專利名稱：治療腦梗塞和緩解肢體痙攣的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉 及到來源于植物的材料。
背景技術(shù)：
中風(fēng)，又稱腦卒中、腦血管意外，通常是指包括腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血 在內(nèi)的一組急性疾病，具體定義是指急性起病，迅速出現(xiàn)局限性或彌漫性腦功能缺失征象 的腦血管性臨床事件，是中老年人的常見病、多發(fā)病，是現(xiàn)今人類死亡率最高的三大疾病之 一，也是三大疾病中發(fā)展最快、恢復(fù)最慢、死亡最多、致殘最重的病種，給人類造成極大痛 苦，給家庭與社會(huì)帶來嚴(yán)重危害。而且，隨著人們膳食結(jié)構(gòu)改變、生活節(jié)奏加快，中風(fēng)的發(fā) 病率逐年上升并有年輕化的趨勢(shì)。全球每年有460萬人死于中風(fēng)，國內(nèi)每年死于中風(fēng)者有 160萬之眾，并有新發(fā)病例150萬人，總患病人數(shù)超過500萬人，已經(jīng)嚴(yán)重危害人類健康與生 存。而在所有中風(fēng)中，缺血性中風(fēng)占60 % 80 %，可見，缺血性中風(fēng)的防治已成為當(dāng)今世界 醫(yī)學(xué)和社會(huì)密切關(guān)注的課題。腦梗塞即是臨床常見病及多發(fā)病之一，近年來隨著CT及MRI 等現(xiàn)代診斷技術(shù)的發(fā)展，腦梗塞的診出率明顯提高。本病亦與腦萎縮、血管性癡呆呈明顯相 關(guān)性，使患者神經(jīng)功能缺損程度逐漸加重，直接影響老年人的生活質(zhì)量。目前市售的治療腦梗塞的藥品具體可以分為兩類，一類是早期上市的地方標(biāo)準(zhǔn)老 藥，如華佗再造丸、中風(fēng)回春丸等等，該類產(chǎn)品未經(jīng)過嚴(yán)格的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心臨床 試驗(yàn)研究，療效有待進(jìn)一步確證，且適應(yīng)癥廣泛，療效不集中；一類是近年來批準(zhǔn)的中成藥 如腦安膠囊、腦心通膠囊等等，這類產(chǎn)品療效較為確切，但均為大而全的產(chǎn)品，療效不突出， 針對(duì)性不強(qiáng)。以上這兩類產(chǎn)品的適應(yīng)癥均為中風(fēng)(腦梗塞)恢復(fù)期，但無一例外的是這些藥均 不針對(duì)貫穿中風(fēng)病始終的“肢體痙攣”這一病理環(huán)節(jié)。肢體痙攣的發(fā)生在中風(fēng)(腦梗塞)中 是必然出現(xiàn)的，無論是急性期、恢復(fù)期，還是后遺癥期。肢體痙攣常常是制約中風(fēng)病好轉(zhuǎn)的 主要因素，中風(fēng)患者的生活自理能力的恢復(fù)及患者的生活質(zhì)量的提升，在很大程度上依賴 于肢體痙攣的恢復(fù)，是目前中風(fēng)患者康復(fù)治療中急需解決的首要問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種療效顯著無毒副 作用的治療腦梗塞和緩解肢體痙攣的口服藥物。解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案它是以下述質(zhì)量份配比的中藥原料按常規(guī) 制劑方法制成的口服藥劑黃芪12 --40份粉葛12 --40份赤芍10 --25份川彎10 --25份
桃仁10 20份雞血藤10 25份伸筋草10 25份豨薟草10 25份牛膝6 20份地龍3 10份制備本發(fā)明藥物的中藥原料最佳質(zhì)量份配比是黃芪27份粉葛27份赤芍21份川彎18份桃仁15份雞血藤18份伸筋草18份豨薟草18份牛膝12份地龍6份將上述各組分按常規(guī)方法制成的口服藥劑是制劑學(xué)上所說的片劑或顆粒劑或膠囊劑或M唐漿劑。本發(fā)明藥物膠囊劑的制備方法如下粉葛藥材90g，打粉，過100目篩，備用；其余粉葛藥材與其它九味藥材加水煎煮兩次，第-々欠加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1. 20士0. 05 (600C )，加入乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小時(shí)，取上清液，減壓回收 乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入粉葛藥粉，混合均勻，烘干，粉碎，過100目篩，制粒， 烘干，整粒，裝膠囊，即得。每粒重0. 4g，每克含中藥原料4. 5g。本發(fā)明藥物片劑的制備方法如下本發(fā)明藥物片劑所用的中藥原料以及質(zhì)量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥 原料完全相同，中藥原料的提取工藝步驟與本發(fā)明膠囊劑制備方法中藥原料的提取工藝步 驟相同，所用的輔料以及其它工藝步驟按片劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每片重0. 4g，每克含生 藥 4. 5go本發(fā)明藥物顆粒劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物顆粒劑所用的中藥原料以及質(zhì)量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中 藥原料完全相同，中藥原料的提取工藝步驟與本發(fā)明膠囊劑制備方法中藥原料的提取工藝 步驟相同，所用的輔料以及其它工藝步驟按顆粒劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每袋重5g，每克含 中藥原料1. 44g。本發(fā)明藥物口服液的制備工藝如下本發(fā)明藥物口服液所用的中藥原料以及重量配比與本發(fā)明藥物膠囊劑完全相同， 中藥原料的提取工藝步驟與本發(fā)明膠囊劑制備方法中藥原料的提取工藝步驟相同，所用 的輔料和其它工藝步驟按照口服液的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每瓶10mL，每毫升含中藥原料0. 72g。經(jīng)藥效試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物能明顯抑制動(dòng)物體內(nèi)血管血栓的形成，降低體內(nèi)形 成的動(dòng)、靜脈血栓的重量，抑制血栓的形成，可減輕因血栓而引起的臨床癥狀；對(duì)大鼠凝血 功能有一定影響，可降低血小板聚集率，明顯延長(zhǎng)凝血時(shí)間、PT及APTT，對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo) 也有明顯的改善作用，能顯著降低高分子右旋糖酐所致大鼠血瘀模型的血液粘度，改善血 液循環(huán)，有效地避免了血栓形成的潛在風(fēng)險(xiǎn)；在對(duì)大、小鼠腦缺血模型的影響試驗(yàn)中，本發(fā) 明藥物能顯著降低阻斷腦部供血供氧，而致腦組織缺血缺氧的損傷程度，對(duì)模型大鼠神經(jīng) 行為學(xué)有明顯的改善作用，降低腦組織的梗塞面積及腦水腫，可延長(zhǎng)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間， 促進(jìn)正常腦功能的維持；本發(fā)明藥物能有效改善腦缺血大鼠模型的神經(jīng)行為學(xué)癥狀，減少 腦及神經(jīng)組織的損傷。證明本發(fā)明藥物具有保護(hù)因缺血缺氧而致的腦組織損傷的功能，具 有減少腦梗塞的范圍，減輕腦組織水腫，降低血液粘度，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，抑制血栓的形成等 藥理作用；在中醫(yī)學(xué)方面具有益氣活血，化瘀通絡(luò)的作用，適用于中風(fēng)恢復(fù)期(腦梗塞)所 致的半身不遂，口眼歪斜，偏身感覺麻木，肢體痙攣，語言不利等屬于氣虛血瘀證者。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的中藥原料和輔料及其配比為黃芪270g粉葛270g赤芍2 IOg川芎180g桃仁150g雞血藤180g伸筋草180g豨薟草180g牛膝120g地龍6Og糊精加至400g其制備方法如下取黃芪等十味藥材，粉葛藥材90g，打粉，過100目篩，備用；其余粉葛藥材與其它 九味藥材加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾 過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1. 20士0. 05 (60°C測(cè))，加入乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置M小 時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入粉葛藥粉，混合均勻，烘干，粉 碎，過100目篩，制粒，烘干，整粒，裝1000粒膠囊。每粒重0.4g，每克含中藥原料4.5g。以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的中藥原料和輔料及其配比為本實(shí)施例片劑所用的原料及其質(zhì)量配比與膠囊劑完全相同，所用的輔料糊精用等 質(zhì)量的淀粉替換，其制備方法按本發(fā)明片劑的制備方法進(jìn)行。每片重0. 4g，每克含中藥原料 4. 5g。
以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品IOOOg為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為黃芪216g粉葛216g赤芍168g川彎144g桃仁120g雞血藤144g伸筋草144g豨薟草144g牛膝96g地龍48g蔗糖400g糊精加至IOOOg0其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重5g，每克含中藥原料1.44g。以生產(chǎn)本發(fā)明口服液產(chǎn)品IOOOmL為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為黃芪108g粉葛108g赤芍84g川彎72g桃仁60g雞血藤72g伸筋草72g豨薟草72g牛膝48g地龍24g蔗糖400g蒸餾水加至 lOOOmL。其制備工藝按本發(fā)明口服液的制備工藝進(jìn)行。每瓶10mL，每毫升含中藥原料0. 72go在本實(shí)施例的配比中，中藥原料各組分的質(zhì)量份為黃芪27份粉葛27份 赤芍21份 川芎18份桃仁15份雞血藤18份 伸筋草18份豨薟草18份牛膝12份地龍6份實(shí)施例2以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的中藥原料和輔料及其配比為黃芪231g粉葛231g赤芍194g川彎194g
桃仁194g雞血藤194g伸筋草194g豨薟草194g牛膝116g地龍58g糊精加至400g其制備工藝與實(shí)施例1膠囊劑的制備工藝相同。每粒重0.4g，每克含中藥原料 4. 5g。以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的中藥原料和輔料及其配比如下本實(shí)施例片劑所用的原料及其質(zhì)量配比與膠囊劑完全相同，所用的輔料糊精用等 質(zhì)量的淀粉替換，其制備方法按本發(fā)明片劑的制備方法進(jìn)行。每片重0. 4g，每克含中藥原料4. 5g。以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品IOOOg為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為黃芪186g粉葛186g赤芍155g川彎155g桃仁155g雞血藤155g伸筋草155g豨薟草155g牛膝92g地龍46g蔗糖400g糊精加至1000g。其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重5g，每克含中藥原料1.44g。以生產(chǎn)本發(fā)明口服液產(chǎn)品IOOOmL為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為黃芪94g粉葛94g赤芍77g川彎77g桃仁77g雞血藤77g伸筋草77g豨薟草77g牛膝47g地龍23g蔗糖400g
蒸餾水加至 IOOOmL0其制備工藝按本發(fā)明口服液的制備工藝進(jìn)行。每瓶10mL，每毫升含中藥原料0. 72go在本實(shí)施例的配比中，中藥原料各組分的質(zhì)量份為黃芪12份粉葛12份 赤芍10份 川芎10份桃仁10份雞血藤10份伸筋草10份豨薟草10份牛膝6份地龍3份實(shí)施例3以生產(chǎn)本發(fā)明藥物膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的中藥原料和輔料及其配比為黃芪282g粉葛282g赤芍176g川彎176g桃仁141g雞血藤177g伸筋草177g豨薟草177g牛膝141g地龍71g糊精加至400g0149]4. 5g。0150]0151]其制備工藝與實(shí)施例1膠囊劑的制備工藝相同。每粒重0.4g，每克含中藥原料以生產(chǎn)本發(fā)明藥物片劑產(chǎn)品1000片為例所用的中藥原料和輔料及其配比為 本實(shí)施例片劑所用的原料及其質(zhì)量配比與膠囊劑完全相同，所用的輔料糊精用等質(zhì)量的淀粉替換，其制備方法按本發(fā)明片劑的制備方法進(jìn)行。每片重0. 4g，每克含中藥原料4. 5g。以生產(chǎn)本發(fā)明顆粒劑產(chǎn)品黃芪226g粉葛226g赤芍141g川彎141g桃仁113g雞血藤141g伸筋草141g豨薟草141g牛膝113g地龍57g蔗糖400g糊精加至IOOOg0
其制備工藝按本發(fā)明顆粒劑的制備工藝進(jìn)行。每袋重5g，每克含中藥原料1.44g。以生產(chǎn)本發(fā)明口服液產(chǎn)品IOOOmL為例所用的中藥原料和輔料及其質(zhì)量配比為黃芪113g粉葛113g赤芍71g川彎71g桃仁56g雞血藤71g伸筋草71g豨薟草71g牛膝56g地龍27g蔗糖400g蒸餾水加至 IOOOmL0其制備工藝按本發(fā)明口服液的制備工藝進(jìn)行。每瓶10mL，每毫升含中藥原料0. 72go在本實(shí)施例的配比中，中藥原料各組分的質(zhì)量份為黃芪40份粉葛40份 赤芍25份 川芎25份桃仁20份雞血藤25份 伸筋草25份 豨薟草25份牛膝20份地龍10份為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)腦梗塞的治療效果，申請(qǐng)人采用本發(fā)明實(shí)施例1配比制備的本發(fā)明藥物膠囊劑(試驗(yàn)時(shí)名稱為通腦溶栓膠囊)委托成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行 了藥效學(xué)試驗(yàn)，各種試驗(yàn)情況如下試驗(yàn)?zāi)康挠^察本發(fā)明藥物對(duì)對(duì)中風(fēng)氣虛血瘀證的藥效學(xué)作用，以及其作用特點(diǎn)， 為臨床研究提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)儀器多道生理機(jī)能儀，型號(hào)RM6280C，由成都儀器廠生產(chǎn)；電子分析天平， 型號(hào)為AB204-N，由梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司生產(chǎn)；血液細(xì)胞自動(dòng)分析儀，型 號(hào)為MEK-6318K，日本光電公司銷售；血凝儀型號(hào)為Η -Β，由中山市培康醫(yī)療電子有限公 司銷售；臺(tái)式冷凍離心機(jī)，型號(hào)為TGL-16G，由上海安亭科學(xué)儀器廠銷售；血粘度分析儀，型 號(hào)為YDA-IV，北京宏潤科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)；血細(xì)胞分析儀、型號(hào)為ΜΕΚ-5216，上海光電 醫(yī)用電子儀器有限公司生產(chǎn)；實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明藥物膠囊劑；批號(hào)081201 ；性狀棕色至棕褐色顆粒。試劑羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，批號(hào)20081120，由成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)； 戊巴比妥鈉，批號(hào)060222，廠家北京化學(xué)試劑公司；磷酸緩沖液(PBS)、EDTA緩沖液、 EDTA-甲醛緩沖液；氯化_2，3，5-三苯基四氮唑，批號(hào)20070723，由華東師范大學(xué)化工廠生 產(chǎn)；10%高分子右旋糖酐，批號(hào)301622生產(chǎn)單位Amersham. Biosciences ；0. 5%肝素生理 鹽水溶液，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H12020505，天津市生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)穩(wěn)定性常溫穩(wěn)定；溶解性可溶于水‘規(guī)格0. 4g/粒(含1. 8g生藥/粒)。配制方法用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 5%的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)將發(fā)明藥物膠囊劑內(nèi)容物懸浮配制成所需濃度。陽性對(duì)照藥品血栓心脈寧膠囊，批號(hào)081102 ；規(guī)格0. 5g/粒；臨床用量4粒/ 次，1日3次，由吉林華康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。功能主治益氣活血，開竅止痛。用于氣虛血瘀所致的中風(fēng)、胸痹，癥見頭暈?zāi)垦！?半身不遂、胸悶心痛、心悸氣短；缺血性中風(fēng)恢復(fù)期、冠心病心絞痛見上述證候者。大鼠劑量設(shè)置及其依據(jù)本發(fā)明膠囊劑，人臨床擬用劑量為21. 6g生藥/人.日， 按人平均體重60kg計(jì)算，即相當(dāng)于0.36g生藥/kg.人.日。按體表面積折算，相當(dāng)于大鼠 用藥劑量2. Ig生藥/kg. W。以此劑量為大鼠灌胃中劑量，其為低劑量，其2倍為高劑 量，灌胃前用0. 5% CMC-Na溶液分別配成濃度為0. 42g生藥/ml、0. 21g生藥/ml、0. 105g生 藥/ml，按lml/100g灌胃給藥，一日1次。血栓心脈寧膠囊規(guī)格0. 5g/粒，人臨床用法4粒/次，3次/日，每日總量為6g/ 人.日，按人平均體重60kg計(jì)算，即相當(dāng)于0. lg/kg。按體表面積折算，相當(dāng)于大鼠的用藥 劑量為0. 58g/kg. bw0以此劑量為大鼠陽性對(duì)照組劑量，灌胃前用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 5% CMC-Na 溶液配成濃度為0. 058g/ml混懸液，按lml/100g灌胃給藥，一天1次(參見表1)。表1發(fā)明藥物膠囊劑對(duì)大鼠體內(nèi)動(dòng)脈血栓形成影響試驗(yàn)的動(dòng)物分組及給藥方案
權(quán)利要求
1. 一種治療腦梗塞和緩解肢體痙攣的口服藥物，其特征在于它是由下述質(zhì)量份配比的 中藥原料按常規(guī)制劑方法制備的口服藥劑黃芪12 ‘ 40份粉葛12 ‘ 40份赤芍10 ‘ 25份川芎10 ‘ 25份桃仁10 ‘ 20份雞血藤10 ‘ 25份伸筋草10 ‘ 25份豨薟草10 ‘ 25份牛膝6 '20份地龍3 ‘10 份。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療腦梗塞和緩解肢體痙攣的口服藥物，其特征在于中藥原 料的質(zhì)量份配比是黃芪27份粉葛27份赤芍21份川芎18份桃仁15份雞血藤18份伸筋草18份豨薟草18份牛膝12份地龍6份。
全文摘要
一種治療腦梗塞和緩解肢體痙攣的口服藥物，它是由黃芪12～40、粉葛12～40、赤芍10～25、川芎10～25、桃仁10～20、雞血藤10～25、伸筋草10～25、豨薟草10～25、牛膝6～20、地龍3～10質(zhì)量份配比的中藥原料制備的口服藥劑。物經(jīng)藥效試驗(yàn)表明，能明顯抑制動(dòng)物體內(nèi)血管血栓的形成，降低體內(nèi)形成的動(dòng)、靜脈血栓的重量，抑制血栓的形成，減輕因血栓而引起的臨床癥狀；對(duì)大鼠凝血功能有一定影響，降低血小板聚集率，延長(zhǎng)凝血時(shí)間、PT及APTT，對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)也有明顯的改善作用，能顯著降低高分子右旋糖酐所致大鼠血瘀模型的血液粘度，改善血液循環(huán)，避免了血栓形成的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102048852SQ20101059465
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者馬耀茹 申請(qǐng)人:馬耀茹