專利名稱：異長春花苷內(nèi)酰胺注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靜脈輸液制劑，特別是一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液；本發(fā)明 還涉及該異長春花苷內(nèi)酰胺注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
異長春花苷內(nèi)酰胺為一種吲哚生物堿糖苷，其英文名Isovincoside lactone ； Stritosamide ；分子式及分子量為 Q6H3tlN2O6 ； 498.20。
異長春花苷內(nèi)酰胺在茜草科植物烏檀屬植物中發(fā)現(xiàn)存在，尤其在茜草科烏檀屬 膽木(Nauclea Officinalis Pierre ex Pitard)中含量較高。
目前臨床應(yīng)用膽木注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑 量較小，而且增加患者的痛苦，還會造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，激發(fā)感染，該用 藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用，膽木注射液中成分復雜，質(zhì)量控制難度極大，臨床也 常見不良反應(yīng)的發(fā)生。另外膽木注射液中主要的有效成分為異長春花苷內(nèi)酰胺，專利 200610097689.X詳述了從膽木中制備異長春花苷內(nèi)酰胺的方法，但尚未有將異長春花苷 內(nèi)酰胺用于靜脈輸液的方法報道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組方更為合理， 提高了生物利用度，臨床應(yīng)用更為方便的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液。
本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供了上述異長春花苷內(nèi)酰胺注射液的一 種制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明是一種異 長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺 10-250mg;
(2)氯化鈉 800-1000mg ；或者，葡萄糖 4500_5500mg ；
C3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-400mg;
余量為注射用水。
以上所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液中所述的注射液的規(guī)格可以為50ml、 100ml、250ml 或 500ml。
以下是本發(fā)明異長春花苷內(nèi)酰胺注射液的優(yōu)選技術(shù)方案。
本發(fā)明所述的一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中優(yōu) 選含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺50_250mg ；
(2)氯化鈉 850-950mg;
C3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-150mg;
余量為注射用水。
本發(fā)明所述的一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中進 一步優(yōu)選含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺120mg;
(2)氯化鈉900mg;
(3)亞硫酸鈉 IOOmg ；
余量為注射用水。
本發(fā)明所述的一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中優(yōu) 選含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺 10-250mg;
(2)葡萄糖4500_5500mg ；
C3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-200mg;
余量為注射用水。
本發(fā)明所述的一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中進 一步優(yōu)選含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺50_250mg ；
(2)葡萄糖4500-5500mg;
C3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-150mg;
余量為注射用水。
本發(fā)明所述的一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特點是，每IOOml注射液中進 一步優(yōu)選含有以下重量配比的原料
(1)異長春花苷內(nèi)酰胺120mg ；
(2)葡萄糖 5OOOmg ；
(3)亞硫酸鈉 IOOmg ；
余量為注射用水。
本發(fā)明還提供了一種如以上任何一項技術(shù)方案所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液 的制備方法，其特點是，其步驟如下按所述的注射液的重量配比準備各原料，先將異 長春花苷內(nèi)酰胺以注射用水為溶劑，然后加入亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫 代硫酸鈉中的一種，再加入氯化鈉或葡萄糖，充分攪拌，使全部溶解；然后加入針用活 性炭，75°C攪拌20分鐘，再用注射用水定容，以0.45 μ m的濾膜過濾除炭，再用0.22 μ m 的濾膜濾過；灌裝于50ml、100ml、250ml或者500ml的輸液瓶中，充氮，壓塞，軋蓋， 于120°C滅菌20η ι，放冷，包裝，即得。
本發(fā)明注射液的制劑過程中采用活性炭除雜，這一方面可以有效的除掉熱原， 另一方面可以有效的降低溶液的顏色，改善制劑的外觀。
本發(fā)明所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液制劑中沒有采用專門的ρΗ調(diào)節(jié)劑，因為 原料藥異長春花苷內(nèi)酰胺雖然為生物堿，在水中卻顯示微弱的酸性，我們加入了偏堿性 的抗氧化劑，可以非常好將輸液的ρΗ值控制在6.0-8.0之間，10批中試產(chǎn)品的ρΗ值均符 合上述規(guī)定。
本發(fā)明所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液中優(yōu)選亞硫酸鈉作為抗氧化劑，使輸液 的穩(wěn)定性大大提高，優(yōu)于使用亞硫酸氫鈉、維生素C和硫代硫酸鈉作抗氧劑。下表1為使用不同抗氧化劑后，滅菌前后溶液的吸光度的變化。
表1不同抗氧化劑處方120°C滅菌20min前后吸收度的變化
權(quán)利要求
1.一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于，每IOOml注射液中含有以下重量配比 的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺10-250mg ；(2)氯化鈉800-1000mg ；或者，葡萄糖 4500-5500mg ；(3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-400mg; 余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于所述的注射液的 規(guī)格為 50ml、100ml、250ml 或 500ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺50-250mg;(2)氯化鈉S5O-95Omg ；(3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-150mg; 余量為注射用水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺120mg;(2)氯化鈉900mg ；(3)亞硫酸鈉IOOmg ； 余量為注射用水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺10-250mg;(2)葡萄糖4500_5500mg ；(3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-200mg; 余量為注射用水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺50-250mg ；(2)葡萄糖4500_5500mg ；(3)亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-150mg; 余量為注射用水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)異長春花苷內(nèi)酰胺120mg;(2)葡萄糖5000mg ；(3)亞硫酸鈉IOOmg ； 余量為注射用水。
8.—種如權(quán)利要求1-7中任何一項所述的異長春花苷內(nèi)酰胺注射液的制備方法，其特征在于，其步驟如下按所述的注射液的重量配比準備各原料，先將異長春花苷內(nèi)酰胺以注射用水為溶劑，然后加入亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，再加入氯化鈉或葡萄糖，充分攪拌，使全部溶解；然后加入針用活性炭，75 攪拌2O分鐘，再用注射用水定容，以0.45 μ m的濾膜過濾除炭，再用0.22 μ m的濾膜濾過；灌裝于5OmL IOOmK 250ml或者500ml的輸液瓶中，充氮，壓塞，軋蓋，于120°C滅菌 20min，放冷，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種異長春花苷內(nèi)酰胺注射液，其特征在于，每100ml注射液中含有以下重量配比的原料異長春花苷內(nèi)酰胺10-250mg；氯化鈉800-1000mg；或者，葡萄糖4500-5500mg；亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉中的一種，50-400mg；余量為注射用水。本發(fā)明注射劑以異長春花苷內(nèi)酰胺為有效成分，以亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、維生素C或者硫代硫酸鈉為抗氧化劑，以氯化鈉或葡萄糖為等滲劑，以注射用水為有效成分的溶媒。它有效地克服了吸收慢、起效時間長及生物利用度低的缺點，既增加了臨床有效劑量，又能夠更好的為患者服務(wù)。另外本發(fā)明通過進一步對抗氧化劑的選擇，保證了輸液的穩(wěn)定性，為臨床用藥提供安全保證。
文檔編號A61K47/02GK102018665SQ201010273559
公開日2011年4月20日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者丁崗, 劉文君, 孟兆青, 張娟, 徐甲, 李明慧, 蕭偉 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司