專利名稱：：激酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的激酶抑制劑，更具體地涉及AGC激酶抑制劑，包含此抑制劑的組合物、特別是藥物，以及此抑制劑治療和預(yù)防疾病的用途。
背景技術(shù)：
：AGC家族蛋白激酶是以其家族成員蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶G(PKG)和蛋白激酶C(PKC)而命名的。一個(gè)令人感興趣的AGC激酶家族是Rho相關(guān)巻曲螺旋形成蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(ROCK)，據(jù)信其為Ras相關(guān)的小GTP酶Rho的效應(yīng)物。所述Rho家族由至少10種小GTP結(jié)合蛋白組成，其包括RhoA、B、C、D、E、F、G、Racl、Rac2、Cdc42和TCIO。已知兩種ROCK同工型(isoform):a(ROCKII)和卩(ROCKI)。ROCKI在非神經(jīng)元組織(比如心、肺和骨骼肌)中表現(xiàn)出最高的表達(dá)水平；而ROCKII則主要在腦中表達(dá)(海馬、皮層和小腦)。Rho/Rho激酶介導(dǎo)的通路在許多激動(dòng)劑(比如血管緊張素II、5-HT、NA、凝血酶、內(nèi)皮素-1、尾加壓素II(urotensinII)、血小板源生長(zhǎng)因子和ATP/ADP)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中發(fā)揮重要作用。ROCK的活化導(dǎo)致多種蛋白(MLCP、MLC、LIMK、CRMP2等)的褲酸化。主要底物之一是肌球蛋白輕鏈MLC。MLC的活化、與ROCK誘導(dǎo)的MLC磷酸酶去活化一起，導(dǎo)致刺激肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白相互作用以及隨后的細(xì)胞收縮和張力纖維形成。ROCK也促使LIM活化，這導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白纖絲的增加。最終，ROCK活化ERM蛋白復(fù)合物以及與細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)有關(guān)的其它蛋白。ROCK與IKK復(fù)合物相結(jié)合并使其活化。ROCK抑制劑防止IKK復(fù)合物的降解以及隨后由MPS和TNF誘導(dǎo)的NF-kB活化。結(jié)果，ROCK抑制劑減少了由促炎介質(zhì)刺激的NF-kB轉(zhuǎn)錄。NF-kB是一類普遍表達(dá)的控制涉及免疫和炎癥的多個(gè)基因的表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。因此，ROCK抑制劑提供了對(duì)自身免疫疾病和炎性疾病的有用治療。總之，ROCK在多種細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用，比如平滑肌收縮，肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架組織，血小板活化,肌球蛋白磷酸酶的下調(diào)、細(xì)胞粘附、遷移、增殖和存活，凝血酶裔導(dǎo)的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞應(yīng)答，心肌細(xì)胞肥大，支氣管平滑肌收縮，非肌細(xì)胞的平滑肌收縮和細(xì)胞骨架重構(gòu)，容量調(diào)節(jié)的陰離子通道的活化，軸突回縮，中性粒細(xì)胞趨化性，傷口愈合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及基因表達(dá)。更具體地，ROCK涉及多種疾病和病癥，所述疾病和病癥包括高血壓、腦血管痙攣、冠狀動(dòng)脈痙攣、支氣管哞喘、早產(chǎn)、勃起功能障礙、青光眼、血管平滑肌細(xì)胞增殖、心肌肥大、惡性細(xì)胞瘤(malignoma)、缺血/再灌注引起的損傷、內(nèi)皮功能障礙、克羅恩病和結(jié)腸炎、軸突長(zhǎng)出、雷諾病(Raynaud'sDisease)、心絞痛(angina)、阿爾茨海默病、良性前列腺肥大和動(dòng)脈硬化。因此，開發(fā)ROCK抑制劑將可用于作為治療涉及ROCK通路的病癥的治療劑。因此，很需要開發(fā)可用于治療多種與ROCK活化相關(guān)的疾病或病癥的ROCK抑制劑，特別是對(duì)于大多數(shù)這些病癥目前可用的治療尚不夠充分而言。
發(fā)明內(nèi)容我們已驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的化合物起到AGC激酶抑制劑特別是ROCK抑制劑的作用。這些化合物和其藥學(xué)可接受的組合物可用于治療或緩解各種病癥的嚴(yán)重程度，所述病癥包括過敏性病癥比如嗜喘、心血管疾病、血管疾病、眼病、腎臟疾病、勃起功能障礙、炎性疾病、增殖性疾病、神經(jīng)病癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的疾病、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病和艾滋病。從第一方面看，本發(fā)明提供式I、II或III的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、前藥或潛藥、鹽、水合物或溶劑化物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中X是選自羥基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羥基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、雜芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或雜芳基氨基羰基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代g素、羥基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、疊氮基、氰基、羧基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-802議15或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，W是氫或選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、H^、烷基、烷lt^、鹵代烷基或卣代烷lLioW是氫、鹵素、硝基、IL^或羥基，或選自烷基、烯基、M、M、酰基、?；鵍L^、烷A^、芳基M、鹵代烷M、芳基或雜芳基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷？L^、卣代烷基或卣代烷*^,且m是選自0、1、2或3的整數(shù)，以及RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、M、#JJ^、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、離代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、4021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是選自0、1、2或3的整數(shù)。從另一方面來看，本發(fā)明提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)和/或獸醫(yī)學(xué)組合物。從又一方面來看，本發(fā)明提供用于人或獸醫(yī)學(xué)應(yīng)用的本發(fā)明化合物。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療至少一種疾病和或/病癥的藥物中的用途,所述疾病和/或病癥選自包含以下的組眼?。徊鸸δ苷系K；心血管疾??；血管疾病；增殖性疾病；炎性疾??；神經(jīng)病癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的疾病；支氣管哞喘；骨質(zhì)疏松；腎臟疾??；以及艾滋病。從又一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療眼病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與所述眼病相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述眼病包括黃斑變性、視網(wǎng)膜病變和青光眼。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療炎性疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與所述炎性疾病相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀和/或炎癥反應(yīng)的藥物中的用途，所述炎性疾病比如接觸性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療心血管和血管疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與所述心血管和血管疾病相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀和/或緩解與所述心血管和血管疾病相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述心血管和血管疾病包括但不限于急性中風(fēng)、充血性心力衰竭、心血管缺血、心臟病、心臟重塑、心絞痛(angina)、冠狀動(dòng)脈痙攣、腦血管痙攣、再狹窄、高血壓、(肺)高血壓、動(dòng)脈硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)、肺血管收縮、以及血小板相關(guān)疾病。從又一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防、治療和/或控制神經(jīng)疾病和CNS疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述神經(jīng)疾病和CNS疾病包括但不限于中風(fēng)、多發(fā)性硬化、脊髄損傷、炎性疾病和脫髓鞘性疾病(例如阿爾茨海默病)、MS和神經(jīng)性疼痛。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療增殖性疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀和/或與之相關(guān)的炎癥反應(yīng)的藥物中的用途，所述增殖性疾病比如包括但不限于腦(膠質(zhì)瘤)、乳房、結(jié)腸、腸、皮膚、頭頸、腎、肺、肝、卵巢、胰腺、前列腺或甲狀腺的癌癥；白血??；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物在制備用于預(yù)防和/或治療以下疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途勃起功能障礙、支氣管哞喘、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病和艾滋病。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物或含有這類化合物的組合物用于體外或體內(nèi)抑制至少一種激酶的活性的用途。從另一方面來看，本發(fā)明提供本發(fā)明化合物或含有這類化合物的組合物用于抑制至少一種ROCK激酶(例如ROCKlI和/或ROCKI同工型)的活性的用途。圖l表示在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明符合式X的化合物降低動(dòng)脈收縮壓百分?jǐn)?shù)的時(shí)間函數(shù)圖。測(cè)試了載體()、可樂定(0.3mg/kg)(o)陽性對(duì)照、Y畫27632參比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg()的實(shí)例化合物。圖2表示在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明符合式X的化合物的心率的時(shí)間函數(shù)圖。測(cè)試了載體(O、可樂定(0.3mg/kg)(o)陽性對(duì)照、Y曙27632參比化合物(▲)(10mg/kg)以及3mg/kg(□)、10mg/kg(■)和30mg/kg()的實(shí)例化合物。具體實(shí)施例方式現(xiàn)將進(jìn)一步描述本發(fā)明。在以下段落中，對(duì)本發(fā)明的不同方面更詳細(xì)地進(jìn)行定義。這樣定義的每一方面均可與任何其它一方面或多方面結(jié)合，除非有相反的明確表示。具體地，任何指明為優(yōu)選的或有利的特征均可與任何其它指明為優(yōu)選的或有利的一個(gè)或更多個(gè)特征相組合。在第一方面，本發(fā)明提供式I、II或III的化合物，其中iiiillX、R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定義的相同含義。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及式I、II或III的化合物，X是選自以下的基團(tuán)羥基、氨基、硝基、d—6烷氧基、Cw烷基氨基、羥基c^烷氧基、氨基CL6烷氧基、<:2.8炔基、<:5_1()芳基<:2.8#、雜芳基C2-s炔基、Cw。芳基、雜芳基、Cs.n)芳基d.6烷基、雜芳基d—6烷基、Cw。芳基M、雜芳基氧基、芳基C"烷氡基、C5-1Q芳基^J^代n氨基、雜芳基JtJ^代n氨基、Cw。芳基d-6烷基氨基、雜芳基CL6烷基氨基、Cw。芳基ii&氨基、雜芳基m&氨基、c5.1Q芳基Ji^羰基、雜芳基M羰基、Cw。芳基^J^J^^或雜芳基Ma&氨基，每個(gè)朞團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、氧代、硝基、M、M絲、疊氮基、絲、絲、Cw烷基、C3—8環(huán)烷基、(:2_8烯基、C2_8炔基、C3-8環(huán)烷基CL6烷基、Cw烷基絲、C^烷緣、-S02-NH2、C5.10芳基、雜芳基、芳基d-6烷基、鹵代d-6烷基、鹵代d-6烷IL^、Cw烷基IL^羰基、Ch6烷基JtJJl基、雜芳基C"烷基、d-6烷基磺酰胺、雜環(huán)基、C"6坑基^S""^L^C"6坑基、C5-10芳基^"^"、Ci-6坑基^1^、c5-K1芳基氨基、?；?、Cs.K)芳基羰基、^itj^t基、d—6烷基亞砜、-8021^15或<:1.6烷硫基，其中r15是烷基或c3_8環(huán)烷基，W是氫或選自d—6烷基、C3—8環(huán)烷基、C5—1()芳基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、M、d—6烷基、cl6烷lL^、卣代Cw烷基或鹵代Ci-6坑^^&，r2是氫、鹵素、硝基、M或羥基、或選自d—6烷基、C2-8烯基、C^炔基、JL^、、?；鵍l&、d-6烷IL^、芳基Jl&、離代d-6烷IL^、C5-1Q芳基或雜芳基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取]m所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、M、d-6烷基、C"烷氧基、卣代d-6烷基或卣代CL6烷絲，且m是選自0、1、2或3的整數(shù)，和rs和r"各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、Jt^g、疊氛|、^a^、Gl-6坑l、G3-8環(huán)坑l、G2-8婦l、G2-8^^、G3墨8環(huán)坑lG"6烷基、Cw烷基氨基、d-6烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、Cw。芳基Cw烷基、鹵代C"烷基、鹵代Cw烷狄、Cw烷基HJ^^、Cw烷基JL^氣基、雜芳基Cw烷基、d-6烷基磺酰胺、雜環(huán)基、d.6烷基lt^^^d.6烷基、Cw。芳基絲、d.6烷基絲、絲、Cwo芳基絲、絲羰基、d-6烷基亞砜、-8021115或Cw烷硫基，其中r"是d-6)^或<:3.8環(huán)烷基，且n是選自0、1、2或3的整數(shù)。優(yōu)選地，X是選自以下的基團(tuán)羥基、M、硝基、甲lL^、乙IL^、正丙絲、1-甲基乙氡基、正丁氡基、l-曱基丙猛、2-甲基丙氡基、l，l-二曱基乙猛、正戊緣、l-甲基丁緣、2-甲基丁氧基、3-甲基丁絲、2，2-二甲基丙lL^、1-乙基丙氡基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氛基、異丙基氨基、正丁基氬基、異丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙;^基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-曱基-l-丁炔基、4-丙基-2-戊g、M-甲M、2-J^-乙l^、3-KJ^-丙lL4、4-M丁lL^、羥基甲猛、2-羥基-乙氧基、3-羥基-丙lL^、苯基、聯(lián)苯基、亞聯(lián)苯基、5-萘滿基(tetralinyl)、6-萘滿基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、4-茚滿基、5-茚滿基、5-四氬萘基、6-四氫萘基、7國(guó)四氫^^基、8-四氫薦、基、1，2，3，4-四氫萘基、1,4-二氫萘基、l-芘基、2-花基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲?；?、千基、苯甲?；被?、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、5，8-二氫萘-1-基、苯胺J^t代^^tJ^、卡基M、芐基緣、呋喃-2-基^i^^、呋喃-2-基曱基-JL^、2-呋喃基、3-呋喃基、2國(guó)瘞吩基、3-瘞呤基、1-p比咯基、2J比咯基、3-吡咯基、l-咪唾基、2-咪唑基、4-咪哇基、5-咪唑基、l-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡哇基、3-異喁唑基、4-異惡峻基、5-異喁唑基、2-嗝唑基、4-,唑基、5-嚅唑基、3-異噻唑基、4-異噻喳基、5-異噻喳基、2-噻喳基、4-噻唑基、5-塞哇基、1，2，3-三唑-l-基、1，2,3-三唑-2-基、1，2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2，4-三喳陽1國(guó)基、1,2，4-三唑-3-基、1，2，4-三喳國(guó)4畫基、1，2,4-三唑國(guó)5國(guó)基、1，2，3畫嚅二唑-4畫基、1，2，3-嚅二唑-5-基、1，2,4惡二唑-3-基、1，2,4-嗜二唑-5-基、1，2，5-嚅二唑基、1,3，4,惡二峻基、l-四哇基、5-四峻基、2-他咬基、3-他咬基、4-吡咬基、3誦逸溱基、4誦歧嚷基、2-嘧!t^、6畫嗜^Jl、2-苯并吹喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并噢吟基、3-苯并蓉吟基、4-苯并噻汾基、5-苯并瘞汾基、6-苯并逸吩基、7-苯并痿吩基、l-吲咮基、2-吲哚基、3-吲咮基、4-丐l咮基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1,4-喁參2-基、1，4-喵噪-3-基、1,4-二嚅英-2-基、1，4-二哺英-3-基、1，4-瘞溱-2-基、1，4-蓉溱-3-基、1，2，3-三溱基、1，2，4-三噢基、1，3，5-三喚-2-基、1,3,5-三喚-4-基、1，3，5-三,-6-基、l國(guó)苯并咪哇基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪哇基、5-苯并咪哇基、1-苯并吡喳基、3-苯并吡峻基、4-苯并吡峻基、5-苯并吡哇基、6-苯并吡唑基、7-苯并吡唑基、3-苯并異嚅喳基、4-苯并異嚅喳基、5-苯并異嚅嗤基、6-苯并異哺峻基、7-苯并異嚅哇基、2-苯并嗜、峻基、4-苯并喁唑基、5-苯并嚅哇基、6-苯并嚅唑基、7-苯并嗜、唾基、3-苯并異噻唑基、4-苯并異噻哇基、5-苯并異噻哇基、6-苯并異噻喳基、7-苯并異噻喳基、2-苯并噻哇基、4-苯并噻喳基、5-苯并噻峻基、6-苯并噻峻基、7-苯并漆哇基、(thianthrenyl)、2-漆蒽基、3-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-他溱基、3-吡溱基、2-異吲咮基、3-異吲^^基、4-異吲^^基、5-異吲咮基、2-噤呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-<^#基、3-查啉基、4-*啉基、5-喹啉基、6-全啉基、7-會(huì)淋基、8-會(huì)啉基、2-喹唑啉基、4-全唑淋基、5-查峻淋基、6-全唑啉基、7-喹唑啉基、8-全唑啉基、l-異會(huì)啉基、3-異壹啉基、4-異壹啉基、5-異會(huì)啉基、6-異會(huì)啉基、7-異會(huì)啉基、8-異全啉基、3-噌5^基、4-噌啉基、5畫噌"^基、6國(guó)噌啉基、7國(guó)噌啉基、8-噌<^基、苯基Jli^代絲氨基、聯(lián)苯基^ltJ^代羰基Jl^、亞聯(lián)苯基^J^危代M氨基、5-萘滿基氨!^危代^J^J^、6-萘滿基^J^iL代gJL^、l-萘基^J^t代l^i^J^2-萘基Jli^代^iJl^、l-茚基^J^t代^J^J^、2-茚基^J^l代gJL^、3-茚基4J^L代^J^J^、l-蒽基Jli^代miJl^、2-蒽基^Hi^危代羰基氨基、9-蒽基氨M代羰基氬基、4-茚滿基^iJ^代n氨基、5-茚滿基#^硫代^氨基、5-四氫萘基^H^硫代羰基氨基、6-四氫萘基氨M代羰基氨基、7-四氫萘基^J^代羰基氨基、8-四氫萘基^J^代羰基氨基、1，2，3，4-四氫萘基^J^硫代羰基氨基、1，4-二氫萘基J^硫代羰基#J^、l-芘基^J^克代^^H^、2-芘基JU^危代nJl^、3-芘基^J^危代a^!L^、4-芘基JU^危代n氨基、5-芘茗^^J^iL代g氨基、2-呋喃基JL^硫代g氨基、3-呋喃基募J^克代^&氨基、2-噻吩基JLi^t代羰基氨基、3-噻汾基JtJ^危代g氨基、l-吡咯基^J^代g氨基、2-吡咯基^J^代^M、3-吡咯基^lliJ5i代^S氨基、l-吡唑基Jli^代羰基氬基、3-吡哇基JU^危代^J^氛基、4-吡哇基^J^充代g氨基、5-吡唑基JU^充代^J^i^、2-瘞喳基^J^克代羰基^J^、4-噻唑基^J^代羰基#^、5-噻哇基#^代^^#^、2-吡^^J^代^^M、3-吡啶基氨基、4-嘧^JL^代^&氨基、5-嘧^JL^5克代g氨基、6-嘧啶基JLS硫代n氨基、l-吲咮基^J^克代羰基氨基、2-吲咮基⑩琉代羰基氨基、3-吲哚基JtJ^充代絲絲、4-吲咮基JU^L代n絲、5-吲哚基^lli^克代^i^1^、6-丐l哚基Jt^代^JJt^、7-丐l咮基JL^t代羰基M、2-吡溱基m^危代g^、3-吡溱基^Hi^克代^U^、2-嘌呤基JtJ^L代^UL^、6-噤呤基^tJ^t代羰基^^、7-嘌呤基^Hi^克代羰基M、8-噪呤基Jli^代aU^、2-喹啉基JLi^代mSM、3-奮啉基^J^L代^^^J^、4-查啉基^J^t代羰基JL^、5-喹啉基JU^克代羰基JtJ^、6-喹啉基#^代^#^、7-會(huì)啉基^J^克代^J^i^、8-壹啉基^J^代m^氨基、2-呋喃基^氨基、3-呋喃基g氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基羰基氨基、2-吡咯基羰基氨基、3-吡咯基UJL^、l-吡哇基gJL^、3-p比哇基nM、4-畎哇基n氨基、5-吡唑基g氨基、2-噻峻基g氨基、4-噻唑基g氨基、5-噻喳基M氨基、2-吡^^Jt^、3-p比^M氛基、4-吡#^^氨基、2-嘧^^M氨基、4-嘧^mi^氨基、5-嘧^g氨基、6-嘧^M氨基、1-吲哚基絲絲、2-吲咮基絲氨基、3-吲味基絲氨基、4-吲咮基絲絲、5-W咮基g絲、6-吲哚基絲絲、7-吲咮基絲絲、2-吡溱基I^M、3-吡喚基n氨基、2-嘌呤基nJ^、6-嘌呤基n氨基、7-噪呤基絲絲、8-嘌呤基g絲、2-會(huì)啉基織絲、3-全啉基絲絲、4-喹啉基絲緣5畫會(huì)啉基絲絲、6畫咬啉基絲絲、7國(guó)全啉基絲猛、8-喹啉基絲絲、苯基絲M、聯(lián)苯基絲絲、亞聯(lián)苯基a4M、l-^^基^iJL^、2-萘基gM、l-茚基^M、2-茚基g^J^、3-茚基mM、4-茚滿基^JJ(^、5-茚滿基^1^|^、5-四氫萘基M氨基、6-四氳萘基n氨基、7-四氳萘基^&#^、8-四氫萘基n氨基、1,2,3,4-四氫萘基g氨基、1，4-二氫萘基絲氨基、1-芘基絲絲、2-芘基絲絲、3-芘基絲絲、4-芘基絲絲或5-芘基每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二甲基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁基、3-曱基丁基、2,2-二曱基丙基、l-乙基丙基、正己基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-曱基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二曱基丁基、2，3-二曱基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1,2-三甲基丙基、1，2，2-三曱基丙基、l-乙基-l-甲基丙基、l-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氡基、1-甲基乙緣、正丁緣、l-曱基丙猛、2-甲基丙猛、l，l-二甲基乙絲、正戊猛、l-甲基丁M、2-甲基丁緣、3-甲基丁lL^、2，2-二甲基丙lL^、l-乙基丙li^、羥基、氧代、硝基、M、絲、絲g、絲、苯基、1-萘基、2-萘基、2-瘞呤基、3-瘞哈基、2-呋喃基、3-呋喃基、羥基曱基、2-羥基乙基、苯基氧基、聯(lián)苯基氧基、亞聯(lián)苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基氡基、甲基氨基、乙基M、正丙基M、異丙基氮基、正丁基氨基、異丁基氛基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基，且R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定義的相同含義。優(yōu)選地，X是選自以下的基團(tuán)羥基、M、硝基、乙炔基、丙炔基、丁生基、戊炔基、己生基、甲基丙炔基、4-甲基-l-丁炔基、4-甲基-2-戊炔基、甲緣、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙猛、l，l-二甲基乙絲、正戊緣、l-曱基丁狄、2-甲基丁緣、3-甲基丁氧基、2，2-二曱基丙狄、l-乙基丙狄、絲-甲絲、2-氨基-乙氧基、3-氨基-丙氧基、4-氨基丁氧基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噢呤基、3-噢吩基、l-吡咯基、2-他咯基、3-處咯基、l-處喳基、3-p比哇基、4-吡唑基、5-他喳基、2-塞峻基、4-塞喳基、5-漆峻基、2-他t基、3-吡啶基、4-p比^^基、2-嘧殳基、4-嘧《基、5-嘧梵基、6-嘧梵基、l-吲咮基、2國(guó)吲咮基、3-吲咮基、4-吲哚基、5-吲咮基、6-吲咮基、7-吲咮基、2-吡噪基、3畫p比噪基、2-嘌呤基、6-噤呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-會(huì)啉基、4-會(huì)啉基、5-會(huì)啉基、6-查啉基、7-壹啉基、8-壹啉基、幾基甲緣、2-羥基-乙氧基、3-幾基-丙氧基、苯基、聯(lián)苯基、亞聯(lián)苯基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚滿基、5-茚滿基、5-四氫萘基、6-四氫萘基、7-四氫萘基、8-四氫萘基、1，2，3，4-四氫萘基、1，4-二氫萘基、l-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、3，4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酰基氨基、2'-氯-苯基、2'-曱緣-苯基、3-氯-苯基、3-絲-苯基、3-甲M-苯曱絲氨基、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲?；z、4-氯-苯基、4-絲-苯基、4-氟-苯基、4-羥基甲基-苯基、4-羥基-苯基、4-曱緣-苯甲酰基絲、4-甲猛-苯基、5，8-二氫ll-基、苯胺絲代絲氨基、苯甲絲氨基、芐基氨基、芐基氧基、吹響-2-基n氛基、吹喃-2-基曱基-氨基、苯基^J^危代n氨基、聯(lián)苯基^J^t代g^J^、亞聯(lián)苯基^J^咸羰基絲、l-萘基^J^Mm^絲、2-萘基^J^泉代絲氨基、l-茚基^J^克代絲絲、2-茚基^J^t代n絲、3-茚基J(J^l代羰基氬基、4-茚滿基氨基琉代羰基氨基、5-茚滿基41^>琉代羰基氨基、5-四氫萘基^J^克代m基、6-四氫萘基^J^危代n氨基、7-四氫萘基JU^代n氬基、8-四氫萘基^J^代^JJl基、1，2，3，4-四氫萘基JL^硫代^J^J^、1，4-二氫萘基JL^代^^H^、2-呋喃基JtJ^L代m^氨基、3-呋喃基^J^代g氨基、2-噻吩基^J^危代g氨基、3-噻噲基氨^P危代^J^J^、l-吡咯基^tJ^代it^"l1^、2-吡咯基^j^i代n氨基、3-吡咯基^J^危代M^i^、l-吡喳基^tJ^代^^M、3-牝峻基氨基硫代羰基氨基、4-吡唑基^J^克代羰基氨基、5-吡唑基JUJf克代g氨基、2-吡"^SJtJ^危代n氨基、3-吡^Jli^危代R^氨基、M代iti^^、2-嘧^^iLgj^代^^j^、4-嘧^miiJf充代羰基氨基、5-嘧^Jli^l代l^氨基、6-嘧M^J^危代n氨基、l-吲哞:基氨J^克代g絲、2-吲咪基JU^充代羰基JL^、3-吲咮基^J^危代羰基氨基、4-吲哚基^J^代絲氬基、5-吲咮基^iJ^克代絲絲、6-吲哚基氨基硫代羰基氨基、7-吲咮基^琉代n氨基、2-吡奉基JL^硫代g氨基、3-吡溱基^HS^危代g氨基、2-噪呤基_#^5充代^^氨基、6-嘌呤基氨基硫代羰基氨基、7-嘌呤基氨l^危代羰基氨基、8-嘌呤基^J^琉代羰基氨基、2-呋喃基g氨基、3-呋喃基g氨基、2-噢吩基^iJL^、3-瘞吩基絲絲、1-他^^基録絲、2國(guó)處<^基絲絲、3-吡咯基絲絲、l國(guó)吡峻基a^ll基、3-吡哇基nJl基、4-吡唑基g氨基、5-P比哇基^^氨基、2-吡^g氨基、3-吡^iJ!S氨基、4-吡^JJl^氨基、2-嘧M絲絲、4畫嘧狄餘絲、5-嘧紐餘絲、6-嘧U餘絲、l國(guó)吲咪基nM、2-吲咪基gM、3-吲咪基^^M、4-吲咮基g氨基、5-吲咮基絲絲、6-吲咮基絲絲、7-吲咮基絲氨基、2-吡嗪基n#J^、3-吡溱基MJ^J^、2-噪呤基gM、6-嘌呤基^Jl&、7國(guó)嘌呤基絲絲、8-噤呤基絲絲、苯基絲絲、聯(lián)苯基絲絲、亞聯(lián)苯基絲M、l-萘基絲M、2-萘基絲樣、1畫茚基絲M、2-茚基gJL^、3-茚基^iJl&、4-茚滿基^JJL^、5-茚滿基nJL4、5-四氫萘基g氬基、6-四氫萘基M^H^、7-四氫萘基g^、8-四氫萘基羰基M、1，2,3，4-四氪萘基B^J^、1，4-二氫萘基皿^^，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取4J^基所取代曱基、乙基、正丙基、l-曱基乙基、正丁基、l-曱基丙基、2-曱基丙基、l，l-二曱基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、l-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-曱基戊基、l，l-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、氯、氟、甲氡基、乙氡基、正丙氡基、l-甲基乙lL基、正丁氧基、l-甲基丙緣、2-甲基丙猛、1,1-二甲基乙緣、正戊絲、1-曱基丁氧基、2-甲基丁氡基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、氧代、羥基、硝基、氰基、氨基、M羰基、苯基、l-萘基、2-萘基、2-噻吟基、3-瘞吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、鞋基甲基、2-鞋基乙基、苯基氧基、聯(lián)苯基H^、亞聯(lián)苯基lL^、l-萘基lL^、2-萘基lL&，且R1、R2、R3、R31、m和n具有如上所定義的相同含義。除非文中另外指出，本文中使用星號(hào)表示所示單價(jià)或二價(jià)基團(tuán)連接至所述結(jié)構(gòu)的位點(diǎn)，其中所述基團(tuán)與該結(jié)構(gòu)相關(guān)且該基團(tuán)形成該結(jié)構(gòu)的一部分。當(dāng)描述本發(fā)明的化合物時(shí)，所用的術(shù)語按照以下定義解釋，除非文中另外指明術(shù)語"烷基"本身或作為另一取代基的一部分指式CnH2D+1的烴基，其中n是大于或等于1的數(shù)。通常，本發(fā)明的烷基包括l到20個(gè)碳原子，更優(yōu)選1到10個(gè)碳原子，還更優(yōu)選1到8個(gè)碳原子，特別是1到6個(gè)碳原子，優(yōu)選1到4個(gè)碳原子。烷基可為直鏈的或支鏈的并且如本文中所指出可被取代。當(dāng)下標(biāo)在本文中用在碳原子之后，所述下標(biāo)指所命名基團(tuán)可包含的碳原子的數(shù)目。因此，例如，Cw烷基意指1至4個(gè)碳原子的烷基。烷基的實(shí)例是甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基及其異構(gòu)體(例如正丁基、異丁基和叔丁基)、戊基及其異構(gòu)體、己M其異構(gòu)體、庚基及其異構(gòu)體、辛M其異構(gòu)體、壬M其異構(gòu)體、癸t良其異構(gòu)體。CVC6烷基包括所有直鏈、支鏈或環(huán)狀的具有1至6個(gè)碳原子的烷基，并因此包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基及其異構(gòu)體(例如正丁基、異丁基和叔丁基)；戊基及其異構(gòu)體、己基及其異構(gòu)體、環(huán)戊基、2-、3-或4-甲基環(huán)戊基、環(huán)戊基亞甲基、以及環(huán)己基.術(shù)語"任選取代的烷基"指任選録一個(gè)或更多個(gè)取^RJ^(例如1至4個(gè)取代基，例如1、2、3或4個(gè)取代基或1至2個(gè)取代基)在任何可用連接位點(diǎn)取代的烷基。這些取代基的非限定性的實(shí)例包括卣素、羥基、氣基、硝基、氨基、肟、亞胺、疊氮基、肼基、氰基、烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、、烷基M、烷M、硫基、烷#、羧酸、itJ^J^、烷基酯、氨基曱酸酯、硫代酰胺、脲、磺酰胺等。當(dāng)術(shù)語"烷基"在另一個(gè)術(shù)語之后用作詞尾時(shí)，如在"羥基烷基"中，意指如上所定義的被一個(gè)或兩個(gè)(優(yōu)選一個(gè))選自也在本文中定義的具體命名的另一個(gè)基團(tuán)所取代的^。術(shù)語"羥基烷基"指-Ra-OH基團(tuán)，其中Ra是如本文定義的亞烷基。例如，"羥基烷基"包括2-羥乙基、1-(羥曱基)-2-曱基丙基、3，4-二羥基丁基等。"烷fL^烷基"指被1至2個(gè)OR，取代的烷基，其中R，是如以下定義的烷氧基。例如，"芳烷基，，或"(芳基)烷基"指如上所定義的取代坑基，其中至少一個(gè)所述烷基取M是如下文定義的芳基，比如卡基。例如，"雜芳基烷基"指如上所定義的取代烷基，其中至少一個(gè)所述g取代基是如下文所定義的雜芳基，比如吡梵基。本文中所用的術(shù)語"環(huán)烷基"是環(huán)狀烷基，即具有1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)的單價(jià)烴基。環(huán)烷基包括所有飽和或部分飽和的(含有1或2個(gè)雙鍵)含有1至3個(gè)環(huán)的經(jīng)基，包括單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)烷基。環(huán)烷基可包含3個(gè)或更多個(gè)環(huán)上碳原子，且通常根據(jù)本發(fā)明包含3到10個(gè)、更優(yōu)選3到8個(gè)碳原子、還更優(yōu)選3到6個(gè)碳原子。多環(huán)環(huán)烷基的其它環(huán)可以是稠合的、橋接的和/或通過一個(gè)或更多個(gè)螺原子連接的。環(huán)烷基也可被認(rèn)為是下文所討論的同素環(huán)的亞組。環(huán)烷基的實(shí)例是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基和環(huán)癸基，特別優(yōu)選的是環(huán)丙基。"任選取代的環(huán)烷基，，指任選地具有一個(gè)或更多個(gè)取代基(例如l至3個(gè)取代基、或1至2個(gè)取代基)的環(huán)烷基，所述取代基選自那些上述對(duì)取代烷基所定義的取代基。當(dāng)"亞基"(詞尾"ene")結(jié)合環(huán)狀基團(tuán)使用時(shí)，意為具有兩個(gè)單鍵作為與其它基團(tuán)的連接點(diǎn)的如本文中所定義的環(huán)狀基團(tuán)。在所定義的烷基是二價(jià)時(shí)，即具有兩個(gè)單鍵用于與兩個(gè)其它基團(tuán)相連的情況下，所述烷基被命名為"亞烷基"。亞烷基的非限定性實(shí)例包括亞甲基、亞乙基、甲基亞甲基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、乙基亞乙基、1，2-二甲基亞乙基、五亞曱基和六亞曱基。同樣，在如上定義的烯基和如上定義的炔基分別是具有用于連接兩個(gè)其它基團(tuán)的單鍵的二價(jià)基團(tuán)的情況下，其分別被命名為"亞烯基"和"亞炔基"。通常，本發(fā)明的亞烷基優(yōu)選地包含如其對(duì)應(yīng)烷基同樣數(shù)目的碳原子。本文中的"亞環(huán)烷基，，指式CnH^2的飽和同素環(huán)狀烴基雙基。本發(fā)明的亞環(huán)烷基優(yōu)選地包含如其對(duì)應(yīng)環(huán)烷基同樣數(shù)目的碳原子。在亞烷基或亞環(huán)烷基雙基存在的情況下，與之形成其一部分的分子結(jié)構(gòu)的連接可通過共同碳原子或不同碳原子而實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選通過共同碳原子。為舉例說明此點(diǎn)，應(yīng)用本發(fā)明的星號(hào)命名法，C3亞烷基可以是例如、CH2CH2CH2-A、:CH(-CH2CH3)或CH2CH(-CH3)。同樣，(:3亞環(huán)烷基可以是在存在亞環(huán)烷基的情況下，優(yōu)選是C3-Q亞環(huán)烷基，更優(yōu)選C3亞環(huán)烷基(即亞環(huán)丙基)，其中它與形成其一部分的結(jié)構(gòu)的連接通過共同碳原子實(shí)現(xiàn)。在本發(fā)明化合物中的亞環(huán)烷基和亞烷基雙基可以是取代的，但優(yōu)選是未取代的。本文中所用的術(shù)語"烯基"指不飽和的烴基，其可以是直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的，包含一個(gè)或更多個(gè)碳-碳雙鍵。因此，烯基包含兩個(gè)或更多個(gè)碳原子，優(yōu)選2至20個(gè)碳原子，更優(yōu)選2至10個(gè)碳原子，還更優(yōu)選2至8個(gè)碳原子，例如2至6個(gè)碳原子。類似于環(huán)烷基，環(huán)烯基可被認(rèn)為是下文所討論的同素環(huán)的亞組。烯基的實(shí)例是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基及其異構(gòu)體、2-己烯基及其異構(gòu)體、2-庚烯基及其異構(gòu)體、2-辛烯基及其異構(gòu)體、2，4戊二烯基等。任選取代的烯基指任選地具有一個(gè)或更多個(gè)取代基(例如1、2或3個(gè)取代基，或1至2個(gè)取代基)的烯基，所迷取代基選自以上對(duì)取代烷基所定義的那些，類似于環(huán)烷基，環(huán)烯基可被認(rèn)為是下文所討論的同素環(huán)的亞組。類似于烯基，本文中所用的術(shù)語"炔基，，指一類單價(jià)不飽和的烴基，其中所述不飽和是由于存在一個(gè)或更多個(gè)碳-碳三鍵。通常炔基優(yōu)選具有如上文針對(duì)烯基所述同樣數(shù)目的碳原子。炔基的實(shí)例是乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及其異構(gòu)體、2-己炔基及其異構(gòu)體、2-庚炔基及其異構(gòu)體、2-辛炔基及其異構(gòu)體等，優(yōu)選乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、曱基丙炔基、4-曱基-l-丁炔基或4-丙基-2-戊炔基。任選取代的炔基指任選地具有一個(gè)或更多個(gè)取代基(例如1至4個(gè)取代基，或1至2個(gè)取代基)的炔基，所述取代基選自如上對(duì)取代烷基所定義的那些。類似于環(huán)烷基，環(huán)炔基可被認(rèn)為是下文所討論的同素環(huán)的亞組。本文中所用的術(shù)語"同素環(huán)"是其中環(huán)原子僅包含碳原子的環(huán)。因此，同素環(huán)的實(shí)例包括環(huán)烷基、環(huán)烯基和環(huán)炔基，優(yōu)選環(huán)烷基和環(huán)烯基。在環(huán)碳原子被雜原子(優(yōu)選氮、氧或硫)替換的情況下，經(jīng)過這樣替換而得的含雜原子的環(huán)在本文中稱為雜環(huán)。環(huán)中多于一個(gè)碳原子可被替換從而形成具有多個(gè)雜原子的雜環(huán)。本文中所用的術(shù)語"雜環(huán)基"(heterocyclyl)或"雜環(huán)"(heterocyclo)本身或作為另一基團(tuán)的一部分指非芳香性、完全飽和或部分不飽和的環(huán)狀基團(tuán)(例如3到13元單環(huán)、7至17元雙環(huán)、或10到20元三環(huán)體系、或總共舍有3至10個(gè)環(huán)原子)，其在含有至少一個(gè)碳原子的環(huán)上具有至少一個(gè)雜原子。含雜原子的雜環(huán)基的每個(gè)環(huán)可具有1、2、3或4個(gè)選自氮原子、氧原子和/或硫原子的雜原子，其中所述氮和硫雜原子可任選地被氧化且所述氮雜原子可任選地被季銨化。所述雜環(huán)基可在所述環(huán)或環(huán)系的任何雜原子或碳原子處連接，只要價(jià)態(tài)允許。所述多環(huán)雜環(huán)的環(huán)可以稠合、橋接和/或通過一個(gè)或更多個(gè)螺原子連接。任選取代的雜環(huán)指任選地具有一個(gè)或更多個(gè)選自以上對(duì)取代芳基所定義的取代基(例如1至4個(gè)取代基，或例如l、2、3或4個(gè))的雜環(huán)。示例性的雜環(huán)基包括哌^(piperidinyl)、氮雜環(huán)丁烷基、咪峻啉基、咪唑烷基、異嚅唑^K基、嗜哇烷基、異嚅唑烷基、逸哇烷基、異逸唑烷基、p底t基(piperidyiX琥珀酰亞氣基、3H-巧I咮基、二氫吲咪基、異二氫吲咮基、苯并吡喃基(diromenyl)、異苯并二氫吡喃基(isochromanyl)、P占-屯基、2H-吡咯基、l-吡咯啉基、2-p比咯^基、3-吡咯淋基、p比咯烷基、4H-^r噪基、4aH-^唑基、2國(guó)氧代p底,基、旅喚基、高艱^^基(homopiperazinyl)、2-吡唑啉基、3-吡唑啉基、吡鳴基、二氳-2H-p比喃基、4H-吡喃基、3,4-二氫誦2H-吡喃基、三喚基、噌啉基、酞溱基、氧雜環(huán)丁基(oxetanyl)、硫雜環(huán)丁基(thietanyl)、3-二氧戊環(huán)基、1,4-二氧六環(huán)基、2,5-二氧代咪唑烷基、2，2，4-哌咬酮基、2-氧代哌咬基、2-氧代吡咯烷基(2-ox叩yrrolodinyl)、2-氧代氮雜萆基、二氫吲咮基、四氫吡喃基、四氫吹喃基、四氫漆哈基、四氫奎啉基、四氫異壹>#基、硫代嗎啉基、石危代嗎^k基亞砜、硫代嗎啉基砜、1，3誦二氧戊環(huán)基、1,4-夢(mèng)惡漆烷基(1，4-oxathianyl)、1,4-二噻烷基(1，4-dithianyl)、1,3,5-三氧雜環(huán)己烷基、6H-1，2,5-噻二喚基(6H-l，2，5-thiadiazinyl)、2H國(guó)l，5，2-二逸嚷基、2H-oxocinyl、lH-pyrroHzinyl、四氫-l,l-二氧代噻吩基、N-甲?；邌净?、以及嗎啉基，本文中所用的術(shù)語"芳基"指具有單環(huán)(即苯基)或者稠合在一起(例如萘或蒽)或共價(jià)連接的多芳環(huán)的多不飽和芳香性烴基，通常含有5至8個(gè)原子；其中至少一個(gè)環(huán)是芳香性的。所述芳環(huán)可任選地包括1至3個(gè)稠合到其上的另外的環(huán)(環(huán)烷基、雜環(huán)基或雜芳基)。芳基也旨在包含本文所列舉的碳環(huán)體系的部分氬化的衍生物。芳基的非限定性實(shí)例包括苯基，聯(lián)苯基，亞聯(lián)苯基，5-或6-萘滿基，l-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-奧基，l-或2-萘基，l-、2-或3-茚基，l-、2-或9-蒽基，l-、2-、3-、4-或5-苊烯基(acenaphtylenyl)，3-、4-或5-苊基,l-、2-、3-、4隱或10畫菲基,1-或2-并環(huán)戊二烯基(pentalenyl),l-、2-、3-或4-芴基，4-或5-茚滿基，5-、6-、7醫(yī)或8-四氫萘基，1,2，3，4-四氫萘基，1,4-二氫萘基，二苯并[a，d環(huán)庚烯基，和l-、2國(guó)、3-、4國(guó)或5-芘基。所述芳環(huán)可任選地被一個(gè)或更多個(gè)芳香性取代基所取代。"任選取代的芳基"指在任何可用連接點(diǎn)具有任選地一個(gè)或更多個(gè)取代基(例如1至5個(gè)取代基、或1至2個(gè)取代基)的芳基。這些取代基的非限定性實(shí)例選自鹵素、羥基、氧代、硝基、氨基、肼、氨基羰基、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、閨代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-S02R15、烷硫基、g等，其中R"是烷基或環(huán)烷基。本文中所用的術(shù)語"亞芳基，，旨在包括二價(jià)的碳環(huán)芳環(huán)體系比如亞苯基、亞聯(lián)苯基、亞萘基、亞蒽基(anthracenylene)、亞菲基(phenanthrenylene)、亞貧基(fluorenyiene)、亞茚基(indenylene)、亞并環(huán)戊二烯基(pentaleiiylene)、亞奧基等。亞芳基還旨在包括以上列舉的碳環(huán)系統(tǒng)的部分氫化衍生物。這些部分氫化衍生物的非限定性實(shí)例是1，2，3，4-四氫亞萘基、1，4-二氳亞萘基等。在芳基中的碳原子被雜原子替換的情況下，所得的環(huán)在本文中指雜芳基環(huán)。本文中所用的術(shù)語"雜芳基"本身或作為另一基團(tuán)的一部分指但不限于5至12個(gè)碳原子的芳香性環(huán)或環(huán)系，所述環(huán)系含有稠合在一起或共價(jià)連接的1至3個(gè)環(huán)，所述芳香性環(huán)和環(huán)系通常含有5至8個(gè)原子；所述環(huán)中至少一個(gè)是芳香性的，其中一個(gè)或更多個(gè)這些環(huán)中的至少一個(gè)或更多個(gè)碳原子可以被替換為氧、氮或硫原子，其中氮和硫雜原子可任選地被氧化以及氮雜原子可任選地被季銨化。這些環(huán)可稠合到芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)上。"任選取代的雜芳基"指任選地具有一個(gè)或更多個(gè)取代基(例如1至4個(gè)取代基，或1至2個(gè)取代基)的雜芳基，所述取代基選自以上針對(duì)取代芳基所定義的那些取代基。雜芳基的非限定性實(shí)例可以是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，l-、2-或3-吡略基，l-、2-、4或5-咪唑基，l-、3-、4-或5-吡唑基，3-、4-或5-異嗜、唑基，2-、4-或5-嗜、唑基，3-、4-或5-異噢喳基,2-、4-或5-噻哇基，1，2，3-三峻4-、_2-、畫4國(guó)或畫5畫基，l，2，4-三唑-l-、畫3-、畫4-或-5國(guó)基，1，2,3J惡二唑-4-或畫5-基，1,2,4-P惡二唑-3-或-5-基，1,2,5-喝二喳基，1，3，4-嚅二哇基，1，2，3國(guó)瘞二唑-4-或-5-基，1，2，4-瘞二唑-3-或-5-基，1，2，5-盡二唑-3-或-4-基，1,3，4-漆二唑基，1-或5-四唑基，2-、3-或4-吡啶基，3-或4-噠溱基，2-、4-、5-或6-嘧啶基，2-、3-、4-、5-或6-2H-噻喃基，2-、3-或4-4H-噻喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基，l-、3-、4-或5-異苯并呋喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基，l-、3-、4-或5-異苯并噻吩基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-兮l咮基，2-或3-吡嚷基，1，4-喁喚-2-或-3-基，1,4-二嚅英-2-或隱3-基(1，4-dioxin-2-或-3-yl)，1,4-噻噢-2-或-3-基，1，2，3-三漆基，1，2，4-三喚基，1,3，5-三喚-2-、-4-或-6-基，噻吩并[2,3-bl呋喃-2-、-3-、-4-或-5-基，l-、2-、4-或5-苯并咪唑基，l-、3-、4-、5-、6-或7-苯并吡唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并異嗜、唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并喁唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并異噻哇基，2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基，l-、2-噻蒽基，3-、4-或5-異笨并咬喊基,1"2、3-、4-或9-P占-屯基,1-、2-、3-或4-phenoxathiinyl，2國(guó)、3-吡喚基，l-、2畫、3-、4-、5-、6-、7-或8-吲奉基(indolizinyl),2-、3-、4-或5-異丐l咮基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基，2-、6-、7-或8畫噪呤基，4-、5國(guó)或6-酞喚基，2國(guó)、3-或4畫naphthyridinyl，2-、5-或6國(guó)查喔啉基，2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，l-、2-、3-或4-喹嗪基，2-、3-,4-、5-、6-、7-或8-會(huì)淋基(quinolyl),2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，l-、3隱、4-、5-、6國(guó)、7-或8-異唾淋基(isoquinolyl)，3國(guó)、4誦、5-、6-、7-或8-噌啉基，2-、4-、6-或7-蝶啶基，l-、2-、3-、4-或9-咔唑基，l-、2-、3國(guó)、4-、5-、6-、7腳、8-或9國(guó)畔啉基，l隱、2國(guó)、3國(guó)、4-、5-、6畫、7國(guó)、8-、9國(guó)或10-菲啶基，l-、2-、3-或4-吖啶基，l-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-口白咬基，2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-(1，7)菲咯啉基，1-或2-吩嗪基，l-、2-、3-、4-或10-吟漆嚷基，3-或4-呋咱基(furazanyl)，l-、2曙、3-、4-或10-吩喁溱基，或者其進(jìn)一步取代的衍生物。本文中所用的術(shù)語"氧代(oxo)"指基團(tuán)-O。本文中所用的術(shù)語"烷氧基，，指具有式-OR的基團(tuán)，其中R是坑基。優(yōu)選地，烷氧基是Crd。烷H^，更優(yōu)選d-Cs烷lL^，甚至更優(yōu)選d-C6烷氧基。在烷氧基中的氧原子^L^代的情況下，所得基團(tuán)稱為硫代烷氧基。囟代烷氧基是其中烷基中的一個(gè)或更多個(gè)氫原子被卣素取代的烷氧基。本文中所用的術(shù)語"芳氧基，，指基團(tuán)-O-芳基，其中芳基如上定義。本文中所用的術(shù)語"芳酰基"指基團(tuán)-C(O)-芳基，其中芳基如上定義。術(shù)語"環(huán)烷基烷基，，自身或作為另一取代基的一部分指具有連接至前述烷基鏈之一的前述環(huán)烷基之一的基團(tuán)。這些環(huán)烷基烷基的實(shí)例包括環(huán)丙基曱基、環(huán)丁基曱基、環(huán)戊基曱基、環(huán)己基甲基、1-環(huán)戊基乙基、1-環(huán)己基乙基、2-環(huán)戊基乙基、2-環(huán)己基乙基、環(huán)丁基丙基、環(huán)戊基丙基、3-環(huán)戊基丁基、環(huán)己基丁基等。術(shù)語"雜環(huán)基-烷基，，自身或作為另一取代基的一部分指具有連接至前述烷基基團(tuán)之一的前述雜環(huán)基之一的基團(tuán)，即指基團(tuán)-Rb-R、其中Rb是亞烷基或M基取代的亞烷基，Re是雜環(huán)基。術(shù)語"?；?，自身或作為另一取代基的一部分指具有2至6個(gè)碳原子的烷醜基或其烷?；糠志哂?至4個(gè)碳原子的苯基烷?；?，即連接至例如但不限于以下基團(tuán)的羰基如本文所定義的烷基、芳基，更具體地，-COR"基團(tuán)，其中R"可以選自烷基、芳基、取代的烷基、或取代的芳基。因此，術(shù)語?；ɑ鶊F(tuán)烷基羰基(-COR1,，其中R"是烷基。優(yōu)選地，酰基是C2-Cu?；駽2-C7?；?。在酰基中氧原子被硫替代的情況下，所得基團(tuán)稱為硫代酰基。所述?；缈梢允且阴；⒈鹓、丁St基、戊?；托挛祯；?、苯甲?；⒈揭阴；?、苯丙?；捅蕉□；?。術(shù)語"氨基"指基團(tuán)-NH2。術(shù)語"烷基氨基"自身或作為另一取代基的一部分指由與一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇且任選取代的烷基、環(huán)烷基、芳烷基或環(huán)烷基烷基相連接的氨基所組成的基團(tuán)，即烷基氨基指-N(R"(R9)，其中RS和I^各自獨(dú)立地選自氫、環(huán)烷基、芳烷基、環(huán)烷基烷基或烷基。烷基氨基的非限定性實(shí)例包括甲基絲(NHCH3)、乙基絲(NHCH2CH3)、正丙基M、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基JL^、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正己基氨基等。術(shù)語"M烷基，，指基團(tuán)-Rb-NRdRe，其中Rb是亞烷基或取代的亞烷基，Rd是氫或如本文定義的烷基或取代的烷基，Re是氫或如本文定義的烷基。術(shù)語"絲餘"指基團(tuán)-(C=0)-NH2。術(shù)語"烷基Jl^絲，，指基團(tuán)-(CO)-NRdRe，其中Rd是氫或如本文定義的烷基或取代的烷基，Re是如本文定義的烷基或取代的烷基。術(shù)語"烷基氨基羰基氨基"指基團(tuán)-NH(C=0)-NRdRe或-NR'(00)-NRdR%其中Rd是氫、烷基或取代的)^,如本文中所定義的，Re是烷M取代的烷基，以及R'是烷基或取代的烷基，如本文中所定義的。術(shù)語"絲，，指基團(tuán)-C02H。因此，g烷基是具有至少一個(gè)-C02H取代基的如上定義的烷基。術(shù)語"烷猛絲"指連接至烷基的絲，即形成-C^O)OR1、其中R1Q如上述針對(duì)統(tǒng)基所定義。術(shù)語"烷基mi^，，指-O-CeO)R11，其中R"如上述針對(duì)酰基所定義。術(shù)語"狄絲絲"指式-NH(C-O)R或-NR'(C-O)R的基團(tuán)，其中R和R'各自獨(dú)立地是烷基或取代的烷基。術(shù)語"烷基羰基猛烷基"指式為-Rb-NRd-C(-0)-Re的基團(tuán)，其中Rb是亞烷基或取代的亞烷基，Rd是氫或如本文定義的烷基，Re是如本文定義的烷基。術(shù)語"硫代羰基，，指基團(tuán)-C(=S)-。術(shù)語"芳基氨基硫代羰基氨基，，指式-NRf-C(-S)-NRgRh的基團(tuán)，其中Rf選自氫或烷基，Rg選自氫、芳基或烷基，且Rh是如本文中所定義的芳基。術(shù)語"烷氧基"自身或作為另一個(gè)取代基的一部分指由與一個(gè)任選取代的直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳烷基或環(huán)烷基烷基相連接的氧原子組成的基團(tuán)。合適的烷氧基的非限定性實(shí)例包括曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基等。術(shù)語"烷硫基"自身或作為另一個(gè)取代基的一部分指由與一個(gè)任選取代的烷基、環(huán)烷基、芳烷基或環(huán)烷基烷基相連接的硫原子組成的基團(tuán)。烷硫基的非限定性實(shí)例包括曱疏基(SCH3)、乙硫基(SCH2CH3)、正丙^P危基、異丙基硫基、正丁J^il基、異丁J^L基、仲丁M基、叔丁J^ilL基、正己基硫基等。術(shù)語"?；鵡J^，自身或作為另一個(gè)取代基的一部分指由與一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選擇的如上述的酰基相連接的氨基組成的基團(tuán)。在二羧酸的兩個(gè)酰基連接至所述氨基的情況下，這些表示酰亞胺(比如鄰苯二曱酰亞胺、馬來酰亞胺等)，并且其被包含于術(shù)語酰基氨基的含義中。術(shù)語"卣代"或"卣素"作為基團(tuán)或基團(tuán)的一部分是氟、氯、溴或碘的通稱。術(shù)語"卣代烷基"單獨(dú)或在組合中指具有上述含義的烷基，其中一個(gè)或更多個(gè)氫被如上定義的卣素取代。這樣的卣代烷基的非限定性實(shí)例包括氯甲基、l-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、l，l，l-三氟乙基等。術(shù)語"卣代烷氧基"單獨(dú)或在組合中指式-O-烷基的基團(tuán)，其中所述烷基被1、2或3個(gè)卣原子取代。例如，"卣代烷緣，，包括-OCF3、-OCHF2、OCH2F、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-0-CH2-CHF2~-0-CH2-CH2F。術(shù)語"磺酰胺"單獨(dú)或在組合中指式-802^肌的基團(tuán)，其中每個(gè)R獨(dú)立地是氫或如文本定義的烷基。術(shù)語"烷基磺酰基JL^"單獨(dú)或在組合中指式-NRd-S02-R的基團(tuán)，其中Rd是氫或如本文定義的烷基，R是如本文定義的烷基。無論何時(shí)術(shù)語"取代"用于本發(fā)明中，其意指在使用"取代，，的表述中所指原子上的一個(gè)或更多個(gè)氫原子被選自所指示組的基團(tuán)所取代，前提是不超出所指原子的正?；蟽r(jià)，并且該取代得到化學(xué)上穩(wěn)定的化合物，即化合物足夠穩(wěn)定以經(jīng)受從反應(yīng)混合物中分離到有用純度的過程以及形成治療劑的配制過程。在基團(tuán)可任選取代的情況下，這樣的基團(tuán)可被取代一次或多次，優(yōu)選一次或兩次。取代基可選自例如包括以下基團(tuán)的集合囟素、羥基、氧代、硝基、酰胺基、羧基、氨基、氰基、卣代烷氧基以及卣代烷基。本文中所用的術(shù)語如"烷基、芳基、或環(huán)烷基，各自任選地被…取代"或"烷基、芳基、或環(huán)烷基，任選地被...取代"指任選取代的烷基、任選取代的芳基和任選取代的環(huán)烷基。無論何時(shí)，用在本發(fā)明中的術(shù)語"本發(fā)明化合物"或類似術(shù)語意在包括通式I、II和III的化合物和其任何亞組。此術(shù)語還指如表l、2和3中所示的化合物及其衍生物、N氧化物、鹽、溶劑化物、水合物、立體異構(gòu)體形式、外消旋體混合物、互變異構(gòu)體形式、光學(xué)異構(gòu)體、類似物、前藥、酯和代謝物、以及其季銨化氮類似物。所述化合物的N氧化物形式意在包括其中一個(gè)或幾個(gè)氮原子被氧化成所謂的N氧化物的化合物。如在說明書和所附權(quán)利要求書中使用的，未用數(shù)量詞修飾以及用泛指的"一"修飾的術(shù)語("a"、"an",以及"the")包括其對(duì)應(yīng)的單數(shù)和復(fù)數(shù)形式，除非文中另外明確指出。例如，"化合物"意為一種化合物或多于一種化合物。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，可很好地理解在本說明書中^^用的上述術(shù)語和其它術(shù)語?，F(xiàn)將闡明本發(fā)明化合物的優(yōu)選特征。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供式I、II或III的化合物，其中X是選自羥基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羥基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷氧基、烷基氨基硫代羰基氨基、雜芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或雜芳基氨基羰基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、雜芳基、面代烷基、面代烷氧基、雜環(huán)基或芳基氧基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷H&、離代烷基或卣代烷M,W是氫、卣素、硝基、M或羥基，或選自烷基、烯基、g、M、?；?、?；鵐、烷lL^、芳基M、卣代烷fL^、芳基或雜芳基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、H^、烷基、烷氧基、囟代烷基或鹵代烷fL^，m是0、l或2，和RS和R"各自獨(dú)立地選自面素、羥基、氧代、硝基、M、JL&n、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳垸基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、1、2或3。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供式I、II或III的化合物，其中X選自硝基或選自以下的基團(tuán)羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基、羥基烷基氧基、氨基烷基氧基、炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基氧基、芳基烷氧基、雜芳基氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、雜芳基氨基疏代羰基氨基、芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或雜芳基氨基羰基氨基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代面素、羥基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、疊氮基、氰基、羧基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、芳基絲、鹵代烷基、鹵代烷緣、烷lLiJl^、烷基Mg、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基^1^烷基、芳基氧基、烷基絲、?；⒎蓟驶?、絲g、烷基亞砜、-802議15或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定義的相同含義。優(yōu)選地，W是硝基或選自以下的基團(tuán)羥基、M、芳基、雜芳基、羥基烷M、JL^烷lL^、芳基烷U、芳基^J^U戈^i^1^、芳基氨基^Jl&、芳基烷基M、雜芳基烷基M、芳基m^、雜芳基羰基氨基、炔基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代卣素、烷lL^、羥基、、芳基、芳基M、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基或芳基M，且R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定義的相同含義。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、A3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，W選自鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、閨代烷基、卣代烷緣、雜環(huán)基或芳基緣，p是選自0、1、2、3、4或5的整數(shù)，或者兩個(gè)W—起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，和R1、R2、H3、R31、iKm具有如上所定義的相同含義。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供式IV、V、VI、VII、VIIIIX、X、XI或XII的化合物，其中:Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、入3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，w選自鹵素、羥基、硝基、^、^、烷基、烷n&、芳基、雜芳基、面代烷基、面代烷lt^、雜環(huán)基或芳基HJ^,p選自0、1、2、3、4或5，或者兩個(gè)114一起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL^，W選自氫、卣素、硝基、^、羥基、烷基、M、烷IL^、卣代烷H^、芳基或雜芳基，m是0或l，和RS和R"各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、Ma^、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、囟代烷基、囟代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、l或2。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、xxn、xxni、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>W選自O(shè)或S，RS是氫或選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、H^、M、烷基、烷^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷HJ^、雜環(huán)基或芳基H&，R6是選自)^、氨基、-NH-R7、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基覽基、芳基烷基氨基或雜芳基:^氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取4^所取代鹵素、羥基、硝基、H^、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷HJ^、雜環(huán)基或芳基氧基，R卩是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取4^所取代卣素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷H^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷M、雜環(huán)基或芳基氧基，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如上所定義的相同含義。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中w選自o或s,Rs是氫或選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、、烷lL&、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL^、雜環(huán)基或芳基lL^，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基U氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取M所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL^、雜環(huán)基或芳基lL^，R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基覽基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取4U所取代卣素、羥基、硝基、H^、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基氡基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷lL&、卣代烷基或離代烷li^,R2選自氫、卣素、硝基、氰基、幾基、烷基、氨基、烷氧基、卣代烷lL^、芳基或雜芳基，m是O或l,和RS和R"各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、^&m^、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、七021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、1或2。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一的化合物，其中w選自o或s，Rs是氫或選自烷基、幾基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、^、^、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷lL^、雜環(huán)基或芳基lL&，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基JL^或雜芳基烷基M的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、HJ^、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷lt^、雜環(huán)基或芳基lL^,R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取^&所取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷H&、雜環(huán)基或芳基lL基，Ri是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取^m所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、、烷lL^、卣代烷基或鹵代烷lL^，m是0，和RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、M、JL&n、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、l或2。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一的化合物，其中R5是選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、氰基、氨基》烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷氣基、雜環(huán)基或芳基氧基，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、>11&、烷基、烷IL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷H^、雜環(huán)基或芳基H&,W是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、JL4、烷基、烷lt^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基氧基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lLS，W選自氫、由素、硝基、11^、羥基、烷基、M、烷lL^、鹵代烷lL^、芳基或雜芳基，且m是O或l,和RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、JL^、^JJl&、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基^氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、l或2。更優(yōu)選地，本發(fā)明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中W是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取M所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷fL&，m是0，W和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、M、烷基，且ii是0、1或2,Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、人3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，R4選自鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷M、鹵代烷基、鹵代烷氧基，p是0、1、2或3，或者兩個(gè)W—起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，和W選自O(shè)或S，RS是選自芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷H4、卣代烷基、卣代烷M,Re是-NH-W或選自芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基M或雜芳基烷基氬基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、HS、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、面代烷基或卣代烷H4，和W是選自以下的任選被取代的基團(tuán)芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、M、#J、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基或鹵代烷氧基。優(yōu)選地，本發(fā)明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中w選自o或s，R5是選自烷基、羥基覽基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、脈、絲、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷lL^、雜環(huán)基或芳基lL^，R6是選自烷基、絲、隱NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基M或雜芳基烷基M的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代M、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基lL^，W是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選J4^皮選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、11^、M、烷基、烷、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷M、雜環(huán)基或芳基氡基，Ri是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、H^、鹵代烷基或鹵代烷氧基，m是0，RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、l或2，Z1、Z2、Z3、Z^各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一個(gè)是N原子，和A1、A2、A3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子。優(yōu)選地，本發(fā)明提供式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII的化合物，其中w選自o或s,R5是選自烷基、羥基烷基、M歉基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取>[^所取代鹵素、羥基、硝基、IL^、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷li^、雜環(huán)基或芳基H^，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基JL^或雜芳基烷基JL&的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、IL^、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL&、雜環(huán)基或芳基lt^，IT是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取^fJ^所取代離素、羥基、硝基、H&、M、烷基、烷|^、芳基、雜芳基、卣代M、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基fLl，R1是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、囟素、氧代、硝基、M、、鹵代烷基或鹵代烷氧基，m是O,W和R"各自獨(dú)立地選自離素、羥基、氧代、硝基、絲或烷基，n是0、1或2，Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一個(gè)是N原子，和A1、A2、A3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式I、II或III的化合物，其中R1是選自M或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、H4、鹵代烷基或鹵代烷氡基，R2選自氫、面素、硝基、H^、羥基、烷基、M、烷M、卣代烷M、芳基或雜芳基，m是0或l，W和R"各自獨(dú)立地選自閨素、羥基、氧代、硝基、M或烷基，n是0、l或2，和X是選自以下的基團(tuán)羥基、氨基、硝基、甲氡基、乙氧基、正丙氧基、1-曱基乙猛、正丁猛、l-甲基丙猛、2-甲基丙緣、l，l-二曱基乙氧基、正戊緣、l-甲基丁狄、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2,2-二甲基丙氡基、1-乙基丙氡基、甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氬基、正丁基氨基、異丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-曱基-l-丁&基、4-丙基-2-戊生基、絲-甲緣、2-総-乙緣、3-^J^-丙lL^、4-絲丁緣、羥基曱lL&、2-幾基-乙氧基、3-幾基-丙氧基、苯基、聯(lián)苯基、亞聯(lián)苯基、5-萘滿基、6-萘滿基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、l-蒽基、2-蒽基、9誦蒽基、4-茚滿基、5-茚滿基、5-四氫萘基、6-四氫萘基、7-四氬萘基、8-四氫萘基、1，2,3，4-四氫萘基、1，4-二氬萘基、l-芘基、2-芘基、3-芘基、4-芘基、5-芘基、苯甲酰基、爺基、苯甲?；被?-笨基-硫脲基、3-苯基-脲基、5,8-二氫萘-1-基、苯胺M代g氨基、芐基氨基、芐基氧基、呋喃-2-基絲氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、2-呔喃基、3-呋喃基、2-逸吩基、3-^呤基、1-p比咯基、2-p比咯基、3-吡咯基、l-咪喳基、2-咪哇基、4-咪唑基、5-咪喳基、1-p比哇基、3-p比哇基、4-他喳基、5-吡唑基、3-異-惡唑基、4-異,惡唑基、5-異嚅唑基、2-嚅唑基、4-嘌唑基、5-嚅唑基、3-異噻喳基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、2-噻喳基、4-噻哇基、5-漆喳基、1，2,3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-1-基、1,2，4-三唑畫3-基、1，2,4-三唑-4-基、1，2,4-三唑-5-基、1，2，3^惡二唑-4-基、1，2，3J惡二唑國(guó)5-基、1,2，"惡二唑-3-基、1，2,4,惡二唑-5-基、1,2,5-嗜二唑基、1,3,4-嘌二唑基、l-四哇基、5-四唾基、2-吡咬基、3-p比^^基、4-吡咬基、3-歧^"基、4-峻漆基、2-嘧咬基、4-嘧咬基、5-嘧咬基、6-嘧咬基、2-笨并呋喃基、3國(guó)苯并吹喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呔喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、2-苯并蓉喻基、3-苯并嚷哈基、4-苯并逸哈基、5-苯并噻汾基、6-苯并噻吩基、7-苯并漆吩基、l-吲咪基、2-吲哚基、3-吲咪基、4-吲哚基、5-吲咮基、6國(guó)吲哚基、7-吲咮基、1，4-嗜{2-基、1,4-嚅溱-3-基、1，4-二嚅英-2-基、1，4-二喁英-3-基、1,4-瘞(2-基、1,4-噢#-3-基、1，2,3-三溱基、1，2，4-三喚基、1，3，5-三秦2-基、1，3，5-三參4-基、1，3,5-三^~6-基、1-苯并咪哇基、2-苯并咪w絲、4-苯并咪峻基、5-苯并咪唑基、1-苯并吡峻基、3-苯并吡哇基、4-苯并吡哇基、5-苯并吡喳基、6-苯并吡哇基、7-苯并吡哇基、3-苯并異喁唑基、4-苯并異喝哇基、5-苯并異嚅哇基、6-苯并異"惡喳基、7-苯并異"惡喳基、2-苯并嗜、唑基、4-苯并哺、哇基、5-苯并嘮、哇基、6-苯并嚅喳基、7_苯并嚅唑基、3-苯并異噻喳基、4-苯并異噻喳基、5-苯并異噻哇基、6-苯并異噻喳基、7-苯并異噻哇基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻喳基、5-苯并噻喳基、6-苯并噻哇基、7-苯并噻哇基、l-噻蒽基、2-噻蒽基、3-異苯并吹喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-他溱基、3-他喚基、2-異吲哚基、3-異吲哚基、4-異吲哚基、5-異吲哚基、2-嘌呤基、6-噤呤基、7-噪《^基、8-噤呤基、2誦喹啉基、3-喹啉基、4-喹#^基、5-喹啉基、6-全啉基、7-會(huì)啉基、8-全啉基、2-會(huì)峻4k基、4-會(huì)峻fr基、5-壹峻《#基、6-查峻9^基、7-*哇啉基、8-壹唑啉基、l畫異會(huì)啉基、3-異會(huì)<#基、4-異查<^基、5-異《^^基、6-異會(huì)^基、7-異全啉基、8-異全啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、苯基^J^代nJL&、聯(lián)苯基JtJ^代M^^^、亞聯(lián)苯基g琉代n氨基、5-萘滿基^J^克代n氨基、6-萘滿基M硫代羰基猛、1-萘基絲硫代絲氨基、2國(guó)萘基^J^充代絲猛、1-茚基#^代^1^1&、2-茚基^J^L代羰基^、3-茚基^IU^l代l^JL^、l-蒽基JtJ^危代^iJtJ^2-蒽基^^代^ti^L^、9-蒽基^IL^代絲絲、4-茚滿基^J^代羰基絲、5-茚滿基^P危代羰基絲、5-四氫萘基^J^克代g氬基、6-四氫萘基JtJ^克代a^氬基、7-四氫萘基J(J^危代ltiJ^、8-四氫萘基^J^L代^ll^l&、1,2,3，4-四氫萘基#^硫代I^JL^、1，4-二氫萘基^J^l代^J^1^、1-芘基JL&^危代M^J^2-芘基#^^克代^#^、3-芘基JU^代aUl&、4-芘基^KJ^M戈l^M、5-芘基^J^t代n氨基、2-呋喃基JtJ^克代^JJ^、3-呋喃基氨^L代gJL^、2-噻吩基^J^克代羰基JL^、3-噻吩基^^代^J^氨基、l-吡咯基^J^l代^iJ^、2-吡咯基#^^代^^#^、3-吡咯基氨^t代羰基JL^、l-吡唑基JL^代^SJL^、3-吡哇基^Hi^危代^^氨基、4-吡唑基^J^L代g氨基、5-吡哇基^J^危代n氨基、2-噻哇基氨M代羰基Jl&、4-瘞哇基^J^L代羰基M、5-噻唑基氨基硫代MJ^氨基、2-吡^^J^代^&氨基、3-吡^JU^代g氨基、1^危代^#^、2-嘧^>11^代^#^、4-嘧^SJiJ^克代g氨基、5-嘧"^^iJ^L代g氨基、6-嘧^S^J^L代n氨基、狄代n絲、2-吲哚基^J^危代羰基絲、3-吲哚基^J^代羰基氨基、4-吲咮基JtJ^代m^氨基、5-吲咮基^J^^t代n絲、6-吲哚基氨基琉代羰基氨基、7-吲咮基^lli^代羰基氨基、2-吡喚基JU^克代^l^氨基、3-他喚基^i^^i^克代^^i^、2-嘌呤基^J^代gJL^、6-嘌呤基氨M代羰基M、7-嘌呤基JU^代n氨基、8-嘌呤基^J^克代^^氨基、2-喹啉基^J^代g樣、3-會(huì)啉基^J^代餘絲、4-查啉基氨!^危代^^絲、5-壹啉基tJ^危代羰基絲、6-喹啉基JLi^代餘氨基、7-唾啉基^tJ^危代n氨基、8-全啉基^J^t代m^氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻吩基羰基氨基、1-吡咯基^S^J^、2-吡咯基a^H^、3-吡咯基mSM、l-P比哇基g氨基、3-吡峻基g氨基、4-吡哇基n氨基、5-吡唑基n氨基、2-噻喳基^氨基、4-噻唑基n氨基、5-噻峻基g氨基、2-他^M^氨基、3-吡Un氨基、4-吡Un氨基、2-嘧Um^氨基、4-嘧^g氨基、5-嘧組^^氨基、6-嘧狄絲絲、l-吲咮基Jit^氨基、2-吲哚基l^#J>、3-吲咮基^SJL&、4-吲味基^#^、5-吲咮基^UL^、6隱吲哚基^^IL^、7-吲哚基^^JL基、2-吡溱基MJJl基、3-吡溱基g氨基、2-噪呤基絲氨基、6-嘌呤基絲氨基、7-嘌呤基mj^氛基、8-嘌呤基^Ut^、2-喹啉基MM、3-查啉基n^、4-會(huì)啉基m^M、5-奮啉基絲樣、6-喹啉基絲、7-全啉基絲絲、8-喹啉基g氨基、苯基nJL^、聯(lián)苯基^i^S、亞聯(lián)苯基^^H^、l-萘基l^氨基、2萘基絲絲、l-茚基絲絲、2-茚基絲氨基、3-茚基録狄、4-茚滿基皿氬基、5-茚滿基a^氨基、5-四氫萘基^iJ^、6-四氫萘基羰基M、7-四氫萘基羰基M、8-四氳萘基羰基M、1，2,3，4-四氫萘基#J^、1,4-二氫萘基m^、1-芘基^JL&、2-芘基gM、3國(guó)芘基a^氨基、4-芘基g氣基或5-芘基M氛基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代曱基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-曱基丙基、l，l-二甲基乙基、正戊基、l-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2,2-二曱基丙基、l-乙基丙基、正己基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-曱基戊基、l，l-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1,3-二曱基丁基、2，2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-曱基丙基、l-乙基-2-曱基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙H&、1-甲基乙猛、正丁緣、l-甲基丙緣、2-甲基丙緣、l，l-二甲基乙緣、正戊猛、l-甲基丁緣、2-曱基丁緣、3-曱基丁緣、2，2-二曱基丙緣、l國(guó)乙基丙氧基、羥基、氧代、硝基、氰基、氨基、絲羰基、羧基、苯基、l-萘基、2-萘基、2-蓬吩基、3-瘞吩基、2-呔喊基、3-呋喃基、羥曱基、2國(guó)羥基乙基、苯基lL^、聯(lián)苯基氧基、亞聯(lián)苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基H基、甲基M、乙基氨基、正丙基氛基、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基^J^、叔丁基^J^、戊基^^或己基^J^。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物具有式I、II或III,其中R1是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、M、鹵代烷基或鹵代烷氧基，m是0，113和1131各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、絲或烷基，n是0、1或2，和X是選自以下的基團(tuán)羥基、^、硝基、乙炔基、丙g、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-l-丁炔基、4-丙基-2-戊絲、甲狄、乙H^、正丙氡基、1-曱基乙氡基、正丁氡基、l-甲基丙氡基、2-甲基丙氧基、l，l-二甲基乙狄、正戊緣、l-甲基丁緣、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2，2-二甲基丙氧基、l-乙基丙猛、絲-甲緣、2-絲-乙緣、3畫絲-丙猛、4-狄丁猛、2-咬喃基、3-呔喃基、2-噻吩基、3-漆吩基、l-p比咯基、2-他咯基、3-p比咯基、l-p比喳基、3-p比峻基、4-p比唾基、5-吡唑基、2-漆哇基、4-蓉哇基、5-嚷哇基、2-p比^t^、3-p比!^、4-p比5！^、2-嘧1^、5國(guó)嘧>^、6國(guó)嘧^4、l-丐l哚基、2-巧l咮基、3-p引^^基、4國(guó)p引咪基、5畫丐1咪基、6-丐l咮基、7-p引咮基、2國(guó)p比,基、3國(guó)p比秦基、2國(guó)噪呤基、6-嘌呤基、7-噤呤基、8-噤呤基、2-會(huì)啉基、3-喹啉基、4-查啉基、5-會(huì)啉基、6-全啉基、7-會(huì)啉基、8-會(huì)啉基、羥基曱氧基、2-羥基-乙氧基、3-羥基-丙氧基、苯基、聯(lián)苯基、亞聯(lián)苯基、l-萘基、2-萘基、l-茚基、2-茚基、3-茚基、4-茚滿基、5-茚滿基、5-四氫萘基、6-四氫萘基、7-四氫萘基、8-四氫萘基、1，2,3，4-四氳萘基、1,4-二氫萘基、l-芘基、2-芘基、3國(guó)芘基、4-芘基、5-芘基、3,4-二氯-苯基、3-氯-苯甲酖基氨基、2'-氯-苯基、2'-曱氧基-苯基、3-氯-苯基、3-絲-苯基、3-甲氧基-苯甲?；鵐、3-甲氧基-苯基、3-苯基-硫脲基、3-苯基-脲基、4-氯-苯甲酰基氣基、4-氯-苯基、4-絲-苯基、4-氟-苯基、4-羥基甲基-苯基、4-羥基-苯基、4-甲絲-苯甲?；被?、4-甲猛-苯基、5,8-二氫萘-1-基、苯胺^i^克代g氨基、苯曱?；被?、芐基氨基、芐基氧基、呋喃-2-基羰基氨基、呋喃-2-基甲基-氨基、苯基JU^il代狄JL^、聯(lián)苯基JtJ^克代g^J^、亞聯(lián)苯基^J^危代絲絲、l-萘基^i^代n絲、2-萘基JU^危代絲絲、1-茚基JL^代絲^J^、2-茚基^J^代絲絲、3陽茚基^J^L代im^、4-茚滿基^J^代^l^J^、5-茚滿基^J^L代gJL^、5-四氫萘基M硫代a^氬基、6-四氫萘基^tJ^琉代羰基氨基、7-四氫萘基m^克代g氨基、8-四氫萘基JLi^克代g氛基、1，2，3，4-四氫萘基^J^克代^SJ^、1，4畫二氳萘基^i^^代絲絲、2-呋喃基^J^iL代絲脈、3-咬喃基氨^i^危代m^M、2-噻吩基^J^代羰基M、3-噻吩基JtJ^代g氨基、l-吡咯基^J^克代^J^氨基、2-吡咯基^J^代g氨基、3-吡咯基氨^/^#^、l-吡喳基^S克代^J^t^、3-吡哇基JtJ^L代it^氨基、4-吡峻基4J^克代^^氨基、5-吡^JtJ^克代n氨基、M代羰基氨基、3-吡^^J^琉代g氨基、4-吡^^J^代^JL基、2-嘧^^tJ^克代g氨基、4-嘧^Jli^充代n氨基、絲代^mu^、6-嘧紐jii^代絲絲、l-丐i哚基^j^t代n氨基、2-吲咮基^^l^代絲氬基、3-吲咮基^J^代絲氨基、4-吲咮基氨M代g4j^、5J引咮基jii^克代j^i^^、6-吲咮基Jii^代羰基氨基、7-吲咮基JL4^代g氨基、2-p比喚基^J^克代n氨基、3-吡溱基氨1^代^#^、2-嘌呤基^^l代羰基J^、6-嘌呤基^J^代g氨基、7-嘌呤基^liJ^代a^氨基、8-嘌呤基^J^充代g氨基、2-呋喃基羰基氨基、3-呋喃基羰基氨基、2-噻吩基羰基氨基、3-噻哈基羰基氨基、1-吡咯基mJt^、2-吡咯基^^J^、3-吡咯基m^L^、1-P比哇基M氨基、3-吡哇基g氨基、4-吡唑基g氨基、5-吡唑基M氨基、2-吡^g氬基、3-P比^^^iJ^、4-P比^g氨基、2-嘧^iJ^氨基、4-嘧^U1^氬基、5-嘧^J^氛基、6-嘧^n氨基、l-吲哚基n氨基、2-吲哚基M^J^、3-吲^jt基g^J^、4-吲咮基M^J^、絲絲、6-丐l咪基絲絲、7-丐l咮基a^絲、2-吡噪基絲絲、3-吡漆基n氛基、2-嘌呤基^JJL^、6-嘌呤基n氨基、7-嘌呤基g氨基、8-噪呤基g氨基、苯基g氨基、聯(lián)苯基n氨基、亞聯(lián)苯基羰基M、l-萘基a^!L^、2-萘基^iJ^、l-茚基^JJt^、2-茚基g氨基、3-茚基g絲、4-茚滿基絲絲、5-茚滿基狄絲、5-四氫萘基U氬基、6-四氫萘基n氨基、7-四氫萘基n氛基、8-四氫萘基g氨基、1,2,3,4-四氫萘基羰基氨基、1，4-二氫萘基羰基氨基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二曱基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-曱基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、l-乙基丙基、正己基、1,1-二曱基丙基、1，2-二甲基丙基、l-甲基戊基、2-曱基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1，2-二曱基丁基、1,3-二甲基丁基、2，2,-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三曱基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-曱基丙基、l-乙基-2-曱基丙基、氯、氟、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-曱基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙緣、2-甲基丙緣、l，l-二甲基乙緣、正戊猛、l-曱基丁lL&、2-曱基丁緣、3-甲基丁緣、2，2-二甲基丙緣、l-乙基丙絲、氧代、羥基、賄基、綠、絲、絲絲、苯基、l-萘基、2-萘基、2-瘞吟基、3畫瘞啥基、2-呋喃基、3-呔喃基、羥基曱基、2-鞋基乙基、苯基氧基、聯(lián)苯基IL^、亞聯(lián)^t基M、l-萘基lL&或2-萘基M。本文中使用的術(shù)語"立體異構(gòu)體，，定義了由相同原子通it^目同次序的鍵^合而成但具有本發(fā)明化合物可能具有的、不可互換的不同三維結(jié)構(gòu)的所有可能化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)清楚，一些本發(fā)明化合物可以含有一個(gè)或更多個(gè)作為手性中心的不對(duì)稱碳，這會(huì)導(dǎo)致不同的光學(xué)形式(例如對(duì)映體或非對(duì)映體)。除非另外說明或指出，本文中化合物的化學(xué)名稱涵蓋所述化合物可能具有的處于所有可能構(gòu)型的所有這些光學(xué)形式以及所有可能的立體化學(xué)異構(gòu)體形式的混合物。所述混合物可包含所述化合物的基本分子結(jié)構(gòu)的所有非對(duì)映體和/或?qū)τ丑w。純態(tài)或相互混合的本發(fā)明化合物的所有立體化學(xué)異構(gòu)體形式旨在落入本發(fā)明的范圍內(nèi)。此不對(duì)稱中心在下圖中以星號(hào)(*)標(biāo)出。IIIIII可根據(jù)以下描述的實(shí)驗(yàn)部分，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉的方法和化學(xué)反應(yīng)制備本發(fā)明的化合物。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，優(yōu)選當(dāng)W選自如上所定義的任選被取代的烷基或環(huán)烷基時(shí)，本發(fā)明包括制備式I(R)、I(S)、II(R)、II(S)、III(R)和III(S)的對(duì)映體的方法。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>例如，可通過以下方法得到式I(I(R)或I(S))的對(duì)映體使式XXVIII化合物與Noyori催化劑反應(yīng)(JACS，1996，118，2521;JACS，2005，127，4596),從而得到式XXIX(R)或XXIX(S)的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>可通過使二氯(對(duì)馓花烴)釕(II)二聚體(0.05當(dāng)量)與(lS，2S)-(+)-7V-對(duì)甲苯磺?；?l,2-二苯基乙二胺或(lR，2R)-(+)-7V-對(duì)曱苯磺?；?l，2-二苯基乙二胺反應(yīng)而得到Noyori催化劑。然后使式XXIX的化合物(構(gòu)型R或S)與疊氮化磷酸二苯酯(DPPA)和1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4,0十一-7-烯(DBU)反應(yīng)以得到式XXX的疊氮化物(構(gòu)型R或S)。然后使式XXX的疊氮化物與Pd/C反應(yīng)以得到式I(R)或I(S)的胺。例如，根據(jù)在反應(yīng)路線l中描述的方案，可從式XXVIII化合物得到式I(RK^合物。反應(yīng)路線i更一般地，根據(jù)以上內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚，本發(fā)明的一些化合物可以以不同異構(gòu)體和/或互變異構(gòu)體的形式存在，其包括但不限于幾何異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體和立體化學(xué)異構(gòu)體(例如對(duì)映體和非對(duì)映體)以及對(duì)應(yīng)于相同取^m位于本發(fā)明化合物中所存在環(huán)的不同位置上的異構(gòu)體。所有這些可能的異構(gòu)體、互變異構(gòu)體及其混合物均包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，本發(fā)明包括制備式II化合物的方法。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>可通過使式XXXI的化合物(其中PG意為合適的保護(hù)基團(tuán)，例如但不限于TIPS[三異丙基曱硅烷基l或千基lLiJl基)與式XXXII或XXXIII的化合物(其中PG具有如上定義的相同含義，比如叔丁fL^羰基)反應(yīng)而得到式II化合物.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>例如,根據(jù)反應(yīng)路線2和3中所述的方案，可由式XXXI和XXXII或XXXIII的化合物得到式II化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>反應(yīng)路線3以下這點(diǎn)也將是清楚的，即當(dāng)本發(fā)明所期望的化合物、和/或用于其制備的起始原料、前體和/或中間體包含對(duì)在本發(fā)明化合物的制備中所用反應(yīng)條件敏感的官能團(tuán)時(shí)(即在此條件下如果它們不被適當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)，則將經(jīng)歷不期望的反應(yīng))，其可在所述反應(yīng)期間被一種或多種合適的保護(hù)基保護(hù)，所迷保護(hù)基然后可在所述反應(yīng)完成后和/或作為制備本發(fā)明化合物的后續(xù)或最終步驟而被適當(dāng)?shù)厝コ?。本發(fā)明化合物的受保護(hù)形式包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，合適的保護(hù)基、以及插入它們和脫除它們的方法和條件將是清楚的，并一般地描述于有機(jī)化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)中，比如Greene和Wuts的"Protectivegroupsinorganicsynthesis",3rdEdition，WileyandSons,1999中，其db^內(nèi)容通過引用并入本文。本領(lǐng)域技術(shù)人員也清楚，其中一個(gè)或更多個(gè)官能團(tuán)已被合適的官能團(tuán)保護(hù)的本發(fā)明化合物可用作制備和/或合成本發(fā)明化合物的中間體，并且這本身形成了本發(fā)明進(jìn)一步的方面。通常，可由下文描述的中間體l、2、3、4或5制備本發(fā)明的化合物，所述中間體可與互補(bǔ)性反應(yīng)分子反應(yīng)以形成所期望的化合物。本發(fā)明的化合物可處于藥學(xué)和/或獸醫(yī)學(xué)可接受的鹽的形式，如下文所一般性描述的。合適的藥學(xué)可接受的有機(jī)和/或無機(jī)酸的一些優(yōu)選的但非限制性的實(shí)例是鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、乙酸和檸檬酸、以及其他本身已知的藥學(xué)上可接受酸(對(duì)此而言參考以下提及的現(xiàn)有技術(shù))。當(dāng)本發(fā)明化合物包含酸性基團(tuán)和堿性基團(tuán)時(shí)，本發(fā)明化合物也可形成內(nèi)鹽，并且這樣的化合物在本發(fā)明的范圍內(nèi)。當(dāng)本發(fā)明化合物包含供氫的雜原子(例如NH)時(shí)，本發(fā)明也包括通過轉(zhuǎn)移所述氫原子到分子內(nèi)的堿性基團(tuán)和/或原子上而形成的鹽和/或異構(gòu)體。另外，關(guān)于本發(fā)明化合物的鹽，盡管通常優(yōu)選藥學(xué)上可接受的鹽，但應(yīng)當(dāng)指出本發(fā)明以其最廣泛的含義也包括非藥學(xué)上可接受的鹽，其可例如用于分離和/或純化本發(fā)明化合物。例如，與光學(xué)活性酸或堿形成的鹽可用于形成可促進(jìn)以上式I、II和III的化合物的光學(xué)活性異構(gòu)體分離的非對(duì)映異構(gòu)體鹽。本發(fā)明通常還包括式I、II、III的化合物的所有藥學(xué)上可接受的潛藥和前藥，對(duì)其而言，通常參考下文引用的現(xiàn)有技術(shù)。本文中使用的術(shù)語"前藥"意為藥學(xué)上可接受的衍生物如酯、酰胺和磷酸酯(鹽)，從而使由所述衍生物而得的體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物為活性藥物。因此，一般性描述了前藥的Goodman和Gilman的參考文獻(xiàn)(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,8thEd，McGraw-Hill,IntEd1992，"BiotransformationofDrugs",p13-15)并入本文中。本發(fā)明化合物的前藥可通過以一定方式修飾所述組分中存在的官能團(tuán)而制備，所述方式使得所述修飾通過常規(guī)操作和體內(nèi)作用而被切割，以得到母體組分。前藥的典型實(shí)例描述于WO99/33795、WO99/33815、WO99/33793和WO99/33792中，所有這些文獻(xiàn)通過參考并入本文。前藥的特征在于生物利用度增加和在體內(nèi)容易被代謝成活性抑制劑。本文中使用的術(shù)語"潛藥，，("pre-drug")意指任何將被修飾以形成藥物種類的化合物，其中所述修飾可發(fā)生在身體內(nèi)部或外部，以及在所述潛藥到達(dá)藥物被指定施用的身體部位之前或之后。如上所述，本發(fā)明的一些化合物可包含一個(gè)或更多個(gè)作為手性中心的不對(duì)稱碳原子，所述手性中心可導(dǎo)致不同的光學(xué)形式(例如對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體)。本發(fā)明包括所有可能構(gòu)型的所有這些光學(xué)形式及其混合物。更一般地，根據(jù)以上內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚，本發(fā)明化合物可存在不同的異構(gòu)體和/或互變異構(gòu)體形式，包括但不限于幾何異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體、立體化學(xué)異構(gòu)體(即對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體)以及對(duì)應(yīng)于相同取代基位于本發(fā)明化合物中所存在環(huán)上不同位置的異構(gòu)體。所有這些可能的異構(gòu)體、互變異構(gòu)體及其混合物包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明化合物可用于在體外或體內(nèi)抑制激酶，優(yōu)選在體外，用于調(diào)控這些激酶參與的生物學(xué)途徑和/或過程；和/或用于預(yù)防和/或治療其中涉及這些激酶、途徑和/或過程的疾病或病癥。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選但非限制性的實(shí)施方案，本發(fā)明化合物可用于抑制(至少一種同工型的)ROCK;并且因此可用于作為ROCK抑制劑自身已知的任何目的。在本發(fā)明中，特別優(yōu)選的是上述一些式I、II、III化合物，其在下面描述的ROCK抑制測(cè)定中，通過合適的測(cè)定，比如在以下實(shí)施例中使用的測(cè)定方法，以小于100nM、優(yōu)選小于50nM、更優(yōu)選小于10jiM、優(yōu)選小于5nM、甚至更優(yōu)選小于1jiM、優(yōu)選小于0.1fiM、并且尤其是小于10nM、例如小于1nM的ICso值抑制ROCK。本發(fā)明還涉及上述式i、ii、in化合物在用于抑制至少一種激酶、特別是用于抑制至少一種rock同工型、更特別是用于抑制rocki和/或rockII同工型(的組合物的制備)中的用途。本文中所用的術(shù)語"rockI"也可稱為ROK-p、pl60ROCK、或Rho-激酶p，術(shù)語"ROCKII"也可稱為ROK-a或Rho-激酶a。所述抑制可在體內(nèi)和/或體外起作用，并且當(dāng)在體內(nèi)起作用時(shí)，其優(yōu)選以如上定義的選擇性方式起作用。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供一種治療或減輕患者中ROCK介導(dǎo)的疾病或病況嚴(yán)重程度的方法，其包括將本發(fā)明化合物施用于所述患者的步驟。本文中所用的術(shù)語"ROCK介導(dǎo)的病況"或"疾病，，意指在其中發(fā)揮作用的任何疾病或其他有害的病況。術(shù)語"ROCK介導(dǎo)的病況"或"疾病，，也意指那些通過使用ROCK抑制劑處理而緩解的疾病或病況。因此，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及治療或減輕一種或多種已知ROCK在其中發(fā)揮作用的疾病的嚴(yán)重程度。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明化合物優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療至少一種疾病或病癥，優(yōu)選其中涉及至少一種ROCK同工型。根據(jù)一個(gè)甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明化合物可用于預(yù)防和/或治療至少一種其中涉及ROCKI或ROCKII的疾病或病癥，比如炎性疾病、'It性阻塞性膀胱病(COBD)和相關(guān)的勃起功能障礙以及與糖尿病相關(guān)的ED。特別地，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明化合物在制備用于治療或減輕選自以下疾病或病況的嚴(yán)重程度的藥物中的用途目M"疾病或病癥(例如但不限于視網(wǎng)膜病、青光眼和退行性視網(wǎng)膜疾病比如黃斑變性和視網(wǎng)膜色素變性)，腎臟疾病(例如但不限于腎功能不全)，以及膀胱功能障礙(例如但不限于慢性阻塞性膀胱病)，勃起功能障礙(例如但不限于膀胱病相關(guān)的勃起功能障礙以及糖尿病相關(guān)的勃起功能障礙)，神經(jīng)和CNS(腦)疾病或病癥(例如但不限于阿爾茨海默病、腦膜炎和驚厥)，高血壓，肺病(例如但不限于哞喘、纖維變性、肺炎、嚢性纖維化和呼吸窘迫綜合征)，早產(chǎn)，癌癥(例如但不限于腦癌(膠質(zhì)瘤)、乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、前列腺癌、腎癌、肺癌、腸癌、神經(jīng)癌、皮趺癌、胰腺癌、肝癌、子宮癌、卵巢癌、腦癌、曱狀腺癌；白血病，淋巴瘤和黑素瘤)，心血管病和脈管(血管、動(dòng)脈)疾病或病癥(例如但不限于腦血管收縮、缺血、再灌注、肺血管收縮、急性中風(fēng)、充血性心力衰竭、心血管缺血、心臟病、心臟重塑、缺氧外周循環(huán)病癥、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、動(dòng)脈瘤和出血x血液病(例如但不限于敗血病、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、內(nèi)毒素血癥)，肌肉骨骼疾病(例如但不限于痙攣)，炎性疾病，感染5過敏和自身免疫疾病或病癥，艾滋病，骨病(例如但不限于骨質(zhì)疏松癥)，炎性疾病，糖尿病(例如但不限于高血糖)，肥胖癥和胰腺病。例如，本發(fā)明化合物可用于預(yù)防和/或治療例如以下的疾病和病癥心血管和血管疾病包括但不限于急性中風(fēng)、充血性心力衰竭、心血管缺血、心臟病、心臟重塑、心絞痛、冠狀動(dòng)脈痙攣、腦血管痙攣、再狹窄、高血壓、(肺)高血壓、肺血管收縮、動(dòng)脈硬化、血栓形成(包括深部血栓形成)和血小板相關(guān)疾病。神經(jīng)和CNS病癥包括但不限于中風(fēng)、多發(fā)性硬化、腦或脊髓損傷、炎性疾病和脫髄鞘性疾病比如阿爾茨海默病、MS和神經(jīng)病理性疼痛。因此，本發(fā)明化合物適用于在各種神經(jīng)疾病中預(yù)防神經(jīng)退化和刺激神經(jīng)形成。增殖性疾病比如癌癥，包括但不限于腦癌(膠質(zhì)瘤)、乳腺癌、結(jié)腸癌、腸癌、皮膚癌、頭頸癌、腎癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、W^癌、前列腺癌或甲狀腺癌；白血??；肉瘤；淋巴瘤；以及黑素瘤。炎性疾病包括但不限于接觸性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。優(yōu)選地，本發(fā)明化合物可用于預(yù)防和/或治療選自以下的炎性疾病和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與其相關(guān)的并發(fā)癥和/癥狀(的藥物的制備)接觸性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎.此外，本發(fā)明化合物可用于預(yù)防和/或治療比如以下的疾病和病癥勃起功能障礙；支氣管哞喘；骨質(zhì)疏沐^癥；腎臟疾病；艾滋??；眼科疾病比如青光眼、黃斑變性和視網(wǎng)膜病。優(yōu)選地，所述化合物可用于預(yù)防和/或治療青光3M^/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與其相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀。因此，本發(fā)明涉及治療或減輕選自以下疾病或病況的嚴(yán)重程度的方法心血管和血管疾病，包括但不限于急性中風(fēng)、充血性心力衰竭、心血管缺血、心臟病、心臟重塑、心絞痛、冠狀動(dòng)脈痙攣、腦血管痙攣、肺血管收縮、再狹窄、高血壓、(肺)高血壓、動(dòng),化、血栓形成(包括深部血栓形成)、以及血小板相關(guān)疾病；神經(jīng)和CNS病癥包括但不限于中風(fēng)、多發(fā)性硬化、腦或脊髓損傷，炎性疾病和脫髓鞘性疾病比如阿爾茨海默病、MS和神經(jīng)病理性疼痛；增殖性疾病比如癌癥，包括但不限于腦癌(膠質(zhì)瘤)、乳房癌、結(jié)腸癌、腸癌、皮膚癌、頭頸癌、腎癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或曱狀腺癌；白血??；肉瘤；淋巴瘤；黑素瘤；勃起功能障礙；支氣管哮喘；骨質(zhì)疏^s眼科疾病比如青光眼、黃斑變性和視網(wǎng)膜??；腎臟疾??；艾滋?。辉绠a(chǎn)；血管平滑肌細(xì)胞增殖；心肌肥大，惡性腫瘤(malignoma);缺血/再灌注引起的損傷；內(nèi)皮功能障礙，克羅恩病和結(jié)腸炎；軸突長(zhǎng)出；雷諾??；良性前列腺增生；以及動(dòng)脈粥樣硬化，其中所述方法包括給有此需要的患者施用根據(jù)本發(fā)明的化合物或組合物。對(duì)于藥學(xué)應(yīng)用，本發(fā)明化合物可作為游離的酸或堿使用，和/或以藥學(xué)可接受的酸加成和/或堿加成鹽的形式(例如用無毒的有機(jī)或無機(jī)酸或堿獲得的)、以水合物、溶劑化物和/或復(fù)合物的形式、和/或以前藥或潛藥(比如酯)的形式使用。除非另外指出，本文中所用的術(shù)語"溶劑化物"包括可由本發(fā)明化合物與合適的無機(jī)溶劑(例如水合物)或有機(jī)溶劑形成的任何組合，例如但不限于醇、酮、酯等。這些鹽、水合物、溶劑化物等及其制備對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是清楚的，這些鹽、水合物、溶劑化物等的參考文獻(xiàn)例如描述于US-A-6，372，778、US-A-6，369，086、US畫A-6,369，087和US-A-6，372，733中。本發(fā)明化合物的藥學(xué)可接受鹽，即以水溶性、油溶性或可分歉的產(chǎn)品的形式，包括常規(guī)的無毒的鹽或季銨鹽，這些鹽例如由無機(jī)或有機(jī)酸或堿形成。這些酸加成鹽的實(shí)例包括乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、天4^氨酸鹽、苯甲酸鹽、笨橫酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、延胡索酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半石危酸鹽、庚酸鹽、已酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、2-恭埃酸鹽、煙酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、曱^Pt酸鹽、和十一烷酸鹽。堿鹽包括銨鹽，堿金屬鹽比如鈉和鉀鹽，堿土金屬鹽比如鈣和鎂鹽，與有機(jī)堿的鹽比如二環(huán)己基銨鹽、N-甲基-D-葡糖胺，以及與氨基酸比如精氨酸、賴氨酸等成的鹽。此外，堿性含氮基團(tuán)可用比如以下化合物進(jìn)行季^(t:低級(jí)烷基卣化物(比如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)，硫酸二烷基酯比如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、石克酸二丁酯、以及硫酸二戊酯，長(zhǎng)鏈囟化物比如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和^^匕物，芳烷基卣化物比如千基和苯乙基溴化物等。其它藥學(xué)上可接受鹽包括硫酸鹽、乙醇鹽Uthanolate)和石克酸鹽。通常，對(duì)于藥物應(yīng)用，本發(fā)明化合物可被配制為含有至少一種本發(fā)明化合物和至少一種藥學(xué)上可接受載體、稀釋劑或賦形劑和/或佐劑、以及任選地一種或多種其它藥物活性化合物的藥物制劑。通過非限定性實(shí)例的方式，這樣的制劑可以是適于口月逸用、適于胃腸外使用(比如通過靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下注射或靜脈內(nèi)輸注)、適于局部施用(包括眼內(nèi))、適于通過吸入施用、通過皮膚貼片、通過植入劑、通過栓劑等的形式。這些合適的施用形式-其可以是固體、半固體或液體，取決于施用方式-以及用于其制備的方法和栽體、稀釋劑和賦形劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是清楚的；再次參考例如US-A-6，372，778、US畫A-6，369，086、US-A-6，369，087和US-A-6,372,733以及標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)，比如最新版的Remington'sPharmaceuticalSciences。這些制劑的一些優(yōu)選但非限定性的實(shí)例包括片劑、丸劑、粉末、錠劑、小袋劑(sachet)、扁嚢劑、酏劑、混懸劑、乳液劑、溶液劑、糖漿劑、氣霧劑、軟奮劑、乳骨劑、洗劑、軟和硬明iim嚢、栓劑、滴眼劑、用于作為推注和/或持續(xù)施用的無菌注射溶液和無菌包裝粉末(其通常在4吏用前再配制)，其可與本身適合這些制劑的載體、賦形劑和稀釋劑配制，比如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯膠、鱗酸鉤、藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、硅酸釣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、纖維素、(無菌)水、甲基纖維素、羥基苯曱酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯、滑石、^l旨酸鎂、食用油、植物油和礦物油或其合適的混合物。所述制劑可任選地包含其它藥物活性物質(zhì)(其可以導(dǎo)致或不導(dǎo)致與本發(fā)明化合物的協(xié)同作用)和通常用于藥物制劑中的其它物質(zhì)，比如潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑和助懸劑、分敉劑、崩解劑、增容劑、填充劑、防腐劑、甜朱劑、調(diào)味劑、流動(dòng)調(diào)節(jié)劑(flowregulator)、#^放劑(releaseagent)等。所i^i且合物也可配制為用于提供其中包含的一種或多種活性化合物的快速釋放、持續(xù)釋放或延遲釋放，例如使用脂質(zhì)體或基于天然皿或合成聚合物的親水性聚合物基質(zhì)。為提高根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物的化合物的溶解度和/或穩(wěn)定性，可以有利地使用a-、p-或"環(huán)糊精或其衍生物。此外，共溶劑比如醇可改善所述化合物的溶解度和/或穩(wěn)定性。在水性組合物的制備中，加入本發(fā)明化合物的鹽可能更合適，這歸因于其增加的水溶解度。合適的環(huán)糊精是a-、p-或y-環(huán)糊精(CD)或其醚和混合醚，其中所述環(huán)糊精的脫水葡萄糖單元的一個(gè)或更多個(gè)羥基M基尤其是甲基、乙基或異丙基所取代，例如，隨機(jī)曱基化的p-CD;幾烷基，尤其是羥乙基、羥丙基或羥丁基；g烷基，尤其是羧甲基或羧乙基；烷基羰基，尤其是乙it&;烷IUJl^烷基或^^烷lLi^^，尤其是a曱lL^丙基或羧基乙M丙基；M^li^L^烷基，尤其是2-乙酰lL^丙基。特別值得一提的配位劑和/或增溶劑是P-CD、隨機(jī)曱基化的p-CD、2，6-二甲基-p-CD、L羥乙基-p-CD、2-羥乙基個(gè)CD、2-羥丙基于CD和(2-羧基甲氧基)丙基-p-CD,特別是2-羥丙基-P-CD(2-HP-p-CD)。術(shù)語混合醚指環(huán)糊精衍生物，其中至少兩個(gè)環(huán)糊精羥基被不同的基團(tuán)例如鞋丙基和羥乙基所醚化。一個(gè)EP-A-721,331中。雖然其中描述的制劑是與抗真菌活性成分在一起，但它們對(duì)于配制所述化合物而言是同樣令人感興趣的。也可通過加入藥學(xué)上可接受的甜味劑和/或調(diào)味劑使得所述制劑更適口。特別地，本發(fā)明包括藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的本發(fā)明化合物與藥學(xué)上可接受的環(huán)糊精。本發(fā)明還包括由根據(jù)本發(fā)明的化合物和環(huán)糊精組成的環(huán)糊精復(fù)合物。特別要提到的是所述組合物、制劑(以及用于其中的載體、賦形劑、稀釋劑等)、施用途徑等，其本身由于類似的吡啶酰胺類化合物而已知，比如在US-A-4,997,834和EP-A-0370498中描述的那些。對(duì)于治療疼痛，可局部或全身使用本發(fā)明化合物。對(duì)于局部施用而言，所述化合物可有利地以噴霧劑、軟青或透皮貼片的形式或以其他適用于局部、透皮和/或皮內(nèi)施用的形式使用；對(duì)于全身施用而言，可有利地口月Mfe用本發(fā)明化合物。對(duì)于眼科應(yīng)用而言，常使用生理鹽水溶液、凝膠或賦形劑作為主要載體來制備溶液、凝膠、片劑等。應(yīng)優(yōu)選使用合適的緩沖體系在舒適的pH下制備眼科制劑。更具體地，可以藥物制劑的形式配制所述組合物，所述藥物制劑包含治療有效量的顆粒，所述顆粒由本發(fā)明化合物和一種或多種藥學(xué)可接受的水溶性聚合物的固體分散體組成。術(shù)語"固體分散體"定義了一種處于固態(tài)(相對(duì)于液態(tài)或氣態(tài))的包含至少兩種組分的系統(tǒng)，其中一種組分或多或少均勻地遍及另一種或其它的組分中。當(dāng)所述組合物的分散系統(tǒng)使得該系統(tǒng)完全是化學(xué)和物理均一或均勻的或者由熱力學(xué)定義的一相組成，這樣的固體分散體被成為"固體溶液"。固體溶液是優(yōu)選的物理系統(tǒng)，因?yàn)槠渲械慕M分對(duì)于其所施用的生物體而言通常是容易地生物可利用的。術(shù)語"固體分散體，，也包括不如固體溶液完全均勻的分散系統(tǒng)。這種分散體不完全是化學(xué)和物理均勻的或者包含不止一相。有利的是，水溶性聚合物是這樣的聚合物，當(dāng)其溶于20匸的2%水溶液中時(shí)，其具有1至100mPa.s的Jj^見粘度。優(yōu)選的水溶性聚合物是羥丙基曱基纖維素或HPMC。具有約0.8到約2.5的甲Hi^U^;變和約0.05到約3.0的羥丙基摩爾取M的HPMC通常是水溶性的。曱M取代度指纖維素分子的每個(gè)脫水葡萄糖單元中存在的甲基醚基團(tuán)的平均數(shù)目。羥丙基摩爾取代度指已經(jīng)與纖維素分子的每個(gè)脫水葡萄糖單元反應(yīng)的環(huán)氧丙烷的平均摩爾數(shù)。另外，可方便地將所述化合物配制成納米顆粒形式，所述納米顆粒具有以足夠保持有效平均粒徑小于1000nm的量吸附在其表面上的表面改性劑。合適的表面改性劑可優(yōu)選地選自已知的有機(jī)和無機(jī)藥物賦形劑。這些賦形劑包括各種聚合物、低分子量低聚物、天然產(chǎn)物和表面活性劑。優(yōu)選的表面改性劑包括非離子和陰離子表面活性劑。另一個(gè)令人感興趣的配制本發(fā)明化合物的方法涉及藥物組合物，通過所述藥物組合物，所述化合物被摻入親水性聚合物中，并將此混合物作為包衣膜施加到很多小珠(bead)上，從而得到具有良好生物利用度的組合物，所述組合物可方便地制造且其適于制備用于口服施用的藥物劑型。所述小珠包含(a)中心的圓形或球形核心，(b)親水性聚合物和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑的包衣膜，以及(c)密封包衣聚合物層。適于用作小珠核心的材料是多種多樣的，只要所述材料是藥學(xué)上可接受的并具有合適的尺寸和硬度。這些材料的實(shí)例是聚合物、無機(jī)物、有機(jī)物、和糖類及其衍生物。所述制劑可通過本身已知的方式制備，其通常涉及將至少一種根據(jù)本發(fā)明的化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、以及(如果需要)與其它的藥物活性化合物一起混合，必要時(shí)在無菌條件下進(jìn)行。再次參考US-A-6，372，778、US-A-6，369,086、US-A-6，369，087和US畫A-6，372，733,以及以上提及的其它現(xiàn)有技術(shù)、和標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)，比如最新版本的Remington'sPharmaceuticalSciences。本發(fā)明的藥物制劑優(yōu)選地處于單位劑型中，并可被適當(dāng)?shù)匕b，例如在盒、泡軍、小管、瓶、小袋、安瓿或任何其他合適的單劑量或多劑量的支持物或容器(其可適當(dāng)?shù)刭N上標(biāo)簽)中；任選地具有一份或多份包含產(chǎn)品信息和/或使用說明的單頁。通常，這些單位劑量將包含1至1000mg、通常在5至500mg的至少一種本發(fā)明化合物，例如約10、25、50、100、200、300或400mg每單位劑量?？赏ㄟ^各種途徑施用所述化合物，這些途徑包括口服、直腸、眼內(nèi)、透皮、皮下、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或鼻內(nèi)途徑，主要取決于所使用的具體制劑和待治療或預(yù)防的病況，且口服和靜脈內(nèi)施用通常是優(yōu)選的。所述至少一種本發(fā)明化合物將通常以"有效量"施用，該術(shù)語意指上述式I、II或III的化合物的任何量，通過合適的施用，這種量足以在其所施用個(gè)體中達(dá)到所期望的治療或預(yù)防效果。通常，取決于待預(yù)防或治療的病況和施用途徑，這樣的有效量將通常為0.01至1000mg每千克患者體重每日，更經(jīng)常為0.1至500mg，比如l至250mg，例如約5、10、20、50、100、150、200或250mg每千克患者體重每日，其可作為單個(gè)日劑量、分成一個(gè)或更多個(gè)日劑量、或基本上連續(xù)施用(例如使用滴注)。待施用的量、施用途徑和進(jìn)一步的治療方案可由治療的臨床醫(yī)生確定，這取決于多種因素比如患者的年齡、性別和一般狀況以及待治療疾病/癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。再次參考US-A畫6,372，778、US-A-6，369，086、US-A-6，369，087和US-A-6，372，733,以及以上提及的其它現(xiàn)有技術(shù)，和標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)，比如最新版本的Remington'sPharmaceuticalSciencese因此，在另一方面，本發(fā)明涉及一種組合物，特別是用于藥物用途的組合物，所述組合物包含至少一種本發(fā)明化合物(即使用線蟲或本文中所述的方法已鑒定、發(fā)現(xiàn)和/或開發(fā)的化合物)和至少一種合適的載體(即適合藥物用途的載體)。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物在制備這樣的組合物中的用途。根據(jù)本發(fā)明的方法，所述藥物組合物可以在治療期間于不同時(shí)間分開施用或者以分離的或單個(gè)^1合形式同時(shí)施用。因此，應(yīng)將本發(fā)明理解為包括同時(shí)或交替治療的所有這樣的方案，相應(yīng)地，將對(duì)術(shù)語"施用"做出解釋。對(duì)于口月良施用形式而言，本發(fā)明的組合物可與合適的添加劑比如賦形劑、穩(wěn)定劑或惰性稀釋劑混合，并通過常規(guī)方法被制成合適的施用形式，比如片劑、包衣片、^嚢、水溶液、醇溶液或油溶液。合適的惰性載體的實(shí)例是阿拉伯膠、氧化鎂、碳酸鎂、磷酸鉀、乳糖、葡萄糖、或淀粉，特別是玉米淀粉。在此情況下，所述制劑既可作為干顆粒，也可作為濕顆粒進(jìn)行制備。合適的油性賦形劑或溶劑是植物油或動(dòng)物油，比如紅花油或鱈魚肝油。合適的用于水溶液或醇溶液的溶劑是水、乙醇、糖溶液，或其混合物。聚乙二醇和聚丙二醇也可作為用于其它施用形式的其它輔料使用。作為立即釋放片，這些組合物可包含微晶纖維素、磷酸二鈣、淀粉、硬脂酸鎂和乳糖和/或本領(lǐng)域已知的其它賦形劑、粘合劑、增量劑(extender)、崩解劑、稀釋劑和潤(rùn)滑劑。當(dāng)通過鼻噴霧劑或吸入劑施用時(shí)，這些組合物可根據(jù)藥物配制領(lǐng)域眾所周知的技術(shù)制備，并可使用本領(lǐng)域已知的千醇或其它合適的防腐劑、提高生物利用度的吸收促進(jìn)劑、氟碳化合物、和/或其它增溶劑或分散劑制備成鹽水溶液。用于以氣霧劑或噴霧劑形式施用的合適的藥物劑型是例如本發(fā)明化合物或其生理可接受鹽在藥學(xué)可接受的溶劑(比如乙醇或水、或這些溶劑的混合物)中的溶液、混懸液或乳液。如果需要，所述制劑也可額外包含其它的藥用輔料比如表面活性劑、乳化劑和穩(wěn)定劑以及拋射劑。對(duì)于皮下或靜脈內(nèi)施用而言，將本發(fā)明化合物以及如果需要與常規(guī)物質(zhì)比如增溶劑、乳化劑或其它輔料一起制成溶液、混懸液或乳液。本發(fā)明化合物也可被冷凍干燥并且所得的凍干物可用于制備例如注射制劑或輸注制劑。合適的溶劑是例如水、生理鹽水溶液或醇例如乙醇、丙醇、甘油、此外還有糖溶液比如葡萄糖或甘露醇溶液、或所述各種溶劑的替代性混合物?？梢愿鶕?jù)已知技術(shù)，使用合適的無毒、胃腸外可接受的稀釋劑或溶劑比如甘露醇、1，3-丁二醇、水、Ringer's溶液或等滲氯化鈉溶液、或合適的分散劑或潤(rùn)濕劑和助懸劑比如無菌溫和的不揮發(fā)油(包括合成甘油單酯或甘油二酯)、以及脂肪酸(包括油酸)配制所述可注射的溶液或混懸液。當(dāng)以栓劑形式經(jīng)直腸施用時(shí)，這些制劑可通過混合本發(fā)明化合物與合適的非刺激性賦形劑(比如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇)而制備，所述制劑在常溫下為固體，但在直腸腔內(nèi)時(shí)則液化和/或溶解以釋放藥物。所述組合物在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也是有價(jià)值的，對(duì)于本發(fā)明的目的，其不僅包括預(yù)防和/或治療動(dòng)物中的疾病，而且-對(duì)于經(jīng)濟(jì)上重要的動(dòng)物比如牛、豬、綿羊、雞、魚等而言，還促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)和/或增加動(dòng)物重量和/或提高從所述動(dòng)物獲得的肉或其它產(chǎn)品的數(shù)量和/或質(zhì)量。因此，在另一方面，本發(fā)明涉及用于獸醫(yī)學(xué)用途的組合物，所述組合物包含至少一種本發(fā)明化合物和至少一種合適的載體(即適合獸醫(yī)學(xué)用途的載體)。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物在制備這種組合物中的用途。現(xiàn)將通過以下合成和生物學(xué)實(shí)施例舉例說明本發(fā)明，所述實(shí)施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例現(xiàn)將通過以下合成和生物學(xué)實(shí)施例舉例說明本發(fā)明，所述實(shí)施例不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。除非另外指出，通過液相色譜/質(zhì)譜法(LC/MS)確認(rèn)化合物的純度，方法如下-HPLC系統(tǒng)Waters2690，帶有光電二極管陣列檢測(cè)器Waters996;柱C18;梯度在3分鐘內(nèi)由溶劑A(迅0/甲酸26.5nM)0%至溶劑B(CH3CN/甲酸17nM)80%。5鍵2.75ml/min。—質(zhì)譜儀MicromassPlatformLC.離子化電噴霧(極性負(fù)和正)。使用制備性HPLC，按以下方法進(jìn)行化合物的純化HPLC系統(tǒng)ShimadzuSCL-10A，配有ShimadzuSPD-10A檢測(cè)器柱20x200mm,C18相，Nucleosil(100A，lOOjim)溶劑A:1120/曱酸26.5nM;溶劑B:CH3CN/甲酸17nM在VarianMercury300MHzNMR上使用指定溶劑作為內(nèi)標(biāo)物測(cè)定NMR鐠。在BtichiB-540上測(cè)定熔點(diǎn)且不進(jìn)行校正。所有使用的試劑由商業(yè)購得或通#身已知的方式制備得到。其它分析(或制備)技術(shù)除非另外指出，通過制備性HPLC的純化是在ShimadzuSCL-10A(在215和254nm進(jìn)行UV檢測(cè)，檢測(cè)器SPD-10A)上使用C-18柱(Nucleosil,IOOA,100nm，20x200mm)和不同的梯度(水、乙腈、甲酸)進(jìn)行的。手性HPLC(分析性和制備性)在ShimadzuSCL-10A(在215和254nm處進(jìn)行UV檢測(cè)，檢測(cè)器SPD-10A)上使用不同的柱進(jìn)行，比如來自ChiralTechnologiesEurope(lllkirch，F(xiàn)rance)的ChiralcelOD國(guó)H(三-3,5誦二甲基苯基^J^甲酸酯、46x250或100x250mm,5jim)、ChiralcelOJ(三-曱基苯甲酸酯，46x250或100x250mm,5—、ChiralpakAD(三-3，5-二甲基苯基^J^甲酸酯，46x250mm,10pm)和ChiralpakAS(三畫(S)-l-苯基乙基氨基甲酸酯，46x250mm,10jim):。洗脫劑=溶劑比如乙醇、l-丙醇、2-丙醇、曱醇、丁醇、戊烷、己烷、庚烷、環(huán)己烷、二異丙基乙胺、三乙胺的混合物。流速150ml/分鐘。實(shí)施例l:中間體使用以下中間體和一般方法制備本文中所述的化合物。中間體1:4-乙綠-3-鞋基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺向4-乙跣基-3-羥基-苯曱酸(由本身已知的方法制備，1.7g)在二甲基甲酰胺(DMF)(0.25M)中的溶液中加入二異丙基乙胺(DIEA)(3當(dāng)量)、1-羥基苯并三唑(HOBt)(0,3當(dāng)量)和TBTU(1.3當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物5分鐘并加入4-氨基吡啶(1當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)，然后蒸發(fā)。將殘留物溶于EtOAc中。以1MNaHC03洗滌有機(jī)層并以0.1NHC1萃取。以1MNaHC03將酸性水層中和至pH=8并以EtOAc萃取。將有機(jī)層以MgS04干燥并蒸發(fā)以得到黃色粉末(產(chǎn)率50%)。LC/MS:1.34min，ES+:257;ES:255。中間體2:{1-[2-樣-4-(吡咬-4-基絲甲絲)-苯基l-乙基}-絲曱酸叔丁酯向4-乙酰基苯甲酸曱酯(5g)在EtOH(0.25M)中的溶液中依次加入DIEA(4當(dāng)量)和鹽酸羥胺(3當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在55'C攪拌過夜。在室溫(RT)下冷卻反應(yīng)混合物并蒸發(fā)溶劑。向殘留物中添加水。以二氯甲烷(DCM)(3x100ml)萃取水層。以鹽水洗滌合并的有機(jī)層并以MgS04干燥。蒸發(fā)溶劑，得到米色粉末狀的4-[i-(羥基亞JL&)-乙基-苯甲酸甲酯(產(chǎn)率91%，5.2g)。向4-[l-(羥基亞M)-乙基-苯甲酸甲酯(5.2g)在乙酸中的溶液中加入活化鋅(10當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。通過過濾除去鋅。蒸發(fā)濾液。以1NNaOH稀釋殘留物并以DCM萃取。以MgS04干燥合并的有機(jī)層。真空下除去溶劑。將所得固體溶于INHO，然后冷凍干燥，得到米色粉末狀的4-(l-ll^-乙基)-苯曱酸曱酯鹽酸鹽(產(chǎn)率81%)。將4-(l-iJ^-乙基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽(4.7g)懸于DCM中并在0。C冷卻。依次加入DIEA(3當(dāng)量)和三氟乙酸酐(1.1當(dāng)量)并將反應(yīng)混合物在0'C攪拌2小時(shí)。以DCM稀釋反應(yīng)混合物。依次以1MNa2C03、lMHC1和鹽水洗滌有機(jī)層。以MgS04干燥有機(jī)層。蒸發(fā)DCM以得到5,8g米色膠狀的4-[l-(2,2，2-三氟-乙Sti^l^)-乙基-苯曱酸甲酯(產(chǎn)率98%)。在-30r將4-[l-(2，2，2-三氟-乙?；鵡J0-乙基卜苯甲酸曱酯(4.6g)溶于硫酸中并加入濃硝酸(1.1當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)從-30。C到-10<10。在-10°(:加入水，然后加入DCM。以水和鹽水洗滌有機(jī)層，以MgS04干燥。蒸發(fā)DCM得到橙色粉末狀的3-硝基-4-[1-(2，2，2-三氟-乙酰基#^)-乙基-苯曱酸甲酯(產(chǎn)率100%)。向3-硝基-4-l-(2，2，2-三氟-乙?；z)-乙基-苯曱酸甲酯(5.4g)在EtOH中的溶液中加入NaOH(4當(dāng)量)。在40。C攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。以lNHCl中和反應(yīng)混合物直到pH-7。蒸發(fā)水，得到3,5g與鹽混合形式的4-(1-Jl^-乙基)-3-硝基-苯甲酸。將粗殘留物溶于EtOH/水混合物中。加入Na2C03(2當(dāng)量)和(BOC)20(1.1當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)，然后以DCM稀釋。以DCM萃取水層。以鹽水洗滌合并的有機(jī)層，然后以MgS04干燥。蒸發(fā)00\1得到4-(1-叔丁|^絲狄-乙基)-3-硝基-苯曱酸，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。將粗4-(l-叔丁^l^i^J^乙基)-3-褙基-苯甲酸(3.6g)溶于DMF(0.25M)中。加入(DIEA)(3當(dāng)量)、HOBt(0.3當(dāng)量)和TBTU(1.3當(dāng)量)。將^混合物在室溫下攪拌5分鐘并加入4-氨基吡啶(1當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后蒸發(fā)。將殘留物溶于飽和Na2C03水溶液中。以DCM(3x100ml)萃取水相。以MgS04干燥合并的有機(jī)層，然后蒸發(fā)。通過快速色譜(DCM/環(huán)己烷/MeOH:1/1/0;1/0/0和4/0/1)純化{1國(guó)[2-硝基陽4-(吡咬畫4-基"^曱@1^)國(guó)苯基誦乙基}-M曱酸叔丁酯，得到淺棕色粉末狀的{1-[2-硝基-4-(吡咬-4-基氨基甲?；?-苯基-乙基}-氨基曱酸叔丁酯(產(chǎn)率62%)。向{1-[2-硝基-4-(吡咬-4-基氨基甲?；?-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(2.96g)在MeOH中的溶液中加入Pd/C(10%)。在室溫下于5個(gè)大氣壓的氫氣下攪拌反應(yīng)混合物6小時(shí)。通過過濾除去Pd/C。蒸發(fā)濾液。將殘留物置于DCM中。以水和鹽水洗滌有機(jī)層,然后以MgS04干燥并蒸發(fā)，得到米色粉末狀的標(biāo)題產(chǎn)物(產(chǎn)率83%)。Tret:1,48min，ES+:357;ES:355。純度90%。中間體3:4-乙?；?3-甲磺醋緣苯甲酸乙酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>向l-(4-溴-2-羥基-苯基)-乙酮(1g)在13mlTHF和2ml水的混合物中的溶液中加入乙酸鉀(1當(dāng)量)、1，3-雙-二苯基膦丙烷(0.02當(dāng)量)和乙酸釔(II)(0.04當(dāng)量)。在50個(gè)大氣壓的CO下于150。C攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)，然后過濾。以MgS04千燥濾液并蒸發(fā)，得到819mg白色粉末狀的4-乙?；?3-羥基-苯甲酸(產(chǎn)率98%)，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。向4-乙?；?3-羥基-苯甲酸(819mg)在乙醇(8ml)中的溶液中加入2ml濃HCl。在100。C攪拌混合物4小時(shí)并蒸發(fā)。通過快速色鐠在皿上純化殘留物(DCM/MeOH:95/5),得到600mg白色粉末狀的4-乙it^-3-羥基-苯曱酸乙酯(產(chǎn)率64%)。向4-乙?；?3-羥基-苯曱酸乙酯(550mg)在DCM(10ml)中的溶液中加入吡咬(2當(dāng)量)。將混合物冷卻到O'C并滴加三氟曱磺酸附l.l當(dāng)量)。將混合物在0'C下攪拌1小時(shí)并在室溫下攪拌3小時(shí)。得到1.6g粗的棕色固體(與鹽的混合物)，直接用于下一步。Tret:2.75min，ES+:287;ES:285。中間體4:4-乙g-3-溴-iV-吡咬-4-基苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>向冬乙基苯甲酸(15.0g，0.10mol)在乙酸(300ml)、硝酸(65ml)和水(50ml)的溶液中加入溴(7ml，0.14mol)。滴加硝酸銀(17.0g，0.10mmol)在水(50ml)中的溶液并同時(shí)強(qiáng)力攪拌。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜，沉淀出黃色固體。通過過濾收集沉淀物，以水大量清洗并以CHCl3萃取數(shù)次。以水洗滌溶液并在減壓下除去溶劑，得到白色固體的3-溴-4-乙基苯甲酸(11,8g，產(chǎn)率52%)。NMR(300MHz,CDC13):1.26ppm(t,3H,J=7,8Hz);2.83ppm(q,2H,J-7,8Hz);7,34ppm(d,1H,J=8.1Hz);7.97ppm(dd,化，J=8.1&1.8Hz);8.27ppm(d,1H,J-1.8Hz).將氧化鉻(VI)(24.2g,24,2mmol)溶于乙酸(100ml)和乙酸酐(70ml)的混合物中。滴加3-溴-4-乙基苯甲酸(10.31^45.211111101)在乙酸(100mi)中的溶液。3-溴-4-乙基苯甲酸在滴液漏斗中部分結(jié)晶，以乙酸(2x20ml)將其沖下。在氮?dú)夥障掠谑覝叵聦⒎磻?yīng)混合物攪拌過夜。加入水(1L)后，以乙醚萃取混合物(4x200ml)。以水洗滌收集的有機(jī)層，加入活性炭并過濾。分離出作為淺綠色固體的4-乙酰基-3-溴苯甲酸(8.12g,產(chǎn)率74%)。，HNMR(300MHz^CDCI3>:2.66ppm(s，3H>;7.51ppm(d,1H.J=8.1Hz);8.10ppm(dd,1H，J=8.1Hz&0.1Hz);8.35ppm(d,1H,J=0.1Hz>.向4-乙?；?3-溴苯甲酸(6.64g，26.6mmol)在二氧雜環(huán)己烷(130ml)和DMF(1ml)的溶液中加入4-^J^吡啶(5.02g，53.1mmol)、DIPEA(5.0ml,53.1mmol)和TBTU(13.13g,40.0mmol)。在氮?dú)夥障掠谑覝叵聦⒒旌衔飻嚢柽^夜。在以水終止反應(yīng)后，以TBME萃取混合物(3x)。以水洗滌收集的有機(jī)層，以Na2S04千燥并過濾。減壓下除去溶劑并通過柱色鐠純化(入1203，庚烷/乙酸乙酯梯度)。分離到作為黃色油的4-乙?；?3-溴-7V-吡淀-4-基-苯甲酰胺(6.65g,78%)。，HNMR(300MHz,CDCI3>:2.63ppm(s,3H);7.43ppm(d，1H,J-8.0Hz);7.67叩m(d,2H,J=4.7&1.7Hz);7.83ppm(d,1H.J=8.0Hz);8.08ppm(d,1H,J=1.7Hz>;8.51ppm(dd,2H,J-4.7&1.7Hz>;9.21ppm(s,1H).中間體5:4-珠l-三異丙^^烷基-l及-吡咯并[2，3-b]吡咬將1fT-吡咯并[2，3-b吡啶(10g)溶于DME/庚烷((1:2)，200ml)中。將反應(yīng)混合物冷卻至O'C并緩慢加入mCPBA(2.1當(dāng)量)。反應(yīng)混合物變黃并形成沉淀。加入DME-庚烷(1:2)混合物(50ml)并在室溫下攪拌漿料6.5小時(shí)。濾出沉淀并以DME-庚烷(1:2)洗滌。以30%(以質(zhì)量計(jì))K2C03處理氮雜吲哚N-氧化物的鹽在水(100ml)中的漿料以提高pH至約9.5-10.5。首先形成黑色溶液。將漿料冷卻至0到5ri6小時(shí)，然后過濾以回收沉淀。再以水洗滌沉淀，然后干燥以得到粉紅色粉末狀的1JJ-吡咯并[2，3-b]吡啶7-氧化物(產(chǎn)率70%)。將l及-吡咯并[2，3-bl吡啶7-氧化物(3.67g)和四曱基溴化銨(1.5當(dāng)量)置于DMF(15ml)中。將混合物冷卻至0。C并分批次加入甲磺酸酐(2當(dāng)量)。使懸液達(dá)到室溫并攪拌5.5小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物傾倒進(jìn)水(70ml)中并以4MNaOH中和。加入水(60ml)。以DCM萃取產(chǎn)物，以水洗滌，以MgS04干燥，過濾。蒸發(fā)溶劑，通過快速色鐠在g上純化殘留物(DCM到DCM/MeOH9:1)以得到黃色油狀的4-溴-l好-吡咯并[2，3-b]吡啶(產(chǎn)率21%)。向燒瓶中加入4-溴-l好-吡咯并[2，3-W吡啶(1.5g)和無水THF(12ml)。將混合物冷卻至0'C并分批次加入氫化鈉(418mg，60%^1:于礦物油中)。15分鐘后，加入三異丙基氯硅烷(0.75當(dāng)量)，將燒瓶密封，并在80。C加熱3.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，以飽和NH4C1溶液中和并以己烷萃取。以MgS04干燥合并的有機(jī)層并在真空下濃縮。通過珪膠小柱過濾(洗脫劑100%己烷)，得到無色油狀的4-溴-l-三異丙絲烷基-l樂吡咯并2，3-b吡啶(產(chǎn)率15%)。將兩頸圓底燒瓶在氮?dú)饬髦懈稍?。向所述燒瓶?jī)?nèi)裝入4-溴-l-三異丙^iJ^基-lH-吡咯并2，3-b吡啶(140mg)和無水THF(3ml)。將混合物冷卻到-85。C并滴加叔丁基鋰的溶液(1.5M在戊烷中，1.6當(dāng)量)。15分鐘后(黃色)，加入在THF(2ml)中的碘(1當(dāng)量)。50分鐘后，加入飽和氯化銨水溶液并使混合物達(dá)到室溫。以乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(x3)，以Na2S203溶液和水洗滌，然后以MgS04干燥。蒸發(fā)溶劑以得到碘化物和脫溴化合物的混合物(4:1)。通過快速色鐠在硅膠(己烷100%)上純化4-碘-l-三異丙基硅烷基-l及-吡咯并[2,3-b吡啶，得到無色油狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46%)。實(shí)施例2:—般合成方法方案A:向中間體3(1當(dāng)量)在甲苯和MeOH(4/1)的混合物中的溶液中加入碳酸鈉(4當(dāng)量)、相應(yīng)的硼酸(1.5當(dāng)量)和四(三苯基膦)鈀(0)(0.2當(dāng)量)。在75。C攪拌混合物1小時(shí)并加入曱苯。以1MNa2C03洗滌有機(jī)層，以MgS04干燥并蒸發(fā)。通過半制備性LC/MS純化殘留物。向前述化合物(1當(dāng)量)在1，4-二氧雜環(huán)己烷(0。25M)中的溶液中加入1MNaOH(1當(dāng)量)。在50。C攪拌混合物15min。向混合物中加入1NHC1(直到pH-2)和DCM。以DCM萃取化合物。以MgS。4干燥有機(jī)層并蒸發(fā)。根據(jù)針對(duì)中間體1或中間體2描述的方案，使前述苯甲酸矛汴生物與4-i^吡咬偶聯(lián)。根據(jù)針對(duì)中間體2描述的程序，使前述的酮衍生物轉(zhuǎn)化為肟。根據(jù)針對(duì)中間體2描述的方案，最終將所iiJt還原。通過珪膠快速色鐠或制備性HPLC純化最終化合物。方案B:向中間體4(1當(dāng)量)在甲苯(0.25M，必要時(shí)加入數(shù)滴MeOH)中的溶液中依次加入碳酸氫鈉(4當(dāng)量)、相應(yīng)的硼酸(1.5當(dāng)量)和四(三苯基膦)鈀(0)(0.2當(dāng)量)。在701C攪拌反應(yīng)混合物12到站小時(shí)，然后在室溫下冷卻。蒸發(fā)溶劑。將殘留物在DCM和0.5NHC1之間分配。以0.5NHC1萃取產(chǎn)物，然后將水層的pH調(diào)節(jié)至12(以2NNaOH)。以EtOAc萃取化合物。以MgS04干燥有機(jī)層并蒸發(fā)。通過制備性HPLC純化殘留物或不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下一步驟。根據(jù)針對(duì)中間體2描述的方案，使前述的酮衍生物轉(zhuǎn)化為肟。根據(jù)針對(duì)中間體2描述的方案，最終將所^Jt還原。通過硅膠快速色鐠或制備性HPLC純化最終化合物。方案C:向中間體l(1當(dāng)量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入K2C03(10當(dāng)量)和相應(yīng)的鹵化衍生物(5當(dāng)量)2-溴乙醇、3-溴丙醇、(2-溴-乙基)畫氨基甲酸叔丁酯、(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯和爺基溴，分別用于制名—匕合物8、9、10、11和12。在60'C攪拌反應(yīng)混合物過夜，然后蒸發(fā)。在水和EtOAc之間分配殘留物。以EtOAc萃取產(chǎn)物。以MgS04干燥合并的有機(jī)層并蒸發(fā)。通過硅膠快速色譜或制備性HPLC純化殘留物。向前述化合物(1當(dāng)量)在無水乙醇中的溶液(0,25M)中加入DIEA(1.6當(dāng)量)和鹽酸羥胺(1.6當(dāng)量)。在8(TC攪拌反應(yīng)混合物2到12小時(shí)，然后在室溫下冷卻。蒸發(fā)溶劑(在中間體肟包含游離醇的情況下，無需進(jìn)一步處理而進(jìn)行下一步驟)。將殘留物置于水中。過濾收集固體并以水洗滌。將所述將(1當(dāng)量)溶于乙酸(0.25M)中并加入活化鋅(10當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)。濾出鋅并蒸發(fā)濾液.將殘留物置于2NNaOH(pH=14)中。以EtOAc萃取產(chǎn)物。以鹽水洗滌有機(jī)層，以MgS04干燥并最終蒸發(fā)。適當(dāng)時(shí)，在合適的溶劑(曱醇、乙醚或1，4-二氧雜環(huán)己烷)中使用HC1氣體(或3NHC1)除去叔丁猛羰基。方案D:向中間體2(1當(dāng)量)在DMF(0.25M)的溶液中加入相應(yīng)的異氰酸酯或異硫代氰酸酯(1.2當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2到4小時(shí)。蒸發(fā)DMF并向殘留物中加入水。以EtOAc或DCM萃取產(chǎn)物。以MgS04千燥合并的有機(jī)層，然后蒸發(fā)。通過硅膠快速色譜或制備性HPLC純化殘留物。在合適的溶劑(甲醇、乙醚或1，4-二氧雜環(huán)己烷)中使用HC1氣體(或3NHC1)除去叔丁緣1^。方案E:向中間體2(1當(dāng)量)在甲苯(0.25M)中的懸液(或溶液)中依次加入碳酸鈉(4當(dāng)量)、相應(yīng)的鹵化衍生物(1.5當(dāng)量)以及四(三苯基膦)鈀(0)(0.2當(dāng)量)。在60。C攪拌反應(yīng)混合物過夜。蒸發(fā)甲苯并向殘留物中加入DCM。以水和鹽水洗滌有機(jī)層，然后以MgS04干燥。以1NHC1萃取產(chǎn)物。蒸發(fā)水。通過硅膠快速色語或制備性HPLC純化殘留物，或殘留物不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。在合適的溶劑(甲醇、乙醚或1,4-二氧雜環(huán)己烷)中使用HC1氣體(或3NHC1)除去叔丁lL^叛基。向中間體2(1當(dāng)量)在DMF(0.25M)中的溶液中加入相應(yīng)的醛(1.5當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物20分鐘。然后分批次加入NaHB(OAc)3(5當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物6小時(shí)。向混合物中加入水并以DCM萃取產(chǎn)物。以MgS04千燥合并的有機(jī)層，然后部分蒸發(fā)。加入NaBH4(5當(dāng)量)并攪拌混合物過夜。向混合物中加入INHC1至pH=7并加入DCM。以水和鹽水洗滌有機(jī)層，以MgS04干燥并蒸發(fā)。通過珪膠快速色譜或制備性HPLC純化殘留物。在合適的溶劑(曱醇、乙醚或1，4-二氧雜環(huán)己烷)中使用HCl氣體(或3NHC1)除去叔丁luiJt基。方案G:向相應(yīng)的羧酸(1當(dāng)量)在DCM(0.25M)中的懸液(或溶液)中加入草酰氯(2.5當(dāng)量)和DMF(1滴)。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)并蒸發(fā)，得到相應(yīng)的酰氯，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而使用。將所述酰氯溶于最少量的乙腈中，然后將其加入到中間體2(1當(dāng)量)在乙腈(0.25M)中的溶液中。在室溫下(或在40'C下)在氮?dú)夥障聰嚢璺磻?yīng)混合物2到12小時(shí)。蒸發(fā)M混合物。在水和DCM之間分配殘留物。以鹽水洗滌有機(jī)層，然后以MgS04干燥，蒸發(fā)有機(jī)層。通過硅膠快速色譜或制備性HPLC純化殘留物。在合適的溶劑(甲醇、乙醚或1,4-二氧雜環(huán)己烷)中使用HC1氣體(或3NHC1)除去叔丁lL^^^。實(shí)施例3:本發(fā)明化合物的合成構(gòu)型的指定使用Cahn-Ingold-Prelog體系指定手性中心絕對(duì)構(gòu)型，其中不對(duì)稱碳上的4個(gè)基團(tuán)按一套排序規(guī)則排序。參考Cahn;Ingold;Prelog^"^wC7^附/"Wrffwg/1966,5，385-415。分子名稱使用軟件MDLISISTM/Draw2.5對(duì)分子進(jìn)行命名?；衔?:4-(l-氨基-乙基)-3-羥基-7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula>向中間體i(104mg)在無水乙醇中的溶液中加入DIEA(1.6當(dāng)量)和鹽酸羥胺(1.6當(dāng)量)。在60'C攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后在室溫下冷卻。蒸發(fā)溶劑。將殘留物置于水中。通過過濾收集固體并以水洗滌。得到白色粉末狀的3-羥基-4-[l-(羥基亞Jl^)-乙基]-iV-吡咬-4-基-苯甲酰胺(產(chǎn)率66%)。將3-羥基-4-[l-(羥基亞^)-乙基-2V-吡咬-4-基-苯甲酰胺(73mg)溶于乙酸(1.5ml)中并加入活化鋅(10當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)。濾出鋅并蒸發(fā)濾液。將殘留物溶于水中。通過離子交換樹脂(DOWEX50WX4-400)柱純化產(chǎn)物。在形成鹽酸鹽后，得到米色粉末狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77%)。Tret:0.30min,ES+:258;ES-:256。純度96%。iHNMR(300MHz，DMSO-d6):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.63ppm(m,1H):7,31ppm(s，1H>;7,36ppm(s，2H);8.10ppm(d,2H,J=7,5Hz);8.47ppm(d,2H,J=7.5Hz>.化合物2:4-(l-氨基-乙基)-3-硝基-7V-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>將{1-[2-硝基-4-(吡啶-4-基氨基曱?；?-苯基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯(按針對(duì)中間體2描述的方法制備，71mg)溶于3NHC1中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)。蒸發(fā)水后，通過制備性HPLC純化殘留物，得到白色粉末狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46%)。Tret:0.81min，ES+:288;ES-:286.純度100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.59ppm(d,3H.J=6.6Hz);4.90ppm(m,1H);8.01ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.21ppm(d,2H.J=7.2Hz);8.39ppm(dd,1H,J=8.3&1.8Hz);8.62ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.68ppm(d,2H,J=7.2Hz).化合物3:3-氨基-4-(l-氨基-乙基)-2V-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>根據(jù)化合物2的方法，由中間體2開始制備標(biāo)題化合物。通過制備性HPLC純化化合物，得到白色粉末狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82%)。Tret:0.69min，ES+:258;ES:256.純度100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.44ppm(d，3H,J=6.6Hz);4.57ppm(m,1H);7.33ppm(d，1H,J-1.7Hz);7.39ppm(d,1H,J=8.3Hz);7.49ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.34ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz).化合物4:6-(1-氨基-乙基)-4，-氯-聯(lián)苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>根據(jù)一般方案A或B，起始于中間體3和4-氯苯基-硼酸而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(使用方案A的總體產(chǎn)率為8%，使用方案B的總體產(chǎn)率為20%)。Tret:1.30min，ES+:353;ES-:351.純度100%。'HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.45ppm(d.3H,J=6.9Hz);4.27ppm(m,1H);7.49ppm(d,2H,J=8.4Hz);7.60ppm(d,2H,J=8.4Hz);7.94ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.03ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.20ppm(dd,1H,J=8.4&1.5Hz);8.30ppm(d,2H,J=6.4Hz);8.72ppm(d,2H,J=6.4Hz);".70ppm(s,1H).化合物5:4-(l-氨基-乙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吟-2-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>根據(jù)一般方案A，起始于中間體3和2-噻吩硼酸而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率5.6%)。Tret:1.09min，ES+:324;ES—:322.純度100%1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.53ppm(m,1H);7.23ppm(m，1H);7.30ppm(dd,1H,J=5.1&1.2Hz);7.75ppm(dd,1H,J-5.1&1.2Hz);8.06ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.09ppm(d,1H.J=8.1Hz);8.25ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.38ppm<d,2H，J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.84ppm(s,1H).化合物6:6-(l-氨基-乙基)-4，-甲氧基-聯(lián)苯基-3-羧酸吡啶-4-基酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>根據(jù)一般方案A，起始于中間體3和4-甲氧基苯基-硼酸而制備標(biāo)題化合物，得到白色粉末(總體產(chǎn)率5.6%)。Tret:1.25min，ES+:348;ES-:346.純度97%，HNMR(300MHz.DMSO-d6):1.50ppm(d,3H,J=6.6Hz);4.55ppm(m,1H);7.08ppm(d,2H,J=8.7Hz);7.37ppm(d,2H,J=8.7Hz);7.92ppm(d,1H,J=1.5Hz);8.00ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.16ppm(dd，1H,J=8.4&1.5Hz);8.33ppm(d,2H,J=6.9Hz):8.73ppm(d,2H,J=6.9Hz);11.69ppm(s,1H).化合物7:4-(l-氨基-乙基)-3-呋喃-3-基-iV-吡咬-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>根據(jù)一般方案A,起始于中間體3和3-呋喃硼酸而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率8.4%)。Tret:0.85min，ES+:308;ES-:306.純度97%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.50ppm(d.3H,J=6.6Hz);4.55ppm(m.1H);6.86ppm(s,1H);7.87ppm(t,1H,J=1.8Hz);8.00-8.03ppm(m,2H);8.06ppm(d,1H.J=1.5Hz>;8.15ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.42ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.89ppm(s，1H),化合物8:4-(l-氨基-乙基)-3-(2-羥基-乙氧基)-JV-吡啶-4-基-苯甲酰胺二廣OH根據(jù)一般方案C，起始于中間體1和2-溴乙醇而制備標(biāo)題化合物,得到白色粉末(總體產(chǎn)率29%)。Tret:l.OOmin,ES+:302;ES:300.純度100%.NMR(300MHz,DMSO-d6):1.50ppm(d，3H'J=6.9Hz);3.77ppm<t,2H,J=4.8Hz);4.22ppm(t,2H，J=4.8Hz,);4.70ppm(m,1H);7.63ppm(d,1H,J=8.1Hz);7.75ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz,);7.78(d,1H,J=1.5Hz);8.45ppm(d,2H,J=7.2Hz);8.74ppm(d,2H,J=7.2Hz);11.91(s,1H).化合物9:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-羥基-丙氧基)-7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>根據(jù)一般方案C,起始于中間體1和3-溴丙醇而制備標(biāo)題化合物,得到白色粉末(總體產(chǎn)率10%)。Tret:1.06min,ES+:316;ES:314.純度95%.NMR(300MHz，DMS0-d6+D20):1.47ppm(d,3H,J-6.9Hz);1.94ppm(m,2H);3.59ppm(t,2H，J=6.0Hz);4.22ppm(t.2H,J=6.0Hz);4.66ppm(m，1H);7.58ppm<d,1H,J=8.1Hz);7.64ppm(d,1H.J-1.5Hz);7.69ppm(dd,1H,J=8.1&1.5Hz);8.33ppm(d,2H,J=7.2Hz>;8.73ppm(d,2H,J-7.2Hz).化合物10:3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-iV-吡啶-4-基-苯甲酰胺三鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>根據(jù)一般方案C，起始于中間體1和(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯而制備標(biāo)題化合物，得到白色粉末(總體產(chǎn)率21%)。Tret:0.84min'ES+:301;ES—:299.純度96%.1HNMR(300MHz,D20):1.55ppm(d,3H,J=6.9Hz);3.44ppm(t,2H，J=4.8Hz);4.37ppm(t,2H,J=4.8Hz);4.87ppm(m,1H);7.49ppm(d，1H，J=7.5Hz,);7.51ppm<s.1H);7.57ppm(d,1H.J-7.5Hz);8.15ppm(d,2H'J-7.2Hz);8.51ppm(d,2H，J=7.2Hz>.化合物11:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-氨基-丙氧基HV-吡啶-4-基-苯曱酰胺三鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根據(jù)一般方案C，起始于中間體1和(3-溴-丙基)-氨基甲酸叔丁酯而制備標(biāo)題化合物，得到白色粉末(總體產(chǎn)率26%)。Tfet:0.84min，ES+:315;ES-:316.純度96%.1HNMR(300MHz,D20):1.55ppm<d,3H,J=6.9Hz);2.15ppm(m,1H);3.13ppm(t,2H,J=7.2Hz);4.21ppm(m,2H);4.77ppm(m,1H);7.45ppm(d,1H,J=7.8Hz);7,48ppm(d,1H,J=1.5Hz);7.53ppm(dd,1H,J=7.8Hz&1.5Hz);8.15ppm(d，2H,J=7.5Hz);8.50ppm(d，2H,J=7.5Hz).化合物12:4-(1-氨基-乙基)-3-芐氧基-W-吡咬-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根據(jù)一般方案C，起始于中間體1和千基溴而制備標(biāo)題化合物，得到白色粉末(總體產(chǎn)率20%)。Tret:1.40min，ES+:348;ES:346.純度92%.1HNMR(300MHz,D20):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4,68ppm(m,1H);5.21ppm(s,2H);7.29-7.52ppm(m,8H);8.11ppm(d，2H,J=7.5Hz);8.48ppm(d，2H，J=7,5Hz).化合物13:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基HV-吡啶-4-基-苯甲酰胺二<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>根據(jù)一般方案D,起始于中間體2和異硫氰酸苯酯而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率35%)。Tret:0.98min，ES+:392;ES-:390.纟屯度95%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.54ppm(d,3H,J=6.9Hz);4.62ppm(m，1H);7.15ppm(t，1H,J=7.4Hz);7.35ppm(dd，1H,J=7.4Hz);7.59ppm(d,2H,J=7.4Hz);7.83ppm(d,1H,J=8.2Hz);8.03ppm(s,1H);8.33ppm(d,2H,J=7.1Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.1Hz);10.03ppm(s,1H);10.62ppm(s，1H);11.62ppm(s,1H).化合物14:4-(1-氨基-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-^-吡啶-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案D,起始于中間體2和異氰酸苯酯而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率82%)。Tret:1.05min，ES+:376;ES-374.純度100%,1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.53ppm(d，3H,J=6.9Hz);4.90ppm(m，稀7.15ppm(t,1H,J=7.4Hz);7.27ppm(dd,1H.J=7.5Hz);7.48ppm(d,2H,J=7.5Hz);7.78ppm(d,1H,J=8.2Hz);7.89ppm(dd，1H，J=8.2&1.6Hz,);8.32ppm(d,2H,J=7.5Hz);8.38ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.5Hz);9.22ppm(s,1H);9.86ppm(s,1H);11.61ppm(s,1H).化合物15:4-(l-氨基-乙基)-3-千基氨基-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案E,起始于中間體2和爺基溴而制備標(biāo)題化合物，得100%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.46ppm(d,3H,J=6.6Hz);3.90~4.60ppm(bs,1H);4.55-4.65ppm(m，1H>;5.70ppm(s,2H);7.35-7.50ppm(m，6H);7.59ppm(m,2H);8.44ppm(d，2H,J=6.9Hz);8.60-8.75ppm(m,2H);8.97ppm(d,2H,J=7.0Hz);11.87ppm(s,1H).化合物16:4-(l-氨基-乙基)-3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案F,起始于中間體2和2-呋喃甲醛而制備標(biāo)題化合物，得到淺棕色粉末(總體產(chǎn)率18%)。Tret:l.Olmin，ES+:337;ES人335.純度98%.，HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.44ppm(d，3H,J=6.5Hz);4.45ppm(bs,2H);4.65-4.70ppm(m,1H);6.31ppm(d，1H，J=3.2Hz);6.36ppm(dd，1H，J=3.2&1.8Hz);7.36ppm(d,1H,J=1.6Hz>;7.44ppm(dd,1H,J=8.0&1.5Hz);7.51-7,56ppm(m,2H);8.44ppm(d,2H,J=7.3Hz>;8.60-8.65ppm(m,3H);8.73ppm(d,2H,J=7.3Hz);11.75ppm(s,1H).化合物17:4-(1-氨基-乙基)-3-苯曱?；被?7V-吡啶-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案G,起始于中間體2和苯甲酸而制備標(biāo)題化合物，得到淺橙色粉末(總體產(chǎn)率45%)。Tret:0.92min，ES+:361;ES-:359.純度95%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.8Hz);4.55>4.63ppm(m,1H);7.52-7.65ppm(m,3H);7.91ppm(d,1H,J=8.3Hz>;8.03-8.10ppm(m,3H);8.14ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.33ppm(d,2H,J=6.9Hz);8.54-8.63ppm(m,2H);8.74ppm(d,2H,J=7.1Hz);10,57ppm(s,1H);11.68ppm(s,1H).化合物18:呋喃-2-羧酸[2-(l-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲酰基)-苯基j-酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案G,起始于中間體2和呋喃甲酸而制備標(biāo)題化合物,得到淺橙色粉末(總體產(chǎn)率22%)。Tret:0.84min,ES+:351，ES:349.純度90%.1HNMR(300MHz,DMS0-d6):1.52ppm(d.3H.J=6.8Hz);4.55-4.62ppm(m,1H);6.72ppm(dd,1H,J=3.5&1.7Hz);7.51ppm(dd，1H,J=3.5&0.6Hz);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);7.97ppm(dd,1H,J=1.3&0.6Hz);8.02ppm(d,1H,J=1.8Hz);8.17ppm(dd,1H,J=8.3&1.8Hz);B.39ppm(d，2H,J=7.3Hz);8.75ppm(d,2H,J=7.2Hz);10.55ppm(s,1H);11.81ppm(s,1H).化合物19:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-甲氧基-苯甲?；被?-N-吡啶-4-基-笨甲酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>根據(jù)一般方案G,起始于中間體2和3-甲氧基苯曱酸而制備標(biāo)題化合物，得到淺橙色粉末(總體產(chǎn)率16%)。Tret:1.05min,ES+:391，ES-:389.純度99%.1HNMR(300MHz.DMSO-d6):1.52ppm(d,3H,J=6.7Hz);3.85ppm(s,3H);4.60ppm(m,1H);7.19ppm(dd,1H,J=8.1&2.1Hz);7.46ppm(t,1H，J=8.1Hz);7.67ppm(m，2H);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.05ppm(d,1H,J=1.7Hz);8.17ppm(d，1H,J=8.3Hz);8.38ppm(d，2H，J=6.9Hz);8.67ppm(m,2H);8.75ppm(d，2H,J=6.9Hz);10.65ppm(s,1H);11.81ppm(S,1H).化合物20:4-(l-氨基-乙基)-3-(3-氯-苯甲酰基氨基)-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>根據(jù)一般方案G，起始于中間體2和3-氯苯曱酸而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率44%)。Tret:1.13min，ES+:395;ES':393.純度99%.，HNMR(300MHz,DMSCMJ6):1.65ppm(d,3H,J=6.8Hz);4.71-4.78ppm(m.1H>:7.72ppm(t,1H,J-7.8Hz);7.84ppm(m,2H);8.06ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.17ppm(d,1H,J=8.4Hz);8.27ppm(m,1H);8.30ppm(d，2H,J=8,4Hz);8.51ppm(d，2H,J=7.0Hz);8.73-8.80ppm(m,2H);8.89ppm(d,2H,J=7.0Hz);10.87ppm(s,1H);11.93ppm(s，1H).化合物21:4-(l-氨基-乙基)-3-(4-甲氧基-苯曱?；被?-N-吡啶-4-基-苯曱酰胺二鹽酸鹽根據(jù)一般方案G，起始于中間體2和4-甲氧基苯甲酸而制備標(biāo)題ES*:391,ES':389.純度99%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1,51ppm(d,3H,J=6.8Hz);3.84ppm(s,3H);4.55-4.60ppm(m,1H);7.09ppm(d,2H，J=8.9Hz);7,90ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.03ppm(s,1H);8.07ppm(d，2H,J=8.8Hz);8.14ppm(d,1H,J=8.2Hz);8.37ppm(d,2H,J=6.2Hz);8.55-8.65ppm(m,2H);8.76ppm(d，2H,J=7.01Hz);10.44ppm(s,1H);11.75ppm(s，1H).化合物22:4-(l-氨基-乙基)-3-(4-氯-苯曱?；被?-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽化合物，得到淺綠色粉末(總體產(chǎn)率32%)。,CI2HCI根據(jù)一般方案G,起始于中間體2和4-氯苯曱酸而制備標(biāo)題化合物，得到米色粉末(總體產(chǎn)率10%)。Tret:1.16min,ES+:395;ES-:393.純度98%.1HNMR(300MHz,DMSO-d6):1.51ppm(d,3H,J=6.7Hz);4.61ppm(m,1H);7.63ppm(d，2H,J=8.5Hz);7.93ppm(d,1H,J=8.3Hz);8.05ppm(s,1H);8.12ppm(d，2H,J=8.5Hz);8.16ppm(d，1H,J=8.3Hz);8.36ppm(d,2H,J=6.8Hz);8.65ppm(m,2H);8.75ppm(d，2H,J=6.8Hz);10.72ppm(s，1H);11.77ppm(s,1H).實(shí)施例4:ROCK抑制作用測(cè)試本發(fā)明化合物對(duì)人ROCKI/ROCKII混合物的抑制作用通過熒光偏振分析(FPX吏用從MolecularDevices(產(chǎn)品編號(hào)R8093)商業(yè)購得的ROCKIMAP試劑盒基本上按照制造商提供的方案進(jìn)行抑制試驗(yàn)。所用的S6核糖體蛋白來源的底物是(FI)-AKRRRLSSLRA，也得自MolecularDevices(產(chǎn)品編號(hào)R7184)。酶混合物ROCKI/ROCKII得自UpstateBiotechnology(產(chǎn)品編號(hào)14-451)。簡(jiǎn)而言之，在384孔板的孔中對(duì)全部化合物的酶抑制作用進(jìn)行了篩選，濃度在lOOpM至0.3nM之間變化，采用分步的3(或2)倍稀釋。Y化合物(Y-27632,可從Tocris商業(yè)購得)用作參比。為進(jìn)行試驗(yàn)，將ljd待測(cè)試化合物在DMSO中的溶液(在各濃度下)加入到2nl的酶在pH7.2的10mMTris-HCl、10mMMgCl2、0.1%BSA、0.050/。NaN3中的溶液中。酶的最終濃度是2.6nM。在室溫下培養(yǎng)30分鐘后，加入2nl的ATP和蛋白質(zhì)底物在pH7.2的10mMTris國(guó)HCl、10mMMgCl2、0.1%BSA、0.05%NaN3中的混合物。ATP的最終濃度是10jiM，蛋白質(zhì)底物的最終濃度是0.2nM。在室溫下培養(yǎng)60分鐘后，加入12piIMAP結(jié)合溶液(IMAP結(jié)合緩沖液A(lx)與IMAP結(jié)合試劑(來自ROCKIMAP試劑盒)的混合物)。將由此得到的混合物(總體積17-)在室溫下培育60分鐘，對(duì)其采用自動(dòng)化讀板器(PerkinElmer，型號(hào)Envision2100-0010HTS)進(jìn)行熒光偏振測(cè)定，其帶有FP濾光片激發(fā)光濾光片F(xiàn)ITCFP480，發(fā)射光濾光片F(xiàn)ITCFPP-pol535和FITCFPS國(guó)pol535(Perkin-Elmer)。使用XL-Fit算法將結(jié)果擬合成曲線，并再次使用XL-Fit算法對(duì)每個(gè)擬合曲線計(jì)算IC50值。參比化合物(Y-27632)的ICso值是0.4jiM.實(shí)施例5:本發(fā)明的化合物在以下列出的表中，以表列形式給出了本發(fā)明的示例性化合物。在這些表中，給出了化合物的名稱、任意指定的化合物編號(hào)和結(jié)構(gòu)信息。另外，給出了所得的ICso值(根據(jù)以上提出的方案)。所得的IC幼值(根據(jù)以上提出的方案)表示如下"++++，，表示1<:5()小于0.05jiM;"+++"表示IC50為0.05~0.5nM;"++，，表示IC50為0.5~5nM，"+，，表示IC50為5~50nM，"nd"表示";^測(cè)定，，。本發(fā)明涵蓋式I至XXXIV的化合物和所有那些在表1、2和3中列出的化合物以及其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、夕卜消旋體、前藥、代謝物，或其藥學(xué)可接受鹽和/或溶劑化物。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>化合物103:4-((R)-1-Jl^-乙基)-N-吡咬-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽通過制備性手性HPLC,從化合物5得到化合物103(柱AD-H,10x250mm，5nm;溶劑己烷/乙醇90/10，含0.1。/。DIPEA)。%ee=100%(手性HPLC:柱AD-H，0.46x250mm,己烷/乙醇90/10，含0.1%DIPEA,Tret:38.3min)。化合物104:4-((S)-l-^^-乙基)-N-吡咬-4-基-3-塞吩-2-基-苯甲酰胺二鹽酸鹽通過制備性手性HPLC，從化合物5得到化合物104(柱AD-H,10x250mm，5jim;溶劑己烷/乙醇卯/10，含0.1。/。DIPEA)。%ee=99.8%(手性HPLC:柱AD畫H，0.46x250mm，己烷/乙醇90/10，含0.1%DIPEA，Tret:53.8min)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>實(shí)施例6:生物化學(xué)特性分析初始嵌雜逸W歡裙希遽凈'^評(píng)價(jià)了本發(fā)明化合物對(duì)緊密相關(guān)激酶的效能和選擇性(數(shù)據(jù)未顯示)。與已知的ROCK抑制劑如Y-27632相比，本發(fā)明化合物至少是等效或者強(qiáng)10倍以上的效力，并且對(duì)緊密相關(guān)的AGC家族蛋白激酶如PKA、PKB和PKC的選擇性提高。紗遂還測(cè)試了本發(fā)明化合物在10jiM時(shí)對(duì)一組21種受體、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的特異性(數(shù)據(jù)未顯示)。對(duì)于所述特異性組而言，選擇了代表性的神經(jīng)遞質(zhì)受體與激素受體、離子通道和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的組。得自此組的數(shù)據(jù)支持了所研究化合物的良好特異性以及最小藥理學(xué)副作用的潛能。這表明本發(fā)明化合物是強(qiáng)效、選擇性和特異性的ROCK抑制劑?；诩?xì)胞的特性分析由于細(xì)胞滲透和ATP濃度的差異，激酶抑制劑通常在生物化學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞試驗(yàn)之間顯示出效能的損失。為對(duì)本發(fā)明ROCK抑制劑的選擇性進(jìn)行更準(zhǔn)確的深入觀察，用體外細(xì)胞IC50值補(bǔ)充了本發(fā)明化合物的體外生物化學(xué)數(shù)據(jù)。設(shè)計(jì)細(xì)胞試驗(yàn)，以測(cè)定生理?xiàng)l件下的ROCK活性。該試驗(yàn)是基于以下的觀察從人單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中釋放脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的TNFa部分取決于ROCK。數(shù)據(jù)(未顯示)確證了本發(fā)明化合物具有與現(xiàn)有技術(shù)化合物相似的或至少比其強(qiáng)10~20倍的體外細(xì)胞IC50。eADME誦tox特性分析已建立了預(yù)測(cè)人藥代動(dòng)力學(xué)和毒性的最相關(guān)的參數(shù)。本發(fā)明化合物顯示了提高的和具有吸引力的eADME-tox特性(數(shù)據(jù)未顯示)。這些特性有高溶解性、中等至高等的滲透性、所需要的代謝穩(wěn)定性、無體外毒性。這些特性允許全身性應(yīng)用和局部應(yīng)用。還測(cè)試了本發(fā)明化合物對(duì)于細(xì)胞活力和細(xì)胞毒性的潛在作用。在人胚腎細(xì)胞(HEK293T)中測(cè)試了細(xì)胞活力和細(xì)胞毒性。在化合物存在下將HEK293T細(xì)胞培養(yǎng)48小時(shí)。在培養(yǎng)階段結(jié)束時(shí)，通過定量ATP含量(CellTiterGlo，Promega),并且測(cè)試上清液中LDH的存在(CytoToxOne,Promega)評(píng)價(jià)了細(xì)胞活力，此二者均用作細(xì)胞毒性的標(biāo)志物。對(duì)于本發(fā)明的任何化合物而言，最高至30nM的濃度，未觀察到對(duì)細(xì)胞活力和細(xì)胞毒性的影響。PK特性分析在雄性CD-1小鼠和雄性Sprague陽Dawley大鼠中使用組合給藥(cassetteadministration)研究了本發(fā)明化合物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(數(shù)據(jù)未示出)。在施用本發(fā)明化合物期間未觀察到不良反應(yīng)?？傮w系統(tǒng)性暴露實(shí)現(xiàn)了非常優(yōu)秀的絕對(duì)生物利用度。所述化合物的系統(tǒng)性水平與口服施用后數(shù)小時(shí)達(dá)到藥理學(xué)酶抑制作用相一致。上述數(shù)據(jù)說明了本發(fā)明化合物是強(qiáng)效、選擇性和特異性的ROCK抑制劑，其具有非常有利的eADME、Tox和PK性質(zhì)。本文中所引用的全部專利、專利申請(qǐng)、以及公開的參考文獻(xiàn)通過參考以其全部?jī)?nèi)容并入本文。盡管已引用優(yōu)選的實(shí)施方案來具體顯示并描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，可作出各種形式和細(xì)節(jié)上的變化而不背離本發(fā)明由權(quán)利要求所涵蓋的范圍。實(shí)施例7:生物活性對(duì)高血壓的活性使用自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)評(píng)價(jià)本發(fā)明化合物在急性模型中降低和/或治療高血壓的效能?？谠翸fe用載體、氯壓定(0.3mg/kg)陽性對(duì)照、Y-27632參比化合物(10mg/kg)、落入式X內(nèi)的實(shí)施例化合物(3、10和30mg/kg)。以單一劑量給SHR施用化合物。在口月施用載體或試驗(yàn)化合物之前(-l小時(shí))以及之后l、3、5、7和24小時(shí)記錄動(dòng)脈收縮壓(SAP)和心率。相對(duì)于基線，SAP降低10。/?；蚋?>10%),或心率下降20%或更多(>20%)被認(rèn)為是顯著的。絲如圖1所描述的，很明顯落入式X的化合物在10mg/kg(■)和30mg/kg()時(shí)分別在施用后的1-7小時(shí)和1-24小時(shí)引起顯著的和非常完全的血壓降低效應(yīng)。與文獻(xiàn)中所描述的(Uehahaetal,iV^m^1997，389，9卯.)相反，Y-27632參比化合物(▲)在10mg/kg時(shí)的低血壓^^應(yīng)并不顯著。所試驗(yàn)的化合物對(duì)心率都沒有影響(參見圖2)。it^明所，見察到的本發(fā)明化合物的血壓降低不是由心率調(diào)節(jié)所引起的(完全或部分地類似氯壓定)。潛論本發(fā)明化合物具有顯著的降血壓活性而不影響心率，而Y-27632(10mg/kg)在本SHR模型中完全沒有活性。體內(nèi)生物標(biāo)記物分才斤ROCK在LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生特別是TNFa產(chǎn)生中發(fā)揮作用。對(duì)本發(fā)明化合物的體內(nèi)作用進(jìn)行了研究。通過口服(PO)或腹腔注射(IP)途徑以30mg/kg給雄性大鼠施用本發(fā)明化合物或載體。在給藥后2小時(shí)和4小時(shí)以LPS激發(fā)小鼠并在LPS激發(fā)后1小時(shí)取血樣以使用現(xiàn)有技術(shù)研究血液TNFa水平。結(jié)果證實(shí)以下事實(shí)在IP和OP給藥后，本發(fā)明化合物能有效地抑制TNFa的釋放。炎癥的卡拉膠模型使用卡拉膠模型評(píng)價(jià)了本發(fā)明化合物降低急性炎癥的功效在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，將5~6周齡SwissWebster小鼠(Harlan)稱重，并通過水置換法測(cè)量右爪的體積。在將卡拉膠注射進(jìn)腳爪前2小時(shí)，給動(dòng)物(n=10)口月施用載體或10mg/kg、30mg/kg的本發(fā)明化合物?？谠铝际┯煤髢尚r(shí)將動(dòng)物麻醉并在所述腳爪的下足跖內(nèi)注射50nl(10mg/ml)卡拉膠。注射后2、4和6小時(shí)測(cè)量所述腳爪的體積。服用10mg/kg和30mg/kg本發(fā)明化合物的小鼠均發(fā)現(xiàn)腳爪體積的減小。根據(jù)T檢驗(yàn)，所述兩小時(shí)數(shù)值具有>99%的顯著性。結(jié)果證實(shí)以下事實(shí)本發(fā)明化合物能以10mg/kg的最大效應(yīng)劑量抑制卡拉^^模型中的炎癥反應(yīng)。在炎性腸病小鼠模型中抗炎活性的效能使用自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)評(píng)價(jià)本發(fā)明化合物在急性模型中降低和/或治療高血壓的效能。炎性腸病(IBD)是一種具有高發(fā)病率的慢性、機(jī)能喪失性且常復(fù)發(fā)的自身免疫病癥。IBD包括一組主要影響年輕成年人的胃腸道慢性炎性疾病。這些疾病的特征在于在數(shù)月至數(shù)年期間中腹瀉、腹痛、^更血和重量減輕的頻繁發(fā)作；在一些情況下腸道的惡化需要手術(shù)介入，比如腸切除。本實(shí)施例的目的是施用試驗(yàn)化合物并評(píng)價(jià)在炎性腸病(IBD)小鼠模型中的抗炎活性。以3、10和30mg/kg施用每種試驗(yàn)化合物。每個(gè)劑量的組的恥漠為IO只小鼠。對(duì)160只C57BI/6小鼠(雌性，5-6周齡)進(jìn)行檢疫。檢疫后，選擇每組10只小鼠的隨機(jī)分組供研究并分配。在第0天，不給小鼠食物24小時(shí)。開始每日兩次施用栽體、陽性對(duì)照和試驗(yàn)化合物。第一次施用在三硝基#^酸酯/鹽(trinitrobenzenesulfonate)(TNBS)^C之前1小時(shí)進(jìn)行。記錄各小鼠的重量。將小鼠麻醉并向小鼠肛門內(nèi)插入灌腸管(4cmPE-20管，配有25G針).向每只小鼠的結(jié)腸內(nèi)施用TNBS溶液(50%TNBS:50%200標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度(proof)的乙醇)，隨后移除管并保持對(duì)肛門的封閉。使小鼠保持頭朝下的位置直到M醉中復(fù)原。使小鼠回復(fù)到可獲得食物和水的常規(guī)/tsl養(yǎng)。給藥方案如下a)在所有的天中以12小時(shí)的間隔每日兩次，在第0天開始并繼續(xù)直到在第6天施用單一劑量。每日一次陽性對(duì)照潑尼松龍。b)第0天開始每日給藥。c)第0天在TNBS亂良前1小時(shí)笫一次給藥d)第0天12小時(shí)后第二次給藥e)第l-5天繼續(xù)每日兩次給藥f)第6天在安樂死前3小時(shí)給藥一次按以下施用試驗(yàn)化合物a)通過口服管祠(lml/kg)給動(dòng)物每日兩次施用載體或試驗(yàn)化合物。b)通過口服管飼每日一次給陽性對(duì)照組(潑尼松龍10mg/kg)的動(dòng)物給藥。c)在第0天至第5天每日兩次，在第6天每曰一次施用載體和試驗(yàn)化合物。在第6天，在最終施藥后3小時(shí)，給小鼠實(shí)施安樂死，取出結(jié)腸，在其中縱向切開并以鹽7JC輕柔地清洗結(jié)腸以去除糞便物。使用以下評(píng)分體系評(píng)價(jià)IBD的嚴(yán)重程度-最大得分=10-沒有損傷=0-充血，而沒有潰瘍=1-充血和腸壁變厚，而沒有潰瘍=2-一處潰瘍，而沒有腸壁變厚=3-兩處潰瘍或炎癥=4匿超過兩處炎癥或1處蔓延大于0.5cm=5-損傷蔓延至少lcm-6誦損傷蔓延至少1.5cm=7-損傷蔓延至少211=8-損傷蔓延至少2.5cm=9-損傷蔓延至少3cm-10上述數(shù)據(jù)證實(shí)以下事實(shí)本發(fā)明化合物能夠選擇性和特異性地抑制ROCK，并具有有利的eADME、Tox和PK性質(zhì)。總之，本發(fā)明化合物尤其適于作為藥物并用于以下病癥的治療VSMC過收縮(hypercontraction)，包括但不限于腦血管痙攣、冠狀血管痙攣、高血壓、肺高血壓(pulmonaryhypertention)和猝死；其它的smc病癥，包括但不限于譯喘和青光眼；動(dòng)脈硬化性疾病，包括但不限于心絞痛、心4M^死、再狹窄、中風(fēng)、高血壓性血管疾病、心力衰竭、心臟同種移植體血管病(cardiacallograftvasculopathy)和靜脈移植疾?。黄渌牟“Y，包括但不限于骨質(zhì)疏;松、勃起功能障礙和癌癥(比如移植，例如細(xì)胞移植)、脊髓損傷、中風(fēng)、艾滋病、炎性疾病和脫髓鞘性疾病(demydinisingdiseases)、阿爾茨海默病、神經(jīng)性疼痛、孝喘、早產(chǎn)、腎病。本發(fā)明包括化合物1至104以及其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體或藥學(xué)可接受鹽和/或溶劑化物。本發(fā)明還包括確定ROCK抑制劑在炎癥反應(yīng)中的功能的方法，其包括以下步驟提供ROCK抑制劑，測(cè)試所述抑制劑對(duì)至少一種選自以下的^的活性(i)LPS誘導(dǎo)的TNF釋放，(ii)角叉菜膠誘導(dǎo)的水腫模型，以及從所述至少一個(gè)^lt的陽性結(jié)果確定該ROCK抑制劑用于預(yù)防、緩解、治療與炎癥相關(guān)的病癥或疾病的用途。因此，本發(fā)明還包括確定化合物在炎癥>^應(yīng)中的功能的方法，其包括以下步驟提供化合物，測(cè)試所述化合物在體外或體內(nèi)ROCK抑制試驗(yàn)中的活性，以及從所述抑制試驗(yàn)的陽性結(jié)果確定該化合物用于預(yù)防、緩解、治療與炎癥相關(guān)的病癥或疾病的用途。本發(fā)明優(yōu)選包括確定化合物在炎癥反應(yīng)中的功能的方法，其包括以下步驟提供化合物，測(cè)試所述化合物對(duì)于ROCK的活性。本文中所引用的全部專利、專利申請(qǐng)、以及公開的參考文獻(xiàn)通過參考以其全部?jī)?nèi)容并入本文。盡管已引用優(yōu)選的實(shí)施方案來具體顯示并描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，可作出各種形式和細(xì)節(jié)上的變化而不背離本發(fā)明由權(quán)利要求所涵蓋的范圍。權(quán)利要求1.式I、II或III的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體、鹽、水合物或溶劑化物，id="icf0001"file="S2006800380023C00011.gif"wi="121"he="34"top="53"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中X是選自羥基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羥基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、雜芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或雜芳基氨基羰基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、疊氮基、氰基、羧基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、芳基氨基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-SO2R15或烷硫基，其中R15是烷基或環(huán)烷基，R1是氫或選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷氧基，R2是氫、鹵素、硝基、氰基或羥基，或選自烷基、烯基、炔基、氨基、?；Ⅴ；被?、烷氧基、芳基氨基、鹵代烷氧基、芳基或雜芳基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷氧基，且m是選自0、1、2或3的整數(shù)，和R3和R31各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、氨基、氨基羰基、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-SO2R15或烷硫基，其中R15是烷基或環(huán)烷基，且n是選自0、1、2或3的整數(shù)。2.權(quán)利要求l的化合物，其中X是選自羥基、氨基、硝基、烷氧基、烷基氨基、羥基烷氧基、氨基烷氧基、炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷氧基、芳基氨基硫代羰基氨基、雜芳基氨基硫代羰基氨基、芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基、芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、芳基氨基羰基氨基或雜芳基氨基羰基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代囟素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氨基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷氧基、雜環(huán)基或芳基氧基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、#^、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL&，R2是氫、鹵素、硝基、M或羥基，或選自烷基、烯基、g、M、?；?、酰基M、烷lL^、芳基M、鹵代烷lL^、芳基或雜芳基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷lL^，m是0、1或2，和RS和R^各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、#J^^、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、)^氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、1、2和3。3.權(quán)利要求1或2的化合物，其具有結(jié)構(gòu)式IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI或XII之一，其中:Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N,其中Z1、Z2、乙3或Z4中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、入3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，W選自鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷ltj^、芳基、雜芳基、卣代烷基、面代烷li^、雜環(huán)基或芳基^Jop是選自0、1、2、3、4或5的整數(shù)，或者兩個(gè)W—起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如權(quán)利要求l或2中所定義的相同含義。4.權(quán)利要求3的化合物，其中Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z"中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、A3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，R"選自卣素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷fL^、雜環(huán)基或芳基lL&，p選自0、1、2、3、4或5，或者兩個(gè)114一起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鞋基、卣素、氧代、硝基、M、氰基、烷基、烷HJ^、卣代烷基或卣代烷lL^，R2選自氫、鹵素、硝基、M、羥基、烷基、絲、烷緣、鹵代烷緣、芳基或雜芳基，m是O或l,和RS和RS1各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、M、#JJt^、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；⒎蓟驶?、氨基羰基、烷基亞砜、4021115或烷疏基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、l或2。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的化合物，其具有結(jié)構(gòu)式XIII、XIV、xv、xvi、xvn、xvin、xix、xx、xxi、xxn、xxni、xxiv、xxv、XXVI或XXVII中之一，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>w選自o或s，RS是氫或選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代囟素、羥基、硝基、M、#J>、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL基、雜環(huán)基或芳基氧基，W是選自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取^J^所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基氧基，W是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷IL^、雜環(huán)基或芳基艮基，和R1、R2、R3、R31、n、m具有如權(quán)利要求l至3中任一項(xiàng)所定義的相同含義。6.權(quán)利要求5的化合物，其中W選自O(shè)或S，RS是氫或選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷氡基、雜環(huán)基或芳基氡基，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基i^基、芳基烷基氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取^J^所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL&、雜環(huán)基或芳基fL&,R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷M、雜環(huán)基或芳基氡基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、卣素、氧代、硝基、氨基、氰基、烷基、烷g、卣代烷基或卣代烷f^，W選自氫、卣素、硝基、H&、幾基、烷基、M、烷M、卣代烷lL&、芳基或雜芳基，m是0或l，和W和R"各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、#^g、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-8021115或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、1或2。7.權(quán)利要求5或6的化合物，其具有結(jié)構(gòu)式XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX或XXI中之一，其中w選自o或s，Rs是氫或選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、ILS、M、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷氧基、雜環(huán)基或芳基氧基，R6是選自烷基、氨基、-NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、JtJ^、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、雜環(huán)基或芳基氧基，R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取f(J^所取代卣素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷fL&、芳基、雜芳基、卣代烷基、卣代烷IL^、雜環(huán)基或芳基氡基，W是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、離素、氧代、硝基、U、氰基、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷IUom是O,和RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、M、Jl&M、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、卣代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；⒎蓟驶?、氨基羰基、烷基亞砜、-S02R"或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、1或2。8.權(quán)利要求5或6的化合物，其具有結(jié)構(gòu)式XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI或XXVII中之一，其中W選自O(shè)或S，RS是選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、卣代烷基、囟代烷IL^、雜環(huán)基或芳基lL&,R6是選自烷基、氬基、-NH-R7、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基JL^或雜芳基烷基^J^的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、賄基、M、M、烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、雜環(huán)基或芳基氧基，R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、卣代烷fL&、雜環(huán)基或芳基luioW是選自烷基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、辨基、^、氰基、烷基、烷lL^、卣代烷基或囟代烷IL^，R"選自氫、鹵素、硝基、M、羥基、烷基、M、烷M、卣代烷M、芳基或雜芳基，m是0或l，和RS和R"各自獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、硝基、M、Mg、疊氮基、氰基、烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基烷基、)^氨基、烷氧基、-S02-NH2、芳基、雜芳基、芳烷基、卣代烷基、離代烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、雜芳基烷基、烷基磺酰胺、雜環(huán)基、烷基羰基氨基烷基、芳基氧基、烷基羰基、?；?、芳基羰基、氨基羰基、烷基亞砜、-S02R"或烷硫基，其中R"是烷基或環(huán)烷基，且n是0、l或2。9.權(quán)利要求2至8中任一項(xiàng)的化合物，其中W是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取^m所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、M、M、烷基、烷M、卣代烷基或卣代烷M，m是0，RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、^或烷基，n是0、1或2，Z1、Z\Z3、24各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、23或24中至少一個(gè)是N原子，A1、A2、A3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S,其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子，R"選自鹵素、羥基、硝基、IL^、M、烷基、烷lL^、鹵代烷基或卣代烷氣基，p是0、1、2或3,或者兩個(gè)R"—起形成與其所連接的芳環(huán)稠合的芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中p至少為2，W選自O(shè)或S，Rs是選自芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取4m所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷IL^、卣代烷基、卣代烷IL^，R6是-NH-R7或選自芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基M或雜芳基烷基M的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷IL^、芳基、雜芳基、卣代烷基或卣代烷H^，和R是選自以下的任選被取代的基團(tuán)芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或兩個(gè)取代基所取代卣素、羥基、辨基、^、^、烷基、烷M、芳基、雜芳基、鹵代烷基或鹵代烷猛。10.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的化合物，其中W選自O(shè)或S，RS是選自烷基、羥基烷基、M烷基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代卣素、羥基、硝基、総、M、烷基、烷IL^、芳基、雜芳基、囟代烷基、卣代烷IL^、雜環(huán)基或芳基lL^,R6是選自烷基、M、-NH-R7、沈基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、芳基烷基氨基或雜芳基烷基氨基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代鹵素、羥基、硝基、M、M、烷基、烷lL^、芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷lL^、雜環(huán)基或芳基氧基，R"是選自烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳基烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地被選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取>(^所取代鹵素、羥基、硝基、H^、#J>、烷基、烷fU^芳基、雜芳基、鹵代烷基、鹵代烷m^雜環(huán)基或芳基氡基，w是選自烷基或環(huán)烷基的基團(tuán)，每個(gè)基團(tuán)任選地4皮選自以下的一個(gè)或更多個(gè)取代基所取代羥基、鹵素、氧代、硝基、#^、M、鹵代烷基或鹵代烷氧基，m是O,RS和R"各自獨(dú)立地選自卣素、羥基、氧代、硝基、氰基或烷基，且n是0、l或2，Z1、Z2、Z3、Z4各自獨(dú)立地選自CH或N，其中Z1、Z2、Z3或Z4中至少一個(gè)是N原子，和A1、A2、入3各自獨(dú)立地選自CH、N、NH、O或S，其中A1、A2、A3中至少一個(gè)是選自N、O或S的雜原子。11.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物，選自4-(1-^-乙基)-3-鞋基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-硝基-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、3-^^國(guó)4畫(l畫絲畫乙基)-N-吡咬-4誦基國(guó)苯曱酰胺、6誦(l-iJ^乙基)誦4，-氯畫聯(lián)苯基國(guó)3誦羧酸吡啶-4-基酰胺、4國(guó)(1畫氨基-乙基)國(guó)N-吡啶-4-基-3誦噻吩-2-基國(guó)苯曱酰胺、6-(l-lL^-乙基)-4，-甲lL^-聯(lián)苯基-3-羧酸吡咬-4-基酰胺、4-(1-Jl^-乙基)-3-呋喃-3-基-7V-吡梵-4-基-苯甲酰胺、4-(1-^-乙基)-3-(2-鞋基-乙lL^)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(3-鞋基-丙絲)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、3-(2-氨基-乙氧基)-4-(1-氨基-乙基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(l-^-乙基)-3-(3-iJ^丙基)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(1-#^-乙基)-3-芐猛-N-吡吱-4-基-苯甲酰胺、4-(1-樣-乙基)-3-(3-苯基-硫脲基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(3-苯基-脲基)-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基-乙基)-3-節(jié)基氨基-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基-乙基)-3-(呋喃-2-基甲基)-絲-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、4-(1-狄-乙基)-3-苯曱?；鵡-N-吡咬-4-基-苯甲酰胺、呋喃-2-羧酸[2-(1-氨基-乙基)-5-(吡啶-4-基氨基甲?；?-苯基-酰胺、4-(1-氨基-乙基)-3-(3-曱氧基-苯甲酰基氨基)-N-吡咬-4-基-苯曱酰胺、4-(l-JL^-乙基)-3-(3-氯-苯甲?；?t^)-N-吡啶-4-基-苯甲酰胺、4-(l-#J-乙基)-3-(4-甲1L^-苯甲酰基^J0-N-吡吱-4-基-苯曱酰胺、4-(1-絲-乙基)-3-(4-氯-苯甲酰基絲)-N-吡咬-4-基-苯曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-^吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氯-N-吡啶-4畫基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-絲乙基)-3，，4，-二氯-^吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氟-N-吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-3，-甲氧基-1^-吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-絲乙基)-3-(5，8-二氫萘-l-基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、6-(1-^J^乙基)-4，-曱絲-N-吡咬-4-基聯(lián)苯基畫3畫甲酰胺、6-(l-氛基乙基)-4，-縣-N-吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-N-吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-吡咬-4-基苯曱酰胺、6-(l-tJ^乙基)-4，-(幾基甲基)-N-吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-N-吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-甲fLj^N-吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-絲乙基)-N，3-二吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-^^乙基)-3-吡咬-3-基-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(1-絲乙基)-3-(2-呋喃基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-絲乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-#J^乙基)-N-吡咬-4-基-3-(吡咬-2-基乙絲)苯甲酰胺、6-(1國(guó)#^乙基)-N國(guó)lH-吡咯并2，3畫b吡咬-4-基聯(lián)苯基-3國(guó)甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氯-^111-吡咯并[2，3-13]吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4，-甲氧基-N-lH-吡咯并[2,3-b吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺或6-(l-氬基乙基)-3，-氯-]\-111-吡咯并2，3-1)吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺。12.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物，選自6-(1-氨基乙基)-3，,4，-二氯-N-lH-吡咯并[2，3-b]吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氬基乙基)-4，-氟-1\-111-吡咯并[2,3-1)1吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙l^)-3，-曱氧基隱]\-111-吡咯并[2,3-1>1吡咬-4-^:苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(5,8-二氳萘-l-基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]他咬-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氰基-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-(羥基甲基)-]\-111-吡咯并2，3-1}1吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-]\-111-吡咯并[2，3-1)吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-甲-^1-111-吡咯并12，3-1)1吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-吡咬-4-基-N-lH-吡咯并2，3-b吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡咯并2，3-b吡咬-4-基苯甲跣胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-lH-吡咯并[2,3-W吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-lH-吡咯并[2,3-b吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(吡咬-2-基乙炔基)-N-lH-吡咯并2,3-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-羥基-N-lH-吡咯并2，3-b吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-N-lH-吡咯并[2，3-b]p比咬-4-基-3-(2-瘞吩基)苯曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(3-呋喃基)-N-lH-吡咯并[2,3-b]吡咬-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-[(苯胺^SJf克代M^)M-N-lH-吡咯并〖2，3-bj吡咬-4-基苯曱酰胺、4-(1-#^乙基)-3-(苯曱酰基氨基)-N-lH-吡咯并〖2，3-b吡啶-4-基苯甲酰胺、N-口-(l-氨基乙基)-5-〖(lH-吡咯并[2，3-b〗吡咬-4-基^J0lti^苯基h2-呋喃酰胺、6-(1-#^乙基)-^111-吡唑并[3,4-1)1吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氯-^111-吡唑并[3,4-13]吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-曱氧基-N-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氯-N-lH-吡唑并3，4-bl吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙l^)-3，，4，-二氯-N-1H-吡唑并[3，4-b]吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(1-氨基乙基)-4，-氟-]\-111-吡唑并[3，4-1}1吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-曱ItJ^-N-lH-吡唑并[3,4-bl吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(5,8-二氬萘-l-基)-N-lH-吡唑并[3，4-bp比咬-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-氰基-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、6-(l-氨基乙基)-3，-氰基-^111-吡唑并[3，4-13]吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(2-萘基)-N-lH-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基苯甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-4，-(羥基曱基)-N-lH-吡唑并[3,4-b吡啶-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-氨基乙基)-2，-氯-N畫lH-吡唑并[3,4-W吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、6-(l-^基乙基)-2，-甲-N-lH-吡唑并[3，4-b吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡咬-4-基-N-lH-吡唑并[3,4-W吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-吡啶-3-基-N-1H-吡唑并[3，4-bl吡咬-4-基笨曱酰胺、4-(1-氨基乙基)-3-(2-呋喃基)-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯基乙炔基)-N-lH-吡唑并3,4-b吡咬-4-基苯曱酰胺、4-(1-#^乙基)-3-(吡咬-2-基乙炔基)-N-lH-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-基苯甲酰胺或6-(l-氨基乙基)-4，-羥基-N-lH-吡唑并3，4-b]吡咬-4-基聯(lián)苯基-3-甲酰胺。13.權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物，選自4-(l-氨基乙基)-N-lH-吡唑并[3,4-b吡啶-4-基-3-(2-噻吩基)苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(3-吹喃基)-N-lH-吡唑并3，4-b吡吱-4-基-苯甲酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯胺^it代羰基)氨基]-N-lH-吡唑并3,4-b吡啶-4-基-苯曱酰胺、4-(l-氨基乙基)-3-(苯甲酰基^^)-N-lH-吡唑并3,4-b吡梵-4-基-苯甲酰胺、N-口-(l-氨基乙基)-5-[(111-吡唑并[3，4-b吡啶-4-基氨基)羰基]苯基}-2-呋喃酰胺、4-((11)-1-氨基-丙基)-N-吡啶-4-基-3-噻吩-2-基-苯曱酰胺、4-((S)-l-氨基-丙基)-N-吡吱-4-基-3-噢吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-^J^-丙基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡咬-4-基)-3-蓉吩-2-基-苯曱酰胺、4-((S)-l-t^-丙基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡咬-4-基)-3-瘞吩-2-基-苯曱酰胺、4-((R)-^J^-環(huán)丙基-甲基)-N-吡啶-4-基-3-漆吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-^^-環(huán)丙基-甲基)-N-(lH-吡咯并[2，3-b吡啶-4-基)-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-M-環(huán)丁基-甲基)-N-吡咬-4-基-3-噻哈-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-氨基-環(huán)丁基-甲基)-N-(lH-吡咯并2，3-b]吡咬_4-基)-3-蓉吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-M-環(huán)戊基-甲基)-N-吡咬-4-基-3-噻吩-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-4J^-環(huán)戊基-甲基)-N-(lH-吡咯并2，3-b吡啶-4-基)-3-瘞呤-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-#J^-乙基)-N-(3.氟-吡梵-4-基)-3-噻呤-2-基-苯甲酰胺、4-((R)-l-樣-乙基)-N-(2-氟-吡吱-4-基)-3-瘞吩-2-基-苯甲跣胺、4-((R)-l-Jl^-乙基)-N-吡哽-4-基-3-噢吩-2-基-苯甲酰胺或4-((S)-l-乙基)-N-吡吱-4-基-3-瘞吩-2-基-苯曱酰胺。14.一種藥物和/或獸醫(yī)學(xué)組合物，其包含如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物。15.權(quán)利要求14的藥物和/或獸醫(yī)學(xué)組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物和至少一種藥學(xué)和/或獸醫(yī)學(xué)目的可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。16.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物，用作藥物。17.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療至少一種疾病和/或病癥的藥物中的用途，所述疾病和/或病癥選自包含以下的組眼病、勃起功能障礙、心血管疾病、血管疾病、炎性疾病、增殖性疾病、神經(jīng)病癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病、支氣管哮喘、骨質(zhì)疏松、腎臟疾病和艾滋病。18.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療眼病、和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與^M目關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述眼病包括視網(wǎng)膜病、黃斑變性和青光眼。19.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療心血管疾病和血管疾病、和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述心血管疾病和血管疾病選自包含以下的組急性中風(fēng)、充血性心力衰竭、心血管缺血、心臟病、心臟重塑、心絞痛、冠狀動(dòng)脈痙攣、腦血管痙攣、肺血管收縮、再狹窄、高血壓、肺高血壓、動(dòng)脈硬化、血栓形成和血小板相關(guān)疾病，所述血栓形成包括深部血栓形成。20.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防、治療和/或控制神經(jīng)疾病和CNS疾病、和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途，所述神經(jīng)疾病和CNS疾病選自包含以下的組中風(fēng)、多發(fā)性硬化、腦或脊髓損傷、炎性疾病和脫髓鞘性疾病、MS和神經(jīng)性疼痛，所述脫髓鞘性疾病包括阿爾茨海默病。21.權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療癌癥、白血病、淋巴瘤、肉瘤、黑素瘤和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與之相關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀和/或炎癥反應(yīng)的藥物中的用途，所述癌癥選自包含以下的組腦癌(膠質(zhì)瘤)、乳腺癌、結(jié)腸癌、腸癌、皮膚癌、頭頸癌、腎癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌或曱狀腺癌。22.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療勃起功能障礙、支氣管哮喘、骨質(zhì)疏松、炎性疾病、腎臟疾病和艾滋病、和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與"M目關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀的藥物中的用途。23.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所定義的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療炎性疾病、和/或用于預(yù)防、治療和/或緩解與4^自關(guān)的并發(fā)癥和/或癥狀和/或炎癥反應(yīng)的藥物中的用途，所述炎性疾病選自包含以下的組接觸性皮炎、4艮屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。24.—種抑制至少一種激酶的活性的方法，其包括體外或體內(nèi)使用根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的化合物或者包含這種化合物的組合物。25.權(quán)利要求24的方法，其中所述使用是在體外。26.權(quán)利要求24或權(quán)利要求25的方法，其中所述的至少一種激酶是ROCK。27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中所述的至少一種激酶選自ROCK的a和/或p同工型。28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中所述的至少一種激酶選自ROCK的a同工型。全文摘要本發(fā)明涉及新的AGC激酶抑制劑，特別是式I、II或III的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體、代謝物、前藥或潛藥、鹽、水合物或溶劑化物，其中X、R¹、R²、R³、R³¹、n和m具有權(quán)利要求中定義的含義。具體地，本發(fā)明更特別地涉及ROCK抑制劑，包含此抑制劑的組合物、尤其是藥物，以及此抑制劑治療和預(yù)防疾病的用途。文檔編號(hào)A61K31/4409GK101287707SQ200680038002公開日2008年10月15日申請(qǐng)日期2006年10月13日優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日發(fā)明者奧利維耶·德費(fèi)特,菲利普·萬·龍帕伊,菲利普·阿澤爾,迪爾克·萊森申請(qǐng)人:德福根有限公司