專利名稱：α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)和金屬配位化合物合成領(lǐng)域，更具體涉及α (β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于酞菁比較容易合成，穩(wěn)定性又高，使酞菁在工業(yè)上的應(yīng)用極其廣泛。最近，把酞菁應(yīng)用于高科技領(lǐng)域成為一個新興熱點(diǎn)，其中包括半導(dǎo)體器件、光伏特和太陽能電池、靜電復(fù)印術(shù)、整流器、LB膜、低維導(dǎo)體材料、氣體傳感器、電催化、除臭劑、殺菌劑、光動力治療用光敏劑等。酞菁的應(yīng)用和發(fā)展正呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。酞菁化合物的多樣性和結(jié)構(gòu)上的可“裁剪”性，為人們合理設(shè)計所需要的酞菁化合物提供可能。將酞菁與其它功能性官能團(tuán)相連接形成功能互補(bǔ)的新型功能材料是酞菁化合物的重要發(fā)展方向之一。但是，現(xiàn)有的取代酞菁金屬配合物大多存在合成困難，副反應(yīng)多， 分離難度大等問題。聚乙二醇類化合物毒性小，具有良好的兩親性和生物相容性，已廣泛用于藥物的合成與修飾，用以改善藥物的理化性質(zhì)和生物活性。喹啉衍生物具有廣泛的生物活性，如抗細(xì)菌，抗病毒，抗病原體等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的可用于光動力治療的物質(zhì)α ( β )喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅及其制備方法，通過在酞菁鋅大環(huán)周邊引入帶有烷氧長鏈的喹啉氧基，增加了其水溶性和生物相容性，提高了光動力活性。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實施的
一種α (β )喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅包括α-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅，其分子式為C41H21N9OZn (C2H4O) η，其中η包括2、3、4、5、6、8、9、觀。所述分子式中η優(yōu)選為2、3或4。所述α -喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅和β -喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.兩種α ( β )喹啉-低聚乙 〖酞菁鋅包括α-喹啉-低聚乙二 酞菁鋅，其特征在于所述α (β)喹啉-低聚乙 〖酞菁鋅和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅，其分子式為 C41H21N9OZn (C2H40)n，其中 η 包括 2、3、4、5、6、8、9、28。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅，其特征在于所述分子式中η優(yōu)選為2、3或4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅，其特征在于所述 α-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的結(jié)構(gòu)式為
4. 一種如權(quán)利要求1所述的α (β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于所述制備方法包括如下步驟1)以對甲基苯磺酰氯和低聚乙二醇類化合物為原料合成中間產(chǎn)物1；2)以中間產(chǎn)物1為反應(yīng)物與8-羥基喹啉合成中間產(chǎn)物2；3)再以中間產(chǎn)物2和3-硝基鄰苯二甲腈或4-硝基鄰苯二甲腈反應(yīng)合成得到中間產(chǎn)物3或中間產(chǎn)物4，4)最后以鄰苯二甲腈和中間產(chǎn)物3或中間產(chǎn)物4及相應(yīng)的鋅鹽為起始物，在1. 8-二氮雜二環(huán)(5. 4. 0)十一烯-7催化下合成得到酞菁鋅配合物的粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離得到所述α-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅或β-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α( β )喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于 所述低聚乙二醇類化合物包括一縮二乙二醇、二縮三乙二醇、三縮四乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于 所述中間產(chǎn)物1包括5-羥基-3-氧雜戊基對甲苯磺酸酯、8-羥基-3，6-二氧雜辛基對甲苯磺酸酯和11-羥基-3，6，9-三氧雜十一基對甲苯磺酸酯；所述中間產(chǎn)物2包括5-(8-喹啉氧基)-3-氧雜戊醇、8- (8-喹啉氧基)-3，6-二氧雜辛醇、11- (8-喹啉氧基)-3，6，9三氧雜十一醇；所述中間產(chǎn)物3包括3- (5- (8-喹啉氧基)-3-氧雜戊氧基)鄰苯二甲腈、 3- (8- (8-喹啉氧基)-3，6-二氧雜辛氧基)鄰苯二甲腈、3- (11- (8-喹啉氧基)_3，6，9-三氧雜十一氧基)鄰苯二甲腈；所述中間產(chǎn)物4包括4- (5- (8-喹啉氧基)-3-氧雜戊氧基) 鄰苯二甲腈、4- (8- (8-喹啉氧基)-3，6-二氧雜辛氧基)鄰苯二甲腈、4- (11- (8-喹啉氧基)-3，6，9-三氧雜十一氧基)鄰苯二甲腈。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于 所述步驟1)的具體過程包括1)合成中間產(chǎn)物1在裝有恒壓滴液漏斗的250mL三頸圓底燒瓶中加入15 30g低聚乙二醇類化合物，并加入THF攪拌溶解，再加入NaOH水溶液攪拌混勻，另將18 25g對甲苯磺酰氯溶解于3(T60mL THF并轉(zhuǎn)移至恒壓滴液漏斗，緩慢滴加到圓底燒瓶中，常溫下反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去THF，用二氯甲烷萃取，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去二氯甲烷，無水硫酸鎂干燥， 用二氯甲烷乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，過硅膠柱，得到中間產(chǎn)物1 ；2)合成中間產(chǎn)物2凡
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于 所述步驟1)中THF的添加體積為3(T60mL ；NaOH水溶液的質(zhì)量濃度為0. 2mol/L，添加體積為30 60mL ；二氯甲烷乙酸乙酯的體積比為4:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于 所述步驟2)和步驟3)中碳酸鉀的添加量為5 90mmol ； DMF的添加體積為10 30mL ； 二氯甲烷乙酸乙酯甲醇的體積比為10 1 :1，二氯甲烷甲醇體積比為40 :1。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅的制備方法，其特征在于所述步驟5)中正戊醇的添加體積為10 20mL，Zn(Ac)2的添加量為0. 25、ol，DBU的添加體積為0. 1 2mL。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種α(β)喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅及其制備方法，包括α-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁鋅，其分子式為C41H21N9OZn(C2H4O)n，其中n包括2、3、4、5、6、8、9、28。本發(fā)明以對甲基苯磺酰氯和低聚乙二醇類化合物為原料，通過4步即可完成反應(yīng)，合成方法簡單，副反應(yīng)少，原料易得，成本低，制備的目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)單一，不存在異構(gòu)體，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，同時由于合成的化合物中引入了不同鏈長的低聚乙二醇，可以顯著增加酞菁配合物的水溶性，有利于其作為光動力臨床用藥的使用。
文檔編號A61K41/00GK102250102SQ201110225668
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月8日
發(fā)明者劉見永, 楊逢逢, 薛金萍, 賈瀟 申請人:福州大學(xué)