專利名稱：一種六合定中滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制備領(lǐng)域，涉及一種六合定中滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
感冒，俗稱傷風(fēng)，最常見的癥候有風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒、外寒內(nèi)熱感冒和胃腸型感 冒。其中胃腸型感冒最為常見多發(fā)，每年有上億人患此疾病。特別是近幾年來氣候的異常 變化，人們飲食習(xí)慣的變化等，使得該病發(fā)生率呈迅速增長趨勢。中醫(yī)對該病有稱之為感 冒夾滯，它除感冒的常見癥狀外主要表現(xiàn)為腹脹腹痛、嘔吐泄瀉、不思飲食，其病因多為外 感暑濕，內(nèi)傷生冷，飲食不節(jié)、嗜食冷飲等。治療應(yīng)以祛暑除濕、消食導(dǎo)滯、調(diào)理腸胃，方能 標(biāo)本兼治。而目前治療藥物，西藥以抗病毒抗生素和止瀉類等藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，使用藥 物多、費(fèi)用高，副作用大；且往往導(dǎo)致胃腸道正常菌群紊亂，而使療程較長，其預(yù)后效果也較 差；中成藥以藿香正氣類為主，該方祛暑除濕作用較強(qiáng)，消食導(dǎo)滯、調(diào)理腸胃之力較弱，使得 該類患者經(jīng)治療后疲乏無力不思飲食仍不能消除，對該病的治療明顯不足。特別是2005年 東南沿海及日本等地胃腸感冒大面積爆發(fā)后，這一矛盾就顯得尤為突出。胃腸型感冒的治療藥物較少，最為對證的六合定中制劑僅有兩種劑型，遠(yuǎn)不能滿 足患者和市場的需要。六合定中方藿香、紫蘇、香薷、木香、檀香、厚樸、陳皮、木瓜、枳殼、 炒山查、炒麥芽、炒谷芽、六神曲、茯苓、炒白扁豆、桔梗、甘草。其中藿香、紫蘇、香薷祛暑除 濕，炒山查、炒麥芽、炒谷芽、六神曲、茯苓、炒白扁豆消食導(dǎo)滯、木香、檀香、厚樸、陳皮調(diào)理 腸胃，該方組方均衡、治療全面、療效確切?，F(xiàn)有原六合定中水泛丸劑的制備方法取廣藿香、紫蘇葉、香薷、木香、檀香、厚樸、 桔梗、甘草、茯苓、白扁豆、木瓜、山楂、枳殼、陳皮、麥芽、六神曲、稻芽等17味藥材，粉碎成 細(xì)粉，過100目篩，混勻，用水泛丸，干燥，即得水泛丸劑。但現(xiàn)有的劑型(水丸、蜜丸)存在 難消化、難吸收、起效慢的缺陷，極大的限制了該方療效的發(fā)揮，使得此類病缺乏最有效的 治療藥物，因此在此方的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代制劑新技術(shù)，開發(fā)療效好的新劑型就顯得尤為重 要。劑型細(xì)分是市場達(dá)到一定容量后進(jìn)一步發(fā)展的需要。對于藥物劑型的研發(fā)而言， 首先要考慮患者和醫(yī)務(wù)人員的需求有沒有被滿足。目前，我國有確切療效的成熟藥物品種， 往往在劑型方面不能滿足患者的細(xì)分需求。在國外藥品市場中，一種藥物通常有多個(gè)劑型； 而在我國，一個(gè)品種有兩三種劑型的都不是很多。因此，對于具有一定市場規(guī)模的藥物品種 來說，開發(fā)針對不同患者的劑型，不僅能夠滿足醫(yī)生和患者治療不同疾病的需求，而且能夠 使企業(yè)獲得更多的利潤。劑型的開發(fā)比新藥開發(fā)花費(fèi)少、風(fēng)險(xiǎn)低，而帶來的價(jià)值卻很大，一 般來說，原料藥與釋藥系統(tǒng)的比價(jià)為1 10左右。在國外，一般一個(gè)原料藥會有十余種劑 型，而我國卻只有兩三種，很多藥品尤其是中藥只有一種劑型，顯然不能滿足消費(fèi)者需求， 而且不能應(yīng)對國外藥品在中國市場上的競爭，外資和合資制藥企業(yè)的控釋和緩釋制劑對相 應(yīng)國產(chǎn)藥品如感冒藥的沖擊就很大，這極大的影響了中醫(yī)藥的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種六合定中滴丸的制備方法，通過對處方當(dāng)中 的不同種類的藥材分別提取其有效部位，進(jìn)而制備新的劑型六合定中滴丸，藥理作用明顯 增強(qiáng)。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1 3份的廣藿香和1 3份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量 5 10倍的水浸泡0. 5 0. 8h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油5 10h，并收集提取所得到的揮 發(fā)油；2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將13 17份的麥芽、13 17份的稻芽、13 17份的六神曲 和3 5份的白扁豆混合后，加入其質(zhì)量8 15倍的水，加熱至50 60°C，恒溫保持1 1. 5h后過濾，將濾液靜置24 36h，然后棄去沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃 縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸膏； 3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1 3份的香薷、2 4份的木香、2 4份的檀香、3 5份的 厚樸、3 5份的桔梗、3 5份的甘草、3 5份的茯苓、3 5份的木瓜、3 5份的山楂、 3 5份的枳殼和3 5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量5 10倍的體積濃度為70 80%的 乙醇，回流提取1 4h，分離醇提液后加入乙醇再提取一次，提取完成后過濾分離醇提液， 合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，得到中間藥物粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=2 5 1 2的質(zhì)量比混勻后進(jìn)行滴丸的制劑，得到 六合定中滴丸。所述的加熱蒸餾提取揮發(fā)油是在多功能提取器上進(jìn)行提取。所述的噴霧干燥時(shí)進(jìn)風(fēng)溫度為200 250°C，出風(fēng)溫度為90 120°C。所述的基質(zhì)由聚乙二醇400 聚乙二醇4000 = 1 2 2 3的質(zhì)量比混合而得 到。所述的基質(zhì)加熱到50 60°C后，與藥物中間體混勻。所述的滴丸的制劑是在滴丸制備儀上制備，滴制溫度為50 60°C，冷卻溫度為 0 15°C，滴速40 60粒/min。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果本發(fā)明通過對六合定中方中的不同藥材分別進(jìn)行了揮發(fā)油的提取、水溫浸提取、 醇提取后提取其中有效部位，將其混合后得到制備滴丸劑的中間體，再將中間體分散于基 質(zhì)中，經(jīng)過滴丸的成型工藝而得到六合定中滴丸。在滴丸制備過程中，各個(gè)提取環(huán)節(jié)和成型 工藝質(zhì)量可控，有效成分含量穩(wěn)定，藥物中間體與基質(zhì)充分混合后進(jìn)行滴制，藥物有效成分 呈高度分散狀態(tài)，使得所制備的滴丸藥物穩(wěn)定性好。所制備的六合定中滴丸氣味清香，藥理作用明顯增強(qiáng)，無毒副作用，具有載藥量 大，服用量小、生物利用度高、起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，尤其是對于胃腸型感冒的治療作用明顯，克 服了一般水泛丸服用量大，起效慢，生物利用度差等缺陷，符合人們對現(xiàn)代藥物制劑的需要。
本發(fā)明的六合定中滴丸每天服用量為1. 8 5. 4g，而現(xiàn)有的六合定中水泛丸的每 天服用量為6 18g。與水泛丸相比，服用劑量明顯減少；而且動物藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明六合定 中滴丸的鎮(zhèn)痛解痙作用、止吐作用、促進(jìn)胃排空的作用、胃液分泌作用均強(qiáng)于六合定中丸。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例和藥理實(shí)驗(yàn)對六合定中滴丸制備工藝和藥理對比效果做 詳細(xì)的說明，所述是對本發(fā)明的解釋而不是限定。實(shí)施例1六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1份的廣藿香和1份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量5倍的水浸 泡0. 5h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油5h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將13份的麥芽、13份的稻芽、13份的六神曲和3份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量10倍的水，加熱至50°c，恒溫保持Ih后過濾，將濾液靜置24h，然后棄去 沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸膏 (80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1份的香薷、2份的木香、2份的檀香、3份的厚樸、3份的桔梗、 3份的甘草、3份的茯苓、3份的木瓜、3份的山楂、3份的枳殼和3份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 5倍的體積濃度為75%的乙醇，回流提取lh，分離醇提液后加入相同體積的75%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為200°C，出風(fēng)溫度為90°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥物 粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=5 1.5的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)是聚乙二醇400 聚乙 二醇4000 = i 2的質(zhì)量比混合而得到，使得藥物中間體均勻分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻后將 其在滴丸制備儀上進(jìn)行滴制滴制溫度為50°C，冷卻溫度為6°C (冷卻液為二甲基硅油)， 滴速60粒/min，得到六合定中滴丸。實(shí)施例2六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將2份的廣藿香和2份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量6倍的水浸 泡0. 5h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油6h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將15份的麥芽、15份的稻芽、15份的六神曲和4份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量8倍的水，加熱至60°C，恒溫保持Ih后過濾，將濾液靜置24h，然后棄去 沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸膏(80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將2份的香薷、3份的木香、3份的檀香、4份的厚樸、4份的桔梗、 4份的甘草、4份的茯苓、4份的木瓜、4份的山楂、4份的枳殼和4份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 6倍的體積濃度為80%的乙醇，回流提取2h，分離醇提液后加入相同體積的80%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為250°C，出風(fēng)溫度為100°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥 物粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=2 1的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)是由聚乙二醇400 聚 乙二醇4000 = 2 3的質(zhì)量比例混合而得到，使得藥物中間體均勻分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻 后將其在滴丸制備儀上進(jìn)行滴制滴制溫度為60°C，冷卻溫度為8°C (冷卻液為二甲基硅 油)，滴速40粒/min，得到六合定中滴丸。實(shí)施例3六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將3份的廣藿香和3份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量6倍的水浸 泡0. 5h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油6h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將17份的麥芽、17份的稻芽、17份的六神曲和5份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量8倍的水，加熱至60°C，恒溫保持Ih后過濾，將濾液靜置36h，然后棄去 沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸膏 (80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將3份的香薷、4份的木香、4份的檀香、5份的厚樸、5份的桔梗、 5份的甘草、5份的茯苓、5份的木瓜、5份的山楂、5份的枳殼和5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 6倍的體積濃度為75%的乙醇，回流提取2h，分離醇提液后加入相同體積的75%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為220°C，出風(fēng)溫度為90°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥物 粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=5 2的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)是由聚乙二醇400 聚乙 二醇4000 = 2 2的質(zhì)量比例混合，并將其加熱到60°C后再進(jìn)行混勻，使得藥物中間體均 勻分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻后將其在滴丸制備儀中滴制成丸滴制溫度為50°C，冷卻溫度為 15°C (冷卻液為二甲基硅油)，滴速50粒/min，得到六合定中滴丸。實(shí)施例4六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟
1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將2份的廣藿香和2份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量6倍的水浸 泡0. 5h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油6h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將14份的麥芽、14份的稻芽、14份的六神曲和4份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量15倍的水，加熱至55°C，恒溫保持1. 5h后過濾，將濾液靜置32h，然后棄 去沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸 膏(80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1份的香薷、2份的木香、3份的檀香、5份的厚樸、3份的桔梗、 5份的甘草、5份的茯苓、4份的木瓜、5份的山楂、5份的枳殼和5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 6倍的體積濃度為70%的乙醇，回流提取4h，分離醇提液后加入相同體積的70%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為200°C，出風(fēng)溫度為120°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥 物粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=3 1的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)為聚乙二醇400 聚乙二 醇4000 = 2 2. 5的質(zhì)量比例混合，并將其加熱到58°C后再進(jìn)行混勻，使得藥物中間體均 勻分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻后將其在滴丸制備儀上進(jìn)行滴制滴制溫度為50°C，冷卻溫度為 IO0C (冷卻液為二甲基硅油)，滴速55粒/min，得到六合定中滴丸。實(shí)施例5六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1份的廣藿香和2份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量8倍的水浸 泡0. 6h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油8h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將13份的麥芽、14份的稻芽、17份的六神曲和5份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量12倍的水，加熱至55°C，恒溫保持1. 2h后過濾，將濾液靜置24h，然后棄 去沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸 膏(80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將3份的香薷、2份的木香、4份的檀香、5份的厚樸、3份的桔梗、 5份的甘草、3份的茯苓、4份的木瓜、5份的山楂、5份的枳殼和5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 6倍的體積濃度為80%的乙醇，回流提取3h，分離醇提液后加入相同體積的80%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為200°C，出風(fēng)溫度為100°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥 物粉末；
5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=4 1.5的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)為聚乙二醇400 聚乙二醇4000 = i 2.5的質(zhì)量比例混合，并將其加熱到55°C后再進(jìn)行混勻，使得藥物中間 體均勻分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻后將其在滴丸制備儀上滴制滴制溫度為60°C，冷卻溫度為 O0C (冷卻液為二甲基硅油)，滴速55粒/min，得到六合定中滴丸。實(shí)施例6六合定中滴丸的制備方法，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將2份的廣藿香和3份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量9倍的水浸 泡0. 75h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油6h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；加熱蒸餾提取揮發(fā)油具體在多功能提取器上進(jìn)行提取，加熱蒸餾之后，從油水分 離器的排油管道中收集揮發(fā)油。2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將15份的麥芽、16份的稻芽、17份的六神曲和5份的白扁豆混 合后，加入其質(zhì)量10倍的水，加熱至52°c，恒溫保持1. 2h后過濾，將濾液靜置28h，然后棄 去沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 15g/cm3的水浸 膏(80°C測量)；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將3份的香薷、3份的木香、3份的檀香、5份的厚樸、5份的桔梗、 5份的甘草、5份的茯苓、4份的木瓜、3份的山楂、3份的枳殼和5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量 6倍的體積濃度為80%的乙醇，回流提取3h，分離醇提液后加入相同體積的80%乙醇再提 取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為 1. 05 1. 15g/cm3的醇提浸膏(80°C測量)；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，具體在噴霧干燥器上進(jìn)行，進(jìn)風(fēng)溫 度為200°C，出風(fēng)溫度為100°C，霧化速度為2296KPM，供料泵速度為25轉(zhuǎn)/分，得到中間藥 物粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體=4 2的質(zhì)量比混勻，其中基質(zhì)為聚乙二醇400 聚乙二 醇4000 = 1 2的質(zhì)量比例混合，并將其加熱到55°C后再進(jìn)行混勻，使得藥物中間體均勻 分散到基質(zhì)當(dāng)中；混勻后將其在滴丸制備儀上滴制滴制溫度為60°C，冷卻溫度為0°C (冷 卻液為二甲基硅油)，滴速55粒/min，得到六合定中滴丸。下面以六合定中泛水丸(從市場上購買)作為對比，對六合定中滴丸進(jìn)行了一系 列藥效學(xué)研究，分析其治療效果。1、六合定中滴丸對家兔離體腸平滑肌的影響處死家兔，將腸管剪成2 2. 5cm的腸段，兩端穿線結(jié)扎，一端系于通氣鉤上，放 入恒溫麥?zhǔn)显〔壑校硪欢讼涤谪?fù)荷2g的換能器上，接連記錄儀。觀察加六合定中滴丸 提取物溶液(0. 5g生藥/mL)0. 6mL，腸張力的變化情況；以及先加乙酰膽堿液(100 μ g/ ml)0. 4mL，再加六合定中滴丸提取物溶液0. 6mL，腸張力的變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果加六合定中滴丸提取物溶液后與加藥前相比，最大張力值減小(加藥 前1.99 >加藥后1.00)，張力平均值減小(加藥前1.44 >加藥后0.94)；加乙酰膽堿后，最 大張力值和平均張力值都較加前增大，增加率分別為36. 5%和61. 1%，再加入六合定中滴 丸提取物溶液后，最大張力值、張力平均值明顯減小，且抑制率隨時(shí)間的推移逐漸增加，其中，加藥前后最大張力抑制率47· 8% (5min) < 57.0% (IOmin)，平均張力抑制率49· 3% (5min) < 155. 3% (IOmin)。具體如表 1 所示表1六合定中滴丸提取物對家兔離體腸平滑肌的影響(S; η = 6)
權(quán)利要求
一種六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1～3份的廣藿香和1～3份的紫蘇葉混合后，加入其質(zhì)量5～10倍的水浸泡0.5～0.8h，然后加熱蒸餾提取揮發(fā)油5～10h，并收集提取所得到的揮發(fā)油；2)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將13～17份的麥芽、13～17份的稻芽、13～17份的六神曲和3～5份的白扁豆混合后，加入其質(zhì)量8～15倍的水，加熱至50～60℃，恒溫保持1～1.5h后過濾，將濾液靜置24～36h，然后棄去沉淀并收集上清液，并將收集上清液的減壓濃縮成相對密度為1.05～1.15g/cm3的水浸膏；3)按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，將1～3份的香薷、2～4份的木香、2～4份的檀香、3～5份的厚樸、3～5份的桔梗、3～5份的甘草、3～5份的茯苓、3～5份的木瓜、3～5份的山楂、3～5份的枳殼和3～5份的陳皮混合，加入其質(zhì)量5～10倍的體積濃度為70～80％的乙醇，回流提取1～4h，分離醇提液后加入乙醇再提取一次，提取完成后過濾分離醇提液，合并兩次醇提液，并將醇提液減壓濃縮成相對密度為1.05～1.15g/cm3的醇提浸膏；4)將水浸膏與醇提浸膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥，得到中間藥物粉末；5)將收集的揮發(fā)油均勻噴霧到中間藥物粉末上，得到藥物中間體；6)按基質(zhì)藥物中間體＝2～5∶1～2的質(zhì)量比混勻后進(jìn)行滴丸的制劑，得到六合定中滴丸。
2.如權(quán)利要求1所述的六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，所述的加熱蒸餾提取 揮發(fā)油是在多功能提取器上進(jìn)行提取。
3.如權(quán)利要求1所述的六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，所述的噴霧干燥時(shí)進(jìn) 風(fēng)溫度為200 250°C，出風(fēng)溫度為90 120°C。
4.如權(quán)利要求1所述的六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，所述的基質(zhì)由聚乙二 醇400 聚乙二醇4000 = 1 2 2 3的質(zhì)量比混合而得到。
5.如權(quán)利要求1所述的六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，所述的基質(zhì)加熱到 50 60°C后，與藥物中間體混勻。
6.如權(quán)利要求1所述的六合定中滴丸的制備方法，其特征在于，所述的滴丸的制劑是 在滴丸制備儀上制備，滴制溫度為50 60°C，冷卻溫度為0 15°C，滴速40 60粒/min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種六合定中滴丸的制備方法，通過對六合定中方中的不同藥材分別進(jìn)行了揮發(fā)油的提取、水溫浸提取、醇提取后提取其中有效部位，將其混合后得到制備滴丸劑的中間體，再將中間體與基質(zhì)混合后，分散于基質(zhì)并通過滴丸成型工藝而得到六合定中滴丸。在滴丸制備過程中，各個(gè)提取環(huán)節(jié)和成型工藝質(zhì)量可控，有效成分含量穩(wěn)定，藥物中間體與基質(zhì)充分混合后進(jìn)行滴制，藥物有效成分呈高度分散狀態(tài)，使得所制備的滴丸藥物穩(wěn)定性好。
文檔編號A61P1/00GK101947298SQ20101028140
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月16日
發(fā)明者張麗軍, 朱愛華, 楊鈞, 秦永剛 申請人:陜西中藥研究所