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酞菁鋅衍生物及其制備方法

文檔序號:805462閱讀:409來源:國知局
專利名稱:酞菁鋅衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)和金屬配位化合物合成領(lǐng)域,具體涉及一種酞菁鋅衍生物及其制備方法,更具體涉及一種雙α - (8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛氧基)
酞菁鋅。
背景技術(shù)
酞菁是一類具有良好光物理光化學(xué)性質(zhì)的大環(huán)化合物,應(yīng)用于高科技領(lǐng)域,其中包括半導(dǎo)體器件、光伏特和太陽能電池、靜電復(fù)印術(shù)、整流器、LB膜、低維導(dǎo)體材料、氣體傳感器、電催化、除臭劑、殺菌劑、光動(dòng)力治療用光敏劑等,其中作為光敏劑極具發(fā)展前景。影響光敏劑的光動(dòng)力活性的因素主要有光物理化學(xué)性質(zhì)、兩親性和細(xì)胞的攝取率,專利號為“200410013492.4”,名稱為“兩親性酞菁抗癌光敏劑的新制備法及其應(yīng)用” 的專利,專利號為“200810070879. 1”,名稱為“Α- (8-喹啉氧基)單取代酞菁鋅及其制備方法”的專利均為本發(fā)明人所在課題組長期研究的結(jié)果,但是第一個(gè)專利是四取代酞菁,它容易聚集而降低其光動(dòng)力活性;第二個(gè)專利水溶性極差,不利于在體內(nèi)的運(yùn)輸。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題,本發(fā)明提供了一種酞菁鋅衍生物及其制備方法,更具體涉及一種雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅。通過在酞菁鋅大環(huán)周邊引入帶有烷氧長鏈的嘧啶氧基,增加了其兩親性和生物相容性,提高了光動(dòng)力活性,制備方法簡單,便于產(chǎn)業(yè)化并應(yīng)用于制造光動(dòng)力治療用的光敏劑藥物。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)施的 一種酞菁鋅衍生物的化學(xué)式為C56H52N12O8Su所述衍生物為雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基) 酞菁鋅,其結(jié)構(gòu)式如下所述制備方法包括以下步驟
1)以三乙二醇和對甲基苯磺酰氯為起始物,合成得到8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯;
2)以8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6- 二甲基嘧啶為起始物, 合成得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛醇;
3)以8-G,6-二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯為起始物,合成得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯;
4 )以8- G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和3,6- 二羥基鄰苯二甲腈為起始物,合成得到3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈;5)以3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛氧基) 鄰苯二甲腈、鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽為起始物,在DBU催化下合成得到雙α -(8-(4,6_ 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為
1)由于三乙二醇和嘧啶類化合物具有良好的水溶性和很好的生物親和性,嘧啶類化合物還能夠與生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)、DNA等大分子相互作用。本發(fā)明在酞菁鋅大環(huán)周邊引入帶有烷氧長鏈的嘧啶氧基,增加了其兩親性和生物相容性,提高了光動(dòng)力活性。并且該酞菁鋅配合物不易聚集,有利于提高細(xì)胞攝取率,光動(dòng)力活性有所提高;
2)化合物結(jié)構(gòu)單一,不存在異構(gòu)體,產(chǎn)品容易提純;
3)合成方法比較簡單,副反應(yīng)少,產(chǎn)率較高,原料易得,成本低,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式所述步驟1)的具體過程包括氫氧化鈉、三乙二醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為 1 2 :1 2 :1,在水/四氫呋喃體系中于0 25°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以二氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,產(chǎn)率為40% 50%。所述步驟2)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6-二甲基嘧啶摩爾比為3 10 :1 2 :1,在DMF中于25 60°C下反應(yīng) 6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以甲醇-三氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛醇,產(chǎn)率為 60% 80%ο所述步驟3)的具體過程包括
三乙胺、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為1 2 :1 :1 2,在二氯甲烷中于0 25°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑, 隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,60% 80%。所述步驟4)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3, 6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和3,6-二羥基鄰苯二甲腈摩爾比為6 20 :2 :1 2,在DMF 中于25 60°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-丙酮為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈,產(chǎn)率為30% 50%。所述步驟幻的具體過程包括3,6_ 二(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈、鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽摩爾比為1 :3 9 :1 5,在DBU 和正戊醇中于120 150°C下反應(yīng)8 M小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以甲醇-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到雙α - (8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅,產(chǎn)率為10% 20%。所述步驟1)中的水/四氫呋喃的體積比為1 :1,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為 1 :4 6 ;所述步驟2)和步驟4)中DMF的體積為10 25mL,甲醇-三氯甲烷的體積比為 1 15 30 ;所述步驟3)中二氯甲烷的體積為20 30mL,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為 1 :4 6 ;所述步驟4)中的乙酸乙酯-丙酮的體積比為20 :1 2 ;所述步驟5)中DBU為 0. 5 lmL,正戊醇為10 25mL,甲醇-二氯甲烷的體積比為1 :20 40。實(shí)施例11)合成8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯8g (0. 2mol)氫氧化鈉、18g (0. 12mmo)l三乙二醇和19. 07g (0. Imol)對甲基苯磺酰氯,在水/四氫呋喃(60ml/60ml)體系中于15°C下反應(yīng)10小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以二氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷(1 4, ν/ν)為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)品13gG2.71mmol),產(chǎn)率為 43%ο2)合成 8- ,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜-1-辛醇10g(72. 35mmol) 無水碳酸鉀、3. 09g (10mmol)8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和1.78 g(14 mmol) 2-羥基-4,6- 二甲基嘧啶,在N,N- 二甲基甲酰胺(DMF,15ml)中于60°C下反應(yīng)8小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以甲醇-三氯甲烷(1 20, ν/ν)為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)品1. 94g(7. 6mmol),產(chǎn)率為75. 5%。3)合成8- ,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯2. 12g (21mmol)三乙胺、2. 7g (10. 5mmol) 8-G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6_ 二氧雜辛醇和4g (21mmol)對甲基苯磺酰氯,在25ml 二氯甲烷中于20°C下反應(yīng)12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷(1 4, ν/ν)為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)品 3. 35g (8. 16mmol),產(chǎn)率為 77. 7%。4)合成3,6- 二(8-(4,6_ 二甲基_2_嘧啶氧基)_3,6_ 二氧雜辛氧基)鄰苯二甲腈:4g (29mmol)無水碳酸鉀、2. 45g (6mmol) 8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和0.488(3讓01)3,6-二羥基鄰苯二甲腈,在IOml DMF中于40°C下反應(yīng) 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-丙酮(20 1, ν/ ν)為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)品0. 76g (1. 2mmol),產(chǎn)率為40%。5)合成雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅 0. 24g (0. 38mmol) 3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛氧基)鄰苯二甲腈、0.44g(3.42mmol)鄰苯二甲腈及0. 17g (0. 95mmol)無水醋酸鋅,在0. 5mlDBU及 15ml正戊醇中于150°C下反應(yīng)20小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以甲醇-二氯甲烷(1 40,ν/ν)為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到產(chǎn)品78mg (0. 07mmol),產(chǎn)率為19%。實(shí)施例2
所述步驟1)的具體過程包括氫氧化鈉、三乙二醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為1 :2 1, 在水/四氫呋喃體系中于0°C下反應(yīng)12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以二氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,產(chǎn)率為40%。所述步驟2)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6- 二甲基嘧啶摩爾比為10 :1 :1,在DMF中于25°C下反應(yīng)12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以甲醇-三氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇,產(chǎn)率為60%。所述步驟3)的具體過程包括
三乙胺、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為2:1 :1,在二氯甲烷中于0°C下反應(yīng)12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,產(chǎn)率為60%。
所述步驟4)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-(4,6- 二甲基_2_嘧啶氧基)_3, 6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和3,6_二羥基鄰苯二甲腈摩爾比為6 :2 :2,在DMF中于25°C下反應(yīng)12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-丙酮為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛
氧基)鄰苯二甲腈,產(chǎn)率為30%。所述步驟5)的具體過程包括3,6_二(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈、鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽摩爾比為1 :3 :1,在DBU和正戊醇中于120°C下反應(yīng)M小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以甲醇-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅, 產(chǎn)率為10%。所述步驟1)中的水/四氫呋喃的體積比為1 :1,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為 1 4 ;所述步驟2)和步驟4)中DMF的體積為10mL,甲醇-三氯甲烷的體積比為1 :15 ;所述步驟3)中二氯甲烷的體積為20mL,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為1 :4 ;所述步驟4)中的乙酸乙酯-丙酮的體積比為20 1 ;所述步驟5)中DBU為0. 5mL,正戊醇為10mL,甲醇-二氯甲烷的體積比為1 :20。實(shí)施例3
所述步驟1)的具體過程包括氫氧化鈉、三乙二醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為2 :1 1, 在水/四氫呋喃體系中于25°C下反應(yīng)6小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以二氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,產(chǎn)率為50%。所述步驟2)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6-二甲基嘧啶摩爾比為3 : 2 :1,在DMF中于60°C下反應(yīng)6小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以甲醇-三氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇,產(chǎn)率為80%。所述步驟3)的具體過程包括
三乙胺、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為1 :1 2,在二氯甲烷中于25°C下反應(yīng)6小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯,產(chǎn)率為80%。所述步驟4)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-(4,6- 二甲基_2_嘧啶氧基)_3, 6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和3,6_ 二羥基鄰苯二甲腈摩爾比為20 :2 :1,在DMF中于 60°C下反應(yīng)6小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-丙酮為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到3,6_ 二(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_ 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈,產(chǎn)率為50%。所述步驟5)的具體過程包括3,6_二(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6_二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈、鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽摩爾比為1 :9 5,在DBU和正戊醇中于150°C下反應(yīng)8小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以甲醇-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅, 產(chǎn)率為20%。
所述步驟1)中的水/四氫呋喃的體積比為1 :1,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為 1 6 ;所述步驟2)和步驟4)中DMF的體積為25mL,甲醇-三氯甲烷的體積比為1 : 30 ;所述步驟3)中二氯甲烷的體積為30mL,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為1 : 6 ;所述步驟4) 中的乙酸乙酯-丙酮的體積比為10 1 ;所述步驟5)中DBU為lmL,正戊醇為25mL,甲醇-二氯甲烷的體積比為1 :40。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例,凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾,皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
權(quán)利要求
1.一種酞菁鋅衍生物,其特征在于所述衍生物的化學(xué)式為C56H52N12O8Su
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酞菁鋅衍生物,其特征在于所述衍生物為雙α-(8-(4, 6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅,其結(jié)構(gòu)式如下
3.—種如權(quán)利要求1所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述制備方法包括以下步驟1)以三乙二醇和對甲基苯磺酰氯為起始物,合成得到8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯;2)以8-羥基-3,6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6- 二甲基嘧啶為起始物, 合成得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛醇;3)以8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯為起始物,合成得到8-G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯;4 )以8- G,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和3,6- 二羥基鄰苯二甲腈為起始物,合成得到3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈; 5)以3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈、鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽為起始物,在1,8_ 二氮雜雙環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯催化下合成得到雙α - (8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6_ 二氧雜辛氧基) 酞菁鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟1)的具體過程包括氫氧化鈉、三乙二醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為1 2 :1 2 :1,在水/四氫呋喃體系中于0 25°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以二氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟2)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-羥基-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和2-羥基-4,6- 二甲基嘧啶摩爾比為3 10 :1 2 :1,在DMF中于25 60°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以甲醇-三氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到 8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟3)的具體過程包括三乙胺、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜-1-辛醇和對甲基苯磺酰氯摩爾比為1 2 :1 :1 2,在二氯甲烷中于0 25°C下反應(yīng)6 12小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑, 隨后以乙酸乙酯-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟4)的具體過程包括無水碳酸鉀、8-(4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3,6- 二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和 3,6-二羥基鄰苯二甲腈摩爾比為6 20 :2 :1 2,在DMF中于25 60°C下反應(yīng)6 12 小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,以三氯甲烷萃取粗產(chǎn)品,隨后以乙酸乙酯-丙酮為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基) 鄰苯二甲腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟幻的具體過程包括3,6- 二(8- (4,6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6- 二氧雜-1-辛氧基)鄰苯二甲腈、 鄰苯二甲腈及相應(yīng)的鋅鹽摩爾比為1 :3 9 :1 5,在DBU和正戊醇中于120 150°C下反應(yīng)8 M小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑,隨后以甲醇-二氯甲烷為洗脫劑,使用硅膠柱層析分離得到雙α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3,6-二氧雜-1-辛氧基)酞菁鋅。
9.根據(jù)權(quán)利要求4、5、6、7或8所述的酞菁鋅衍生物的制備方法,其特征在于所述步驟1)中的水/四氫呋喃的體積比為1 :1,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為1 :4 6 ;所述步驟2)和步驟4)中DMF的體積為10 25mL,甲醇-三氯甲烷的體積比為1 :15 30 ;所述步驟3)中二氯甲烷的體積為20 30mL,乙酸乙酯-二氯甲烷的體積比為1 :4 6 ;所述步驟4)中的乙酸乙酯-丙酮的體積比為20 :1 2 ;所述步驟5)中DBU為0. 5 lmL,正戊醇為10 25mL,甲醇-二氯甲烷的體積比為1 :20 40。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酞菁鋅衍生物及其制備方法,所述衍生物的化學(xué)式為C56H52N12O8Zn。本發(fā)明在酞菁鋅大環(huán)周邊引入帶有烷氧長鏈的嘧啶氧基,增加了其兩親性和生物相容性,提高了光動(dòng)力活性。并且該酞菁鋅衍生物不易聚集,有利于提高細(xì)胞攝取率,光動(dòng)力活性有所提高;其化合物結(jié)構(gòu)單一,不存在異構(gòu)體,產(chǎn)品容易提純;合成方法比較簡單,副反應(yīng)少,產(chǎn)率較高,原料易得,成本低,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K41/00GK102351865SQ20111022566
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月8日
發(fā)明者劉見永, 孟魯波, 薛金萍 申請人:福州大學(xué)
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