一種改善睡眠的藥物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物技術(shù)藥食二用植物領(lǐng)域，特別設(shè)及一種改善睡眠的藥物及其用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 瑪卡（Maca)全稱瑪卡獨行菜化巧idiumm巧emiiWalp)，是十字花科獨行菜屬一 年生或兩年生草本植物，原產(chǎn)秘魯中部海拔4000mW上的安第斯山區(qū)。由于Maca耐低溫、 大風(fēng)，能在惡劣的生態(tài)條件下生長，成為當(dāng)?shù)刂饕魑镏弧，斂ǖ闹饕秤貌课皇乾斂?根，地下膨大的膽藏根直徑2~5cm，表面顏色大多為黃色或紫色，肉質(zhì)白色或淡黃色，具有 刺激性氣味和特殊的咸味奶油糖果氣味。目前瑪卡的高產(chǎn)地（栽培品為主）仍在安第斯山 脈卡華瑪沃地區(qū)（Carhuamayo)和胡寧區(qū)CJunin)。引種至秘魯其他地區(qū)或國外德國、捷克 等地的情況不佳，發(fā)育不良未獲得滿意的結(jié)果?，斂ㄟm宜生長地為海拔4000~4500m的高 寒、強風(fēng)及高日照地區(qū)。
[0003] 瑪卡（Maca)是藥食兼用的植物，特產(chǎn)于南美洲秘魯，當(dāng)?shù)赜〖尤藢⑵溆米鲅a藥， 稱其為秘魯人參。在南美秘魯?shù)鹊兀斂ǜr用時可與肉或其它蔬菜一起炒熟食用，曬干后 則用水或牛奶煮熟即可食用，數(shù)千年來瑪卡根作為食物和草藥用于增強精力，抗疲勞，改善 性功能，提高生育力，治療女性更年期綜合征等。
[0004] 丫-氨基下酸（丫-aminobutyricacid,GABA)是廣泛分布于動物體內(nèi)的一種重 要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，是一種天然存在的非蛋白組成氨基酸，具有極其重要的生理功能，它 參與多種代謝活動，在大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦起重要作用，并對機體的多 種功能具有調(diào)節(jié)作用，包括促進腦的活化性，健腦益智，促進睡眠，美容潤膚，延緩腦衰老機 能；參與產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效應(yīng)、抗焦慮、防治驚厥、舒緩血管和降血壓、防止動脈硬化調(diào)節(jié)屯、 律失常W及調(diào)節(jié)生殖生理激素的分泌的功能。正是由于具有的多種生理功能，丫-氨基下酸 在醫(yī)藥、保健品、食品、飼料添加劑等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。2009年，衛(wèi)生部更是批準(zhǔn)丫-氨 基下酸為新資源食品。
[0005]Wk谷氨酸鋼為原料經(jīng)希氏乳桿菌化actobacillushilgardii)發(fā)酵、加熱殺 菌、冷卻、活性炭處理、過濾、加入調(diào)配輔料（淀粉）、噴霧干燥等步驟生產(chǎn)而成的伽馬氨基 下酸才是食品級的，可W在飲料、可可制品、巧克力和巧克力制品、糖果、賠烤食品、膨化食 品等地方添加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種改善睡眠的藥物，通過瑪咖（Maca)、丫-氨基 下酸聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)動物實驗證實瑪卡丫-氨基下酸聯(lián)合用藥對睡眠有明顯的改善作用，具 有無毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優(yōu)點。
[0007] 本發(fā)明通過W下技術(shù)手段解決上述問題：
[0008] -種改善睡眠的藥物，所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計，包括W下組分：
[0009]瑪咖90%;
[0010] 丫-氨基下酸10%;
[0011] 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產(chǎn)生的粉末；丫-氨基下酸為^心谷 氨酸鋼為原料人工合成的粉末。
[0012] 進一步地，所述產(chǎn)品中還包括藥用輔料。
[0013] 進一步地，所述改善睡眠的藥物的給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。
[0014] 進一步地，所述藥物中的組分為瑪咖和丫-氨基下酸干品或瑪咖和丫-氨基下酸 干粉或有效提取物。
[0015] 進一步地，所述藥物的給藥方式為口服或外用。
[0016] 一種改善睡眠的藥物的用途，改善睡眠的藥物應(yīng)用于改善睡眠的藥物或保健品。
[0017] 本發(fā)明提供的一種改善睡眠的藥物在改善睡眠的功能檢驗方法實驗中呈陽性，本 發(fā)明提供的運種藥物不能引起實驗動物直接睡眠，能縮短實驗動物戊己比妥鋼基礎(chǔ)上的入 睡潛伏期，在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗中明顯增加睡眠動物數(shù)，對睡眠有很好的改善 作用。本發(fā)明提供的運種藥物對于確認(rèn)其改善睡眠W及其保健功能有現(xiàn)實意義和應(yīng)用價 值。
【附圖說明】
[0018] 圖1為本發(fā)明的一種改善睡眠的藥物在延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗中結(jié)果；
[0019] 圖2為本發(fā)明的一種改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗中的結(jié)果。
【具體實施方式】
[0020] 本發(fā)明公開了一種改善睡眠的藥物及其用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W借鑒本文內(nèi) 容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員 來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施 例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和 應(yīng)用進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0021] W下結(jié)合具體實施例對上述方案做進一步說明。應(yīng)理解，運些實施例是用于說明 本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實施例中采用的實施條件可W根據(jù)具體實驗的條件做 進一步調(diào)整，未注明的實施條件通常為常規(guī)實驗中的條件。
[002引 實施例：
[0023] 直接睡眠實驗：觀察給藥組和對照組動物是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象。睡眠W翻正反射消 失為指標(biāo)。當(dāng)小鼠置于背邸時，能立即翻正身位，如超過30~60秒不能翻正者，即認(rèn)為翻 正反射消失，進入睡眠。翻正反射恢復(fù)即為動物覺醒，翻正反射消失至恢復(fù)運段時間為動物 睡眠時間。觀察未發(fā)現(xiàn)給予本發(fā)明提供的運種改善睡眠的藥物及酸要仁后動物有直接睡眠 現(xiàn)象。
[0024] 延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只， 分別為對照組control,酸要仁組wild化化be(4g/kg)，改善睡眠藥物大劑量組化OOmg/ kg)，改善睡眠藥物中劑量組400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組（200mg/kg)，每天灌胃給 藥一次，連續(xù)給藥30天后實驗。正式實驗前先進行預(yù)試驗，確定使動物100%入睡，但又不 使睡眠時間過長的戊己比妥鋼劑量（30-60mg/kg)，用此劑量正式實驗。預(yù)實驗確定使用戊 己比妥鋼劑量為45mg/kg。動物末次給藥后比，給各組動物腹腔注射戊己比妥鋼，注射量為 0. 2ml/20g，記錄從翻正反射消失到翻正反射恢復(fù)時間為動物睡眠時間。
[00巧]睡眠時間為計量資料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先進行方差齊性檢 驗，計算F值，F(xiàn)值<F0. 05,結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值>F0. 05，P《0. 05,用多 個實驗組與一個對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進行統(tǒng)計；對非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進行 適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊性要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計；若變量轉(zhuǎn)換后 仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，應(yīng)改用秩和檢驗進行統(tǒng)計。對睡眠時間數(shù)據(jù)進行比較，結(jié)果 如圖1。
[0026] 從圖1可W看出給予酸要仁，瑪卡、西洋參和北蟲草聯(lián)合用藥組（大、中、小劑量） 相對對照組，睡眠時間有所增加，聯(lián)合用藥小劑量組相對于對照組明顯（P< 0. 05)增加實 驗動物睡眠時間，中和大劑量組相對于對照組明顯（P< 0. 05)，說明聯(lián)合用藥對睡眠時間 有一定的改善作用。
[0027] 戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗：ICR小鼠（16~20g)72只，分為6組，每組12只，為 別為對照組control,酸要仁組wild化化be(40mg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲草聯(lián)合用藥大 劑量組化OOmg/kg)，瑪卡、西洋參和北蟲草聯(lián)合用藥中劑量組（400mg/kg)，瑪卡、西洋參和 北蟲草聯(lián)合用藥小劑量組（200mg/kg)W及瑪卡與酸要仁合用組。每天灌胃給藥一次，連續(xù) 給藥30天后實驗。動物末次給藥后比，給各組動物腹腔注射戊己比妥鋼45mg/kg，注射量 為0. 2ml/20g，W翻正反射消失為指標(biāo)，記錄注射戊己比妥鋼結(jié)束到翻正反射消失時間為睡 眠潛伏期。
[002引從圖2所示，運用比較方法比較各組睡眠潛伏期時間間差異可W發(fā)現(xiàn)改善睡眠的 藥物各個劑量，均縮短了實驗動物的入睡潛伏期時間，均有顯著性變化（P< 0. 05)，所W可 見使用改善睡眠的藥物=個劑量具有量效性。
[0029] 戊己比妥鋼闊下劑量催眠實驗：ICR小鼠（16~20g) 72只，分為6組，每組12 只，分別為對照組control，酸要仁組wiIdjujube(400mg/kg)，改善睡眠藥物大劑量 組macaWOOmg/kg)，改善睡眠藥物中劑量組maca(400mg/kg)，改善睡眠藥物小劑量組 maca(200mg/kg)。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥30天后實驗。正式實驗前先進行預(yù)實驗， 確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量（戊己比妥鋼16-30mg/kg.bw)，即80-90%小鼠翻正反射不 消失的戊己比妥鋼最大闊下劑量。預(yù)實驗確定戊己比妥鋼闊下催眠劑量為28mg/kg。動物 末次給藥比后，各組動物腹腔注射戊己比妥鋼28mg/kg，記錄30分鐘內(nèi)入睡動物數(shù)（翻正 反射消失達(dá)1分鐘W上者）。入睡動物數(shù)為計數(shù)資料，用X2檢驗，四格表總例數(shù)小于40,或 總例數(shù)等于或大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時，應(yīng)改用確切概率法。比較對照組與實 驗組入睡動物數(shù)之間的差異，結(jié)果如表1所示。
[0030]
[0031] 表1改善睡眠的藥物在戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗中的結(jié)果
[0032] 從表1結(jié)果分析，酸要仁、改善睡眠的藥物各個劑量都明顯的（P< 0. 05)增加了 入睡動物數(shù)，其中，大劑量組增加入睡動物數(shù)50%W上，運些說明酸要仁和本發(fā)明提供的運 種藥物均能明顯改善睡眠。
[0033] 根據(jù)保健品改善睡眠功能檢驗方法，延長戊己比妥鋼睡眠時間實驗、戊己比妥鋼 (或己比妥鋼）闊下劑量催眠實驗、戊己比妥鋼睡眠潛伏期實驗=項實驗中二項陽性，且無 明顯直接睡眠作用，可判定受試樣品改善睡眠功能動物實驗結(jié)果陽性。W上實驗結(jié)果說明 本發(fā)明提供的運種藥物具有改善睡眠功能。
[0034] 上述實例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的人是 能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)W實施，并不能W此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精 神實質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物，按重量百分比計，包括以 下組分： 瑪咖 90% ; T-氨基丁酸 10%; 其中所述瑪咖為天然植物干燥后低溫下粉碎產(chǎn)生的粉末；Y氨基丁酸為以L-谷氨酸 鈉為原料人工合成的粉末。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述產(chǎn)品中還包括藥用 輔料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述改善睡眠的藥物的 給藥劑型為片劑、膠囊、噴霧劑、透皮吸收制劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物中的組分為瑪 咖和T-氨基丁酸干品或瑪咖和T-氨基丁酸干粉或有效提取物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善睡眠的藥物，其特征在于：所述藥物的給藥方式為 口服或外用。6. -種權(quán)利要求1-5任一所述的一種改善睡眠的藥物的用途，其特征在于：改善睡眠 的藥物應(yīng)用于制造改善睡眠的藥物或保健品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種改善睡眠的藥物，通過瑪咖(Maca)、γ-氨基丁酸聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)動物實驗證實瑪卡γ-氨基丁酸聯(lián)合用藥對睡眠有明顯的改善作用，具有無毒性，安全，可口服，可食用，保健功能等優(yōu)點。
【IPC分類】A61K36/31, A61P25/20, A61K31/197
【公開號】CN105213455
【申請?zhí)枴緾N201510762521
【發(fā)明人】范盤生
【申請人】南京路詩瑪生物科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年11月10日