專利名稱：一類咪唑并吡啶類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及咪唑并吡啶類化合物、其藥物組合物及其制備方法和用途，該類化合物可作為CXCR4拮抗劑，用于介導(dǎo)受CXCR4受體信號調(diào)節(jié)的任何醫(yī)學(xué)病癥。
背景技術(shù)：
HIV (人類免疫缺陷病毒)依靠CD4(表面抗原分化簇4受體)受體和至少ー種在細胞膜表面表達的共同受體，得以進入宿主細胞。HIV病毒的M-tropic株(親M株)利用趨化因子受體CCR5 (CC類趨化因子受體5)，而HIV的T_tropic株(親T株)主要利用CXCR4(CXC類趨化因子受體4)作共同受體，HIV共同受體的功能主要取決于病毒外膜蛋白gpl20(HIV病毒外膜蛋白分子量為120KD)上的V3 (gpl20上的第三個可變區(qū))環(huán)狀結(jié)構(gòu)的 高變區(qū)。gpl20和⑶4與適當(dāng)?shù)墓餐荏w結(jié)合，造成構(gòu)象改變，并使稱為gp41 (HIV病毒外膜蛋白分子量為41KD)的第二種病毒外膜蛋白暴露。Gp41蛋白隨后與宿主細胞膜相互作用，致使病毒外膜與細胞融合。隨后將病毒遺傳信息傳遞進宿主細胞，使病毒復(fù)制延續(xù)。因此，感染HIV的宿主細胞通常與通過形成CCR5或CXCR4、⑶4和gpl20的三元復(fù)合物獲得進入細胞的病毒相關(guān)。在單獨使用或在聯(lián)合療法中，可抑制gpl20與CCR5/⑶4或CXCR4/⑶4相互作用的藥物是治療特征在于分別感染M-tropic或T-tropic株的疾病、障礙或病癥的有效治療藥物。體外研究提供了給予選擇性CXCR4拮抗劑可產(chǎn)生有效治療的證據(jù)，該研究已證實，將CXCR4和CXCR4-中和抗體的選擇性配體加入細胞，可阻斷HIV病毒/宿主細胞融合。此外，在人體中使用選擇性CXCR4拮抗劑AMD3100(1，4-亞苯基雙(亞甲基)]雙[1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷)的研究證實，此類化合物可顯著減少那些雙嗜性患者或那些僅存在T-tropic形式病韋的患者的T-tropicHIV病韋負荷。除用作HIV進入的協(xié)同因子外，近來間接證據(jù)表明，HIV病毒的糖蛋白受體gpl20與CXCR4直接相互作用也可能是通過誘導(dǎo)神經(jīng)元細胞凋亡、導(dǎo)致⑶8+T-細胞(抑制性T細胞)凋亡和AIDS(獲得性免疫缺陷綜合征)相關(guān)癡呆的原因。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CXCR4在23種不同類型腫瘤中均有表達，是腫瘤細胞表達最為普遍的趨化因子受體，并且和患者的預(yù)后相關(guān)(Balkwill F. The significance of cancerce丄丄expression of the chemoKine receptor CXCR4. SeminCancer Biol,2004 14(3)171-179)。Kang 等(Kang H, Watkins G, Dougl as-Jones A, et al. The elevated levelof CXCR4 is correlatedwith nod al metastasis of human breast cancer. Breast,2005，14 (5) =360-367)通過檢測120例乳腺癌組織中CXCR (CXC類趨化因子受體)的表達發(fā)現(xiàn)，CXCR4表達陽性與患者淋巴結(jié)、遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)；Li等(Li YM, Pan Y, wei Y，et al. Upregulation of CXCR4 is essentialfor HER2_mediated tumor metastasis.Cancer Cell, 2004,6 (5) :459-469)則發(fā)現(xiàn)高表達CXCR4的乳房癌患者預(yù)后較差。ー項關(guān)于結(jié)直腸癌的研究表明，CXCR4高表達與腫瘤的復(fù)發(fā)、肝臟轉(zhuǎn)移相關(guān)，并且相應(yīng)患者生存率也較低(Kim J, Takeuchi H, LamST, etal. Chemokine receptor CXCR4 expressionin colorectal cancer patients increases the risk forrecurrence and for poorsurvival. J Clin Oncol, 2005, 23 (12) :2744-2753)。另外，在卵巢癌、黑素瘤、前列腺癌、神經(jīng)母細胞瘤等其他腫瘤的研究中也得到了相似的結(jié)果(BurgerJ A，Kipps T J. CXCR4 akey receptor in the crosstalk between tumor ceils ana theirmicroenvironment.Blood，2006，107 (5) :176ト1767)。非小細胞肺癌患者惡性胸水中腫瘤細胞CXCR4表達陽性，而胸膜間皮細胞則表達CXCL12 (基質(zhì)細胞衍生因子-I)，CXCR4/CXCL12信號軸可能在非小細胞肺癌胸膜播散過程中起到了一定的作用(Oonakahara K,matsuyama ff,Higashimoto
I,et al. Stromal-derived factor-lalpha/CXCL12-CXCR 4 axis is involved in thedissemination of NSCLC cells into pleuralspace. Am J RespirCell Mol Biol,2004,30(5) :671-677)。許多研究表明，CXCR4/CXCL12可以調(diào)節(jié)多種腫瘤細胞的增殖(Kryczek I，wei S, Keller E, et al. Stroma-derived factor(SDF-1/CXCL12)and human tumor pathogenesis. Am JPhysiol Cell Physiol, 2007, 292 (3) :987-995)包括卵巢癌、小細胞肺癌、前列腺癌、頸部鱗形細胞癌以及胰腺癌等。sehgal等(Sehgal A. Keener C，Boynton AL, et al.し；(CR4，achemokme receptor, is overexpressed m and requiredfor proliferation of glioblastoma tumorcells. J Surg Oncol,1998,69(2) :99-104)發(fā)現(xiàn)利用反義RNA(核糖核酸)轉(zhuǎn)染細胞抑制CXCR4的表達可以明顯抑制膠質(zhì)瘤細胞的增殖° Z后，Barbero 等(Barbero S, Bonavia R, Bajetto A, et al. Stromal cell-derivediactorl alpha stimulates human glioblastoma cell growththrough tne activationof both extracellular signal-regulated kinases 1/2 and Akt. Cancer Res2003,63(8) :1969-1974)又發(fā)現(xiàn)CXCR4與其受體CXCL12結(jié)合可以活化ERK1/2 (細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2)和AKT (絲氨酸/蘇氨酸激酶)信號通路誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細胞的増殖，CXCL12誘導(dǎo)腫瘤細胞的増殖可以通過自分泌和旁分泌方式實現(xiàn)。由SDF-I (基質(zhì)細胞衍生因子-1)與CXCR4結(jié)合提供的信號在與腫瘤生長有關(guān)的血管增生中起重要作用；已知的血管生長因子VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)和BFGF(堿性成纖維細胞生長因子)上調(diào)內(nèi)皮細胞中的CXCR4水平，SDF-I可在體內(nèi)誘發(fā)新血管形成。CXCL12/CXCR4還可以調(diào)節(jié)細胞表面整合素分子的表達和功能，從而促進腫瘤的黏附。Cardones^f (Cardones AR,Murakami T,Hwang ST. CXCR4 enhances adhesion of BI6tumorceils to endothelial cells in vitro and in vivo via beta(I)integrin. Cancer Res2003,63(20) :6751-6757)在體內(nèi)體外實驗中發(fā)現(xiàn)，CXCL12/CXCR4可以通過整合素BI上調(diào)黑素瘤細胞株對內(nèi)皮細胞的黏附，從而促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。同樣，CXCL12也可以誘導(dǎo)細胞整合素的表達，促進小細胞肺癌細胞黏附于VCAM-I (血管細胞粘附分子-I)、纖維連接素以及膠原(Hartmann TN, Burger JA, Glodek A, et al. CXCR4 chemokine receptor andintegrinsignaling co-operate in mediating adhesion and chemoresistance in small celllungcancer (SCLC) cells. Oncogene,2005,24(27) :4462-4471)。一項關(guān)于多形性膠質(zhì)母細胞瘤的研究發(fā)現(xiàn)，AMD3100聯(lián)合化療藥物可以增加對腫瘤細胞的凋亡和抑制增殖作用(Redjal N, Chan JA, Segal RA, el al. CXCR4inmbitionsynergizes with cytotoxic chemotherapy in gliomas. Clin しancer Res,2006,12(22) :6765-6771)。另外，在動物模型中，TN14003 (合成的14肽CXCR4拮抗劑)均能抑制胰腺癌、乳腺癌細胞的增埴和轉(zhuǎn)移(Mori T,Doi R, Koizumi M, elal. CXCR4 antagonistinhibitsstromai cell-derived factor1-mduced migration and invasion oi humanpancreatic cancer. MolCancer Ther,2004,3(I) :29-37)。SDF-I與CXCR4結(jié)合還涉及白血細胞遷移、造血干細胞遷移歸巢、免疫反應(yīng)、動脈粥樣硬化、腎同種移植排斥、哮喘和過敏性氣道炎癥、早老性癡呆和關(guān)節(jié)炎的病變。所以，針對CXCR4受體涉及轉(zhuǎn)移信號以及許多其他病原性疾病的事實，開發(fā)新的有效的受體拮抗劑十分重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類作為CXCR4拮抗劑的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上 可接受的鹽、酷、前藥或水合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物的制備方法。本發(fā)明的又一目的是提供ー種包含治療有效量的一種或多種所述咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物的藥物組合物。本發(fā)明的還ー目的是提供該類化合物作為CXCR4拮抗劑，用于治療或預(yù)防與病原性或不希望的CXCR4受體活性和/或信號相關(guān)的疾病。在本發(fā)明的第一方面，提供了ー種式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物，
權(quán)利要求
1. 一種結(jié)構(gòu)式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)構(gòu)通式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物，其特征在于，通式I中 所述Ar為C6-C12的芳基或5到12元雜芳基，所述雜芳基含有1_2個選自N、O和S的雜原子； 所述R1為氫、未取代或被1-2個C1-C6烷基取代的氨基或者未取代或被C1-C6烷基取代的哌嗪基，其中所述的C1-C6烷基又非必須地被1-2個選自氨基、羧基、鹵素和氰基中的取代基所取代； 所述R2為H、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或者為下式所示基團-(CR102)。- (CR10 = CR10) p- (CR102) ,-NR112(2) -(CR102) r-R12(3) P為0、1或2 ; ο與q的和為2-6 ； r 為 1-6 ; 其中，Rw和R11各自獨立地為氫或C1-C6烷基； R12為氨基、氰基、未取代或C1-C3烷基取代的雜環(huán)基或雜鏈基，所述雜鏈基為脲基、羥基脲基、磺酰胺基、酰胺基或胍基，所述雜環(huán)基為吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯并咪唑基； 所述R3、R4和R5各自獨立地為氫、硝基、羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、未取代的或被1-3個取代基取代的下列基團C「C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C5-Cltl芳基C1-C6烷基、C1-C6烷氨基、C5-Cltl芳基、5到10元雜芳基或4到7元飽和雜環(huán)基，其中，所述的雜芳基和飽和雜環(huán)基含有1-3個選自N、O和S中的雜原子，所述的取代基選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、-CF3、-CN和-NO2 ； 所述R6和R7各自獨立地為氫、C1-C3烷基或C2-C3烯基，或者R6+R7為=O ；R3和R6非必須地連接形成C3-C8亞烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)構(gòu)通式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物，其特征在于，通式I中 所述Ar為C4-Cltl的芳基或5到10元雜芳基，所述雜芳基含有1-2個選自N、O和S的雜原子； 所述R1為氫、未取代或被1-2個C1-C3烷基取代的氨基或者未取代或被C1-C3烷基取代的哌嗪基，其中所述的C1-C3烷基又非必須地被1-2個選自氨基、羧基、鹵素和氰基中的取代基所取代； 所述R2為H、C1-C3烷基、鹵代C1-C3烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基，或者為下式所示基團-(CR102)。- (CR10 = CR10) p- (CR102) ,-NR112(2) -(CR102) r-R12(3) P為0、1或2 ; ο與q的和為2-4 ； r 為 1-6 ; 其中，Rki和R11各自獨立地為氫； R12為氨基、氰基、未取代或C1-C3烷基取代的雜環(huán)基，所述雜環(huán)基為吡啶基、咪唑基或苯并咪唑基； 所述R3、R4和R5各自獨立地為氫、硝基、羥基、鹵素、氰基、三氟甲基、未取代的或被1-3個取代基取代的下列基團=C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C4烯基、C3-C6環(huán)烷基、芐基、C5-C8芳基、5到8元雜芳基或4到7元飽和雜環(huán)基，其中，所述的雜芳基和飽和雜環(huán)基含有1-3個選自N、O和S中的雜原子，所述的取代基選自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、齒素、-CF3、-CN和 _N02 ； 所述R6和R7各自獨立地為氫、C1-C3烷基或C1-C3烯基，或者R6+R7為=O ; 所述R3和R6非必須地連接形成C3-C6亞烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)構(gòu)通式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物，其特征在于，為如下式II所示的化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的結(jié)構(gòu)通式I所示的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物，其中，所述咪唑并吡啶類化合物為下列化合物之一 1-(7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶_2_基)-N-((3-甲基吡啶_2_基)甲基)甲胺；1-(7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶_2_基)-N-(吡啶-2-基甲基)甲胺； 1-(7-(4-甲基哌嗪-I-基)-IH-咪唑[4,5-b]吡啶_2_基)-N-((3-苯基吡啶-2-基)甲基)甲胺；N-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)-5，6，7，8-四氫喹SI 暴-8-锘；1-(3-^21 !: -2- )-NI , 丨〒((7-(4- , 為#-1-_)-3Η-#[1·〔4, 51b US-2- ) ￥s ￥锘；1-(3 -^sptts-2-s)-N- , 丨〒((7-(4- ψ_^ -1-_)-3Η-#[1·〔4, 51b U 焉S-2- ) ￥s) ￥锘；I- Ql (4- ￥ S 為 ι ^ ) 13 干 0 F 5-bu 異S-21 S ) IN,〒い((3- ^ S 異S-2- ) ￥s) ￥锘；Nr((7-(4-, 為#-1-S)-3H-#[1·〔4,5-b U 量-2丨 S ) ￥S-Nr ((HS-2- ) ￥s) T 筘-1,4-い锘；Nr((7-(4-, 為#-1-S)-3H-#[1·〔4,5-b U 量-2丨 S) , )-Nr (異澠-2丨 S) TS5IL 41 い轅；ΝΓ(2-ψ S 禪S )-Nr ((7-(4-, 為#-1- )-3H-#[l-〔4,5-bJ 異s-2-S ) ￥SO Tsjlr4l い轅；Nr ((1H-#[1--2- ) ψ S ) -Nr (Ql (4- ￥ S 為 ι ^ ) 13干 0 F 5-bl__lgS-2- ) ￥s) T 筘-1,4-い锘；ΝΓ((1— ψ_-1Η-#[1·-2-_) ψ S )-Nr ((7丨(4- ,_為 -1丨_)丨3〒果[1·〔4,5-bu Pti-2- ) ￥s) Tsj-r4-い锘；Nr ( * —2—_sil—(Q—？ φ_^ _ 唞)_3干果[1·〔4, 5-bu 量-2- )￥s) T筘-1,4-い锘；Nr((7-(4-, 為#-1-_)-3Η-#[1·〔4,5-bu 量-2丨 S ) ,S—ΝΓ ((Isl添-2- ) ￥s) T 筘-1,4-い锘；Nr((7-(4-, 為#-1-_)-3Η-#[1·〔4,5-bu 量-2丨 S) )-Nr (異澠-3丨 S) TS5IL 41 い轅；Nr (2-Pt-61 諶s^s) -Nr (Ql (4- ￥$為 111 S) -3HI 果蒔〔4, 5lbJ 異澠 —21S)￥s) T筘-1,41 い锘.2丨(((4-MSTS ) ((7-(4- , 為#-1-_)-3Η-#[1·〔4, 5-bu 異澠-21 S ) ￥s)MSO ) 13,5-い 姆舉； 6N1-(2，6-ニ氟苯基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]批啶_2_基)甲基)丁燒_1，4- ニ胺； 2_ (((4-氨基丁基)((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)氨基)甲基)苯こ腈； N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)-N1-((3-苯基吡啶-2-基)甲基)丁烷-1，4-二胺； N1-((3-(4-甲氧基苯基)吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]吡啶-2-基)甲基)丁烷-I，4-ニ胺； N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶 _2_ 基)甲基)-N1-((3-(4-(三氟甲基)苯基)卩比唳~2~基)甲基)丁燒-1，4_ ニ胺； N1-((3-(2，6-ニ甲基苯基)吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]吡啶-2-基)甲基)丁烷-I，4-ニ胺； ガ-((3-(1!1-吲哚-I-基)吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]吡啶-2-基)甲基)丁烷-I，4-ニ胺； N1-((3-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)-N1-((3-嗎啉吡啶-2-基)甲基)丁烷-1，4-二胺； N1-((3-溴吡啶-2-基)甲基)-NL( (7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-基)甲基)丁烷-1，4-ニ胺； N1-((3，5-ニ氟吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； N1-((3，5-ニ氯吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； N1-((3-環(huán)丙基吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； N1-((3-こ基吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶-2-基)甲基)丁烷-1，4-二胺； N1-((3-異丙基吡啶-2-基)甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； N1-(異喹啉-I-基甲基)-N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5_b]吡啶_2_基)甲基)丁烷-1，4-ニ胺； 2_ (((4-氨基丁基)((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)氨基)甲基)煙酰こ臆； 3-(2-(((4-氨基丁基)((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]批啶_2_基)甲基)氨基)甲基)卩比唳_3_基)丙腈； N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)-N1-((3-こ烯基批ロ定-2-基)甲基)丁燒-1，4-二胺； (E)-3-(2-(((4-氨基丁基)((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5_b]吡啶 _2_基)甲基)氨基)甲基)吡啶-3-基)丙烯腈； N1-(2-氨基-6-氯苯基)-N1- ((7- (4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]吡啶-2-基)甲基)丁烷-1，4-ニ胺； N-((3-(4-氨基丁基)-7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]批啶_2_基)甲基)-5，6，7，8-四氫喹啉-8-胺； N-((3-(4-氨基丁基)-7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4，5-b]批啶_2_基)甲基)-N-甲基-5，6，7，8-四氫喹啉-8-胺； N1-((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶 _2_ 基)甲基)-N1-(5，6，7，8-四氫喹啉-8-基)丁烷-I，4- ニ胺；和 3-(2-((甲基((7-(4-甲基哌嗪-I-基)-3H-咪唑[4,5-b]批啶_2_基)甲基)氨基)甲基)卩比唳_3_基)丙臆。
6.一種制備咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物的方法，其特征在于，該方法通過下列所示流程進行制備
7.—種藥物組合物，其包含治療有效量的ー種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物作為有效成分，并進一歩包含藥學(xué)上可接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物在制備CXCR4拮抗劑的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的咪唑并吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酷、前藥或水合物在制備治療或預(yù)防由CXCR4受體激活引起的疾病的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述疾病是HIV感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥或癌癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了如下結(jié)構(gòu)式I所示的2，7-取代的3H-咪唑[4，5-b]吡啶類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥和或其水合物及其藥物組合物，以及該類化合物的制備方法。該類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、前藥和或其水合物及其藥物組合物可作為CXCR4的拮抗劑，用于治療或預(yù)防與CXCR4受體激活有關(guān)的疾病。
文檔編號A61P35/00GK102675305SQ20111005607
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月8日
發(fā)明者曹斌, 謝欣, 魏巍, 龍亞秋 申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所