專利名稱：一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及藥劑學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域，特別是通過改變傳統(tǒng)以靜脈注射或滴注紫 杉醇治療癌癥的給藥途徑，采用吸入以紫杉醇為主藥的組合物來治療癌癥的新方法，即一 種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法。
背景技術(shù)：
肺癌是指來自于支氣管或細(xì)支氣管表皮細(xì)胞的惡性腫瘤，占了肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的 90-95 %，其分布情況右肺多于左肺，上葉多于下葉，從主支氣管到細(xì)支氣管均可發(fā)生癌腫。 目前對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療以外科治療為主，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌晚期、小細(xì)胞肺癌以及 不適宜手術(shù)的患者則采取化療和放射治療的形式。目前肺癌的化學(xué)治療仍然是以靜脈滴注抗癌藥物為主，輔以口服制劑的全身給藥 的形式。由于全身給藥需要通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)藥物到腫瘤部位，才能發(fā)揮藥物的殺滅腫瘤細(xì)胞， 抑制其生長的作用，但是絕大多數(shù)抗癌藥物均有細(xì)胞毒性，或者對(duì)于人體的免疫系統(tǒng)具有 抑制作用，所以在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的過程中，往往會(huì)對(duì)人體的正常細(xì)胞造成損傷，增加了毒副作用 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而且全身給藥的藥物用量大，藥費(fèi)成本高昂，也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí) 長時(shí)間、高頻率的靜脈滴注往往會(huì)造成患者的不適感和不便性增加，從而導(dǎo)致患者的順應(yīng) 性下降。在腫瘤治療中，理想的治療方式是使高濃度的抗癌藥物集中于腫瘤組織，且持續(xù) 作用而不影響其他器官。肺部給藥技術(shù)，是一種既簡(jiǎn)單又無創(chuàng)傷的呼吸道疾病局部治療方 法。隨著最近幾年對(duì)吸入治療法的藥代動(dòng)力學(xué)和初步的臨床試驗(yàn)，采用同位素吸入掃描的 方法發(fā)現(xiàn)，呼吸道管腔內(nèi)腫瘤可干擾纖毛運(yùn)動(dòng)，減弱其排泄功能，這種現(xiàn)象使得抗癌藥物在 腫瘤部位積聚，形成高濃度且持續(xù)更長時(shí)間，使其被腫瘤組織攝入更多?？紤]到肺癌病灶的 特殊性，結(jié)合呼吸道的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過吸入紫杉醇來治療位于肺部的腫瘤，可以直接作 用腫瘤細(xì)胞，降低給藥劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，它能夠解決現(xiàn) 有技術(shù)存在的不足，通過吸入紫杉醇來治療位于肺部的腫瘤，可以直接作用腫瘤細(xì)胞，降低 給藥劑量。本發(fā)明的技術(shù)方案一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于它由 以下步驟構(gòu)成1)可供吸入用的以紫杉醇為主藥成分的組合物顆粒；2)通過吸入的給藥途徑，使該組合物沉積于肺部，直接治療肺部的癌癥。上述所說的步驟1)中的以紫杉醇為主藥成分的組合物含有紫杉醇可吸入用微粒 及非治療用藥用輔料，其中紫杉醇與非治療用輔料的比例為1 1-30。上述所說的非治療用藥用輔料為添加劑、賦形劑中的至少一種，其中添加劑為防腐劑或穩(wěn)定劑，選用纖維素二糖八醋酸酯；所說的賦形劑根據(jù)用途可分為稀釋劑與載體，均 為細(xì)粉乳糖或粗粉乳糖。上述所說的步驟1)中的以紫杉醇為主藥成分的組合物形式為干粉形式，或包括 脂質(zhì)體在內(nèi)的非固體形式。上述所說的干粉形式的以紫杉醇為主藥成分的組合物含有紫杉醇可吸入用微粒 和賦形劑，所說的賦形劑為乳糖。上述所說的紫杉醇可吸入用微粒的粒徑介于0. 1 μ m和10 μ m之間。上述所說的紫杉醇可吸入用微粒為粒徑介于1-7 μ m的治療顆粒。上述所說的賦形劑分為粒度小于15μπι的細(xì)賦形劑和粒度大于20μπι但小于 150 μ m的粗賦形劑。上述所說的干粉形式的以紫杉醇為主藥成分的組合物的載體形式為膠囊、泡罩、 儲(chǔ)庫式吸入給藥裝置或含有拋射劑的噴霧裝置。上述所說的以紫杉醇為主藥成分的組合物顆粒的制備方法包括控制沉淀法、超臨 界流體法、噴霧干燥法或氣流粉碎法。本發(fā)明的技術(shù)效果本發(fā)明通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，氣管給予肺部接種Lewis肺癌的 C57BL/6小鼠紫杉醇可吸入用顆粒，可顯著延長荷瘤小鼠生存時(shí)間；通過對(duì)各實(shí)驗(yàn)組小鼠 白細(xì)胞計(jì)數(shù)，發(fā)現(xiàn)吸入給藥紫杉醇組小鼠白細(xì)胞數(shù)與對(duì)照組無顯著差別，因此對(duì)免疫系統(tǒng) 無抑制作用。本發(fā)明的優(yōu)越性本發(fā)明通過利用可吸入的紫杉醇微粒，通過吸入給藥，發(fā)現(xiàn)在降 低給藥劑量的同時(shí)，對(duì)于肺部腫瘤也具有一定的治療作用，可顯著延長患肺癌小鼠生存時(shí) 間，且不會(huì)帶來注射紫杉醇的白細(xì)胞抑制作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法1、制備紫杉醇可吸入微粒的方法很多，有氣流粉碎、噴霧干燥以及超臨界流體 抗溶劑法等。本實(shí)施例采用氣流粉碎的方法制備紫杉醇可吸入用微粒，使其粒徑范圍在 1-7 μ m。將該微粒與適量乳糖混合，其主藥紫杉醇微粒與非藥用成分乳糖的質(zhì)量比例范圍 在1 1-30，該處方選取二者質(zhì)量比為1 4，即得可吸入用紫杉醇干粉；2、經(jīng)C57BL/6小鼠的腋后線第6肋間胸腔移植鼠源性Lewis肺癌細(xì)胞0. ^iil，細(xì)胞 濃度為5X106個(gè)/ml，建立小鼠肺癌模型。接瘤第三天，將荷瘤小鼠分為模型組、陽性對(duì)照 組(尾靜脈給予紫杉醇注射液48mg/kg)、吸入給藥組(剝離氣管給予紫杉醇吸入細(xì)粉^ig/ kg)。各實(shí)驗(yàn)組均給藥一次，觀察各組實(shí)驗(yàn)小鼠存活時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，氣管吸入給藥組 小鼠，生存時(shí)間有所延長，與模型組比較有顯著性差異。靜脈給藥組，生存時(shí)間略長于模型 組，但無顯著性差異。
組別齊[J量(mg/kg)存活時(shí)間(天)模型組13. 7±1. 權(quán)利要求
1.一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于它由以下步驟構(gòu)成1)可供吸入用的以紫杉醇為主藥成分的組合物顆粒；2)通過吸入的給藥途徑，使該組合物沉積于肺部，直接治療肺部的癌癥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所說 的步驟1)中的以紫杉醇為主藥成分的組合物含有紫杉醇可吸入用微粒及非治療用藥用輔 料，其中紫杉醇與非治療用輔料的比例為1 1-30。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所說 的非治療用藥用輔料為添加劑、賦形劑中的至少一種，其中添加劑為防腐劑或穩(wěn)定劑，選用 纖維素二糖八醋酸酯；所說的賦形劑根據(jù)用途可分為稀釋劑與載體，均為細(xì)粉乳糖或粗粉 乳糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所說 的步驟1)中的以紫杉醇為主藥成分的組合物形式為干粉形式，或包括脂質(zhì)體在內(nèi)的非固 體形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所說 的干粉形式的以紫杉醇為主藥成分的組合物含有紫杉醇可吸入用微粒和賦形劑，所說的賦 形劑為乳糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于 所說的紫杉醇可吸入用微粒的粒徑介于0. 1 μ m和10 μ m之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所說 的紫杉醇可吸入用微粒為粒徑介于1-7 μ m的治療顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或5所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于 所說的賦形劑分為粒度小于15 μ m的細(xì)賦形劑和粒度大于20 μ m但小于150 μ m的粗賦形 劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求4或5所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于 所說的干粉形式的以紫杉醇為主藥成分的組合物的載體形式為膠囊、泡罩、儲(chǔ)庫式吸入給 藥裝置或含有拋射劑的噴霧裝置。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所說的一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于所 說的以紫杉醇為主藥成分的組合物顆粒的制備方法包括控制沉淀法、超臨界流體法、噴霧 干燥法或氣流粉碎法。
全文摘要
一種采取吸入給藥紫杉醇治療肺癌的方法，其特征在于它由以下步驟構(gòu)成1)可供吸入用的以紫杉醇為主藥成分的組合物顆粒；2)通過吸入的給藥途徑，使該組合物沉積于肺部，直接治療肺部的癌癥。本發(fā)明的優(yōu)越性本發(fā)明通過利用可吸入的紫杉醇微粒，通過吸入給藥，發(fā)現(xiàn)在降低給藥劑量的同時(shí)，對(duì)于肺部腫瘤也具有一定的治療作用，可顯著延長患肺癌小鼠生存時(shí)間，且不會(huì)帶來注射紫杉醇的白細(xì)胞抑制作用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102091062SQ20091022915
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2009年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月11日
發(fā)明者鄭洪浩 申請(qǐng)人:國家納米技術(shù)與工程研究院