專利名稱：新型嘧啶衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及嘧啶類化合物及其制備方法技術領域。
背景技術：
糖尿病是一種糖、蛋白和脂肪代謝障礙性疾病，目前已成為一種世界流行性疾病。 DPP-IV (二肽基肽酶-IV)抑制劑通過抑制DPP-IV來調節(jié)血糖代謝，已成為治療2型糖尿病非常有前景的方法。W003068757公開了一系列嘧啶類化合物，該類化合物仍有廣闊的開發(fā)空間。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的具有優(yōu)異DPP-IV抑制活性的新型嘧啶類化合物。本發(fā)明的另一目的在于提供上述新型嘧啶類化合物的制備方法。為達上述目的，本發(fā)明的發(fā)明人對下述的通式(I)新化合物進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，某些新型結構的化合物具有優(yōu)異的DPP-IV抑制活性，本發(fā)明正是如此。新型嘧啶衍生物及其鹽
權利要求
1.如下式(1)所示的新型嘧啶衍生物及其鹽
2.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于=R1為-CH2NH2。
3.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于R2為2，4-二氯苯基。
4.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于3，4-二甲氧基苯基或 4-氟苯基。
5.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于X為亞甲基或羥基亞甲基。
6.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于n為0 1的整數(shù)。
7.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于=R1為-CH2NH2,R2為2， 4- 二氯苯基，R3為3，4- 二甲氧基苯基，X為亞甲基或羥基亞甲基，η為0。
8.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于=R1為-CH2NH2,同時R2為 2,4- 二氯苯基，R3為4-氟苯基、X為羥基亞甲基，η為0。
9.如權利要求1所述的新型嘧啶衍生物及其鹽，其特征在于所說的鹽為式(1)化合物的鹽酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽或甲磺酸鹽。
10.權利要求1所述的任一新型嘧啶衍生物及其鹽的制備方法，該方法是將下述的通式II化合物氧化成通式III化合物
11.權利要求1所述的任一新型嘧啶衍生物及其鹽的制備方法，該方法是將下述的通式IV化合物氧化成通式V化合物
12.權利要求1所述的任一新型嘧啶衍生物及其鹽的制備方法，該方法是將通式III化合物還原為通式Ia化合物
13.權利要求1所述的任一新型嘧啶衍生物及其鹽的制備方法，該方法是將通式V化合物還原為通式Ib化合物
14.權利要求1-9所述的任一新型嘧啶衍生物及其鹽在治療2型糖尿病中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及嘧啶類化合物及其制備方法技術領域。本發(fā)明所說的新型嘧啶衍生物及其鹽為下式(1)所示的化合物，其中R1代表-CH2NHR4或氰基；R2、R3分別獨立地代表芳基、取代芳基；X代表亞甲基、羰基或羥基亞甲基；R4代表H、乙?；驅妆交酋；籲代表0～5的整數(shù)。本發(fā)明的發(fā)明人制備出一系列新的化合物，藥理結果表明，其DPPIV抑制率接近或優(yōu)于對照品R-1579，某些新型結構的嘧啶化合物具有非常優(yōu)異的DPP-IV抑制活性，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61P3/10GK102532037SQ20101059489
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權日2010年12月16日
發(fā)明者岑均達, 黃偉 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院