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一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物的制作方法

文檔序號:826795閱讀:426來源:國知局
專利名稱:一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物的制作方法
一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物 摶術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域,涉及一種治療治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物,具體涉及一種由銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷、防風(fēng)揮發(fā)油為原料制成的藥物組合物。
_2] 技術(shù)背景:
血腦屏障(BBB)具有控制內(nèi)源性物質(zhì)和大多數(shù)藥物進(jìn)入大腦的功能,BBB上存在多種多藥耐藥性蛋白,包括P-糖蛋白、多藥耐藥性蛋白和乳腺癌耐藥蛋白,其中P-糖蛋白為最重要的外排蛋白;銀杏內(nèi)酯是由植物中提取的天然產(chǎn)物,它是一類強(qiáng)特異性的血小板活化因子拮抗劑。研究表明,其可明顯改善腦缺血大鼠的神經(jīng)行為,降低腦梗塞面積含水量,同時,該藥還能降低缺血后腦組織勻漿中的丙二醛、乳酸含量,提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性,加快對組織超氧負(fù)離子自由基的清除,故銀杏內(nèi)酯對大鼠局灶腦缺血有保護(hù)作用。然而,銀杏內(nèi)酯類化合物屬于疏水性化合物,BBB上的外排蛋白對其具有外排的作用,促使腦部神經(jīng)元暴露的藥物濃度不高,效果不佳。本發(fā)明提出一種銀杏內(nèi)酯N的復(fù)方藥物,能夠穿過血腦屏障,主要通過抑制P-糖蛋白促進(jìn)銀杏內(nèi)酯病灶處的暴露濃度。發(fā)明內(nèi)容:
本發(fā)明的目的是提供一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物;
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物組合物的制備方法:
本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的:
一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N I 10,黃芩苷I 10,防風(fēng)揮發(fā)油I 10。該藥物組合物優(yōu)選由以下重量份的原料制成的:
銀杏內(nèi)酯N 1,黃芩苷10,防風(fēng)揮發(fā)油I;
或者,銀杏內(nèi)酯N 5,黃芩苷5,防風(fēng)揮發(fā)油I;
或者,銀杏內(nèi)酯N 5,黃芩苷5,防風(fēng)揮發(fā)油5;
或者,銀杏內(nèi)酯N 10,黃芩苷1,防風(fēng)揮發(fā)油5;
或者,銀杏內(nèi)酯N 10,黃芩苷1,防風(fēng)揮發(fā)油10;
上述藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液;
其中,優(yōu)選的制備方法如下:
(1)取粉徑銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷和防風(fēng)揮發(fā)油與崩解劑一起混合,加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸鈉的乙醇水溶液,制成軟材,過篩制粒,干燥,加硬脂酸鎂,混合,壓片,制成分散片;
(2)用水將明膠、甘 露醇、黃原膠、酒石酸制成糊狀物,加入銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷和防風(fēng)揮發(fā)油混勻,加入水制成均勻的混懸液,加入矯味劑和著香劑混勻,分裝于圓槽中,冷凍干燥,制成凍干片;
(3)取銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷、防風(fēng)揮發(fā)油、乳糖、甘露醇、羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸鎂,將上述原輔料粉碎,過6號篩,混合,粉末直接壓片,制成胃內(nèi)漂浮控釋片。本發(fā)明所述黃芩苷是采用如下方法制備:稱取適量黃芩粉末,加水加熱煎沸30min,濾過,藥渣重提2次,合并濾液,濃縮一半,用HCl調(diào)pH 1-2, 70°C保溫一段時間,黃芩苷沉淀析出,離心,沉淀物加8倍量水,NaOH調(diào)pH值至7,并加等量乙醇,攪拌溶解,濾過,濾液用HCI溶液調(diào)pHl-2,于70°C保溫30min,靜置6h,濾過,沉淀用乙醇洗滌、干燥得粗品。取黃芩苷粗品于回流提取器內(nèi),加8倍量的蒸餾水,加熱至70°C時滴加NaOH,調(diào)pH至7,使粗品完全溶解,再用HCl調(diào)節(jié)pH到6,加乙醇至溶液含醇量約70%,過濾。濾液再用HCl調(diào)pH為2,冷卻靜置至黃芩苷完全沉淀,過濾、干燥,即得黃芩苷精制品。將黃芩苷精制品裝入濾紙筒中置于索氏提取器內(nèi),加入甲醇,加熱回流至提取液顏色很淺為止,趁熱抽濾。濾液減壓濃縮一半,冷卻,結(jié)晶析出,靜置30min后過濾,用甲醇洗滌,干燥得黃芩苷再精制品。將黃芩苷再精制品再次結(jié)晶得淡黃色細(xì)針晶黃芩苷產(chǎn)品。本發(fā)明所述防風(fēng)揮發(fā)油是采用如下方法制備的:取防風(fēng),粉碎。于揮發(fā)油提取器中提取,得棕紅色揮發(fā)油,有特殊氣味,得率為0.55% (V/W)。以下實(shí)驗(yàn)用以證明本發(fā)明的技術(shù)效果:
實(shí)驗(yàn)例1:對小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)
1.藥物:
Fl藥物:按照本發(fā)明實(shí)施例1的處方和制法制備;
F2藥物:按照本發(fā)明實(shí)施例2的處方和制法制備;
F3藥物:按照本發(fā)明實(shí)施例3 的處方和制法制備;
陽性對照藥物:銀杏葉片劑,按臨床劑量折算動物給藥劑量;
SI藥物:取粉徑11.6 y m的銀杏內(nèi)酯N50g與崩解劑一起置混合器內(nèi)混合;加含聚乙烯吡咯烷酮20.8g和十六烷基硫代琥珀酸鈉0.8g的乙醇冰(I:1)溶液260ml,制成軟材,過篩制粒;置70°C騰床內(nèi)干燥20min ;加預(yù)先過125 u m孔徑篩的硬脂酸鎂10g,混合;置壓片機(jī)上壓成每片為505.3mg的片劑。S2藥物:用適量水將明膠、甘露醇、黃原膠、酒石酸制成糊狀物,加入著色劑混勻;加入黃芩苷50g混勻,加入適量水制成均勻的混懸液,加入矯味劑和著香劑混勻,水至全量,攪勻,分裝于聚氯乙烯制成的圓槽中,圓槽直徑12_;最后冷凍干燥即得。S3藥物:防風(fēng)揮發(fā)油150mg,羥甲基纖維素鈉93mg,羥丙基甲基纖維素55mg,聚乙烯批咯燒酮15mg,甲基纖維素63.6mg,單硬脂酸甘油酯29.4mg,滑石粉8 mg,硬脂酸鎂4mg,將上述原輔料粉碎,過6號篩,混合,粉末直接壓片。S4藥物:取粉徑11.6 ii m的銀杏內(nèi)酯N50g、黃芩苷500 g與崩解劑一起置混合器內(nèi)混合;加含聚乙稀卩比略燒麗20.8g和十TK燒基硫代玻拍酸納0.8g的乙醇:水(I:I)溶液260ml,制成軟材,過篩制粒;置70°C騰床內(nèi)干燥20min ;加預(yù)先過125 y m孔徑篩的硬脂酸鎂10g,混合;置壓片機(jī)上壓成每片為505.3mg的片劑。S5藥物:用適量水將明膠、甘露醇、黃原膠、酒石酸制成糊狀物,加入著色劑混勻;加入銀杏內(nèi)酯N50g、黃芩苷500g混勻,加入適量水制成均勻的混懸液,加入矯味劑和著香劑混勻,水至全量,攪勻,分裝于聚氯乙烯制成的圓槽中,圓槽直徑12mm;最后冷凍干燥即得。
S6藥物:黃芩苷500 g、防風(fēng)揮發(fā)油150mg,羥甲基纖維素鈉93mg,羥丙基甲基纖維素55mg,聚乙烯卩比咯燒酮15mg,甲基纖維素63.6mg,單硬脂酸甘油酯29.4mg,滑石粉8 mg,硬脂酸鎂4mg,將上述原輔料粉碎,過6號篩,混合,粉末直接壓片。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果:
健康昆明種小鼠110只,18-22 g,按體重、性別隨機(jī)將小鼠分為11組,每組10只小鼠,分別如下:正常對照組,陽性對照組、Fl藥物組、F2藥物組、F3藥物組、SI藥物組、S2藥物組、S3藥物組、S4藥物組、S5藥物組、S6藥物組。各組分別口服給予相應(yīng)的藥物,每天給藥I次,連續(xù)21天。末次給藥后I h,將小鼠分別放入盛有15 g鈉石灰的密封的250 mL廣口瓶中,每瓶只放I只小鼠,蓋嚴(yán),使之不漏氣,立即計時,以呼吸停止為指標(biāo)觀察小鼠死亡時間。結(jié)果見表I。表I對小鼠常壓缺氧的影響(X土S )
權(quán)利要求
1.一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N I 10,黃芩苷I 10,防風(fēng)揮發(fā)油I 10。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N 1,黃芩苷10,防風(fēng)揮發(fā)油I。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N 5,黃芩苷5,防風(fēng)揮發(fā)油I。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N 5,黃芩苷5,防風(fēng)揮發(fā)油5。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N 10,黃芩苷1,防風(fēng)揮發(fā)油5。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:銀杏內(nèi)酯N 10,黃芩苷1,防風(fēng)揮發(fā)油10。
7.如權(quán)利要求1 6任意一項(xiàng)所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、口服液。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物采用如下方法制備:取粉徑銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷和防風(fēng)揮發(fā)油與崩解劑一起混合,加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸鈉的乙醇水溶液,制成軟材,過篩制粒,干燥,加硬脂酸鎂,混合,壓片,制成分散片。
9.如權(quán)利要 求7所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物采用如下方法制備:用水將明膠、甘露醇、黃原膠、酒石酸制成糊狀物,加入銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷和防風(fēng)揮發(fā)油混勻,加入水制成均勻的混懸液,加入矯味劑和著香劑混勻,分裝于圓槽中,冷凍干燥,制成凍干片。
10.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物,其特征在于,該藥物組合物采用如下方法制備:取銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷、防風(fēng)揮發(fā)油、乳糖、甘露醇、羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸鎂,將上述原輔料粉碎,過6號篩,混合,粉末直接壓片,制成胃內(nèi)漂浮控釋片。
全文摘要
一種治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物。本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域,涉及一種治療治療腦缺血、腦梗塞的藥物組合物,具體涉及一種由銀杏內(nèi)酯N、黃芩苷、防風(fēng)揮發(fā)油為原料制成的藥物組合物。該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的銀杏內(nèi)酯N 1~10,黃芩苷1~10,防風(fēng)揮發(fā)油1~10。
文檔編號A61K31/7048GK103169744SQ20131009952
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月27日
發(fā)明者馬舒?zhèn)? 劉興艷, 趙明, 王麗艷, 張勻 申請人:齊齊哈爾大學(xué)
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