專利名稱：：催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于高分子材料生物醫(yī)學應用領域，涉及一種納米纖維人工血管及制備方法。
背景技術：
：人體血管嚴重損傷由于自體修復能力差而成為困擾醫(yī)學界的難題，自1952年用維綸制造人工血管獲得臨床成功，人們陸續(xù)開發(fā)出多種材料的人工血管?，F(xiàn)在普遍采用的移植血管主要是由滌綸、尼龍和聚四氟乙烯等材料制成，但這些材料不支持人體內皮細胞的粘附和生長，使得植入人體的血管難以充分內皮化，對血管的長期適應性造成障礙。因此該類血管目前只能用作病變血管的替代品，且口徑較粗，而口徑在6mm以下的血管因容易造成血栓，在臨床上發(fā)現(xiàn)暢通率較低，不能滿足臨床醫(yī)學需要。正常內皮細胞所包含的抗凝血功能分子有一氧化氮(NO)、前裂腺素、血栓調節(jié)素、肝素等。其中一氧化氮不僅能夠有效地抑制血小板聚集，而且還具有抑制血管平滑肌細胞增生和細菌粘附以及促進創(chuàng)傷愈合等作用。NO的擴張血管的特性還用于氣囊血管成形術后再狹窄的治療，尤其是它的半衰期相對短，可減少出血等副作用?，F(xiàn)有NO釋放血液接觸材料制備繁瑣困難，血液接觸材料仍只有固定的NO儲存量，因此限制了NO持續(xù)長期的釋放，不能夠長時間控制NO釋放，可控性較差。目前組織工程血管的研究內容主要是選用具有良好生物性能的天然及合成高聚物，通過不同的方法構建成納米纖維血管，體外引導種子細胞增殖、擴展和分化，體內移植后最終實現(xiàn)自體血管的再生。靜電紡絲法能夠直接形成所需口徑的管狀結構，并且能夠模仿細胞外基質的組成和結構，為細胞的粘附和生長提供良好的生物環(huán)境，為自體血管的再生和重建提供了可能性。人工血管的材料可分為天然生物材料與合成材料。采用天然材料與合成材料相結合，將雙方優(yōu)勢進行互補與結合，制備出能夠同時具有良好的力學性能和生物學性能的復合納米纖維組織工程血管。如果制備的人工血管即具有優(yōu)異的物理機械性能，又有一氧化氮釋放功能，將是人們所期待的。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術存在的不足，提供一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。本發(fā)明的第二個目的是提供一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法。本發(fā)明的技術方案概述如下—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將明膠、膠原、絲素蛋白、彈性蛋白或纖維蛋白溶解在冰醋酸或者水中，制成質(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL_10mL的質量濃度為0.9%3.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中110小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷、l，4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷、l，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-l，3，7，9-四烯。所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate80A、Bionate90A、ChronoflexAR、ChronoflexCL、Tecoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane?！N催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，由如下步驟組成(1)將明膠、膠原、絲素蛋白、彈性蛋白或纖維蛋白溶解在冰醋酸或者水中，制成質量濃度為15%30%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL_10mL的質量濃度為0.9%3.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中110小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷、l，4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷、l，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-l，3，7，9-四烯。所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate80A、Bionate90A、ChronoflexAR、Chronoflex(X、Teeoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。本發(fā)明的優(yōu)點1.本發(fā)明所提供的一種分層構建納米纖維人工血管，在體內外，可長時間催化釋放一氧化氮。這利于在人工血管內抑制血小板聚集。2.兩層結構，可以通過交聯(lián)度和纖維直徑等結構參數(shù)，控制一氧化氮釋放和擴散。3.天然高分子構成的內層，可以避免外層中的銅鹽螯合物直接和血液接觸。4.纖維結構可以提高比表面，提高催化釋放一氧化氮能力。5.本發(fā)明所提供的交聯(lián)纖維膜管結構加工簡單，交聯(lián)度易于控制。圖1為催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管植入狗股靜脈搭橋手術照片。圖2為催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管雙層結構照片；圖中1為內層；2為聚氨酯外層。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將明膠溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為20%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入8mL的質量濃度為2.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.05的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為30%的戊二醛水溶液中5小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例2—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(D將明膠溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為20%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入8mL的質量濃度為2.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.1的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為30%的戊二醛水溶液中5小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例3—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將明膠溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為20%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入8mL的質量濃度為2.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.2的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螫合物溶解于質量比為IOO:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為30%的戊二醛水溶液中5小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例4—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將膠原溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為15%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入8mL的質量濃度為2.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:5的比例將聚氨酯Bionate⑧80A和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:50的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硝酸銅與含氮多齒配體1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為1%碳化二亞胺的水溶液中io小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例5—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將絲素蛋白溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為30%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL的質量濃度為3.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.001的比例將聚氨酯Bionate⑧90A和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:200的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為8%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螫合物為二價銅鹽硫酸銅與含氮多齒配體1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為50%己二醛的水溶液中1小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。本實施例中的交聯(lián)劑也可以選用京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。實施例6—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將彈性蛋白溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為25%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入10mL的質量濃度為0.9%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.005的比例將聚氨酯ChronoflexAR和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，8，11_四氮雜環(huán)十四烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后置于蒸汽中20小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例7—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將纖維蛋白溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為20%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入8mL的質量濃度為1.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.002的比例將聚氨酯ChronoflexCL和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為20%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硝酸銅與含氮多齒配體1，4，8，11_四氮雜環(huán)十四烷反應獲得；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后置于蒸汽中10小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。實施例8—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將明膠溶解在冰醋酸中，制成質量濃度為30%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL的質量濃度為3.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.02的比例將聚氨酯Tecoflex⑧和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管收集輥的軸垂直于紡絲噴嘴開口方向，所述收集輥沿軸做勻速轉動；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硫酸銅與含氮多齒配體l，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-l，3，7，9-四烯反應獲得;(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后置于蒸汽中24小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。本實施例中的聚氨酯也可以選用ElastEon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。實施例9實施例1-3的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管對凝血的影響表1材料名稱活化部分凝血活酶時間凝血酶時間凝血酶原時間明膠39秒16秒12秒9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>明膠的凝血時間與空白血漿的凝血時間相比變化不大，活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、凝血酶原時間分別為39秒，16秒，12秒。而含有肝素的可催化釋放一氧化氮人工血管的使凝血時間明顯延長。表1說明本發(fā)明制得的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管具有抑制血小板聚集和活化的功能，可以提高其血液相容性。表2—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管(長度8厘米，內徑5毫米，壁厚1毫米)的體外一氧化氮釋放量結果，37度，pH=7.4磷酸鹽緩沖液中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2說明制得的人工血管具有可催化釋放一氧化氮功能，其釋放可長達3天，這可提高其血液相容性。本發(fā)明的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，它由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管組成。內層材料纖維直徑為50300nm;外層材料纖維直徑為280800nm。各實施例步驟(2)靜電紡絲方法的工藝參數(shù)電壓15kV，接收距離10cm，流率為0.32.OmL/h，收集輥轉速為50100r/min，針頭為5號針或6號針，收集輥勻速轉動并相對于紡絲噴嘴做軸向勻速運動。內層口徑為3-5mm，長度為15cm，血管管壁厚度為0.4mm。步驟(3)靜電紡絲方法的工藝參數(shù)電壓1636kV，接收距離1030cm，流率為0.32.OmL/h，收集輥轉速為50100r/min，針頭為5號針或6號針，在上述收集輥的無紡膜內層膜上繼續(xù)接收，形成納米纖維三維網狀無紡膜管外層，最終制得催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。所述催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的口徑為36mm，長度為515cm，血管管壁厚度為0.30.7mm;按重量計，內層材料占2050%。權利要求一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)將明膠、膠原、絲素蛋白、彈性蛋白或纖維蛋白溶解在冰醋酸或者水中，制成質量濃度為15％～30％的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL-10mL的質量濃度為0.9％～3.0％的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100∶0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100∶25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為8％～25％的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為1％-50％交聯(lián)劑的水溶液中1～10小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。2.根據(jù)權利要求1所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，其特征是所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。3.根據(jù)權利要求1所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，其特征是所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷、1，`4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷、1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-l，`4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷_1，3，7，9-四烯。4.根據(jù)權利要求1所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，其特征是所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。5.根據(jù)權利要求1所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管，其特征是所述聚氨酉旨為CorethaneTM、Bionate⑧謹、Bionate⑧90A、ChronoflexAR、Chronoflex(X、Tecoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。6.—種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，其特征是由如下步驟組成(1)將明膠、膠原、絲素蛋白、彈性蛋白或纖維蛋白溶解在冰醋酸或者水中，制成質量濃度為15%30%的溶液；(2)取步驟(1)制備的溶液20mL，加入5mL-10mL的質量濃度為0.9%3.0%的肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(3)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為`100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數(shù)為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(4)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中110小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，即制成一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管。7.根據(jù)權利要求6所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，其特征是所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。8.根據(jù)權利要求7所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，其特征是所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷、1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷、1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷_1，3，7，9-四烯。9.根據(jù)權利要求6所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，其特征是所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。10.根據(jù)權利要求6所述的一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管的制備方法，其特征是所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate80A、Bionate90A、ChronoflexAR、ChronoflexCL、Teeoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51(R)、Cardiomat或Avcothane。全文摘要本發(fā)明公開了一種催化釋放一氧化氮的納米纖維人工血管及制備方法，人工血管由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成將明膠溶解在冰醋酸中，制溶液；加入肝素鈉水溶液，制成紡絲原液，靜電紡絲形成納米纖維無紡膜管；將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯紡絲原液，靜電紡絲將成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；浸泡于交聯(lián)劑的水溶液中進行處理。本發(fā)明的人工血管在體內外，可長時間催化釋放一氧化氮。利于抑制血小板聚集。本發(fā)明的方法簡單，交聯(lián)度易于控制。文檔編號A61L27/24GK101703800SQ20091022884公開日2010年5月12日申請日期2009年11月27日優(yōu)先權日2009年11月27日發(fā)明者馮亞凱,肖若芳,郭錦棠申請人:天津大學