
[0006] 中醫(yī)認(rèn)為疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于正邪的消長(zhǎng)，與機(jī)體的免疫功能有關(guān)，從 而提出了扶正祛邪的主要治病原則。扶正是指扶助機(jī)體正氣，增強(qiáng)體質(zhì)、提高機(jī)體抗邪、抗 病能力的一種治療原則。通過(guò)增強(qiáng)正氣的方法，祛邪外出，恢復(fù)健康狀況。中藥在免疫低下 的治療效果突出，能根據(jù)人們不同體質(zhì)辨證論治，充分調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫力。
[0007] 研究顯示，免疫系統(tǒng)在睡眠期間可得到某種程度的修補(bǔ)，并轉(zhuǎn)而對(duì)睡眠起調(diào)節(jié)作 用。"健康的體魄來(lái)自睡眠"是醫(yī)學(xué)研究人員根據(jù)對(duì)睡眠研究的最新結(jié)果得出的新觀點(diǎn)。長(zhǎng) 期睡眠不足可以帶來(lái)一系列的機(jī)體損傷，包括思考能力減退、警覺(jué)力與判斷力下降，免疫功 能低下、內(nèi)分泌紊亂等?？梢?jiàn)，睡眠質(zhì)量與免疫力之間有很大的聯(lián)系。
[0008] 綜上所述，改善睡眠和增強(qiáng)免疫力已成為日益關(guān)注的焦點(diǎn)，研究開(kāi)發(fā)出一種具有 可明顯改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用，又無(wú)毒副作用的中藥組合物具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物，其采 用純天然植物制成，對(duì)人體無(wú)毒副作用，可以長(zhǎng)期服用。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該中藥組 合物的制備方法及其應(yīng)用。
[0010] 技術(shù)方案，為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0011] -種具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物，它由下述重量份數(shù)的原料藥 制成：
[0012] 刺五加2~10份、西洋參1~10份、酸棗仁5~30份、黃精5~20份、補(bǔ)骨脂 1~10份、茯等5~30份。
[0013] 作為優(yōu)選方案，各原料藥的重量配比為：
[0014] 刺五加4~8份、西洋參2~8份、酸率仁10~20份、黃精6~16份、補(bǔ)骨脂2~ 8份、茯苓10~20份。
[0015] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0016] 刺五加2份、西洋參1份、酸棗仁10份、黃精6份、補(bǔ)骨脂3份、茯苓10份。
[0017] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0018] 刺五加4份、西洋參2份、酸棗仁30份、黃精10份、補(bǔ)骨脂8份、茯苓30份。
[0019] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0020] 刺五加4份、西洋參8份、酸棗仁20份、黃精16份、補(bǔ)骨脂2份、茯苓10份。
[0021] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0022] 刺五加6份、西洋參6份、酸棗仁5份、黃精5份、補(bǔ)骨脂7份、茯苓5份。
[0023] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0024] 刺五加8份、西洋參2份、酸棗仁15份、黃精7份、補(bǔ)骨脂3份、茯苓20份。
[0025] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0026] 刺五加6份、西洋參5份、酸棗仁15份、黃精11份、補(bǔ)骨脂5份、茯苓15份。
[0027] 各原料藥的重量配比還優(yōu)選：
[0028] 刺五加5份、西洋參5份、酸棗仁11份、黃精14份、補(bǔ)骨脂3份、茯苓18份。
[0029] 本發(fā)明提供的具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物，可以將各原料藥及 其提取物和可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑。
[0030] 本發(fā)明以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，以刺五加、西洋參、酸棗仁、黃精、補(bǔ)骨脂、茯苓為 原料。本品原料均為2010版藥典收載品種，不在"十八反"、"十九畏"之列，無(wú)配伍禁忌。刺 五加屬補(bǔ)益藥中的補(bǔ)氣藥，具有扶正固本、益氣健脾、平肝補(bǔ)腎、益智安神、益精壯骨、活血 化瘀的作用；西洋參是名貴的中藥，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津、調(diào)補(bǔ)五臟、安神除煩的作用； 二者合為君藥。酸棗仁以其性味甘平，入心肝之經(jīng)，具有養(yǎng)血補(bǔ)肝，寧心安神的作用；黃精 具有補(bǔ)中益氣，養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎的作用；二者為臣藥；補(bǔ)骨脂補(bǔ)益腎精，溫腎助陽(yáng)；茯 苓具有寧心安神，健脾的作用；二者為佐使藥。本品各原料配伍，相輔相成，共同達(dá)到改善睡 目民、增強(qiáng)免疫力的功效。
[0031] 本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，其包括下述工藝步驟：
[0032] A、按重量份數(shù)，取西洋參，刺五加，補(bǔ)骨脂，加入乙醇，加熱回流提取，得乙醇提取 液；
[0033] B、取步驟A乙醇提取后的藥渣與酸棗仁、黃精、茯苓加入水，加熱提取，得水提取 液；
[0034] C、將步驟A乙醇提液濃縮至無(wú)乙醇味，步驟B水提液濃縮，合并得濃縮物；
[0035] D、將步驟C所得濃縮物和藥學(xué)上可接受的載體制成制劑。
[0036] 作為優(yōu)選方案，以上所述的具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物的制備 方法，其特征在于，包括以下步驟：
[0037] A、按重量份數(shù)取西洋參，刺五加，補(bǔ)骨脂，加入藥材重量1~10倍量的體積量的 10~90 %乙醇（體積濃度為），加熱回流提取1~3次，每次1~3小時(shí)，合并得醇提取液； 乙醇回收；
[0038] B、取步驟A乙醇提取后的藥渣與重量份數(shù)的酸棗仁、黃精、茯苓，加入1~15藥材 倍量的水，加熱提取1-3次，每次1~3小時(shí)，合并得水提取液；
[0039] C、將步驟A醇提液濃縮至藥材當(dāng)量為0. 8:1~2:1，步驟B水提液濃縮至藥材當(dāng)量 約為0. 8:1~2:1，混合，繼續(xù)濃縮至藥材當(dāng)量約為1:1~2:1 ;
[0040] D、將步驟C所得濃縮物和殼聚糖、木糖醇、三氯蔗糖、糊精和淀粉中的一種或多種 組合，制成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
[0041] 作為更優(yōu)選方案，以上所述的具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物的制 備方法，其包括以下步驟：
[0042] A :按重量份數(shù)取西洋參，刺五加，補(bǔ)骨脂，加入藥材總重量5倍體積量的體積濃度 為50%乙醇，加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，合并得醇提取液；
[0043] B :醇提取藥渣與酸棗仁、黃精、茯苓加入10倍量的水，加熱煎煮提取2次，每次2 小時(shí)，合并得水提取液；
[0044] C :將醇提液濃縮至無(wú)乙醇味，藥材當(dāng)量（相對(duì)醇提部分）約為1: 1，水提液濃縮至 藥材當(dāng)量約為1:1，與醇提濃縮液混合，繼續(xù)濃縮至藥材當(dāng)量約為1. 5:1。
[0045] 有益效果：本發(fā)明提供的具有改善睡眠、增強(qiáng)免疫力作用的中藥組合物及其制備 方法和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0046] 本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥辨證論治的理論，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)優(yōu)選得到最佳組方配比的中藥 組合物，中藥組合物用藥嚴(yán)謹(jǐn)，配比科學(xué)合理。
[0047] 本發(fā)明根據(jù)各藥味的理化性質(zhì)，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選出最佳的提取分離方法，提取 工藝合理，可操作性強(qiáng)，提取得到的有效成分含量高，雜質(zhì)少。
[0048] 本發(fā)明提供的中藥組合物經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可明顯改善睡眠和增強(qiáng)免疫力效 果，且長(zhǎng)期服用，無(wú)毒副作用。
[0049] 改善睡眠功能試驗(yàn)：以本發(fā)明中藥組合物口服液0. 5ml/kg/d、1. 0ml/kg/d、 3. 0ml/kg/d三個(gè)劑量組給予小鼠一個(gè)月，進(jìn)行直接睡眠實(shí)驗(yàn)、延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間實(shí) 驗(yàn)、戊巴比妥鈉閾下劑量睡眠實(shí)驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物 口服液〇? 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、3. 0ml/kg/d組對(duì)小鼠均無(wú)直接睡眠作用。3. 0ml/kg/d組 小鼠睡眠時(shí)間長(zhǎng)于〇ml/kg/d組，小鼠睡眠潛伏期明顯短于0ml/kg/d組，與0ml/kg/d組比 較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 〇. 05)。根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》之改善睡眠功 能試驗(yàn)的結(jié)果判定，本發(fā)明中藥組合物具有改善睡眠功能。
[0050] 增強(qiáng)免疫力功能試驗(yàn)：以本發(fā)明中藥組合物口服液0? 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、 3. 0ml/kg/d三個(gè)劑量組經(jīng)口給予小鼠一個(gè)月，進(jìn)行小鼠細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單 核-巨卩策細(xì)胞功能及NK細(xì)胞活性測(cè)定，結(jié)果顯示0. 5ml/kg/d、l. 0ml/kg/d、3. 0ml/kg/d 組加ConA孔與不加ConA孔吸光度的差值，3. 0ml/kg/d組耳殼增重均高于0ml/kg/d組； 3. 0ml/kg/d組半數(shù)溶血值、溶血空斑數(shù)高于0ml/kg/d組；3. 0ml/kg/d組NK細(xì)胞活性高于 0ml/kg/d組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)。根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》之 增強(qiáng)免疫力功能試驗(yàn)的結(jié)果判定，本發(fā)明中藥組合物具有增強(qiáng)免疫力功能。
[0051] 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)以及30天喂養(yǎng)試驗(yàn)：本發(fā)明提供的中藥組合物雌、雄性小鼠急 性經(jīng)口 MTD大于22400mg/kg，根據(jù)急性毒性劑量分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明中藥組合物屬無(wú)毒級(jí)。
[0052] 本發(fā)明中藥組合物以3. 0mg/kg/d、6. 5mg/kg/d、10. 0mg/kg/d(相當(dāng)于人體推薦劑 量的30倍、65倍、100倍）的劑量給予大鼠30天，受試動(dòng)物一般情況良好，體重、食物利用 率、臟器重量、臟器系數(shù)均無(wú)異常改變；血液學(xué)指標(biāo)及生化指標(biāo)結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均在正 常范圍；各臟器病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)與受試樣品有關(guān)的病理改變，根據(jù)衛(wèi)生部《保健食品 檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）之30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，給予動(dòng)物人體推薦劑量100倍的本 發(fā)明中藥組合物，未觀察到有害作用。
[0053] 致畸致突變?cè)囼?yàn)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物各劑量組Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓 細(xì)胞微核試驗(yàn)以及小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物無(wú)致畸致突變 作用