專利名稱：：催化內源no前體釋放no人工血管及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于高分子材料生物醫(yī)學應用領域，涉及一種可催化釋放一氧化氮的人工血管及制備方法。
背景技術：
：人體血管嚴重損傷由于自體修復能力差而成為困擾醫(yī)學界的難題，自1952年用維綸制造人工血管獲得臨床成功，人們陸續(xù)開發(fā)出多種材料的人工血管?，F在普遍采用的移植血管主要是由滌綸、尼龍和聚四氟乙烯等材料制成，但這些材料不支持人體內皮細胞的粘附和生長，使得植入人體的血管難以充分內皮化，對血管的長期適應性造成障礙。因此該類血管目前只能用作病變血管的替代品，且口徑較粗，而口徑在6mm以下的血管因容易造成血栓，在臨床上發(fā)現暢通率較低，不能滿足臨床醫(yī)學需要。正常內皮細胞所包含的抗凝血功能分子有一氧化氮(NO)、前裂腺素、血栓調節(jié)素、肝素等。其中一氧化氮不僅能夠有效地抑制血小板聚集，而且還具有抑制血管平滑肌細胞增生和細菌粘附以及促進創(chuàng)傷愈合等作用。NO的擴張血管的特性還用于氣囊血管成形術后再狹窄的治療，尤其是它的半衰期相對短，可減少出血等副作用?，F有NO釋放血液接觸材料制備繁瑣困難，血液接觸材料仍只有固定的NO儲存量，因此限制了NO持續(xù)長期的釋放，不能夠長時間控制NO釋放，可控性較差。目前組織工程血管的研究內容主要是選用具有良好生物性能的天然及合成高聚物，通過不同的方法構建成納米纖維血管，體外引導種子細胞增殖、擴展和分化，體內移植后最終實現自體血管的再生。靜電紡絲法能夠直接形成所需口徑的管狀結構，并且能夠模仿細胞外基質的組成和結構，為細胞的粘附和生長提供良好的生物環(huán)境，為自體血管的再生和重建提供了可能性。人工血管的材料可分為天然生物材料與合成材料。采用天然材料與合成材料相結合，將雙方優(yōu)勢進行互補與結合，制備能夠同時具有良好的力學性能和生物學性能的復合納米纖維組織工程血管，所得人工血管即具有優(yōu)異的物理機械性能，又有良好的血液相容性。如果制備的人工血管即具有優(yōu)異的物理機械性能和良好的血液相容性，又有一氧化氮釋放功能，將是人們所期待的。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是克服現有技術存在的不足，提供一種具有良好的組織相容性和力學性能的催化內源NO前體釋放NO人工血管。本發(fā)明的第二個目的是提供一種催化內源NO前體釋放NO人工血管的制備方法。本發(fā)明的技術方案概述如下催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:o.ooi-5:o.ooi-i的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉4溶解在水中，制成明膠的質量分數為15%30%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下；浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中1-10小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷、l，4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷、l，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-l，3，7，9-四烯。所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate80A、Bionate90A、ChronoflexAR、ChronoflexCL、Tecoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51⑧、Cardiomat或Avcothane。催化內源N0前體釋放N0人工血管的制備方法，是由下述步驟組成(i)按質量比為ioo:0.001-5:o.ooi-i的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為15%30%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下；浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中1-10小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，清洗，干燥，制成一種催化內源N0前體釋放NO人工血管。所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷、l，4，8，ll-四氮雜環(huán)十四烷、l，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-l，3，7，9-四烯。所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate、Bionate90A、ChronoflexAR、ChronoflexCL、Teeoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51⑧、Cardiomat或Avcothane。本發(fā)明的優(yōu)點1.本發(fā)明所提供的一種分層構建催化內源NO前體釋放NO人工血管，可長時間催化釋放一氧化氮。這利于在人工血管內抑制血小板聚集。2.兩層結構，可以通過交聯(lián)度和纖維直徑等結構參數，控制一氧化氮釋放和擴散。3.天然高分子構成的內層，可以避免外層中的銅鹽螯合物直接和血液接觸。同時內層可以提供催化釋放一氧化氮所需的抗壞血酸、亞硝酸鈉。4.聚氨酯外層提供作為催化劑的銅鹽螯合物，當抗壞血酸、亞硝酸鈉擴散到銅附近時，發(fā)生催化反應釋放一氧化氮。5.纖維結構可以提高比表面，有利于化學物質的擴散，提高催化釋放一氧化氮能6.本發(fā)明所提供的交聯(lián)纖維膜管結構加工簡單，交聯(lián)度易于控制。圖1催化內源NO前體釋放NO人工血管植入狗心臟搭橋手術照片。具體實施例方式本發(fā)明利用體內抗壞血酸或硫醇陰離子可以將二價銅離子還原為一價銅離子，一價銅離子可以催化還原亞硝酸鹽或硫醇產生N0。本發(fā)明的催化內源N0前體釋放N0人工血管包括兩層，內層是由含有抗壞血酸、亞硝酸鈉的明膠，外層是由聚氨酯和銅鹽螯合物組成。內層提供催化反應所需的化學物質，而外層提供催化作用。通過在體液或者水中略微溶脹作用，以及納米纖維結構的特點，促使催化反應有利進行。反應物質可以很順利擴散到催化劑活性中心附近，均勻釋放一氧化氮。這種兩層結構可長時間催化釋放一氧化氮，而且在植入體內短時間內，就可達到一定的NO濃度。下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:o.05:o.ooi的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為20%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.05的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:lOO的四氫呋喃和N，N-甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下，浸6泡于質量百分濃度為10%戊二醛的水溶液中5小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例2催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:0.05:o.oi的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為20%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.1的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后，浸泡于質量百分濃度為20%丙二醛的水溶液中8小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例3催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:0.05:o.02的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為20%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.2的比例將聚氨酯CorethaneTM和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:lOO的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為15%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后，浸泡于質量百分濃度為1%碳化二亞胺的水溶液中10小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例4催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)按質量比為100:0.001:1的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為15%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.01的比例將聚氨酯Bionate⑧80A和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:200的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為10%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硝酸銅與含氮多齒配體1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后，浸泡于質量百分濃度為50%己二醛的水溶液中1小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例5催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)按質量比為100:5:0.005的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為30%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.001的比例將聚氨酯Bionate⑧90A和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硫酸銅與含氮多齒配體二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-1，3，7，9-四烯反應獲得;(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后，浸泡于質量百分濃度為20%丁二醛的水溶液中4小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例6催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:o.i:o.005的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為25%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:5的比例將聚氨酯ChronoflexAR和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:25的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為8%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽氯化銅與含氮多齒配體1，4，8，11_四氮雜環(huán)十四烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下后，浸泡于質量百分濃度為10%京尼平的水溶液中4小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。本實施例所采用的交聯(lián)劑還可以選二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丁二醛、庚二醛、辛二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。實施例7催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:i:o.005的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為20%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:1的比例將聚氨酯ChronoflexCL和銅鹽螯合物溶解于質量比為IOO:50的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為10%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硝酸銅與含氮多齒配體1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下置于蒸汽中10小時進行處理，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。實施例8催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(i)按質量比為ioo:i:o.005的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為20%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:l的比例將聚氨酯Tecoflex⑧和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:50的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為10X的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；所述銅鹽螯合物為二價銅鹽硝酸銅與含氮多齒配體1，4，7，10_四氮雜環(huán)十二烷反應獲得；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下置于蒸汽中24小時進行處理，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。本實施例采用的聚氨酯還可以選用ElastEon、Cardiothane51、Cardiomat或Avcothane。上述各實施例步驟(1)的纖維直徑約為50300nm;靜電紡絲方法參數電壓15kV，接收距離10cm，流率為0.32.OmL/h，收集輥轉速為50100r/min，針頭為5號針或6號針。收集輥勻速轉動并相對于紡絲噴嘴做軸向勻速運動。外層聚氨酯和銅鹽螯合物的纖維直徑約280800nm。靜電紡絲方法參數電壓1636kV，接收距離1030cm，流率為0.32.OmL/h，收集輥轉速為50100r/min，針頭為5號針或6號針。各實施例的催化內源NO前體釋放NO人工血管口徑為36mm，長度為515cm，血管管壁厚度為0.30.7mm;按重量計，內層材料占1050%，內層納米纖維膜的孔隙率9為6090%，平均孔徑為0.55iim。實施例9催化內源N0前體釋放NO人工血管體外一氧化氮釋放量測定37度，pH=7.4磷酸鹽緩沖液中催化內源NO前體釋放NO人工血管(長度8厘米，內徑5毫米，壁厚1毫米)體外一氧化氮釋放量測定結果見表1。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表1說明本發(fā)明制得的催化內源NO前體釋放NO人工血管具有可催化釋放一氧化氮功能，其釋放可長達3天，并且隨著亞硝酸鈉含量增加，釋放量在提高，這可提高其血液相容性。權利要求催化內源NO前體釋放NO人工血管，由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成(1)按質量比為100∶0.001-5∶0.001-1的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為15％～30％的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100∶0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100∶25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為8％～25％的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下；浸泡于質量百分濃度為1％-50％交聯(lián)劑的水溶液中1-10小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。2.根據權利要求1所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管，其特征是所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。3.根據權利要求1所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管，其特征是所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。4.根據權利要求3所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管，其特征是所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷、1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷、1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷_1，3，7，9-四烯。5.根據權利要求1所述的催化內源N0前體釋放NO人工血管，其特征是所述聚氨酯為CorethaneTM、Bionate⑧謹、Bionate⑧90A、ChronoflexAR、Chronoflex(X、Teeoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51⑧、Cardiomat或Avcothane。6.催化內源N0前體釋放N0人工血管的制備方法，其特征是由下述步驟組成(1)按質量比為ioo:0.001-5:o.ooi-i的比例，將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，制成明膠的質量分數為15%30%的紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的纖維收集在收集輥上，形成納米纖維無紡膜管；(2)按質量比為100:0.001-5的比例將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于質量比為100:25-300的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯質量分數為8%25%的聚氨酯紡絲原液，裝入靜電紡絲設備中，采用靜電紡絲方法，將靜電紡絲設備中紡絲噴嘴噴出并成形的聚氨酯纖維在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；(3)將覆蓋有聚氨酯纖維無紡膜管的納米纖維無紡膜管從所述收集輥上取下；浸泡于質量百分濃度為1%_50%交聯(lián)劑的水溶液中1-10小時或置于蒸汽中10-24小時進行處理，清洗，干燥，制成一種催化內源N0前體釋放NO人工血管。7.根據權利要求6所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管的制備方法，其特征是所述交聯(lián)劑為戊二醛、碳化二亞胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡聚糖。8.根據權利要求6所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管的制備方法，其特征是所述銅鹽螯合物為二價銅鹽與含氮多齒配體反應獲得。9.根據權利要求8所述的一種催化內源NO前體釋放NO人工血管的制備方法，其特征是所述二價銅鹽為氯化銅、硝酸銅或硫酸銅，所述含氮多齒配體為1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷、1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷、1，4，8，12-四氮雜環(huán)十五烷或二苯并[e，k]_2，3，8，9-四苯基-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷_1，3，7，9-四烯。10.根據權利要求6所述的催化內源NO前體釋放NO人工血管的制備方法，其特征是所述聚氨酉旨為CorethaneTM、Bionate⑧謹、Bionate⑧90A、ChronoflexAR、Chronoflex(X、Tecoflex⑧、ElastEon、Cardiothane51、Cardiomat或Avcothane。全文摘要本發(fā)明公開了一種催化內源NO前體釋放NO人工血管及制備方法，人工血管由內外兩層納米纖維形成的三維網狀無紡膜管結構組成，用下述方法制成將明膠和抗壞血酸、亞硝酸鈉溶解在水中，紡絲原液，制成納米纖維無紡膜管；將聚氨酯和銅鹽螯合物溶解于四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，制成聚氨酯紡絲原液，在收集有納米纖維無紡膜管的收集輥上繼續(xù)收集，形成聚氨酯纖維無紡膜管；浸泡于交聯(lián)劑的水溶液處理，清洗，干燥，即制成一種催化內源NO前體釋放NO人工血管。本發(fā)明的人工血管可長時間催化釋放一氧化氮。本發(fā)明方法簡單，交聯(lián)度易于控制。文檔編號A61L27/18GK101703801SQ20091022884公開日2010年5月12日申請日期2009年11月27日優(yōu)先權日2009年11月27日發(fā)明者馮亞凱,肖若芳,郭錦棠申請人:天津大學