專利名稱:含有硝基脂肪酸的營養(yǎng)制品的制作方法
含有硝基脂肪酸的營養(yǎng)制品
相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2008年12月31日提交的標(biāo)題為“含有硝基脂肪酸的營養(yǎng)制品 (Nutraceuticals Containing Nitro Fatty Acids) ” 的美國臨時申請?zhí)?61/141,844 的優(yōu)先權(quán)，其通過引用整體并入本文。
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背景技術(shù)：
一氧化氮(NO)是一種內(nèi)源產(chǎn)生的、親脂的信號傳遞分子，其已經(jīng)涉入血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持、氧自由基反應(yīng)的調(diào)節(jié)、炎性細(xì)胞功能、翻譯后蛋白修飾和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。另外，一氧化氮-衍生的物質(zhì)表現(xiàn)出單獨的且獨特的藥理學(xué)性質(zhì)，具體地可以介導(dǎo)生物分子(例如不飽和脂肪酸)的氧化和硝化。
不同的反應(yīng)會產(chǎn)生能實現(xiàn)靶分子的協(xié)調(diào)氧化、亞硝化和硝化的產(chǎn)物。例如，一氧化氮可以與超氧化物((V)反應(yīng)，產(chǎn)生過氧亞硝酸鹽(0N00-)和它的共軛酸即過氧亞硝酸 (0Ν00Η)，它們中的后者可以經(jīng)歷均裂性斷裂，形成二氧化氮(·Ν02)和羥自由基(·0Η)。 在某些情況下，生物條件可以有利于0Ν00_與(X)2的反應(yīng)，該反應(yīng)產(chǎn)生亞硝基過氧碳酸鹽 (ONOOCO2-),它通過均裂快速生成· NO2和碳酸(· C03_)根，或重排成N03_和C02。在炎癥過程中，嗜中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶和血紅素蛋白諸如肌紅蛋白和細(xì)胞色素c會催化亞硝酸鹽(NO2-)向· NO2W H2O2-依賴性的氧化，導(dǎo)致生物分子氧化和硝化，這受到催化性的血紅素蛋白的空間分布的影響。·Ν0與O2的反應(yīng)也可以生成可以作為亞硝化和硝化的底物或反應(yīng)物的產(chǎn)物。例如，·Ν0和O2的小分子半徑、不帶電性質(zhì)和親脂性在稱作“分子透鏡”效應(yīng)的過程中會促進(jìn)這些物質(zhì)在生物膜中的濃度。疏水細(xì)胞間隔中由· NO和O2溶合作用誘導(dǎo)的濃度的增加會加速· NO與化的通常緩慢的反應(yīng)，產(chǎn)生N2O3和Ν204。最后，環(huán)境來源也產(chǎn)生· NO2,作為光化學(xué)空氣污染和煙草煙霧的產(chǎn)物。
NO2對脂肪酸的硝化可以通過幾種方法來實現(xiàn)。例如，在基細(xì)胞信號傳遞和組織炎性條件中，· NO2可以與膜和脂蛋白脂質(zhì)反應(yīng)。在體內(nèi)和體外系統(tǒng)中，已經(jīng)證實，通過從二 -烯丙基碳奪取氫，形成亞硝酸和共振-穩(wěn)定化的二 -烯丙基基團(tuán)，-NO2會啟動多不飽和脂肪酸的基團(tuán)鏈自動氧化。根據(jù)基團(tuán)環(huán)境，脂質(zhì)基團(tuán)物質(zhì)可以與分子氧反應(yīng)，形成過氧化氫基團(tuán)，其可以進(jìn)一步反應(yīng)，形成過氧化氫脂質(zhì)，然后形成氧化的脂質(zhì)。在炎癥或缺血過程中， 當(dāng)A水平較低時，脂質(zhì)基團(tuán)可以在甚至更大的程度上與· NO2反應(yīng)，生成多種硝化產(chǎn)物，包括單獨硝化的、硝基羥基-和二硝基-脂肪酸加合物。通過氫奪取、跨雙鍵直接添加· Ν02、 或二者，可以產(chǎn)生這些產(chǎn)物，且在某些情況下，這樣的反應(yīng)可以繼之以形成的中間產(chǎn)物的進(jìn)一步反應(yīng)。氫奪取造成雙鍵的重排，形成共軛二烯烴；但是，-NO2的添加維持甲烯-間斷的二烯烴構(gòu)型，產(chǎn)生單獨硝化的多不飽和脂肪酸。
多不飽和脂肪酸與酸化的亞硝酸鹽(HNO2)的反應(yīng)可以產(chǎn)生復(fù)雜的產(chǎn)物混合物，其與通過與·Ν02直接反應(yīng)形成的那些類似，包括維持二-烯丙基鍵排列的單獨硝化產(chǎn)物的形成。NO2-的酸化可以產(chǎn)生不穩(wěn)定的物質(zhì)HNO2，其與次級產(chǎn)物處于平衡中，所述次級產(chǎn)物包括 Ν203、· NO和· NO2,它們都可以參與硝化反應(yīng)。該途徑作為脂肪酸硝化機(jī)制的相關(guān)性，得到其中Ν02_被暴露于低ρΗ(例如，<ρΗ 4.0)的生理和病理條件所例證。這可以想象地發(fā)生在胃隔室(在內(nèi)體或吞噬溶酶體酸化之后)或在缺血后再灌注以后的組織中。
已經(jīng)證實，硝化的亞油酸(LNO2)會表現(xiàn)出穩(wěn)健的細(xì)胞信號傳遞活性，其在性質(zhì)上通常是抗炎的。合成的LNO2可以通過cAMP-依賴性的機(jī)制抑制人血小板功能，并通過非-cAMP、非-cGMP-依賴性的機(jī)制抑制嗜中性粒細(xì)胞O2-產(chǎn)生、鈣流入、彈性蛋白酶釋放、 ⑶lib表達(dá)和去粒。LNO2也可以部分地通過cGMP-依賴性的機(jī)制誘導(dǎo)血管松弛?？傊瑥暮铣傻闹舅嵫苌龅倪@些數(shù)據(jù)推斷出，脂肪酸的硝基衍生物(NO2-FA)代表脂質(zhì)-衍生的信號傳遞介質(zhì)的新穎類別。迄今為止，硝化的脂肪酸的臨床檢測和結(jié)構(gòu)表征中的不足已經(jīng)有限地將NO2-FA衍生物定義為生物學(xué)上有關(guān)的脂質(zhì)信號傳遞介質(zhì)，其集中在·Ν0和氧化的脂質(zhì)信號傳遞途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本文呈現(xiàn)的本發(fā)明的實施方案涉及營養(yǎng)或飲食添加物、局部制劑(諸如油膏劑和洗劑)和包含一種或多種活化的脂肪酸(例如硝基脂肪酸)的其它營養(yǎng)制品組合物。
在有些實施方案中，所述營養(yǎng)制品添加物和局部制劑可以包括除了硝基脂肪酸以外的一種或多種營養(yǎng)制品，諸如一種或多種維生素、一種或多種礦物質(zhì)、植物提取物或油、 米糠油、酶處理過的穩(wěn)定化的米糠、米糠油的溶解級分和它們的衍生物、葡糖胺衍生物、甲磺?；淄?、絲蘭濃縮物、葡萄籽提取物、胡蘿卜素、麻黃、銀杏、白毛茛、纈草、人參、綠茶提取物和紫錐花?；罨闹舅峥梢苑蛛x自天然來源，或使用從天然來源(諸如魚油或植物油)衍生出的脂肪酸制備，且可以衍生自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸、亞油酸、α -亞油酸、油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或它們的衍生物或組合。在具體的實施方案中，所述營養(yǎng)制品可以另外包括未硝化的脂肪酸。在某些實施方案中，且對于飲食和營養(yǎng)添加物實施方案，營養(yǎng)制品可以提供為凝膠膠囊，且在具體實施方案中，可以提供為調(diào)味的凝膠膠囊。在有些實施方案中，所述營養(yǎng)添加物可以是食物添加劑。
對于局部制劑，所述組合物可以包括皮膚病學(xué)上可接受的媒介物，且在某些實施方案中，其它營養(yǎng)制品例如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、膠原、葡糖胺、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素、 維生素C、維生素Ε、維生素D、綠茶提取物、乳木果油、葡萄籽提取物、蘆薈提取物或其混合物。
有些實施方案涉及飲食添加物，其包含富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分和營養(yǎng)制品學(xué)上可接受的賦形劑。在有些實施方案中，所述活化的脂肪酸可以源自ω-3 脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸及其組合。在其它實施方案中，所述活化的脂肪酸可以是硝基-脂肪酸或酮-脂肪酸，且在具體實施方案中，所述活化的脂肪酸可以是硝基-亞油酸、硝基-α -亞油酸、硝基-Y -亞油酸、硝基-油酸、硝基-二十碳五烯酸、硝基-二十二碳六烯酸、酮-亞油酸、酮-α-亞油酸、酮-Y-亞油酸、酮-油酸、酮-二十碳五烯酸、 酮-二十二碳六烯酸或它們的衍生物或組合。在其它實施方案中，所述飲食添加物還可以包括下述的一種或多種亞油酸、α-亞油酸、Y-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(ΕΡΑ)、二十二碳六烯酸(DHA)或其衍生物。在有些實施方案中，所述飲食添加物可以另外包括一種或多種選自下述的營養(yǎng)制品維生素A、維生素B、維生素B-1、維生素B-2、維生素B-6、維生素B-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素E、硒、β -胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、 人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、麥胚、麥胚提取
物、蜂蠟、紅_提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲
磺酰基甲烷、泛酸、生物素、硫胺、核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸、及其衍生物。
在某些實施方案中，所述飲食添加物可以是凝膠膠囊，且在有些實施方案中，一種或多種活化的脂肪酸可以是總凝膠膠囊的約5% (按重量計算)至約95% (按重量計算)。
在具體實施方案中，所述飲食添加物可以包括第一脂肪酸組分和第二脂肪酸組分，該第一脂肪酸組分富含一種或多種選自下述的活化的脂肪酸硝基-亞油酸、酮-亞油酸、硝基-油酸和酮-油酸，且第二脂肪酸組分具有一種或多種選自下述的未活化的脂肪酸亞油酸、α-亞油酸、Y-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或其衍生物，且在有些實施方案中，所述飲食添加物可以另外包括維生素E或其衍生物。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種次要藥劑，包括但不限于維生素Α、維生素B、維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、β-胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮
物、綠茶提取物、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟、紅_提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽
油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲磺?；淄?、泛酸、生物素、硫胺、核黃素、煙酸、 葉酸、棕櫚酸和它們的衍生物。在有些實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選
自下述的次要藥劑甘蔗脂肪醇、沒藥脂、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟和紅_提取
物，且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康的心臟和循環(huán)系統(tǒng)。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Β-1、維生素Β-2、維生素 Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、白毛茛、纈草、人參和紫錐花， 且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康細(xì)胞增殖。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Α、維生素C、維生素E和β -胡蘿卜素， 且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康眼。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Α、維生素C、維生素Ε、硒、銀杏、白毛茛、纈草、 人參、紫錐花、麻黃、綠茶提取物和絲蘭濃縮物，且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)認(rèn)知健康或配制成神經(jīng)保護(hù)劑。
其它實施方案涉及凝膠膠囊，其包括核心和一個或多個包裹該核心的包衣層，所述核心具有富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分。在有些實施方案中，所述凝膠膠囊可以被調(diào)味，且在具體實施方案中，調(diào)味劑可以是選自下述的調(diào)味劑漿果、草莓、巧克力、可可、檸檬、奶油、杏仁、腰果、澳洲堅果、椰子、藍(lán)莓、黑莓、覆盆子、桃子、檸檬、酸橙、薄荷、橙、香蕉、辣椒、胡椒、肉桂和菠蘿。在有些實施方案中，一個或多個包衣層中的至少一個可以包括至少一種調(diào)味劑，且在其它實施方案中，所述核心可以包括至少一種調(diào)味劑。在其它實施方案中，一個或多個包衣層中的至少一個可以是腸溶衣，且在其它實施方案中，所述核心可以另外包括一種或多種選自下述的試劑增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、塑化劑、稀釋齊U、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、疏水媒介物、水溶性媒介物、乳化劑、緩沖劑、 濕潤劑、增濕劑、抗氧化劑或防腐劑。在有些實施方案中，所述核心、一個或多個包衣層中的至少一個或其組合另外包含一種或多種次要藥劑。
在某些實施方案中，這樣的凝膠膠囊可以配制成包括核心和一個或多個包裹該核心的包衣層，所述核心具有約IOmg至約500mg —種或多種活化的脂肪酸和約IOmg至約 IOOmg維生素C，且所述核心、一個或多個包衣層中的至少一個或其組合可以包括約0. 25% (按重量計算)至約3.0% (按重量計算)的一種或多種調(diào)味劑。在其它實施方案中，這樣的凝膠膠囊可以配制成包括核心和一個或多個包裹該核心的包衣層，所述核心具有約IOmg 至約500mg —種或多種活化的脂肪酸和約2mg至約50mg維生素E，且所述核心、一個或多個包衣層中的至少一個或其組合可以包括約0.25% (按重量計算)至約3.0% (按重量計算)的一種或多種調(diào)味劑。
其它實施方案涉及制備凝膠膠囊的方法，所述方法包括下述步驟混合凝膠樣品 (gelswatch)成分，熔化凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品，混合液化的凝膠樣品和富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分，并包裹脂肪酸組分，以形成凝膠膠囊。在有些實施方案中，所述方法可以另外包括，干燥凝膠膠囊，洗滌凝膠膠囊，和包裝凝膠膠囊。在某些實施方案中，所述凝膠樣品成分可以包括，例如，明膠或明膠代用品、變性淀粉或其它合適的明膠代用品、軟化劑、甘油、山梨醇或其它合適的多元醇、調(diào)味劑、著色劑、角蛋白及其組合。
其它實施方案涉及通過給個體施用飲食添加物來改善所述個體的健康的方法，所述飲食添加物包括富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分和營養(yǎng)制品學(xué)上可接受的賦形劑。在有些實施方案中，所述飲食添加物可以包括第一脂肪酸組分和第二脂肪酸組分， 該第一脂肪酸組分富含一種或多種選自下述的活化的脂肪酸硝基-亞油酸、酮-亞油酸、 硝基-油酸和酮-油酸，且第二脂肪酸組分具有一種或多種選自下述的未活化的脂肪酸亞油酸、α-亞油酸、Y-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或其衍生物，且在有些實施方案中，所述飲食添加物可以另外包括維生素E或其衍生物。在有些實施方案中，所述飲食添加物可以另外包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Α、維生素 B、維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素 Ε、硒、β -胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠
茶提取物、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟、紅魏提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉
璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲磺?；淄椤⒎核?、生物素、硫胺、核黃素、煙酸、葉酸、 棕櫚酸和它們的衍生物。在有些實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下
述的次要藥劑甘蔗脂肪醇、沒藥脂、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟和紅摘.提取物，
且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康的心臟和循環(huán)系統(tǒng)。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、 維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、白毛茛、纈草、人參和紫錐花，且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康細(xì)胞增殖。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Α、維生素C、維生素E和β -胡蘿卜素，且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)健康眼。在其它實施方案中，所述飲食添加物可以包括一種或多種選自下述的次要藥劑維生素Α、維生素C、維生素Ε、硒、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、麻黃、綠茶提取物和絲蘭濃縮物，且這樣的飲食添加物可以配制成促進(jìn)認(rèn)知健康或配制成神經(jīng)保護(hù)劑。
本發(fā)明的不同實施方案也涉及組合物，所述組合物包含核心和一個或多個包裹該核心的包衣層，所述核心具有一種或多種硝基脂肪酸。在這樣的實施方案中，所述一種或多種硝基脂肪酸可以占總凝膠膠囊的約10% (按重量計算)至約95% (按重量計算)。如上所述，所述組合物可以包括一種或多種額外的次要組分，例如，米糠油、酶處理過的穩(wěn)定化的米糠、米糠油的溶解級分和它們的衍生物、葡糖胺衍生物、甲磺?；淄?、絲蘭濃縮物、葡萄籽提取物、胡蘿卜素、麻黃、銀杏、白毛茛、纈草、人參、綠茶提取物和紫錐花?；罨闹舅峥梢栽醋驭?3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸、亞油酸、α -亞油酸、油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或它們的衍生物或組合，且可以含有未活化的脂肪酸。
這樣的組合物可以是凝膠膠囊，且這樣的凝膠膠囊可以如下被調(diào)味通過給一個或多個包衣層提供至少一種調(diào)味劑，和/或給核心提供至少一種調(diào)味劑。所述調(diào)味劑可以隨實施方案而變化，且可以選自漿果、草莓、巧克力、可可、檸檬、奶油、杏仁、腰果、澳洲堅果、椰子、藍(lán)莓、黑莓、木莓、桃子、檸檬、酸橙、薄荷、橙子、香蕉、辣椒、胡椒、肉桂和菠蘿，且在有些實施方案中，所述凝膠膠囊可以腸溶衣。所述核心可以另外包括其它試劑，諸如增溶齊U、穩(wěn)定劑、著色劑、塑化劑、稀釋劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、疏水媒介物、水溶性媒介物、乳化劑、緩沖劑、濕潤劑、增濕劑、抗氧化劑、防腐劑或其組合。
在其它實施方案中，所述核心、一個或多個包衣層中的至少一個、或其組合可以另外包括一種或多種次要藥劑，例如，抗氧化劑、他汀類、角鯊烯合成抑制劑、基于氮雜環(huán)丁酮的化合物、低密度脂蛋白(LDL)分解代謝活化劑、過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)拮抗劑或激動劑、抗心律不齊藥、非類固醇性抗炎藥(NSAID)和它們的營養(yǎng)制品等效物。
本發(fā)明的實施方案也包括，通過從魚油或植物油分離硝基脂肪酸制備硝基-脂肪酸的方法；和如下制備凝膠膠囊的方法混合凝膠樣品成分；熔化凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品；混合液化的凝膠樣品和硝基脂肪酸；包裹硝基脂肪酸以形成凝膠膠囊；干燥凝膠膠囊；洗滌凝膠膠囊；并包裝凝膠膠囊。
制備硝基脂肪酸的其它方法包括下述步驟使現(xiàn)有的不飽和脂肪酸組合物接觸含有硝基的化合物，并使現(xiàn)有的不飽和脂肪酸與含有硝基的化合物反應(yīng)，以形成硝基脂肪酸。 制備凝膠膠囊的方法包括下述步驟混合凝膠樣品成分，熔化凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品，混合液化的凝膠樣品和硝基脂肪酸，包裹硝基脂肪酸以形成凝膠膠囊，干燥凝膠膠囊，洗滌凝膠膠囊，并包裝凝膠膠囊。
制備包含一種或多種活化的脂肪酸的凝膠膠囊的其它方法包括下述步驟使不飽和脂肪酸接觸汞鹽和硒化合物；使從步驟1得到的中間體接觸吸電子基貢獻(xiàn)試劑；使從步驟2得到的中間體與氧化劑反應(yīng)；混合凝膠樣品成分；熔化凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品；混合液化的凝膠樣品和硝基脂肪酸；包裹硝基脂肪酸以形成凝膠膠囊；干燥凝膠膠囊；洗滌凝膠膠囊；和包裝凝膠膠囊。
制備包含一種或多種活化的脂肪酸的凝膠膠囊的其它方法包括下述步驟在有堿存在下，混合第一組分和第二組分，以形成第一中間體，所述第一組分至少包含在一端具有吸電子基的脂族烴，且所述第二組分至少包含在一端具有醛的脂族烴鏈；從第一中間體生成烯烴；混合凝膠樣品成分；熔化凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品；混合液化的凝膠樣品和硝基脂肪酸；包裹硝基脂肪酸以形成凝膠膠囊；干燥凝膠膠囊；洗滌凝膠膠囊；和包裝凝膠膠囊。
凝膠樣品成分可以選自明膠或明膠代用品、變性淀粉或其它合適的明膠代用品、 軟化劑、甘油、山梨醇或其它合適的多元醇、調(diào)味劑、著色劑、角蛋白及其組合。

附圖描述不適用
具體實施方式
在描述本發(fā)明的組合物和方法之前，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于描述的具體方法、組合物或方法學(xué)，因為它們可以變化。還應(yīng)當(dāng)理解，描述中所使用的專用名詞僅是用于描述特定版本或?qū)嵤┓桨傅哪康?，無意限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍僅由所附的權(quán)利要求
書限定。除非另外定義，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。盡管可以使用與本文中描述的那些類似或等同的任意方法和材料來實踐和測試本發(fā)明的實施方案，但是現(xiàn)在描述優(yōu)選的方法、設(shè)備和材料。在本文中提及的所有公開內(nèi)容通過引用整體并入。因此本文中的任何內(nèi)容均不應(yīng)被解讀為承認(rèn)本發(fā)明由于在先發(fā)明而晚于這些公開內(nèi)容。
還必須指出，如在本文中和在所附權(quán)利要求
書中所使用的，除非上下文明確地另外指明，否則單數(shù)形式“一個”、“一種”和“所述”包括復(fù)數(shù)指代。因此，例如，提及的一個“細(xì)胞”表示一個或更多個細(xì)胞及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其等同物等等。
本文使用的術(shù)語“約”是指與其一起使用的數(shù)字的數(shù)值士 10%。因此，約50%是指在45% -55%的范圍內(nèi)。
當(dāng)與治療劑一起使用時，“施用，，是指將治療劑直接地施用進(jìn)靶組織中或之上，或?qū)⑺巹┦┯媒o患者，由此所述藥劑積極地影響它靶向的組織。因而，當(dāng)與硝化的脂質(zhì)一起使用時，本文使用的術(shù)語“施用”可以包括、但不限于，將硝化的脂質(zhì)全身地(例如，靜脈內(nèi)注射)提供給受試者，由此所述藥劑到達(dá)靶組織。“施用”組合物可以如下實現(xiàn)通過例如注射、口服給藥、局部給藥，或通過這些方法與其它已知技術(shù)的組合。這樣的組合技術(shù)包括加熱、輻射、超聲和使用遞送劑。
本文使用的術(shù)語“動物”包括、但不限于，人和非人脊椎動物，諸如野生的、馴養(yǎng)的和耕作動物。
術(shù)語“改善”用于表示，本發(fā)明改變向其提供、應(yīng)用或施用它的組織的特征和/或物理屬性。術(shù)語“改善”也可以與患病狀態(tài)一起使用，使得當(dāng)患病狀態(tài)被“改善”時，與患病狀態(tài)有關(guān)的癥狀或身體特征減少、減輕或消除。
術(shù)語“抑制”包括，施用本發(fā)明化合物來預(yù)防癥狀的發(fā)作、減輕癥狀、或消除疾病、
病癥或障礙。
“藥學(xué)上可接受的”是指載體、稀釋劑或賦形劑必須與制劑的其它成分相容，且對
其受體無害。
本文使用的“營養(yǎng)制品”通常是指提供生理益處(包括，疾病預(yù)防和健康促進(jìn))的天然的、生物活性的化合物，其可以用于增補(bǔ)飲食。使用生物工程方法，可以純化或濃縮營養(yǎng)制品，且可以通過基因方法增強(qiáng)營養(yǎng)制品，其含有高水平的天然物質(zhì)。營養(yǎng)制品的實例包括分離的營養(yǎng)素和草藥產(chǎn)品，且通常含有至少一種下述成分維生素、礦物質(zhì)、草藥或其它植物制品、氨基酸、代謝物、組分、提取物或這些成分的組合。營養(yǎng)制品的普通實例包括胡蘿卜素、麻黃、銀杏、白毛茛、纈草、人參、綠茶提取物和紫錐花。本文所述的營養(yǎng)制品可以用于維持和支持例如，健康的關(guān)節(jié)、皮膚、眼和腦功能、心臟和循環(huán)系統(tǒng)、和一般健康。
本文使用的術(shù)語“藥劑”、“活性劑”、“治療劑”是指用于治療、防止、改善、預(yù)防或改善患者的不希望的病癥或疾病的化合物或組合物。本發(fā)明的實施方案部分地涉及炎癥、 肥胖癥、肥胖相關(guān)疾病、代謝疾病、心血管和心臟相關(guān)疾病、腦血管和神經(jīng)變性疾病、認(rèn)知障礙、癌癥或細(xì)胞異常增殖等的影響。
組合物的“治療有效量”或“有效量”是經(jīng)計算會實現(xiàn)希望的作用(即，抑制、阻斷或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的活化、遷移或增殖)的預(yù)定量。本文所述方法預(yù)見到的活性包括適宜的醫(yī)學(xué)治療性和/或預(yù)防性處理，且本發(fā)明的組合物可以用于提供任一種所述病癥的改善。也預(yù)見到，本文所述的組合物可以施用給未表現(xiàn)出癥狀、但是可能處于發(fā)展特定障礙危險中的健康受試者或個體。為了達(dá)到治療和/或預(yù)防效果而根據(jù)本發(fā)明施用的化合物的具體劑量當(dāng)然由病例的具體情況決定，該具體情況包括，例如，施用的化合物、給藥途徑、和要治療的病癥。但是，應(yīng)該理解，選擇的劑量范圍無意以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明化合物的治療有效量通常是這樣的量，當(dāng)在生理上可耐受的賦形劑組合物中施用時，它足以實現(xiàn)有效的全身濃度或在組織中的局部濃度。
本文使用的術(shù)語“治療”表示治療性處理和預(yù)防性措施，其中目的是預(yù)防或減慢 (減少)不希望的生理病癥、障礙或疾病，或得到有益的或希望的臨床結(jié)果。為了本發(fā)明的目的，有益的或希望的結(jié)果包括、但不限于癥狀的減輕；病癥、障礙或疾病的范圍的減少； 病癥、障礙或疾病的狀態(tài)的穩(wěn)定化(即，不惡化)；病癥、障礙或疾病的發(fā)作的延遲或進(jìn)展的減慢；病癥、障礙或疾病狀態(tài)的改善；和病癥、障礙或疾病的可檢測的或不可檢測的緩解 (部分的或完全的)、或好轉(zhuǎn)或改善。治療包括，引起臨床上顯著的響應(yīng)，而沒有過度水平的副作用。治療也包括，與沒有接受治療時的預(yù)期存活相比，延長的存活。
在本文中和在所附權(quán)利要求
書中使用的術(shù)語“富含”應(yīng)當(dāng)是指組合物或組合物的一部分包括這樣的鑒別組分的濃度，其大于在該組合物中天然存在的該組分的量。例如， 關(guān)于活化的脂肪酸，富含活化的脂肪酸的組合物可以包含大于至少50ηΜ活化的脂肪酸。 因此，富含活化的脂肪酸的組合物可以是至少0.05% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少0.1% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少0.15% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少 0. 25% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少0.5% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少1.0% (按重量計算)活化的脂肪酸、至少2% (按重量計算)活化的脂肪酸，以此類推。
本文呈現(xiàn)的本發(fā)明的實施方案一般地涉及活化的脂肪酸，且具體地，涉及活化的不飽和脂肪酸。本文使用的“活化的脂肪酸”表示這樣的脂肪酸，其具有至少一個共價地結(jié)合到脂肪酸的飽和或不飽和脂族鏈的碳上的吸電子基。這樣的活化的脂肪酸可以在烴鏈的任意數(shù)目的位置處被任意數(shù)目的吸電子基取代，且吸電子基可以在雙鍵處放置成順式或反式構(gòu)型，或在Sp3手性/立體中心處放置成R或S絕對立體化學(xué)。例如，在一個實施方案中，活化的脂肪酸可以具有一個吸電子基，且在另一個實施方案中，活化的脂肪酸可以沿著烴鏈在多個位置處被多個吸電子基取代。盡管本發(fā)明的活化的脂肪酸可以具有沿著脂族烴鏈放置在羧基端碳與末端甲基(ω)之間的任意碳處的吸電子基，在有些實施方案中，所述吸電子基可以位于離羧基端碳約1個碳內(nèi)，和離末端甲基約1個碳內(nèi)。在其它實施方案中，所述吸電子基可以位于羧基端碳和/或甲基末端碳的約3個碳內(nèi)，且在其它實施方案中，所述吸電子基可以位于羧基端碳和/或甲基末端碳的約5個碳內(nèi)。
在某些實施方案中，所述吸電子基可以位于直接地連接到活化的脂肪酸的雙鍵上的碳上，形成“吸電子乙烯基”基團(tuán)。這樣的乙烯基的吸電子基可以是在雙鍵的任一側(cè)上。 本發(fā)明的實施方案包括的脂肪酸可以具有一個或超過一個在脂族烴鏈的任意碳處的吸電子乙烯基，并且存在幾種方式使不飽和脂肪酸可以具有一個吸電子基。在一個實施方案中， 活化的油酸(十八碳-9-烯酸)(它是在第6個(C-9)和第7個(C-10)碳之間含有一個雙鍵(表示為“18:1”)的18碳ω-6脂肪酸)可以在C_9或C-IO處具有吸電子基。在另一個示例性的實施方案中，活化的亞油酸(十八碳-9，12-二烯酸)(它是在第6個(C-13)和第7個(C-12)碳之間和在第9個(C-10)和第10個(C-9)碳之間含有2個雙鍵(表示為 “18:2”)的18碳ω-6脂肪酸)可以在C_9或C-IO或C-12或C-13處具有吸電子基。類似地，其它具有3、4、5、6或更多個雙鍵的多不飽和脂肪酸可以在任意雙鍵碳上的任一個位置處具有一個吸電子基，包括位置和吸電子基的所有可能變換。
在其它實施方案中，單或多不飽和脂肪酸可以具有2個吸電子基，且存在幾種方式使不飽和脂肪酸可以具有2個吸電子基。例如，在一個實施方案中，活化的油酸(十八碳-9-烯酸)(它是在第6個(C-13)和第7個(C-12)碳之間含有一個雙鍵(表示為“18:1”) 的18碳ω-6脂肪酸)可以在C-13和C-12處具有吸電子基。在另一個示例性的實施方案中，活化的亞油酸(十八碳-9，12-二烯酸)(它是在第6個((>13)和第7個(C-12)碳之間和在第9個(C-10)和第10個(C-9)碳之間含有2個雙鍵(表示為“18:2”)的18碳ω-6 脂肪酸)可以在位置C-9、C-10、C-12或C-13中的任意2個處具有吸電子基，且具有下述可能的變換:C-9 和 C-10、C-9 和 C-12、C-9 和 C_13、C_10 和 C_12、C_10 和 C-13、或 C-12 和 C-13。類似地，其它具有更短或更長碳鏈長度和3、4、5、6或更多個雙鍵的多不飽和脂肪酸可以在任意雙鍵碳上的2個位置處具有2個吸電子基，包括位置和吸電子基的所有可能變換。
與前面對含有1個吸電子基或2個吸電子基的化合物的描述類似，也可能具有3、 4、5或更多個吸電子基。按照相同的上述邏輯，在前面對含有1個吸電子基或2個吸電子基的化合物的描述中，含有3、4、5、6或更多個雙鍵的多不飽和脂肪酸可以在任意雙鍵碳上的任意位置處具有多個吸電子基(3、4、5或更多個，只要可用于取代的位置允許)，包括位置和吸電子基的所有可能變換。
術(shù)語“吸電子基”是本領(lǐng)域公知的，且表示取代基從鄰近原子吸引價電子的趨向， 即，取代基相對于鄰近原子是負(fù)電性的。吸電子能力的水平的量化，由哈墨特σ (σ)常數(shù)給出(參見，例如，J. March, Advanced Organic Chemistry, McGraw Hill Book Company, New York, (1977版)第251-259頁)。哈墨特常數(shù)值通常對于供電子基而言是負(fù)值，且對于吸電子基而言是正值。例如對位取代的NH2的哈墨特常數(shù)(ο [P])是約-0.7，且硝基的 σ [P]是約 0.8。
本發(fā)明的實施方案包括任意已知的吸電子基。例如，吸電子基可以包括、但不限于醛(-C0H)、?；?-C0R)、羰基(-C0)、羧酸(-C00H)、酯(-C00R)、鹵化物(-Cl、-F、-Br 等)、氟代甲基(-CFn)、氰基(-CN)、磺酰基(-SOn)、砜(-S&R)、磺酸(-SO3H)、1°、2° 和 3° 銨(-NR3+)和硝基(-NO2)。在有些實施方案中，吸電子基可以是具有至少約0.2的σ的強(qiáng)吸電子基，且在某些實施方案中，吸電子基可以形成偶極。例如，在具體實施方案中，吸電子基可以是硝基、銨或磺?；?。在其它實施方案中，本發(fā)明的活化的脂肪酸可以另外被非吸電子基或供電子基取代，包括，例如，醇(-0H)、反酯(-00CR)、烷基、烯基、炔基、Γ和2°胺 (-NR2)、硝酸根(-ONO2)、亞硝酸根(-0Ν0)等。
實施方案的脂肪酸可以是本領(lǐng)域已知的任意不飽和的和多不飽和的脂肪酸。術(shù)語 “脂肪酸”描述了脂族單羧酸。不同的實施方案包括具有與鑒別的天然存在的脂肪酸相同或類似的脂族烴鏈的硝化的脂肪酸。例如，已知的天然存在的脂肪酸的脂族烴鏈通常是未分支的，且含有約4至約M的偶數(shù)碳。本發(fā)明的實施方案可以包括具有奇數(shù)碳和/或非天然存在的接頭的脂肪酸。本發(fā)明的有些實施方案包括具有4-22個碳的脂肪酸，且其它實施方案包括在脂族烴鏈中具有12-18個碳的脂肪酸。在其它實施方案中，脂肪酸可以在脂族烴鏈中具有大于M個碳。本發(fā)明的脂肪酸也可以在沿著烴鏈的一個或多個位置處分支，且在不同的實施方案中，每個分支可以包括1- 個碳、2-20個碳或4-18個碳的脂族烴鏈。
不同實施方案的脂肪酸的脂族烴鏈可以是不飽和的或多不飽和的。術(shù)語“不飽和的”表示脂肪酸具有包含至少一個雙鍵和/或取代基的脂族烴鏈。相反，“飽和的”烴鏈不包含任何雙鍵或取代基。因而，烴鏈的每個碳是‘飽和的’，且具有最大數(shù)目的氫?！岸嗖伙柡偷摹蓖ǔ１硎局舅峋哂泻谐^1個雙鍵的烴鏈。不同實施方案的不飽和或多不飽和脂肪酸的雙鍵可以是在沿著脂族烴鏈的任意位置，且可以是順式或反式構(gòu)型。術(shù)語“順式” 表示這樣的雙鍵，其中鄰近雙鍵的碳是在同側(cè)，而術(shù)語“反式”表示這樣的雙鍵，其中鄰近雙鍵的碳是在對側(cè)。通常，“順式”與Z相同，而“反式”與E相同，但是有時，命名化合物的 IUPAC規(guī)則會給出與此對立的規(guī)則，這在硝基烯烴中是典型情況。例如，硝基烯烴可以具有 2個“順式”碳基團(tuán)，但是在命名化合物時優(yōu)先考慮的2個基團(tuán)(在烯烴的一個碳上的硝基， 和在烯烴的另一個碳上的碳基)是在對側(cè)，因而是Ε。因此，“順式”雙鍵的硝基烯烴類似物實際上是E硝基烯烴。類似地，“反式”雙鍵的硝基烯烴類似物實際上是Z硝基烯烴。不希望受理論的約束，沿著碳鏈(順式碳鏈，但是E硝基烯烴)在順式構(gòu)型中的雙鍵可以誘導(dǎo)烴鏈的彎曲。沿著碳鏈(反式碳鏈，但是Z硝基烯烴)在“反式”構(gòu)型中的雙鍵不可能造成烴鏈彎曲。
已經(jīng)鑒別出許多不飽和的和多不飽和的脂肪酸，且已知是天然發(fā)生的。這樣的不飽和的或多不飽和的天然存在的脂肪酸通常在它們的脂族烴鏈中包括偶數(shù)個碳。例如，天然存在的不飽和的或多不飽和的脂肪酸可以具有4、6、8、10、12、14、16、18、20、22等個碳， 且可以包括ω-3、ω-5、ω-6、ω-7、ω-9脂肪酸等。任意這樣的脂肪酸可以用于本發(fā)明的實施方案中。符號‘ω’用于表示脂族烴鏈的末端甲基碳。ω-Χ脂肪酸的雙鍵的位置是碳-碳鍵離ω碳的碳數(shù)目X。例如，ω-6脂肪酸在從ω碳向后計數(shù)的第6個和第7個碳之間具有雙鍵，且ω-3脂肪酸在從ω碳向后計數(shù)的第3個和第4個碳之間具有雙鍵。本發(fā)明的不同實施方案包括硝化的ω-3脂肪酸，包括、但不限于、亞麻酸、α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸和十八碳四烯酸；硝化的ω-5脂肪酸，包括、但不限于肉豆蔻烯酸；硝化的ω-6脂肪酸，包括、但不限于亞油酸、Y-亞油酸、二同型-Y-亞油酸和花生四烯酸；硝化的ω-7脂肪酸，包括、但不限于棕櫚油酸；和硝化的ω-9脂肪酸， 包括、但不限于、油酸和芥子酸。當(dāng)然，本發(fā)明的脂肪酸也可以使用IUPAC命名法來表示，其中通過從羧酸的碳計數(shù)，來確定雙鍵的位置，且‘C-X’表示使用IUPAC命名法的脂族烴中的碳，其中X是從羧酸計數(shù)的碳的數(shù)目。本發(fā)明的實施方案也包括天然存在的脂肪酸及其衍生物的合成等效物。
在具體實施方案中，在本發(fā)明的實施方案中使用的脂肪酸可以是ω-3脂肪酸。本文使用的術(shù)語“ω-3脂肪酸”可以包括天然的或合成的ω-3脂肪酸、或藥學(xué)上可接受的酯、 衍生物、綴合物(參見，例如，Zaloga等人的美國公開號2004/0254357和Horrobin等人的美國專利號6，245, 811，它們各自通過引用整體并入本文)、前體或其鹽及其混合物。ω-3 脂肪酸油的實例包括、但不限于，ω-3多不飽和的長鏈脂肪酸，諸如二十碳五烯酸(EPA)、 二十二碳六烯酸(DHA)和α-亞麻酸；ω-3脂肪酸與甘油的酯，諸如甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；和ω-3脂肪酸與伯醇、仲醇或叔醇的酯，諸如脂肪酸甲基酯和脂肪酸乙基酯。在某些實施方案中，ω-3脂肪酸油可以是長鏈脂肪酸諸如EPA或DHA、其甘油三酯、其乙基酯及其混合物。例如，在有些實施方案中，脂肪酸可以被酯化成更復(fù)雜的甘油脂諸如磷脂、鞘脂、糖脂等。ω-3脂肪酸或它們的酯、衍生物、綴合物、前體、鹽及其混合物可以以它們的純化形式使用，或作為油(諸如魚油或植物油，優(yōu)選純化的魚油或植物油濃縮物)的組分使用。
不同的魚油是已知的，且可以用作ω-3、ω-6和ω-9脂肪酸的來源，且任意這樣的油可以用于本發(fā)明的實施方案中。例如，從鯡魚、沙丁魚、鯖魚、湖鱒魚、鰈魚、長鰭金槍魚、磷蝦和鮭魚衍生出的油可以用作ω-3、ω-6和ω-9脂肪酸的來源。在其它實施方案中，適用于本發(fā)明的可商業(yè)得到的ω-3脂肪酸可以包括、但不限于dncromega F2250、 F2628、E2251、F2573、TG2162、TG2779、TG2928、TG3525 和 E5015(Croda International PLC, Yorkshire, England)和 EPAX6000FA、EPAX5000TG、EPAX4510TG、EPAX2050TG、K85TG、 K85EE、K80EE 和 EPAX7010EE (Pronova Biocare a. s.，1327Lysaker, Norway)。在某些實施方案中，ω-3、ω-6和ω-9脂肪酸可以是幾種ω-3、ω-6和ω-9脂肪酸的混合物，諸如 0MAC0R ω -3脂肪酸，它是EPA和DHA ω -3脂肪酸的組合，且描述在美國專利號5，502，077、 5，656，667和5，698，594中，它們通過引用整體并入本文。
類似地，不同的植物油是已知的，且可用作ω-3、ω-6和ω-9脂肪酸的來源，且任意這樣的油可用于本發(fā)明的實施方案中。例如，橄欖油、花生油、葡萄籽油、沙棘油、芝麻油和罌粟籽油可用作ω-3、ω-6禾Π ω-9脂肪酸(尤其是ω-9脂肪酸，例如油酸)的來源。http//en. wikipedia. org/wiki/Oleic acid-cite note-pmidl7093176_2#cite note-pmidl7093176-2o本發(fā)明的其它實施方案包括不飽和的或多不飽和的非天然存在的脂肪酸，其可能具有奇數(shù)個碳，例如5、7、9、11、13、15、17、19、20、21等。如在天然存在的脂肪酸中，與非天然存在的脂肪酸有關(guān)的一個或多個雙鍵可以是在沿著脂族烴鏈的任意位置，且所述雙鍵可以是順式或反式構(gòu)型。在其它實施方案中，非天然存在的脂肪酸可以包括一個或多個中斷脂族烴鏈的接頭基團(tuán)。例如，在有些實施方案中，活化的脂肪酸可以具有一個或多個在脂族烴鏈內(nèi)的任意位置處的非碳-碳鍵，例如，酯、醚、乙烯基醚、氨基、亞胺等。
例如，本發(fā)明的實施方案包括通式I和II的化合物
權(quán)利要求
1.一種飲食添加物，其包含富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分；和營養(yǎng)制品學(xué)上可接受的賦形劑。
2.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其中所述活化的脂肪酸源自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸、及其組合。
3.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其中所述活化的脂肪酸是硝基-脂肪酸或酮-脂肪酸。
4.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其中所述活化的脂肪酸是硝基-亞油酸、硝基-α -亞油酸、硝基-γ -亞油酸、硝基-油酸、硝基-二十碳五烯酸、硝基-二十二碳六烯酸、酮-亞油酸、酮-α-亞油酸、酮亞油酸、酮-油酸、酮-二十碳五烯酸、酮-二十二碳六烯酸或它們的衍生物或組合。
5.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其另外包含下述的一種或多種亞油酸、α-亞油酸、Y-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或其衍生物。
6.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其另外包含選自下述的一種或多種營養(yǎng)制品維生素Α、維生素B、維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、β -胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟、紅翻提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲磺?；淄椤⒎核?、生物素、硫胺、核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸和它們的衍生物。
7.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其中所述飲食添加物是凝膠膠囊。
8.如權(quán)利要求
7所述的飲食添加物，其中所述一種或多種活化的脂肪酸占總凝膠膠囊的約5重量％至約95重量％。
9.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其包含第一脂肪酸組分，其富含選自硝基-亞油酸、酮-亞油酸、硝基-油酸和酮-油酸的一種或多種活化的脂肪酸；和第二脂肪酸組分，其具有一種或多種選自下述的未活化的脂肪酸亞油酸、α-亞油酸、Y-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或其衍生物。
10.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含維生素E或其衍生物。
11.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含一種或多種選自下述的次要藥劑 維生素Α、維生素B、維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、 維生素D3、維生素Ε、硒、β -胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟、紅 提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲磺酰基甲烷、泛酸、生物素、硫胺、 核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸和它們的衍生物。
12.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含一種或多種選自下述的次要藥劑甘蔗脂肪醇、沒藥脂、米糠提取物、麥胚、麥胚提取物、蜂蠟和紅魏提取物，其中所述飲食添加物配制成促進(jìn)健康的心臟和循環(huán)系統(tǒng)。
13.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含一種或多種選自下述的次要藥劑 維生素B-1、維生素B-2、維生素B-6、維生素B-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素E、 硒、白毛茛、纈草、人參和紫錐花，其中所述飲食添加物配制成促進(jìn)健康細(xì)胞增殖。
14.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含一種或多種選自下述的次要藥劑 維生素A、維生素C、維生素E和β-胡蘿卜素，其中所述飲食添加物配制成促進(jìn)健康眼。
15.如權(quán)利要求
10所述的飲食添加物，其另外包含一種或多種選自下述的次要藥劑 維生素Α、維生素C、維生素Ε、硒、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、麻黃、綠茶提取物和絲蘭濃縮物，其中所述飲食添加物配制成促進(jìn)認(rèn)知健康或配制成神經(jīng)保護(hù)劑。
16.配制成凝膠膠囊的如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，所述凝膠膠囊包含核心，其具有富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分；和包裹所述核心的一個或多個包衣層。
17.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述凝膠膠囊被調(diào)味。
18.如權(quán)利要求
17所述的飲食添加物，其中調(diào)味劑是選自下述的味道漿果、草莓、巧克力、可可、檸檬、奶油、杏仁、腰果、澳洲堅果、椰子、藍(lán)莓、黑莓、木莓、桃子、檸檬、酸橙、薄荷、橙子、香蕉、辣椒、胡椒、肉桂和菠蘿。
19.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述一個或多個包衣層中的至少一個包含至少一種調(diào)味劑。
20.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述核心包含至少一種調(diào)味劑。
21.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述一個或多個包衣層中的至少一個包含腸溶衣。
22.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述核心另外包含一種或多種選自下述的試劑增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、塑化劑、稀釋劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、疏水媒介物、水溶性媒介物、乳化劑、緩沖劑、濕潤劑、增濕劑、抗氧化劑或防腐劑。
23.如權(quán)利要求
16所述的飲食添加物，其中所述核心、所述一個或多個包衣層中的至少一個或其組合另外包含一種或多種次要藥劑。
24.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其包含核心，其具有約IOmg至約500mg的一種或多種活化的脂肪酸和約IOmg至約IOOmg的維生素C ；和包裹所述核心的一個或多個包衣層；其中所述核心、所述一個或多個包衣層中的至少一個或其組合包括約0. 25重量％至約3. 0重量％的一種或多種調(diào)味劑。
25.如權(quán)利要求
1所述的飲食添加物，其包含核心，其具有約IOmg至約500mg的一種或多種活化的脂肪酸和約2mg至約50mg的維生素E ；和包裹所述核心的一個或多個包衣層；其中所述核心、所述一個或多個包衣層中的至少一個或其組合包括約0. 25重量％至約3. 0重量％的一種或多種調(diào)味劑。
26.一種制備凝膠膠囊的方法，所述方法包括混合凝膠樣品成分；熔化所述凝膠樣品成分以形成液化的凝膠樣品；混合所述液化的凝膠樣品和富含一種或多種活化的脂肪酸的脂肪酸組分；和包裹所述脂肪酸組分以形成凝膠膠囊。
27.如權(quán)利要求
沈所述的方法，其另外包括 干燥所述凝膠膠囊；洗滌所述凝膠膠囊；和包裝所述凝膠膠囊。
28.如權(quán)利要求
沈所述的方法，其中所述凝膠樣品成分選自明膠或明膠代用品、變性淀粉或其它合適的明膠代用品、軟化劑、甘油、山梨醇或其它合適的多元醇、調(diào)味劑、著色劑、角蛋白及其組合。
專利摘要
本文提供了活化的脂肪酸、包含活化的脂肪酸的營養(yǎng)制品組合物、使用活化的脂肪酸治療多種疾病的方法、和制備活化的脂肪酸的方法。
文檔編號A01N25/26GKCN102307464SQ200980153212
公開日2012年1月4日 申請日期2009年12月31日
發(fā)明者R·A·米勒 申請人:尼特羅米加公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan