專利名稱：一種含異長春花苷內酰胺的膽木葉組合物及其制劑與用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是一種含異長春花苷內酰胺的膽木葉組合物。 本發(fā)明還涉及上述膽木葉組合物的制劑與用途。
背景技術：
膽木，又名烏檀，藥烏檀，黃羊木，為茜草科烏檀屬植物烏檀(Muclea officinalis Pierre ex Pitard)的干燥莖、枝、樹皮和根。生于高山近頂或半山腰蔭蔽潮濕地帶的雜木林中，分布于廣東(西部和西南部)、廣西和海南等省區(qū)。膽木性味苦，寒，具有清熱解毒、消腫止痛之功效。我國廣西、廣東和海南民間常用于感冒發(fā)熱、肺炎、腸炎、痢疾、濕疹、皮疹、膿瘍等病的治療。國內目前有“膽木注射液”和“膽木浸膏片”中藥制劑，臨床用于急性扁桃腺炎，急性咽喉炎，急性結膜炎及上呼吸道感染。“膽木注射液”和“膽木浸膏片”均以膽木心材作為原藥材入藥制備，年缺口 500噸以上，備受原料的制約。而以膽木葉代替膽木心材作為原藥材，有利于可持續(xù)開發(fā)利用和保護膽木資源。目前針對膽木葉的公開專利文獻主要為膽木葉制備工藝的技術方案，尚未見利用膽木葉制備總黃酮和3個生物堿(異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺、短小蛇根草苷)的總含量在509Γ98%之間的組合物，也未見將該組合物用于制備抗感染、抗炎和緩解疼痛藥物的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種成分明確、質量可控、療效確切的膽木葉組合物。本發(fā)明所要解決的另一個技術問題是提供了以上述膽木葉組合物為原料的制劑
與用途。本發(fā)明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明所述的一種含異長春花苷內酰胺膽木葉組合物，其特點是該組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酚-3-0-蕓香糖苷和蘆丁 ；組合物中， 前述3種生物堿與黃酮類化合物的總重量占組合物的重量百分比為50-98%，且前述3種生物堿的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 O. 7 :0. 5 10。根據(jù)對多批次膽木葉組合物的分析，以下是本發(fā)明的優(yōu)選技術方案。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長春花苷內酰胺3-46%;
10-羥基-異長春花苷內酰胺1-24% ；
短小蛇根草苷O. 2-21% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷O. 5-20% ；蘆丁O. 1-21%。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長春花苷內酰胺4-40%;
10-羥基-異長春花苷內酰胺2-20% ；
短小蛇根草苷O. 2-15% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷1-15%;
蘆丁O. 1-15%。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長春花苷內酰胺5-35%;
10-羥基-異長春花苷內酰胺3-15% ；
短小蛇根草苷O. 2-10% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷I. 1-13% ；
蘆丁O. 1-10%。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長春花苷內酰胺5-34%;
10-羥基-異長春花苷內酰胺3-10% ；
短小蛇根草苷O. 2-5% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷1.2-12%;
蘆丁O. 1-5%。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 2 : 2 10。以上所述的膽木葉組合物，其特點是該組合物中，異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 3 : 3 10。本發(fā)明還公開了一種如以上技術方案所述的膽木葉組合物制劑，其特點是，它以膽木葉組合物為有效原料，加入藥劑學上可接受的藥用輔料，制成臨床上可接受的任何一種劑型的藥劑，其劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、液體制劑、 煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、注射劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、貼劑。本發(fā)明所述的膽木葉組合物或者本發(fā)明所述的膽木葉組合物制劑可以用于制備清熱解毒、消腫止痛的藥物。也可以用于制備治療急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性結膜炎、 上呼吸道感染或慢性盆腔炎、附件炎等疾病的藥物。還可以用于制備治療輕至中度疼痛的藥物；所述的輕至中度疼痛包括但不僅限于頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛和痛經。本發(fā)明所述的膽木葉組合物可以通過現(xiàn)有技術中公開的方法獲得。也可以采用常規(guī)中藥提取方法獲得。采用前述方法獲得膽木葉提取物后，按現(xiàn)有技術方法或者按本發(fā)明提供的方法進行檢測本發(fā)明組合物所述的主要成份的含量，當含量達不到本發(fā)明要求的含量時，可以進行相關單體添加，或者對提取物進行進一步提純，從而得到本發(fā)明所述的膽木葉組合物。以下列舉如下3種方法制備3批本發(fā)明所述的膽木葉組合物。I、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，進行堿溶酸沉處理加NaOH溶液調節(jié)pH至弱堿性，濾過；濾液加鹽酸溶液調節(jié)pH 至弱酸性，離心，上清液備用；沉淀再進行2次堿溶酸沉處理，合并3次堿溶酸沉處理的上清液，上HPD100樹脂柱，依次用水、25%乙醇溶液洗脫除雜；以4倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，減壓干燥，得浸膏粉5. 8kg，批號為20091008。2、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，加NaOH溶液調節(jié)pH至弱堿性，濾過；濾液上HPD100樹脂柱，依次用水、30%乙醇溶液洗脫除雜；以4倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥，得浸膏粉4. 5kg，批號為20091026。3、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，加NaOH溶液調節(jié)pH至近中性，離心，上清液上HPD100樹脂柱，依次用水、30%乙醇溶液洗脫除雜；以3. 5倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味， 減壓或噴霧干燥，得浸膏粉3. 2kg，批號為20091221。本發(fā)明對膽木葉組合物進行了物質基礎研究。經反復硅膠柱層析和半制備 HPLC制備，分離得到5個主要成份，利用波譜分析，并與參考文獻對照，鑒定出3個生物堿成分異長春花苷內酰胺(strictosamide)、10-輕基異長春花苷內酰胺(10-hydroxy strictosamide)、短小蛇根草苷(Pumiloside) ；2個黃酮成分山奈酹-3-0-蕓香糖苷 (Kaempferol-3-O-Rutinoside)、蘆丁(Rutin),結構鑒定數(shù)據(jù)如下
異長春花苷內酰胺(strictosamide):白色無定形粉末(甲醇)，mp 179 180 °C。 UV (CH3OH) Λ max nm: 202,226. 50 ESI-MS m/z\ 499.2(M + H+)。1H NMR (DMS0-d6,500MHz) δ 7. 37 (lH，d，/=6. 96 Hz，H_9)，7. 23 (1H，d，/=2. 30Hz，H-17)，7. 33 (1H，d，/= 6. 96 Hz, H-12) ,7. 06 (1H, td，/ = 6. 96，I. 88 Hz, H-II) ,6. 97 (1H, t,J =6. 96 Hz, H—10)，5. 60 (1H, dt, J = 19. 47，10. 2Hz, H-19)，5. 37 (1H, d, / = I. 8Hz, H_21)，5. 33 (1H, dd, J = 19. 47,1. 8 Hz, Ha-18), 5. 30 (1H, dd,/ = 10.2,1.8 Hz，Hb_18)，5. 02 (lH，d，/=3.91 Hz, H-3), 4. 78 (lH，dt，/= 14. 83,6. 43 Hz, Ha-5) ,4. 44 (1H，d，/= 7. 91Hz, H_l’)，3. 66 (1H, ddd, J =11. 63,5. 71，I. 84Hz, Ha_6’) ,3. 41 (1H, dt, J = 11. 63,5. 71Hz, Hb_6’)，2. 95
3.12 (3H，m，H-3’，H-4’，H-5’)，2. 97 (1H, m, Hb_5)，2. 82 (1H，m，H_2’)，2. 79 2. 84 (1H, m，Ha-6)，2. 58 2. 62 (3H，m，Hb_6，H-15，H-20)，2. 49 (1H，br，Ha_14)，I. 90 (lH，td，/ =
13.43,5. 72Hz,Hb-14) o13C NMR (DMS0_d6，125 MHz) δ 134.64 (C_2)，52. 75 (C-3) ,42. 98 (C-5) ,20. 71 (C-6), 108. 54 (C_7)，127. 13 (C_8) ,117.7 (C-9), 118. 79 (C-IO), 121. 06 (C-Il)，111. 40 (C-12)，135. 81 (C-13) ,25.78 (C-14) ,23. 55 (C_15),107.67 (C-16) ,149.69 (C-17)，119. 97 (C-18)，133. 43 (C-19) ,42. 47 (C_20),95.93 (C-21)，163. 55 (C-22), 99.08 (C-I') ,72. 80 (C_2，)，77.28 (C-3') , 70. 05 (C_4，)，76. 87 (C_5，)， 61. 11 (C-6，)。10-輕基異長春花苷內酰胺(10-hydroxy strictosamide):淺黃色無定形粉末(甲醇)。UV(CH3OH) Λ max nm: 207、230、276。ESI-MS m/z\ 515.3 (Μ + H+)。1H NMR (CD3OD, 300MHz) δ 6. 76 (1H, d, J =1. 92 Hz, H_9)，7. 37 (1H, d, J =2. 34 Hz, H-17)， 7. 15 (1H, d，/ = 8. 16 Hz, H-12) ,6. 65 (1H, dd,/ = 8. 34,2. 34 Hz, H-II) ,5. 58 5. 70 (1H, m, H-19) ,5. 39 (1H, dd, / =6. 48，I. 68Hz，Hb_18，H-21)，5. 31 (1H，dd，/ =10. 11,2. 04 Hz, Ha-18) ,5. 03(lH，s，H-3)，4. 92 (lH，dd，/ =5. 22，12. 69Hz，Hb_5)，2. 94 3. 11 (lH，m，Ha_5)， 4. 58 (1H，d，/= 7. 89Hz，H-1’)，3. 63 (1H，dd，/ =5. 43，11. 82Hz，Ha_6’)，3. 86 (1H, dd, J =5. 43，9. 99Hz，Hb-6’)，3. 16 3. 32 (3H，m，H_3’，H_4’，H_5’)，2. 94 3. 11 (1H，m，H_2’)，
2.88 (H，m，Hb-6)，2. 56 (lH，m，Ha_6)，2. 77 (lH，m，H_15)，2. 66 (H，m，H-20)，I. 95 2. 06 (lH，m，Ha-14)，2. 40 2. 44 (1H，m，Hb_14)。13CNMR (CD3OD, 75 MHz) δ 135.5 (C_2)， 55. I (C-3), 44. 7 (C-5), 22. I (C-6) , 109. 6 (C_7) , 129. 4 (C_8) , 103. I (C-9), 151. 5 (C-IO), 112. 6 (C-Il), 112. 2 (C-12), 132. 5 (C-13) ,27. 2 (C-14) ,24. 9 (C-15)，109. 2 (C-16)，120. 4 (C-17)，134. 3 (C-18)，44. 8 (C-19)，98. 0 (C-20)，167. 0 (C-21)，100.5 (C-I') ,74. 3 (C-2，)，78.2 (C-3') ,71. 3 (C_4，)，77. 9 (C_5，)，62. 6 (C_6，)。短小蛇根草苷(Pumiloside):白色具棒狀結晶(甲醇)，mp 286 288 V。 UV(CH3OH) Λ max nm: 210、244、315、328。ESI-MS m/z\ 513. 3 (Μ+ H+)。1HNMR (DMS0_d6， 500MHz) δ 8. 13 (1H, , J = 8. I Hz, H-9), 7. 67 (1H，m，H-ll)，7. 60 (1H，d，/ =8. 2Hz， H-12) ,7. 35 (lH，t，/= 8. I Hz, H-10)，7. 05 (1H, d, J =2. 6 Hz, H-17) ,5. 82 (1H, m, H-19) ,5. 48 (lH，dd，/= 17. 1，I. 7Hz，H_18a)，5. 40 (1H，s，H-21)，5. 35 (lH，dd，/= 10. 3,
1.7Hz, H-18b)，4. 77 (1H, d, J =12. 0 Hz, H-3)，4. 55 (1H, m, H_l’), 4. 48 (1H, d, J =14. 2 Hz, H-5a),4. 33 (1H，d，/ =14. 2 Hz，H_5b)，3. 70(1H，m，Ha_6’),3. 44 (1H，m，Hb_6’)，
3.29 (1H，m，H-15)，3. 16 3. 21 (2H，m，H_5’，H_3’)，2. 97 3. 07 (2H，m，H_4’，H_2’)，
2.66(lH，m，H-20)，2. 66 (1H, m，H_14a)，2. 02 (1H, m，H_14b)。13。NMR (DMS0_d6，125MHz) δ 149.60 (C-2) ,59.40 (C-3) ,47.40 (C-5) ,112. 89 (C-6), 172. 89 (C_7)，125. 28 (C_8)， 124. 66 (C-9)，123. 15 (C-IO)，131. 48(C_11) ,118. 31 (C-12)，140. 31 (C-13) ,28. 13 (C-14) ,23. 63 (C-15)，108. 89 (C-16),145. 02 ( (C-17),120. 41 (C-18),132. 47(C-19), 43.56 (C-20) ,94. 81 (C-21) , 163. 88 (C-22) ，97. 78(C_1，),73. 12 (C-2') , 77. 23 (C-3’)，70.05 (C-4’)，76.44 (C-5') ,61. 04 (C_6’)。山奈酌·-3-0-蕓香糖苷(Kaempferol-3-0-Rutinoside):黃色粉末(甲醇)，mp 191 192°C ^V(CH3OH) Λ max nm: 209 nm、233 nm、269nm、372nm。ESI-MS : 617. 2 [Μ + Na]+。1HNMR (DMS0_d6，300MHz) δ 12.53 (lH，s，5_0H)，7. 98 (2H，d，J=8. 58Hz，H_2’， 6’)，6. 87(2H，d，/ =8. 73Hz，H-5’，3’)，6. 17 (1H, s，H_6)，6. 38 (1H，s，H_8)，0. 99 (3H, d，/ =6. 03Hz，H-6’’ ’)。13C 匪R (DMS0_d6，75MHz) δ 156.6 (C-2), 133. I (C-3), 177. 2 (C-4), 161. I (C-5)，98. 9 (C-6), 161. I (C_7)，93. 8 (C_8)，156. 5 (C-9)，103. 6 (C-IO), 120. 9 (C-Γ)，130. 8(C-2’)，115. 0 (C_3，)，159. 8 (C_4，)，115. I (C_5，)，120. 9 (C-6，)，101.4 (C-l，，),74. I (C_2，，)，76. 3 (C_3，，)，70. 6 (C_4，，)，75. 7 (C_5，，)， 66. 9 (C-6，，), 100. 7 (C_l，，，),70. 3 (C_2，，，)，70. 6 (C_3，，，)，71. 8 (C_4，，，)，68. 2 (C-5，，，)，17. 7 (C-6，，，)。蘆丁(Rutin):黃色粉末(甲醇)，mpl85 187τ\υν((Η30Η)Λ max nm: 203 nm、258 nm、358 nm。1H NMR (DMS0_d6，300MHz) δ 6. 19 (1H，s，H_6)，6. 38 (1H，s，H_8)，6. 84 (1H，d, J =8. 31Hz, H-5’)，7. 54 (2H, d, J =6. 78Hz, H—6’，2’)，0· 99d (3H, J =5. 82，H—6’ ’ ’)。 13C NMR (DMS0-d6, 75ΜΗζ) δ 156. 5 (C-2)，133. 3 (C-3)，177. 3 (C-4), 156. 5 (C-5)， 98. 6 (C-6), 164. I (C-7) ,93. 5 (C_8)，161. 2 (C-9), 103. 9 (C-10) ,121.5 (C_l，) ,115. 2 (C-2，)，144. 7 (C-3，)，148. 4 (C-4，)，116. 2 (C_5，)，121. I (C_6，)，101. 2 (C_l，，),74. 0 (C-2，，)，76.4 (C-3，，)，70.5 (C-4' '),75.9 (C_5，，)，66.9 (C_6，，), 100. 7 (C_l，，，)， 70. 3 (C-2，，，)，70. 5 (C-3，，，)，71. 8 (C_4，，，)，68. 2 (CS' "),17.7 (C_6，，，)。本發(fā)明對膽木葉組合物進行了含量分析，包括5個主要成份異長春花苷內酰胺 (strictosamide)、10-輕基異長春花苷內酸胺(10-hydroxy strictosamide)、短小蛇根草苷(Pumiloside)、山奈酌· -3-0-蕓香糖苷(Kaempferol-3-O-Rutinoside)、蘆丁(Rutin)的 HPLC分析，及總黃酮的UV檢測。具體方法和結果如下
一、膽木葉組合物的HPLC分析
I、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相·Λ為O. 1% 磷酸水溶液，B為乙腈，從15% B開始以線性梯度方式經30min達到32% B，再經5min達到 95% B,檢測波長226nm(異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺、短小蛇根草苷)、 360nm (山奈酹_3_0-蕓香糖苷、蘆丁),流速lml/min,柱溫30°C,理論板數(shù)按異長春花苷內酰胺計應不低于3000。2、對照品溶液的制備取各對照品適量，精密稱定，加乙醇溶解，制成O. lmg/ml的溶液，用微孔濾膜(O. 45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得。3、供試品溶液的制備精密稱取浸膏粉20mg至IOml量瓶中，加乙醇適量使溶解并定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜(O. 45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得。4、測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，計
笪
ο二、總黃酮的UV檢測參照2010版藥典一部槐花項下總黃酮含測方法。I、對照品溶液的制備精密稱取置P2O5干燥器中真空干燥24h的蘆丁 50mg，置 25ml量瓶中，用甲醇適量，置水浴上微熱使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻。精密量取 10ml，置100 ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得(每Iml中含蘆丁 O. 2mg)。2、標準曲線的制備精密吸取對照品溶液lml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分別置 25ml量瓶中，各加水至6. Oml，加5%亞硝酸鈉Iml，混勻，放置6min,加10%硝酸鋁溶液Iml， 搖勻，放置6min，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15min，以相應的溶液為空白，照紫外-可見分光光度法，在500nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線。3、供試品溶液的配制取膽木葉組合物10mg，精密稱定，置IOml量瓶中，用甲醇適量，置水浴上微熱，使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。4、樣品測定精密量取供試品溶液5ml,置25ml量瓶中，照標準曲線制備項下的方法，自“加水至6. 0ml”起，依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中含蘆丁的重量 (μ g)，計算，即得。三、膽木葉組合物主要成分的含量分析結果詳見下表。膽木葉組合物中五種化合物及總黃酮的含量測定結果(%) —覽表
權利要求
1.一種含異長春花苷內酰胺膽木葉組合物，其特征在于該組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酹-3-0-蕓香糖苷和蘆丁 ；組合物中，前述3種生物堿與黃酮類化合物的總重量占組合物的重量百分比為50-98%， 且前述3種生物堿的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 O. 7 0. 5 10。
2.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長春花苷內酰胺3-46%;10-羥基-異長春花苷內酰胺1-24% ；短小蛇根草苷O. 2-21% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷O. 5-20% ；蘆丁O. 1-21%。
3.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長春花苷內酰胺4-40%;10-羥基-異長春花苷內酰胺2-20% ；短小蛇根草苷O. 2-15% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷1-15% ；蘆丁O. 1-15%。
4.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長春花苷內酰胺5-35%;10-羥基-異長春花苷內酰胺3-15% ；短小蛇根草苷O. 2-10% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷I. 1-13% ；蘆丁O. 1-10%。
5.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長春花苷內酰胺5-34%;10-羥基-異長春花苷內酰胺3-10% ；短小蛇根草苷O. 2-5% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷I. 2-12% ；蘆丁O. 1-5%。
6.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 2 :2 10。
7.根據(jù)權利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為 10 3 :3 10。
8.—種如權利要求1-7中任何一項所述的膽木葉組合物制劑，其特征在于，它以膽木葉組合物為有效原料，加入藥劑學上可接受的藥用輔料，制成臨床上可接受的任何一種劑型的藥劑，其劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、液體制劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、注射劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、貼劑。
9.權利要求1-7中任何一項所述的膽木葉組合物或者權利要求8所述的膽木葉組合物制劑在制備清熱解毒、消腫止痛的藥物中的應用。
10.權利要求1-7中任何一項所述的膽木葉組合物或者權利要求8所述的膽木葉組合物制劑在制備治療急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性結膜炎、上呼吸道感染或慢性盆腔炎、 附件炎的藥物中的應用；或者在制備治療輕至中度疼痛藥物中的應用；所述的輕至中度疼痛包括但不僅限于頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛和痛經。
全文摘要
本發(fā)明是一種含異長春花苷內酰胺膽木葉組合物，其特征在于該組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長春花苷內酰胺、10-羥基-異長春花苷內酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酚-3-O-蕓香糖苷和蘆??；組合物中，前述3種生物堿與黃酮類化合物的總重量占組合物的重量百分比為50-98%，且前述3種生物堿的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10～0.70.5～10。本發(fā)明還公開了上述組合物的制劑。本發(fā)明所述的組合物可以清熱解毒、消腫止痛，可以治療急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性結膜炎、上呼吸道感染或慢性盆腔炎、附件炎等疾??；可以治療輕至中度疼痛藥。
文檔編號A61P15/00GK102600269SQ20111002166
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月19日 優(yōu)先權日2011年1月19日
發(fā)明者丁崗, 曹亮, 李永輝, 王振中, 蕭偉, 謝達溫, 趙麗 申請人:江蘇中康藥物科技有限公司, 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司