專利名稱：塞克硝唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及塞克硝唑衍生物，還涉及該衍生物的制備方法和在制藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
硝基咪唑類藥物是臨床常用的抗原蟲(chóng)和厭氧菌藥物，主要用于預(yù)防和治療原蟲(chóng)和厭氧菌引起的感染，對(duì)多種細(xì)菌引起的炎癥均具備良好的療效。塞克硝唑是近年來(lái)發(fā)展的 5-硝基咪唑類藥物的代表藥，具備抗厭氧菌、幽門螺旋桿菌、賈第鞭毛蟲(chóng)、腸道阿米巴蟲(chóng)病以及其他寄生于腔道中的毛滴蟲(chóng)和鞭毛蟲(chóng)等作用。水楊酸類藥物為非留體類抗炎藥，既能解熱鎮(zhèn)痛又具有抗炎的作用，可以使發(fā)病時(shí)的紅腫熱痛癥狀減輕。未見(jiàn)兼具塞克硝唑的抗菌活性和水楊酸類藥物的抗炎活性的相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種可發(fā)揮塞克硝唑抗菌和水楊酸類藥物抗炎協(xié)同作用的塞克硝唑衍生物。本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供上述塞克硝唑衍生物的制備方法和在制藥中的應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明采用如下技術(shù)方案塞克硝唑衍生物，該衍生物為以下通式1至通式4的化合物之一
權(quán)利要求
1.塞克硝唑衍生物，其特征在于該衍生物為以下通式1至通式4的化合物之-
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞克硝唑衍生物的制備方法，其特征在于以水楊酸類衍生物 I為起始原料，經(jīng)過(guò)酯化反應(yīng)得到水楊酸甲酯類衍生物II，水楊酸甲酯類衍生物II再與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生O-烷基化反應(yīng)得到中間體III，中間體III與2-甲基5-硝基咪唑經(jīng)反應(yīng)即得；所述水楊酸類衍生物I、水楊酸甲酯類衍生物II、中間體III和2-甲基5-硝基咪唑的結(jié)構(gòu)式分別為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的塞克硝唑衍生物的制備方法，其特征在于所述中間體III與 2-甲基5-硝基咪唑在90°C下發(fā)生N-烷基化反應(yīng)即得通式1的化合物；該反應(yīng)的溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、二甲基甲酰胺或這些溶劑的混合物；該反應(yīng)在堿條件下進(jìn)行，包括三乙胺、三丙胺、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀，溫度變化范圍為室溫至溶劑回流，反應(yīng)時(shí)間為6至8小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的塞克硝唑衍生物的制備方法，其特征在于所述通式2的化合物由通式1的化合物發(fā)生水解反應(yīng)而得；該反應(yīng)的溶劑為水、醇或這些溶劑的混合物；該反應(yīng)在酸性或堿性條件下進(jìn)行，包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或鹽酸，溫度變化范圍為室溫至溶劑回流，反應(yīng)時(shí)間為4至5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的塞克硝唑衍生物的制備方法，其特征在于所述中間體III與 2-甲基5-硝基咪唑在冰浴條件下發(fā)生N-烷基化反應(yīng)即得通式3的化合物；該反應(yīng)的溶劑為乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳或這些溶劑的混合物；該反應(yīng)在Lewis酸條件下進(jìn)行，包括無(wú)水三氯化鋁、氯化鋅或三氯化鐵，溫度條件為冰浴至室溫，反應(yīng)時(shí)間為5至6小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的塞克硝唑衍生物的制備方法，其特征在于所述通式4的化合物由通式3的化合物發(fā)生水解反應(yīng)而得；該反應(yīng)的溶劑為水、醇或這些溶劑的混合物；該反應(yīng)在酸性或堿性條件下進(jìn)行，包括碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或鹽酸，溫度變化范圍為室溫至溶劑回流，反應(yīng)時(shí)間為4至5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞克硝唑衍生物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞克硝唑衍生物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種塞克硝唑衍生物，主要由水楊酸類衍生物I和2-甲基5-硝基咪唑合成制備，該衍生物的結(jié)構(gòu)為通式1至通式4之一，其中R為氫、4-甲氧基、4-氯、5-氯、3-甲基、4-甲基、5-甲基、6-甲基或4-三氟甲基。本發(fā)明的塞克硝唑衍生物同時(shí)具有塞克硝唑結(jié)構(gòu)和水楊酸類藥物結(jié)構(gòu)，能夠發(fā)揮抗菌活性和抗炎活性。本發(fā)明還公開(kāi)了該衍生物的制備方法及其在在制備抗炎、抗菌藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102180837SQ201110056018
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月9日
發(fā)明者冉煒, 周永紅, 李婉媚, 段曼, 殷勇, 王立升, 黃喜壽 申請(qǐng)人:廣西大學(xué)