專利名稱：取代吲哚化合物及其作為5－h(huán)t的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式I的取代吲哚化合物， 其制備方法，包含所述取代吲哚化合物的藥物以及所述取代吲哚化合物用于制備特別適于預(yù)防和/或治療至少部分由5-HT6受體介導(dǎo)的病癥或疾病的藥物的用途。
5-羥色胺(5-HT)受體超家族包括7類(5-HT1-5-HT7)，其中包含14中人類亞類[D.Hoyer，et al.，Neuropharmacology，1997，36，419]。5-HT6受體為最近在大鼠[FJ.Monsma et al.，MoI.Pharmacol.，1993，43，320；M.Ruat et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1993，193，268]和人類[R.Kohen，et al.，J.Neurochem.，1996，66，47]中通過分子克隆而鑒定的5-羥色胺受體。
與5-HT6受體具有親和力的化合物可用于治療各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥和胃腸道疾病，如腸易激綜合征。與5-HT6受體具有親和力的化合物還可用于治療焦慮癥、抑郁癥和認(rèn)知記憶障礙[M.Yoshiokaet al.，Ann.NY Acad.Sci.，1998，861，244；A.Bourson et al.，Br.J.Pharmacol.，1998，125，1562；D.C.Rogers et al.，Br.J.Pharmacol.Suppl.，1999，127，22P；A.Bourson et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1995，274，173；A.J.Sleight，et al.，Behav.Brain Res.，1996，73，245；T.A.Branchek et al.，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，2000，40，319；C.Routledge et al.，Br.J.Pharmacol.，2000，130，1606]。據(jù)顯示，典型和非典型的治療精神分裂癥的藥物對5-HT6受體具有高度親和力[B.L.Roth et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268，1403；CE.Glatt et al.，MoI.Med.，1995，1，398；F.J.Mosma，et al.，MoI.Pharmacol.，1993，43，320；T.Shinkai et al.，Am.J.Med.Genet.，1999，88，120]。與5-HT6受體具有親和力的化合物可用于治療嬰兒多動癥(infant hyperkinesia)(ADHD，注意缺陷/多動癥)[W.D.Hirst etal.，Br.J.Pharmacol.，2000.130，1597；C.Gerard et al.，BrainResearch，1997，746，207；M.R.Pranzatelli，Drugs of Today，1997，33，379]。
最近，據(jù)顯示，5-HT6受體還在食物攝取方面起著重要的作用[Neuropharmacology，41，2001，210-219]。
食物攝取障礙，特別是肥胖癥，嚴(yán)重、快速威脅所有年齡段人群的健康，因為它們增加了患其它嚴(yán)重、甚至威脅生命的疾病如糖尿病或冠心病(coronary diseases)的風(fēng)險。
因此，本發(fā)明的目的是為了提供特別適于作為藥物尤其是用于預(yù)防和/或治療與5-HT6受體相關(guān)的病癥或疾病如食物攝取相關(guān)性病癥的藥物中的活性成分的化合物。
據(jù)發(fā)現(xiàn)，下面給出的通式I的取代吲哚化合物令人驚訝地顯示出對5-HT6受體的良好至極好的親和力。因此，這些化合物特別適合用作預(yù)防和/或治療與5-HT6受體相關(guān)的病癥或疾病如食物攝取相關(guān)性病癥如肥胖癥的藥物中的藥理活性成分。
因此，在本發(fā)明的一個方面涉及通式I的取代吲哚化合物
其中n為0、1、2、3或4，R1表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或-NR13R14部分，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17；-NR18R19；-C(＝O)-NHR20，-C(＝O)-NR21R22；-S(＝O)2-NHR23，-S(＝O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(＝O)-R27；-NR28-C(＝O)-R29；NH-C(＝O)-O-R30；NR31-C(＝O)-O-R32；-S(＝O)2-O-R33；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，R8表示氫原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基、亞烯基、亞炔基連接，R9表示任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈、任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)，或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，該環(huán)可包含至少一個另外的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R15表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)或-S(＝O)2-R16部分，和R16表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈的、任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
除非另有定義，本發(fā)明的單-或多環(huán)環(huán)系是指單-或多環(huán)烴類環(huán)系，其可為飽和、不飽和或芳香性的。如果所述環(huán)系為多環(huán)如二環(huán)的，其每個不同的環(huán)可顯示出不同的飽和度，即其可為飽和、不飽和或芳香性的。每個所述單-或多環(huán)環(huán)系可任選包含一個或多個優(yōu)選1、2或3個雜原子作為環(huán)原子，其可相同或不同，且其優(yōu)選選自N、O和S。優(yōu)選地，所述多環(huán)環(huán)系可包含兩個稠合的環(huán)。所述單-或多環(huán)環(huán)系的環(huán)優(yōu)選為5-、6-或7-元環(huán)。
本發(fā)明術(shù)語″稠合(condensed)″是指環(huán)或環(huán)系與另外的環(huán)或環(huán)系相連，本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員為了表明這種連接情況也用術(shù)語″環(huán)化的(annulated)″或″成環(huán)(annelated)″表示。
除非另有定義，所述單-或多環(huán)環(huán)系可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(C＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-CO-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的，從而所述環(huán)取代基可為未取代的或被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。
除非另有定義，如果任何取代基表示或包含(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)[(雜)環(huán)脂肪族的]基團(tuán)]，所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(C＝O)-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-CO-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的，從而所述環(huán)取代基可為未取代的或被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。
除非另有定義，如果任何取代基表示或包含包含一個或多個，優(yōu)選1、2或3個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，這些雜原子各自可優(yōu)選選自N、O和S。
可為未取代的或至少單取代的合適的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基或選自下列基團(tuán)的部分 本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員了解上述包含NH基團(tuán)的環(huán)部分也可在該位置被取代，即該氫原子可被另一取代基取代。
如果任何取代基表示或包含可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)，則所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可優(yōu)選選自
除非另有定義，如果任何取代基表示或包含芳基，包括苯基或萘基，則所述芳基可為未取代的或被一個或多個取代基取代，所述取代基優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自下列基團(tuán)C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(C＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-CO-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的，從而所述環(huán)取代基可為未取代的或被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。
可任選被至少單取代的優(yōu)選的芳基為苯基和萘基。
除非另有定義，如果任何取代基表示或包含雜芳基(雜芳基基團(tuán))，則所述雜芳基可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(C＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-CO-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的，從而所述環(huán)取代基可為未取代的或被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。
除非另有定義，在雜芳基中作為環(huán)原子的雜原子可獨立選自氮、氧和硫。優(yōu)選地，所述雜芳基包含1、2或3個雜原子。
可任選至少被單取代的合適的雜芳基可優(yōu)選選自呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基。
如果任何取代基表示或包含可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合的芳基或雜芳基，則所述芳基或雜芳基可優(yōu)選選自茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基(benzodioxolyl)、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基(chromenyl)、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基。
如果至少兩個取代基與橋氮原子一起形成可與任選至少單-或多環(huán)環(huán)系稠合的飽和或不飽和雜環(huán)，則所述雜環(huán)可優(yōu)選選自 其中如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵。
本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員了解上述包含NH基團(tuán)的環(huán)部分也可在該位置被取代，即該氫原子可被另外的取代基取代。
除非另有定義，所述雜環(huán)可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(C＝O)-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-CO-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的，從而所述環(huán)取代基可為未取代的或被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2和NO2。
除非另有定義，如果任何取代基表示飽和或不飽和的脂肪族基團(tuán)，即烷基、烯基或炔基，則所述脂肪族基團(tuán)可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2、3、4或5個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的。烯基包含至少一個碳-碳雙鍵，炔基包含至少一個碳-碳三鍵。
可被一個或多個取代基取代的合適的烷基可優(yōu)選選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
可被一個或多個取代基取代的烯基可優(yōu)選選自乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。
可被一個或多個取代基取代的炔基可優(yōu)選選自乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
除非另有定義，如果任何取代基表示可被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基，則所述亞烷基、亞烯基或亞炔基可為未取代的或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選為未取代的或被1、2或3個取代基取代。所述取代基可優(yōu)選獨立選自-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的。亞烯基包含至少一個碳-碳雙鍵，亞炔基包含至少一個碳-碳三鍵。
合適的亞烷基包括-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，合適的亞烯基包括-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-，合適的亞炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C-和-C≡C-CH2-。
在另一方面，本發(fā)明涉及上面給出的通式I的取代吲哚化合物，其中n為0、1、2、3或4，R1表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C-MO脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或-NR13R14部分，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(O)2-OH；-C(O)-NH2；-S(O)2-NH2；-C(O)-R8；-S(O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(O)-OR12；-N(R15)-S(O)2-R16；-NH-R17，-NR18R19；-C(O)-NHR20、-C(O)-NR21R22；-S(O)2-NHR23、-S(O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(O)-R27；-NR28-C(O)-R29；NH-C(O)-O-R30；NR31-C(0)-O-R32；-S(O)2-O-R33；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示-N(R15)-S(O)2-R16部分，R8表示氫原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C-MO脂肪族基團(tuán)，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R18、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，R9表示任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈任選至少單取代的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)，或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和、不飽和或芳香3-至9-元雜環(huán)，該環(huán)可包含至少一個另外的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R15表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)或-S(＝O)2-R16部分，和R16表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
優(yōu)選地，下面的條件可用于本文給出的取代基R4、R5、R6和R7的定義，即取代基R4、R5、R6和R7中至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中至少一個不表示氫原子。
同樣優(yōu)選地，下面的條件可用于本文給出的取代基R4、R5、R6和R7的定義，即如果R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，則取代基R2、R4、R6和R7中至少一個優(yōu)選一個不表示氫。
優(yōu)選的化合物為上面給出的通式I的化合物，其中R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，n和R1至R3和R5至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的化合物為上面給出的通式I的化合物，其中R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，n和R1至R4和R6至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的化合物為上面給出的通式I的化合物，其中R6表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，n和R1至R5和R7至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的化合物為上面給出的通式I的化合物，其中R7表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，n和R1至R6和R8至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的化合物為上面給出的通式I的化合物，其中R1表示氫原子；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分；優(yōu)選地，R1表示氫原子；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2、或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分；更優(yōu)選地，R1表示氫原子；且n和R2至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
另外，上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(O)-OH；-CF3；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；F；Cl；Br；I；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-CF3；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；F；Cl；Br；I；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；更優(yōu)選地，R2表示氫原子；且n、R1和R3至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的通式I的取代吲哚化合物，其中R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子，其可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元環(huán)，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子；或R3表示-NR13R14部分；優(yōu)選地，R3表示選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括NH基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵；或R3表示-NR13R14部分；
更優(yōu)選地，R3表示-NR13R14部分；且n、R1、R2和R4至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
此外，上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(O)-OH；-C(O)-H；-S(O)2-OH；-C(O)-NH2；-S(O)2-NH2；-C(O)-R8；-S(O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(O)-OR12；-N(R15)-S(O)2-R16；-NH-R17，-NR18R19；-C(O)-NHR20，-C(O)-NR21R22；-S(O)2-NHR23，-S(O)2-NR24R25；-O-C(O)-R26；-NH-C(O)-R27；-NR28-C(O)-R29；NH-C(O)-O-R30；NR31-C(O)-O-R32；-S(O)2-O-R33；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的、3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R4、R5、R6和R7，相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(O)-OH；-C(O)-H；-S(O)2-OH；-C(O)-NH2；-S(O)2-NH2；-C(O)-R8；-S(O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(O)-OR12；-N(R15)-S(O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；-C(O)-NHR20、-C(O)-NR21R22；-S(O)2-NHR23、-S(O)2-NR24R25；-O-C(O)-R26；-NH-C(O)-R27；-NR28-C(O)-R29；NH-C(O)-O-R30；NR31-C(O)-O-R32；-S(O)2-O-R33；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；更優(yōu)選地、R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；在每種情況下，條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分；且n、R1至R3和R8至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
另外優(yōu)選的上面給出的通式I的化合物為這樣的化合物，其中取代基R4、R5、R6和R7之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，另外的R4、R5、R6和R7取代基中至少一個不表示氫；優(yōu)選地，取代基R4、R5、R6和R7之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，另外的R4、R5、R6和R7取代基之一不表示氫；且n和剩余的R1至R33取代基具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
另外，這樣的通式I的吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R5、R6和R7中至少一個不表示氫；優(yōu)選地，R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R5、R6和R7之一不表示氫；且n和剩余的R1至R3和R5至R33取代基具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
另外，這樣的通式I的吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R6和R7中至少一個不表示氫；優(yōu)選地，R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R6和R7之一不表示氫；且n和剩余的R1至R4和R6至R33取代基具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
此外，上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R6表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R5和R7中至少一個不表示氫；優(yōu)選地，R6表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R5和R7之一不表示氫；且n和剩余的R1至R5和R7至R33取代基具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
此外，上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R7表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R5和R6中至少一個不表示氫；優(yōu)選地，R7表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，取代基R4、R5和R6之一不表示氫；且n和剩余的R1至R6和R8至R33取代基具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R8表示氫原子或直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C1-10烷基，優(yōu)選地，R8表示氫原子或選自下列基團(tuán)的烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，且n、R1至R7和R9至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的、3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基，C2-6-亞烯基或C2-6-亞炔基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且n、R1至R11和R13至R16具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R9表示任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，該芳基或雜芳基可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，并可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元環(huán)，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子，優(yōu)選地，R9表示選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2、3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且n、R1至R8和R10至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R10和R11相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-相連，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且n、R1至R9和R12至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
此外，上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；或直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和或不飽和的、但非芳香性的3-至9-元雜環(huán)，該環(huán)可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元環(huán)，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子；優(yōu)選地，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；R13和R14與橋氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括NH基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵；且n、R1至R12和R15至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
優(yōu)選地，下面的條件可用于本文給出的取代基R13和R14的任何定義，即R13和R14不都表示氫原子。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R15表示氫原子；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基或-S(＝O)2-R16部分；優(yōu)選地，R15表示氫原子；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基或-S(＝O)2-R16部分；更優(yōu)選地，R15表示氫原子；且n、R1至R14和R16至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中R16表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，并可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元環(huán)，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子，優(yōu)選地，R16表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C^-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN1-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2、3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且n、R1至R15和R17至R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
此外，這樣的通式I的取代吲哚化合物為優(yōu)選的，其中n為0、1或2，R1to R33具有上面定義的意義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
同樣優(yōu)選的為上面給出的這種通式I的取代吲哚化合物，其中n為0、1或2；R1表示氫原子，R2表示氫原子，R3表示-NR13R14部分或下面的部分 R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2，-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2、1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，條件是取代基R4、R5、R6和R7之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，R8、R12、R17至R19相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，R9表示選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，R10和R11相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基，或R13和R14與橋氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的部分
其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括NH部分的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵，R15表示氫原子或-SO2-R16-部分，和R16表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2、3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
再更優(yōu)選的為上面給出的通式I的化合物，其中n為0、1或2；
R1表示氫原子；R2表示氫原子；R3表示選自下面基團(tuán)的部分 R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-C(＝O)-O-CH3；-C(＝O)-O-CH2-CH3；-OCH3；-O-CH2-CH3；F、Cl、Br、I；-CF3；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基或-N(R15)-S(＝O)2-R16部分；條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示N(R15)-S(＝O)2-R16部分，R15表示氫原子或-S(＝O)2-R16部分，且R16表示獨立選自下列基團(tuán)的部分苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述部分可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、CF3；C(＝O)-O-CH3；C(＝O)-O-CH2-CH3；苯基、苯氧基和芐基；任選為鹽形式，優(yōu)選其生理學(xué)可接受鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。
在又另一方面，本發(fā)明涉及通式I′的取代吲哚化合物 其中A表示鏈中具有1、2、3、或4個碳原子的亞烷基，其中所述鏈可為至少單取代的，且剩余的取代基n和R1-R7如上述定義，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
優(yōu)選地，所述亞烷基可被一個或多個取代基取代，優(yōu)選1、2或3個，更優(yōu)選被獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)和-N(C1-5-烷基)2，其中每次出現(xiàn)時，C1-5-烷基可為直鏈或支鏈的。
特別優(yōu)選的為上面給出的這種通式I′的取代吲哚化合物，其中A選自-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(OCH3)-CH2-、-CH(OC2H5)-CH2-、-CH(OC3H7)-CH2-、-CH(SCH3)-CH2-、-CH(SC2H5)-CH2-、-CH(SC3H7)-CH2-、-CH(NCH3)-CH2-、-CH(NC2H5)-CH2-和-CH(NC3H7)-CH2-，R1表示氫原子，R2表示氫原子，
R3表示-NR13R14部分或下面的部分 R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1，2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，條件是取代基R4、R5、R6和R7之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，R8、R12、R17至R19相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，R9表示選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，R10和R11相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，
R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基，或R13和R14與橋氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括NH基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵，R15表示氫原子或-S(＝O)2-R16部分，且R16表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)(-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
更特別優(yōu)選的為選自下列化合物的通式I或I′的取代吲哚化合物[1]5-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[2]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-2-磺酰胺，[3]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，[4]6-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，[5]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯基苯磺酰胺，[6]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，[7]3，5-二氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)苯磺酰胺，[8]4，5-二氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)噻吩-2-磺酰胺，[9]5-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，[10]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[11]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-2-磺酰胺，[12]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，[13]6-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，[14]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯基苯磺酰胺，[15]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-2-(萘-1-基)乙磺酰胺，N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，[17]3，5-二氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)苯磺酰胺，[18]4，5-二氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)噻吩-2-磺酰胺，[19]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，[20]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[21]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并` [b]噻吩-2-磺酰胺，[22]7-雙(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺?；?氨基-3-(2-(二乙基氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚，[23]5-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[24]7-雙(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，[25]7-雙(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚，[26]5-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[27]7-雙(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基磺?；?氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，[28]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-4-聯(lián)苯基磺酰胺(biphenylsulfonamide)，[29]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-4-苯氧基苯磺酰胺，3，5-二氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)苯磺酰胺，[31]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，[32]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-1-磺酰胺，[33]5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-2-磺酰胺，[34]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)萘-2-磺酰胺，[35]6-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，[36]N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-基)-2-(萘-1-基)乙磺酰胺，[37]6-雙(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基磺?；?氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，[38]6-雙(3，5-二氯苯磺酰基)氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，[39]6-雙(4，5-二氯噻吩-2-磺?；?氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，[40]6-雙(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰基)氨基-3-(2-(二甲基氨基)-1-乙氧基乙基)-1H-吲哚[41]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，[42]N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，[43]6-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，[44]6-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺基(sulfonamido))-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲酸乙酯，N-(5-溴-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基-1H-吲哚-7-基)-6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，[46]N-(4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，[47]N-(7-溴-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并呋喃-2-磺酰胺，[48]N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，[49]N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，和[50]6-氯-N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺；任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
本發(fā)明的另一方面涉及制備通式I的取代吲哚化合物的方法，其中至少一種通式II的化合物， 其中R16具有上面給出的意義，X表示離去基團(tuán)，優(yōu)選為鹵素原子，特別優(yōu)選為氯原子，與至少一種通式III的化合物
其中R1至R7和n具有上面給出的意義，條件是取代基R4、R5、R6和R7中至少一個表示-N(H)(R15)部分或其受保護(hù)的衍生物，在合適的反應(yīng)介質(zhì)中，優(yōu)選在至少一種堿的存在下反應(yīng)。
如果采用受保護(hù)的衍生物，應(yīng)該在反應(yīng)完后要除去各個保護(hù)基團(tuán)以得到所需的通式I的取代吲哚化合物。合適的保護(hù)基團(tuán)以及引入和除去該保護(hù)基團(tuán)的方法如下所述，其為本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員眾所周知的。通式II和III的化合物之間的反應(yīng)所需的合適的反應(yīng)介質(zhì)包括有機溶劑如二烷基醚優(yōu)選乙醚，或環(huán)醚優(yōu)選四氫呋喃或二氧六環(huán)；或鹵代烴優(yōu)選二氯甲烷或氯仿；醇類優(yōu)選甲醇或乙醇；偶極非質(zhì)子溶劑(dipolar aprotic solvent)優(yōu)選乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺，或任何其它合適的反應(yīng)介質(zhì)。當(dāng)然，也可采用至少兩種類型的溶劑的混合物或一種類型的至少兩種溶劑的混合物。
所述反應(yīng)優(yōu)選在至少一種合適的堿存在下進(jìn)行，如無機堿如堿金屬氫氧化物或碳酸鹽，和/或有機堿優(yōu)選三乙基胺或吡啶。
所述反應(yīng)優(yōu)選在-10℃至室溫即約25℃之間進(jìn)行，反應(yīng)時間優(yōu)選在5分鐘至24小時之間。
上面給出的通式I的化合物可根據(jù)本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員眾所周知的方法純化和/或分離。優(yōu)選地，通式I的化合物可通過蒸發(fā)反應(yīng)介質(zhì)、加入水、調(diào)節(jié)pH值來得到可過濾分離的固體形式的化合物，或通過用不與水混溶的溶劑如氯仿來萃取并用色譜法純化或從合適的溶劑重結(jié)晶而被分離。
通式II的化合物可購買得到或可根據(jù)本領(lǐng)域眾所周知的方法如類似于文獻(xiàn)E.E.Gilbert，Synthesis，1969，1，3中描述的方法制備。上述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
通式III的化合物可購買得到，或也可根據(jù)先有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)方法如類似于下面的文獻(xiàn)中描述的方法來制備Pigerol，Charles；De Cointet de Fillain，Paul；Eymard，Pierre；Werbenec，Jean Pierre；Broil，Madeleine.(Labaz S.A.，F(xiàn)rance)，DE 2727047；Schwink，Lothar；Stengelin，Siegfried；Gossel，Matthias.″Preparation of indol-5-yl ureasand related compounds for the treatment of obesity and type Ildiabetes″，WO 0315769 A1。上述方法之一包含通式IV的衍生物的硝基還原， 其中R1至R7和n具有上面給出的意義；條件是取代基R4、R5、R6和R7中至少一個表示-NO2；或由先有技術(shù)中已知方法制備的它們的合適的受保護(hù)衍生物之一，所述先有技術(shù)如BRATTON，L.D.；ROTH，B.D.；TRIVEDI1 B.K.；UNANGST，P.C；J HeterocyclChem，2000，37(5)，1103-1108.FANGHAENEL，E.；CHTCHEGLOV，D.；J Prakt Chem/Chem-Ztg，1996，338(8)，731-737.KUYPER，L.F.；BACMAYARI，D.P.；JONES，M.L；HUNTER，R.N.；TANSIK，R.L.；JOYNER，S.S.；BOYTOS，C.M.；RUDOLPH，S.K.；KNICK，V.；WILSON，H.R.；CADDELL，J.M.；FRIEDMAN，H.S.；ET AL.；J Med Chem，1996，39(4)，892-903；且如果需要，可除去保護(hù)基團(tuán)以得到相應(yīng)的通式III的胺，其可通過先有技術(shù)中已知的常規(guī)方法被純化和/或分離。上述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
通式IV的化合物可購買得到或也可根據(jù)先有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)方法如類似于下面文獻(xiàn)中描述的方法制備Journal of HeterocyclicChemistry，37(5)，1103-1108；2000；Schwink，Lothar；Stengelin，Siegfried；Gossel，Matthias，″Preparation of indol-5-ylureas and relatedcompounds for the treatment of obesity and type Il diabetes″，WO0315769 A1，Baxter，Andrew；Brough，Stephen；Mcinally，Thomas；Mortimore，Michael；Cladingboel，David，″Preparation of N-aryl-1-adamantaneacetamidθs and analogs as purinergic P2Z receptorantagonists″WO 9929660 A1；Pigerol，Charles；De Cointet de Fillain，Paul；Eymard，Pierre；Werbenec，Jean Pierre；Broil，Madeleine，″indolederivatives″，DE 2727047。上述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
另一方法包括通式V的硝基衍生物的烷基化 其中R2至R7和n具有上面給出的意義，R1表示氫原子；條件是取代基R4、R5、R6和R7中至少一個表示-NO2；或由先有技術(shù)中已知方法制備的它們的合適的受保護(hù)衍生物之一，所述先有技術(shù)如BHAGWAT，S.S.；GUDE，C；Tetrahedron Lett，1994，35(12)，1847-1850.BRATTON，L.D.；ROTH，B.D.；TRIVEDI，B.K.；UNANGST，P.C；J Heterocycl Chem，2000，37(5)，1103-1108；且如果需要，可除去保護(hù)基團(tuán)以得到相應(yīng)的通式III的胺，其可通過先有技術(shù)中已知的常規(guī)方法被純化和/或分離。上述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
通式V的化合物可購買得到或也可根據(jù)先有技術(shù)中已知的標(biāo)準(zhǔn)方法制備，如YAMASHKIN，S.A.；YUROVSKAYA，M.A.；ChemHeterocycl Compd(N Y)1999，35(12)，1426-1432.OTTONI，O.；CRUZ，R.；KRAMMER，N.H.；Tetrahedron Lett，1999，40(6)，1117-1120.EZQUERRA1 J.；PEDREGAL，C；LAMAS，C；BARLUENGA，J.；PEREZ，M.；GARCIA-MARTIN，M.A.；GONZALEZ，J.M.；J OrgChem，1996，61(17)，5804-5812.FADDA，A.A.；Indian J Chem，SectBOrg Chem lncl Med Chem，1990，29(11)，1017-1019.KATRlTZKY，A.R.；RACHWAL，S.；BAYYUK，S.；Org Prep ProcedInt，1991，23(3)，357-363.Inada，A.；Nakamura，Y.；Morita，Y.；Chem Lett，1980，1287。
上述各個文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
或者，其中R15表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)且所有其它取代基具有上面定義的意義的上面給出的通式I的取代吲哚化合物也可從相應(yīng)的通式I的化合物，其中R1至R7和n具有上面給出的意義，條件是取代基R4、R5、R6和R7中至少一個表示-NH-S(＝O)-R16，與相應(yīng)的其中X表示鹵素原子優(yōu)選為氯原子的鹵化物R15-X或通式VI的硫酸酯，通過烷基化型反應(yīng)來制備，
其中在每種情況下，R15具有上述意義。相應(yīng)的鹵化物和硫酸酯可購買得到或可根據(jù)本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員眾所周知的方法制備。
所述烷基化型反應(yīng)優(yōu)選在至少一種合適的堿如堿金屬的氫氧化物或碳酸鹽、金屬氫化物、烴氧基金屬如甲氧基鈉或叔丁氧基鉀、有機金屬化合物如正丁基鋰或叔丁基鋰存在下，在合適的反應(yīng)介質(zhì)如二烷基醚優(yōu)選乙醚、或環(huán)醚優(yōu)選四氫呋喃或二氧六環(huán)、烴類化合物優(yōu)選甲苯、醇類優(yōu)選甲醇或乙醇、偶極非質(zhì)子溶劑優(yōu)選乙腈、吡啶或二甲基甲酰胺或任何其它合適的反應(yīng)介質(zhì)存在下進(jìn)行。當(dāng)然，也可采用至少兩種類型的溶劑的混合物或一種類型的至少兩種溶劑的混合物。
所述反應(yīng)優(yōu)選在-10℃至室溫即25℃之間進(jìn)行，反應(yīng)時間優(yōu)選為1至24小時。
上面給出的通式I的化合物可根據(jù)本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員眾所周知的方法被純化和/或分離。優(yōu)選地，通式I的化合物可通過蒸發(fā)反應(yīng)介質(zhì)、加入水、然后調(diào)節(jié)pH值以得到可通過過濾分離的固體形式的化合物，或通過用不與水混溶的溶劑如氯仿萃取并通過色譜法或從合適的溶劑重結(jié)晶而被分離。
在上述一些合成反應(yīng)過程中或當(dāng)制備通式I、II、III、IV、V或VI的化合物時，敏感性或反應(yīng)性基團(tuán)的保護(hù)可為必需的和/或所需的。這可通過采用常規(guī)的如在Protective groups in Organic Chemistry，ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wutsand Protective Groups in Organic Chemistry，John Wiley & sons，1991中描述的保護(hù)基團(tuán)來進(jìn)行。所述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。在合適的時候可通過本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員眾所周知的方法來除去保護(hù)基團(tuán)。
本文提到的其它化合物可通過類似于上述方法的方法來獲得。
如果所得到的通式I或I′的取代吲哚化合物為立體異構(gòu)體混合物形式，特別是對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體，則所述混合物可通過本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)程序來分離，如色譜方法或用手性試劑結(jié)晶。
可更好本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員眾所周知的方法來制備通式I和I′的取代吲哚衍生物及其各種立體異構(gòu)體的相應(yīng)的鹽形式，如通過將所述化合物與至少一種無機和/或有機酸，優(yōu)選在合適的反應(yīng)介質(zhì)中反應(yīng)。合適的反應(yīng)介質(zhì)包括如上面給出的任何介質(zhì)。合適的無機酸包括但不限于鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、硝酸，合適的有機酸包括但不限于檸檬酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸或其衍生物；對甲苯磺酸、甲磺酸或樟腦磺酸。
通式I或I′的取代吲哚化合物的溶劑合物優(yōu)選水合物或各種相應(yīng)的立體異構(gòu)體可通過本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)程序獲得。
本發(fā)明的另一方面涉及包含至少一種上面給出的通式I和/或I′的取代吲哚化合物，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、外消旋化合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式或其生理學(xué)可接受鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物及任選至少一種助劑的藥物。
所述藥物特別適于調(diào)節(jié)5-HT6-受體，因此可用于預(yù)防和/或治療至少部分由5-HT6-受體介導(dǎo)的病癥或疾病。
優(yōu)選地，所述藥物適于預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性病癥或疾病，優(yōu)選用于調(diào)節(jié)食欲，保持、增加或減少體重，預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)優(yōu)選由肥胖癥引起的II型糖尿??；或預(yù)防和/或治療結(jié)腸激惹綜合征(腸易激綜合征)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥；焦慮癥；恐慌發(fā)作；抑郁癥；雙相性精神障礙；認(rèn)知障礙；記憶障礙；記憶喪失；老年性癡呆；精神??；優(yōu)選選自下列疾病的神經(jīng)變性的病癥Alzheimer病、Parkinson病、Huntington病和多發(fā)性硬化癥；精神分裂癥；精神?。唤鋽喟Y優(yōu)選苯并二氮類戒斷癥、可卡因戒斷癥、乙醇戒斷癥和/或尼古丁戒斷癥；慢性間歇性缺氧；驚厥；癲癇；頭部創(chuàng)傷；偏頭痛；心境障礙；強迫癥；睡眠障礙；中風(fēng)；癲癇發(fā)作；與精神疾病(psychatricdiseases)相關(guān)的認(rèn)知障礙，或多動癥(ADHD，注意缺陷/多動癥)和/或用于改善認(rèn)知(認(rèn)知的增強/認(rèn)知增強)和/或認(rèn)知記憶增強優(yōu)選改善認(rèn)知(認(rèn)知增強)。
更優(yōu)選地，所述藥物適合用于預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性疾病，優(yōu)選用于調(diào)節(jié)食欲，保持、增加或減少體重，預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)優(yōu)選由肥胖癥引起的II型糖尿病。
此外，更優(yōu)選地，所述藥物適合用于改善認(rèn)知(認(rèn)知增強)。
最優(yōu)選地，所述藥物適合用于預(yù)防和/或治療肥胖癥和/或相關(guān)性病癥或疾病。
在另一方面，本發(fā)明涉及至少一種上面給出的通式I和/或I′的取代吲哚化合物，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物，用于制備適于調(diào)節(jié)5-HT6-受體優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療至少部分由5-HT6-受體介導(dǎo)的病癥和疾病的藥物的用途。
至少一種上面給出的通式I和/或I′的取代吲哚化合物，任選其立體異構(gòu)形式，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體，外消旋化合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物，或其生理學(xué)可接受鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物用于制備預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性病癥或疾病優(yōu)選用于調(diào)節(jié)食欲，保持、增加或減少體重，用于預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)、優(yōu)選地由肥胖癥引起的II型糖尿病，或用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸激惹綜合征(腸易激綜合征)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥；焦慮癥；恐慌發(fā)作；抑郁癥；雙相性精神障礙；認(rèn)知障礙；記憶障礙；記憶喪失；老年性癡呆；精神病；優(yōu)選選自下列疾病的神經(jīng)變性的病癥Alzheimer病、Parkinson病、Huntington病和多發(fā)性硬化癥；精神分裂癥；精神??；戒斷癥優(yōu)選苯并二氮類戒斷癥、可卡因戒斷癥、乙醇戒斷癥和/或尼古丁戒斷癥；慢性間歇性缺氧；驚厥；癲癇；頭部創(chuàng)傷；偏頭痛；心境障礙；強迫癥；睡眠障礙；中風(fēng)；癲癇發(fā)作；與精神疾病相關(guān)的認(rèn)知障礙，或多動癥(ADHD，注意缺陷/多動癥)和/或用于改善認(rèn)知(認(rèn)知的增強/認(rèn)知增強)和/或認(rèn)知記憶增強，優(yōu)選改善認(rèn)知(認(rèn)知增強)的用途。
更優(yōu)選的至少一種上面定義的通式I和/或I′的取代吲哚化合物，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物的用途為用于制備預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性病癥或疾病優(yōu)選用于調(diào)節(jié)食欲，保持、增加或減少體重，用于預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)、優(yōu)選地由肥胖癥引起的II型糖尿病的藥物。
最優(yōu)選的至少一種上面定義的通式I和/或I′的取代吲哚化合物，任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體以任何比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物的用途為用于制備預(yù)防和/或治療肥胖癥和/或其相關(guān)性病癥或疾病的藥物。
本發(fā)明的任何藥物可為任何適合用于人和/或動物的形式，優(yōu)選用于人，包括嬰兒、兒童和成人。所述藥物可由本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)程序制備，如″PharmaceuticsThe Science of DosageForms″，Second Edition，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)；″Encyclopedia of Pharmaceutical Technology″，SecondEdition，Swarbrick，J.and Boylan J.C.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.NewYork(2002)；″Modern Pharmaceutics″，F(xiàn)ourth Edition，Banker G.S.andRhodes C T.(Eds.)Marcel Dekker，Inc.New York 2002 y″The Theory andPractice of Industrial Pharmacy″，Lachman L.，Lieberman H.And KanigJ.(Eds.)，Lea & Febiger，Philadelphia(1986)中的表格中所列的方法。各個文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中并構(gòu)成本公開的一部分。根據(jù)給藥途徑，所述藥物的組合物可有所不同。
本發(fā)明的藥物可與常規(guī)注射用液體載體如水或合適的醇一起胃腸外給藥。在這種注射用組合物中可包含常規(guī)注射用藥用輔料如穩(wěn)定劑、增溶劑和緩沖劑。這些藥物可肌肉注射、腹膜內(nèi)注射或靜脈注射。
本發(fā)明的藥物還可被制成包含一種或多種生理學(xué)可配伍載體或輔料固體或液體形式的口服給藥的組合物。這些組合物可包含常規(guī)成分如粘合劑、填充劑、潤滑劑和可接受濕潤劑。所述組合物可為常規(guī)形式如用于立即或延緩釋放的片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、錠劑、水或油溶液劑、混懸劑、乳劑或適于在使用前用水或其它液體介質(zhì)重新溶解的干粉形式。多微粒形式如丸劑或顆粒劑可被裝入膠囊、壓成片劑或懸浮于合適的液體中。
可從先有技術(shù)中了解合適的控釋制劑及其制備所用材料方法如從″Modified-Release Drug Delivery Technology″，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.and Roberts，M.S.(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，NewYork(2002)；″Handbook of Pharmaceutical Controlled ReleaseTechnology″，Wise，D.L.(Ed.)，Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)；″Controlled Drug Delivery″，VoI，I，Basic Concepts，Bruck，S.D.(Ed.)，CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)y de Takada，K.and Yoshikawa，H.，″Oral Drug Delivery″，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，728-742；Fix，J.，″Oral drug delivery，small intestine and colon″，Encyclopedia of Controlled Drug Delivery，Mathiowitz，E.(Ed.)，JohnWiley & Sons，Inc.，New York(1999)，Vol.2，698-728中的表格中。各個文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中并構(gòu)成本公開的一部分。
本發(fā)明的藥物還可包含腸溶衣，以使其根據(jù)pH值溶出。由于所述包衣藥物可通過胃而不被溶出，所述各個吲哚化合物可在腸道中釋放。優(yōu)選地，所述腸溶衣在pH值為5-7.5時溶解。制備該制劑的合適的材料和方法為先有技術(shù)中已知的。
通常，本發(fā)明的藥物可包含1-60％重量的一種或多種本文定義的取代吲哚化合物和40-99％重量的一種或多種輔助物質(zhì)(添加劑)。
液體口服制劑可包含某些添加劑如甜味劑、調(diào)味劑、防腐劑和乳化劑。用于口服給藥的非水液體組合物也可包含食用油。這樣的液體組合物可被方便地以單位劑量裝入膠囊如明膠膠囊。
本發(fā)明的組合物還可局部給藥或用栓劑給藥。
人和動物的日劑量，可根據(jù)各種組合物中所用的主要成分或其它因素如年齡、性別、體重或患病的程度等，而有所不同。人的日劑量可為1-2000，優(yōu)選1-1500，更優(yōu)選1-1000mg的活性成分，優(yōu)選每天一次或幾次給藥。
下面描述了的測定取代吲哚化合物藥理活性的方法。
藥理學(xué)方法I)與5-羥色胺結(jié)合表達(dá)5-HT6-人重組受體的HEK-293細(xì)胞的細(xì)胞膜由ReceptorBiology供應(yīng)。在該細(xì)胞膜中，受體濃度為2.18pmol/mg蛋白，蛋白濃度為9.17mg/ml。試驗設(shè)計按照B.L.Roth et al.[B.L.Roth，S.C.Craigo，M.S.Choudhary，A.Uluer，F(xiàn).J.Monsma，Y.Shen，H.Y.Meltzer，D.R.SibleyBinding of Typical and Atypical AntipsychoticAgents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，1994，268，1403]中的方法，略做下面的修改。所述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中并構(gòu)成本公開的一部分。
將購買得到的細(xì)胞膜用結(jié)合緩沖液稀釋(1∶40稀釋)50mMTris-HCl，10mM MgCl2，0.5mM EDTA(pH 7.4)。所用放射性配體為濃度為2.7nM終體積為200μl的[3H]-LSD。加入100μl細(xì)胞膜混懸液(≈22.9μg膜蛋白)開始孵育，在37℃下持續(xù)60分鐘。通過在細(xì)胞收獲器中用0.5％的多聚乙酰亞胺溶液預(yù)處理的由Schleicher &Schuell GF 3362制備的玻璃纖維濾器快速過濾來終止孵育。用3mlpH7.4的50mM Tris-HCl緩沖液洗滌濾器3次。將濾液轉(zhuǎn)移到燒瓶中，在每個燒瓶中加入5ml Ecoscint H液體閃爍混合液(cocktail)。使燒瓶達(dá)到平衡幾小時，然后用Wallac Winspectral 1414閃爍計數(shù)器計數(shù)。在100μM 5-羥色胺存在下測定非特異性結(jié)合。用Munson和Rodbard，Analytical Biochemistry，1980，107，220中描述的程序EBDA/LIGAND通過非線性回歸分析計算抑制常數(shù)(Ki，nM)，所述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中并構(gòu)成本公開的一部分。
II.)食物攝取測定(行為模型)采用得自Harlan，S.A.的雄性W大鼠(200-270g)。在進(jìn)行任何處理之前使動物對動物設(shè)備進(jìn)行適應(yīng)至少5天。在此期間，將動物裝在半透明的籠中(每組5只)，無限制地提供食物和水。在試驗開始至少24小時之前，使動物適應(yīng)單獨在籠中的條件(single-housingconditions)。
然后如下測定本發(fā)明的取代吲哚化合物對禁食大鼠(fasted rats)的急性效應(yīng)將大鼠在其單獨的籠中禁食23小時。然后，給所述大鼠口服或腹膜內(nèi)注射包含取代吲哚化合物的組合物或不含所述取代吲哚化合物的相應(yīng)組合物(載體)。之后立即給予大鼠預(yù)先稱重的食物，并在1、2、4、和6小時之后測定累積食物攝取量。
在公開文獻(xiàn)Kask et al.，European Journal of Pharmacology414(2001)，215-224和Turnbull et al.，Diabetes，Vol.51，August 2002中也描述了該測定食物攝取量的方法。所述文獻(xiàn)的各個部分通過引用結(jié)合到本文中，并構(gòu)成本公開的一部分。
下面的實施例可幫助舉例說明本發(fā)明。這些實施例僅僅是為了舉例說明而不是為了限制本發(fā)明的整體精神。
實施例實施例105-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺的制備在室溫下將3.05g(15mmol)6-氨基-3-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚的100ml吡啶溶液滴加到4.21g(15mmol)5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰氯的20ml吡啶溶液中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時，蒸發(fā)至干，用稀釋的氨水略微堿化，溶于乙酸乙酯中。用水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機層，分離并用無水硫酸鈉干燥。將有機溶液蒸發(fā)至干，所得固體用乙醚重復(fù)洗滌，得到5.1g(76％)5-氯-N-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-6-基)-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，為無定形固體，m.p.＝135-145℃實施例386-雙(3，5-二氯苯磺酰基)氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚的制備在室溫下向203mg(1mmol)6-氨基-3-(2-二甲基氨基乙基)-1H-吲哚和400mg(4mmol)三乙基胺的25ml二氯甲烷溶液中滴加515mg(2.1mmol)3，5-二氯苯磺酰氯的5ml二氯甲烷溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時，蒸發(fā)至干，用稀釋的氨水略微堿化，溶于乙酸乙酯中。用水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機層，分離并用無水硫酸鈉干燥。將有機溶液蒸發(fā)至干，所得固體用色譜法純化，得到403mg(65％)6-雙(3，5-二氯苯磺酰基)氨基-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚，為m.p.＝103-107℃的固體。
下面實施例中的化合物用上述方法制備






















藥理學(xué)數(shù)據(jù)取代吲哚化合物與5-HT6受體的結(jié)合由上述方法測定。
下面的表1中列出了一些化合物的結(jié)合結(jié)果表1.
權(quán)利要求
1.一種通式I的取代吲哚化合物， 其中n為0、1、2、3或4，R1表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或-NR13R14部分，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17；-NR18R19；-C(＝O)-NHR20、-C(＝O)-NR21R22；-S(＝O)2-NHR23、-S(＝O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(＝O)-R27；-NR28-C(＝O)-R29；NH-C(＝O)-O-R30；NR31-C(＝O)-O-R32；-S(＝O)2-O-R33；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，條件是R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫，R8表示氫原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，R9表示任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈、任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈亞烷基連接，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，該環(huán)可包含至少一個另外的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R15表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)或-S(＝O)2-R16部分，且R16表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈、任選單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈、任選單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
2.權(quán)利要求1的化合物，其特征在于n為0、1、2、3或4，R1表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或-NR13R14部分，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；-C(＝O)-NHR20、-C(＝O)-NR21R22；-S(＝O)2-NHR23，-S(＝O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(＝O)-R27；-NR28-C(＝O)-R29；NH-C(＝O)-O-R30；NR31-C(＝O)-O-R32；-S(＝O)2-O-R33；鹵素原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，條件是R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫原子，R8表示氫原子或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，R9表示任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈的任選至少單取代的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和、不飽和或芳香3-至9-元雜環(huán)，該環(huán)可包含至少一個另外的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，R15表示氫原子；直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)或-S(＝O)2-R16部分，且R16表示直鏈或支鏈、飽和或不飽和、任選至少單取代的C1-10脂肪族基團(tuán)；飽和或不飽和、任選至少單取代的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)原子的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；或任選至少單取代的5-至14-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合；任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于R1表示氫原子；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、任選至少單取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，且其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分；優(yōu)選地，R1表示氫原子；選自下述基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2、或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；-C(＝O)-R8部分；或-S(＝O)2-R9部分；更優(yōu)選地，R1表示氫原子。
4.權(quán)利要求1-3中一項或多項的化合物，其特征在于R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-CF3；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；F；Cl；Br；I；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，且其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R2表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-CF3；-O-R10；-S-R11；-C(＝O)-OR12；F；Cl；Br；I；選自下列基團(tuán)的未取代的烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基，更優(yōu)選地，R2表示氫原子。
5.權(quán)利要求1-4中一項或多項的化合物，其特征在于R3表示飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子，且其可與任選至少單取代的單-或多環(huán)環(huán)系稠合，其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元，且可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子；或R3表示-NR13R14部分；優(yōu)選地，R3表示選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括-NH基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；和如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵；或R3表示-NR13R14部分；更優(yōu)選地，R3表示-NR13R14部分。
6.權(quán)利要求1-5中一項或多項的化合物，其特征在于R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；-C(＝O)-NHR20、-C(＝O)-NR21R22；-S(＝O)2-NHR23、-S(＝O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(＝O)-R27；-NR28-C(＝O)-R29；NH-C(＝O)-O-R30；NR31-C(＝O)-O-R32；-S(＝O)2-O-R33；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的、3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；-C(＝O)-NHR20、-C(＝O)-NR21R22；-S(＝O)2-NHR23、-S(＝O)2-NR24R25；-O-C(＝O)-R26；-NH-C(＝O)-R27；-NR28-C(＝O)-R29；NH-C(＝O)-O-R30；NR31-C(＝O)-O-R32；-S(＝O)2-O-R33；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；更優(yōu)選地，R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；在每種情況下，條件是R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫。
7.權(quán)利要求1-6中一項或多項的化合物，其特征在于R4、R5、R6和R7取代基之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫原子；優(yōu)選地，R4、R5、R6和R7取代基之一表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基之一不表示氫原子。
8.權(quán)利要求1-7中一項或多項的化合物，其特征在于R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R5、R6和R7中至少一個不表示氫原子；優(yōu)選地，R4表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R5、R6和R7之一不表示氫原子。
9.權(quán)利要求1-7中一項或多項的化合物，其特征在于R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R6和R7中至少一個不表示氫原子；優(yōu)選地，R5表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R6和R7之一不表示氫原子。
10.權(quán)利要求1-7中一項或多項的化合物，其特征在于R6表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R5和R7中至少一個不表示氫原子；優(yōu)選地，R6表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R5和R7之一不表示氫原子。
11.權(quán)利要求1-7中一項或多項的化合物，其特征在于R7表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R5和R6中至少一個不表示氫原子；優(yōu)選地，R7表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且取代基R4、R5和R6之一不表示氫原子。
12.權(quán)利要求1-11中一項或多項的化合物，其特征在于R8表示氫原子或直鏈或支鏈C1-10烷基，優(yōu)選表示氫原子或選自下列基團(tuán)的烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基。
13.權(quán)利要求1-12中一項或多項的化合物，其特征在于R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的、3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6-亞烯基或C2-6-亞炔基連接，且其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R12、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32和R33相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基。
14.權(quán)利要求1-13中一項或多項的化合物，其特征在于R9表示任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，該芳基或雜芳基可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，并可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子，優(yōu)選地，R9表示選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2、或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2)-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基。
15.權(quán)利要求1-14中一項或多項的化合物，其特征在于R10和R11相互獨立，各自表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；或任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6-亞烷基連接，且其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；優(yōu)選地，R10和R11相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基。
16.權(quán)利要求1-15中一項或多項的化合物，其特征在于R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；或直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；或R13和R14與橋氮原子一起形成任選至少單取代的、飽和或不飽和的、但不是芳香族的3-至9-元雜環(huán)，該環(huán)可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子，和/或可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合，其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子；優(yōu)選地，R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或R13和R14與橋氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括-NH基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵。
17.權(quán)利要求1-16中一項或多項的化合物，其特征在于R15表示氫原子；直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基或-S(＝O)2-R16部分；優(yōu)選地，R15表示氫原子；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基或-S(＝O)2-R16部分；更優(yōu)選地，R15表示氫原子。
18.權(quán)利要求1-17中一項或多項的化合物，其特征在于R16表示直鏈或支鏈的、未取代的C1-10烷基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6烯基；直鏈或支鏈的、未取代的C2-6炔基；飽和或不飽和、任選至少單取代的3-至9-元環(huán)脂肪族基團(tuán)，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，和/或其可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；任選至少單取代的5-至10-元芳基或雜芳基，其可通過直鏈或支鏈C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基連接，且其中所述雜芳基包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子，且其可與任選至少單取代的單-或二環(huán)環(huán)系稠合；其中所述環(huán)系的環(huán)為5-、6-或7-元環(huán)，可包含1、2或3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子，優(yōu)選地，R16表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基。
19.權(quán)利要求1-18中一項或多項的化合物，其特征在于n為0、1或2。
20.權(quán)利要求1-19中一項或多項的化合物，其特征在于n為0、1或2；R1表示氫原子；R2表示氫原子；R3表示-NR13R14部分或下面的部分 R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-NO2；-NH2；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-H；-S(＝O)2-OH；-C(＝O)-NH2；-S(＝O)2-NH2；-C(＝O)-R8；-S(＝O)2-R9；-OR10；-SR11；-C(＝O)-OR12；-N(R15)-S(＝O)2-R16；-NH-R17、-NR18R19；F、Cl、Br、I；-CF3、-CHF2、-CH2F；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫，R8、R12和R17至R19相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；R9表示選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；R10和R11相互獨立，各自表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；R13和R14相互獨立，各自表示氫原子；或選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或R13和R14與橋氮原子一起形成選自下列基團(tuán)的部分 其中每個上述環(huán)部分可被1、2或3個獨立選自下列基團(tuán)的取代基在包括NH-基團(tuán)的任何位置取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；且，如果存在，點線表示任選化學(xué)鍵；R15表示氫原子或-S(＝O)2-R16-部分和R16表示選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；選自下列基團(tuán)的(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、咪唑烷基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基和氮雜環(huán)庚烷基，其中所述(雜)環(huán)脂肪族基團(tuán)可通過選自下列基團(tuán)的部分連接-(CH2)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH＝CH)-，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、BR11、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；或選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、吡咯基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、茚滿基、茚基、四氫萘基、四氫異喹啉基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二烷基、四氫咔唑基、2，3-二氫苯并[d]噻唑基、苯并咪唑烷基、色烯基、異苯并二氫吡喃基和苯并二氫吡喃基，其中所述芳基或雜芳基可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代C1-5-烷基、-O-C1-5-烷基、-S-C1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-O-C1-5-烷基、-O-C(＝O)-C1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-NH2、-NH(C1-5-烷基)、-N(C1-5-烷基)2、-NO2、-CHO、-CF2H、-CFH2、-C(O)-NH2、-C(＝O)-NH(C1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C1-5-烷基)2、-S(＝O)2-C1-5-烷基、-S(＝O)2-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、苯氧基和芐基；任選其立體異構(gòu)體形式之一，優(yōu)選對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體；外消旋混合物或其至少兩種立體異構(gòu)體優(yōu)選對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的以任何混合比率混合的混合物形式；或其生理學(xué)可接受鹽；或其相應(yīng)的溶劑合物。
21.權(quán)利要求1-20中一項或多項的化合物，其特征在于n為0、1或2；R1表示氫原子；R2表示氫原子；R3表示選自下面基團(tuán)的部分 R4、R5、R6和R7相同或不同，各自表示氫原子；-C(＝O)-O-CH3；-C(＝O)-O-CH2-CH3；-OCH3；-O-CH2-CH3；F、Cl、Br、I；-CF3；選自下列基團(tuán)的未取代烷基甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；或-N(R15)-S(＝O)2-R16部分；條件是取代基R4、R5、R6和R7中的至少一個表示-N(R15)-S(＝O)2-R16部分，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫，R15表示氫原子或-S(＝O)2-R16部分，且R16表示獨立選自下列基團(tuán)的部分苯基、萘基、呋喃基(呋喃基)、噻吩基(噻吩基)、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噻二唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其中所述部分可通過-(CH2)1、2或3-基團(tuán)連接，和/或可被1、2、3、4或5個獨立選自下列基團(tuán)的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I、CF3；C(＝O)-O-CH3；C(＝O)-O-CH2-CH3；苯基、苯氧基和芐基；任選其鹽形式，優(yōu)選其生理學(xué)可接受鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。
22.權(quán)利要求1-21中一項或多項的化合物，選自1)N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，2)N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，3)6-氯-N-(3-(2-(二乙基氨基)乙基)-7-甲氧基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，4)6-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺酰胺基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-甲酸乙酯，5)N-(5-溴-3-(2-(吡咯烷-1-基)-乙基)-1H-吲哚-7-基)-6-氯咪唑并2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，6)N-(4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)萘-1-磺酰胺，7)N-(7-溴-3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并呋喃-2-磺酰胺，8)N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-磺酰胺，9)N-(7-甲氧基-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)萘-2-磺酰胺，和10)6-氯-N-(7-甲氧基-3-(2-吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺任選其鹽形式，優(yōu)選其生理學(xué)可接受鹽，或其相應(yīng)的溶劑合物。
23.一種制備權(quán)利要求1-22中一項或多項的化合物的方法，其特征在于至少一種通式II的化合物， 其中R16具有權(quán)利要求1-22一項或多項中的定義，且X表示離去基團(tuán)，優(yōu)選為鹵素原子，特別優(yōu)選為氯原子，與至少一種通式III的化合物， 其中R1-R7和n具有權(quán)利要求1-22一項或多項中的定義，條件是R4、R5、R6和R7中至少一個取代基表示-N(H)(R15)部分或其受保護(hù)的衍生物，且另外的R4、R5、R6和R7取代基中的至少一個不表示氫，在合適的反應(yīng)介質(zhì)中，優(yōu)選在至少一種堿存在下反應(yīng)。
24.一種藥物，所述藥物包含權(quán)利要求1-22中一項或多項的至少一種取代吲哚化合物，和任選至少一種生理學(xué)可接受助劑。
25.權(quán)利要求24的藥物，用于預(yù)防和/或治療至少部分由5-HT6-受體介導(dǎo)的病癥或疾病。
26.權(quán)利要求24或25的藥物，用于調(diào)節(jié)食欲，用于保持、增加或減少體重，用于預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性病癥或疾病，優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)；更優(yōu)選用于預(yù)防和/或治療肥胖癥。
27.權(quán)利要求24或25的藥物，用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸激惹綜合征(腸易激綜合征)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥；焦慮癥；恐慌發(fā)作；抑郁癥；雙相性精神障礙；認(rèn)知障礙；記憶障礙；記憶喪失；老年性癡呆；精神??；優(yōu)選選自Alzheimer病、Parkinson病、Huntington病和多發(fā)性硬化癥的神經(jīng)變性病癥；精神分裂癥；精神病；戒斷癥，優(yōu)選為苯并二氮類戒斷癥、可卡因戒斷癥、乙醇戒斷癥和/或尼古丁戒斷癥；慢性間歇性缺氧；驚厥；癲癇；頭部創(chuàng)傷；偏頭痛；心境障礙；強迫癥；睡眠障礙；中風(fēng)；癲癇發(fā)作；與精神疾病或多動癥(ADHD，注意缺陷/多動癥)相關(guān)的認(rèn)知障礙和/或用于改善認(rèn)知(認(rèn)知增強/認(rèn)知力增強)和/或用于認(rèn)知記憶增強，優(yōu)選用于改善認(rèn)知(認(rèn)知增強)。
28.權(quán)利要求1-22中一項或多項的至少一種取代吲哚化合物在生產(chǎn)用于預(yù)防和/或治療至少部分由5-HT6-受體介導(dǎo)的病癥或疾病的藥物中的用途。
29.權(quán)利要求1-22中一項或多項的至少一種取代吲哚化合物在生產(chǎn)用于調(diào)節(jié)食欲；保持、增加或減少體重；預(yù)防和/或治療食物攝取相關(guān)性病癥或疾病，優(yōu)選預(yù)防和/或治療肥胖癥、食欲過盛、厭食癥、惡病質(zhì)或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)；更優(yōu)選預(yù)防和/或治療肥胖癥的藥物中的用途。
30.權(quán)利要求1-22中一項或多項的至少一種取代吲哚化合物在生產(chǎn)用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸激惹綜合征(腸易激綜合征)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥；焦慮癥；恐慌發(fā)作；抑郁癥；雙相性精神障礙；認(rèn)知障礙；記憶障礙；記憶喪失；老年性癡呆；精神??；優(yōu)選選自Alzheimer病、Parkinson病、Huntington病和多發(fā)性硬化癥的神經(jīng)變性病癥；精神分裂癥；精神?。唤鋽喟Y，優(yōu)選苯并二氮類戒斷癥、可卡因戒斷癥、乙醇戒斷癥和/或尼古丁戒斷癥；慢性間歇性缺氧；驚厥；癲癇；頭部創(chuàng)傷；偏頭痛；心境障礙；強迫癥；睡眠障礙；中風(fēng)；癲癇發(fā)作；與精神疾病或多動癥(ADHD，注意缺陷/多動癥)相關(guān)的認(rèn)知障礙和/或用于改善認(rèn)知(認(rèn)知增強/認(rèn)知力增強)和/或用于認(rèn)知記憶增強，優(yōu)選用于改善認(rèn)知(認(rèn)知增強)的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的取代吲哚化合物、其制備方法、包含該取代吲哚化合物的藥物，以及該取代吲哚化合物在制備適于治療和/或預(yù)防至少部分由5－HT
文檔編號A61K31/4045GK101068809SQ200580036369
公開日2007年11月7日 申請日期2005年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者R·默塞維達(dá)爾 申請人:埃斯特韋實驗室有限公司