專利名稱：一種頭孢雷特組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及到一種頭孢類抗生素頭孢雷特的新的藥物組 合物。
背景技術(shù)：
頭孢雷特(ceforanide分子式C2tlH21N7OJ2分子量519. 56 CAS登記號 ^60925-61-33)為二代頭孢，是7-氨基頭孢菌酸的衍生物，在結(jié)構(gòu)上與青霉素類相似。本品 抗菌活性類似于頭孢孟多，但對大部分革蘭氏陽性菌的抑菌效果較弱，大部分大腸桿菌屬、 沙門氏菌、志賀氏菌屬、嗜血桿菌菌屬、檸檬酸菌屬、亞力桑那菌屬對本品敏感。臨床適用于 敏感菌引起的各種感染，如金葡菌(產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株)引起的骨和關(guān)節(jié)感染、心內(nèi)膜炎，由 金葡菌、肺炎鏈球菌、肺炎桿菌和流感桿菌引起的下呼吸道感染，由金葡菌、肺炎鏈球菌和 大腸桿菌引起的細菌性敗血癥，由金葡菌、表葡菌、A型和B型鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形 桿菌和肺炎桿菌引起的皮膚和皮下組織感染，由大腸桿菌、奇異變形桿菌和肺炎桿菌引起 的尿路感染。亦可用于外科手術(shù)預防感染。因此開發(fā)一種穩(wěn)定的頭孢雷特制劑具有重要意 義。1984年由美國百時美-邁瑞-施貴寶公司(Bristol-Myers-Squibb簡稱BMS)上 市的注射用頭孢雷特(商品名Precef)選用L-賴氨酸為助溶劑，但由于L-賴氨酸價格昂 貴，無菌制備工藝復雜，耗用大量有機溶媒(異丙醇)，對環(huán)境有污染并可能殘留到藥品中， 而且容易氧化，因此需要尋找一種更適合的助溶劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明根據(jù)頭孢雷特注射劑的需要，加助溶劑使其溶解于水，參考其他頭孢助溶 劑的添加，選用Na2C03、NaHC03、精氨酸，以及L-賴氨酸做助溶劑。通過實驗意外的發(fā)現(xiàn)要使 頭孢雷特完全溶解，加入Na2CO3與NaHC03后溶液顏色較深、pH值較大，加入精氨酸用量最 小、顏色最淺、PH值也適中，所以選用精氨酸作為助溶劑。因此本發(fā)明提供一種頭孢雷特的新的藥物組合物，該組合物含有頭孢雷特和精氨酸。本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選的其中含有頭孢雷特100-1000重量份精氨酸20-500重量份特別優(yōu)選的其中含有頭孢雷特1000重量份
精氨酸400-500重量份最優(yōu)選的其中含有頭孢雷特1000重量份精氨酸420重量份
如每Ikg頭孢雷特加420g精氨酸，制備成注射劑1000支。本發(fā)明的組合物，其配制方法屬于現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)，如將Ikg無菌頭孢雷特和無菌 420g精氨酸混合均勻，分裝、加塞、軋蓋制備成注射劑1000支，或取Ikg頭孢雷特，加注射用 水適量攪拌使混懸，緩慢加入精氨酸420g攪拌使溶解澄清，無菌過濾，濾液凍干后分裝、加 塞、軋蓋或濾液分裝、加半塞、凍干、壓塞、軋蓋凍干使成注射劑1000支。本發(fā)明的優(yōu)選配方是通過以下實驗篩選出來的，實驗如下實驗方法考慮本品配置制劑、注射劑的需要，需加助溶劑使其溶解于水，參考其他頭孢助溶 劑的添加，擬分別用Na2C03、NaHCO3、精氨酸，以及L-賴氨酸做助溶劑，并作為比對，確定使 用哪種作為助溶劑，擬定濃度為100mg/ml，加入助溶劑后溶液應澄清透明，如顯色，與標準 比色液(中國藥典2010年版附錄IX A第一法)比較。實驗材料(1)頭孢雷特樣品 河南中帥醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司制備批號20100703( 儀器PHS-20C數(shù)字式酸度計，美國奧豪斯AR2140分析天平，中國藥典標準比色液(3)試劑碳酸鈉，碳酸氫鈉，精氨酸，L-賴氨酸實驗步驟精密稱定4份頭孢雷特原料，分別加入Na2C03、NaHC03、精氨酸、L-賴氨酸適量攪拌 使其完全溶解，記錄加入量，并測定其PH值，并與黃色標準比色液或黃綠色標準比色液比 對。
ISJo2PQ3(I)NaCO3頭孢雷特504.7mg^^ 5ml完全溶解并顯黃棕色加入量 663. ImgPH 值為 9. 86(2)加入 NaHCO3加入量424. 6mgPH 值為 8. 17(3)加入精氨酸
與黃色8號標準比色液對比大于10號
頭孢雷特503.2mg^^5ml完全溶解并顯黃棕色 與黃色8號標準比色液對比大于10號
頭孢雷特502.8mg ^5ml完全溶解并顯黃色 水
與黃色8號標準比色液對比小于8號加入量 180. 6mgPH 值為 7. 58
賴氤酸(4)加入L-賴氨酸頭孢雷特502.1mg^^ 5ml完全溶解并顯黃色
水加入量218.6mg與黃色8號標準比色液對比小于8號PH 值為 7. 88實驗結(jié)果 由以上實驗可知，Na2CO3與NaHCO3加入量較多且顏色較深，pH值較大，精氨酸加入 量最少，且顏色最淺，PH值也最為適宜人體pH。
所以選用精氨酸作為助溶劑，加入量定為每Ikg頭孢雷特加420g精氨酸。
具體實施例方式以下通過實施例，進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例1本發(fā)明的注射劑其配方組成如下無菌頭孢雷特 IOOOg無菌精氨酸 420g_制成1000 支制備工藝相關(guān)藥品類別GMP條件下，將無菌頭孢雷特和無菌精氨酸混合均勻，分裝；加塞， 軋蓋制備成供注射用藥品。實施例2本發(fā)明的注射劑其配方組成如下凍干無菌粉的組方如下頭孢雷特IOOOg精氨酸420g_制成1000 支制備工藝取處方量的頭孢雷特，加注射用水適量使混懸，緩慢加入精氨酸使溶解 澄清，相關(guān)藥品類別GMP條件下無菌(0. 22 μ m微孔濾膜)過濾，濾液凍干后分裝或分裝后 凍干使成注射用無菌混合物。
權(quán)利要求
1.一種頭孢雷特藥物組合物，其特征在于，該組合物含有頭孢雷特和精氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，其中含有 頭孢雷特100-1000重量份精氨酸20-500重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，其中含有 頭孢雷特1000重量份精氨酸400-500重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，其中含有 頭孢雷特1000重量份精氨酸420重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，每Ikg頭孢雷特加420g精氨酸，制備成注射劑1000支。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，必要時加入注射劑所需要的輔料。
7.權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 注射劑其配方組成如下無菌頭孢雷特 IOOOg 無菌精氨酸 420g制成1000支制備工藝在相關(guān)藥品類別GMP條件下，將無菌頭孢雷特和無菌精氨酸混合均勻，分裝，加塞，軋 蓋制備成供注射用藥品。
8.權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 凍干無菌粉的組方如下 頭孢雷特IOOOg精氨酸420g制成 1000支制備工藝取處方量的頭孢雷特，加注射用水適量使混懸，緩慢加入精氨酸使溶解澄 清，在相關(guān)藥品類別GMP條件下除菌過濾，濾液凍干后分裝或分裝后凍干使成注射用無菌 混合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及到一種頭孢雷特組合物，本發(fā)明的藥物組合物含有頭孢雷特100-1000重量份，精氨酸20-500重量份。
文檔編號A61P31/04GK102133218SQ201110055879
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月8日
發(fā)明者孫衛(wèi)東 申請人:孫衛(wèi)東